專利名稱：一種治療腦梗死頸動脈硬化斑塊形成的回醫(yī)復方的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療腦梗死頸動脈硬化斑塊形成的回醫(yī)復方。
背景技術(shù)：
隨著人口的老齡化和高血壓患病率的逐年增長，中國腦梗死患者的絕對數(shù)將不斷增長，腦梗死負擔亦將繼續(xù)增加，其復發(fā)及治療費用的增加日益成為引人關(guān)注的公共健康問題。目前認為，腦梗死是多種環(huán)境在遺傳基礎(chǔ)上協(xié)同作用的結(jié)果，主要危險因素有動脈粥樣硬化、高齡、吸煙、飲酒、高血壓、血脂異常、糖尿病、心臟病、高同型半胱氨酸血癥、鐮刀細胞病、纖維蛋白原水平異常和凝血機制障礙等，各種影響因素具有加權(quán)效應，腦梗死殘存者有1/3(約230萬人)為重度殘廢，造成的經(jīng)濟損失每年多達270 2000億元人民幣。近 年來國外及我國部分地區(qū)對腦梗死的主要危險因素進行了社區(qū)人群干預防治，取得了明顯效果。因此，加強腦梗死可干預危險因素的研究對于預防其發(fā)生具有重要意義。頸動脈粥樣硬化(CAS)作為全身動脈粥樣硬化(AS)的一部分，可反映腦動脈病變和血流狀況，腦梗死患者中常見CAS改變，斑塊的檢出率較高，頸動脈內(nèi)中膜厚度(MT)及斑塊是腦卒中獨立的危險因素和預測指標。中醫(yī)認為，CAS斑塊形成是痰、瘀的產(chǎn)物，活血、化痰治法可有效地消除頸動脈斑塊或阻止、延緩其發(fā)展，改善病變組織血液循環(huán)和細胞代謝，緩解和控制臨床癥狀，從而降低腦梗死的發(fā)生率和復發(fā)率。回族醫(yī)藥以“四元”、“三子”為哲學基礎(chǔ)，以“四性”、“四體”、“四液”為理論指導，提出“腦統(tǒng)百脈”、“腦主意志和運動”的生理病理觀，臨床上“香藥”的廣泛應用也成為其主要的治療特點?！痘鼗厮幏健酚涊d了多首治療中風“半身不遂、口眼歪斜”的有效方劑，其中扎里奴思方由開竅化痰、補腎活血藥物組成，具有取腦中濁物風痰和開中風神昏竅閉作用，用于治療中風后口眼歪斜和半身不遂。方由安息香、水龍骨、乳香、沒藥、當歸、牛膝、紅花、海狗腎、菟絲子、蘆薈等藥組成，“可開竅，凈其渾身厚濁風痰，治療痰盛弱病”。扎里奴思方藥物組成切中痰瘀互結(jié)、上蒙神竅病機。結(jié)合腦梗死后頸動脈硬化和斑塊形成的腎虛、痰濁、瘀血病機，并從臨床用藥的安全性考慮，開展扎里奴思方治療腦梗死患者頸動脈硬化的研究具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種治療腦梗死頸動脈硬化斑塊形成的回醫(yī)復方，采用芳香開竅、補腎益髓、活血化痰等回醫(yī)回藥組成的復方扎里奴思方，結(jié)合腦梗死后頸動脈硬化和斑塊形成的腎虛、痰濁、瘀血病機，并從臨床用藥的安全性考慮，開展扎里奴思方對腦梗死患者頸動脈超聲改變影響的研究。課題研究團隊比較和篩選出了用于治療腦梗死頸動脈斑塊的回醫(yī)復方扎里奴思方，通過觀察臨床療效，以形成能夠有效治療腦梗死動脈硬化斑塊形成回醫(yī)復方技術(shù)，用于本病的防治。其技術(shù)方案如下一種治療腦梗死頸動脈硬化斑塊形成的回醫(yī)復方，包括以下組成成分阿你松即安息香3g、法里公即小茴香12g、兀沙吉即乳香12g、法忒刺撒里榮即當歸12g、木里葉即沒藥12g、撒法郎即紅花12g、阿咱兒公即牡丹皮9g、拆不牙剌即蘆薈12g、干祖伐即懷牛膝24g、薩的知即肉桂6g、膃肭臍即海狗腎12g、阿夫忒蒙即菟絲子12g、哈咱卜咱里剌即石菖蒲 12g。復方技術(shù)方案阿你松即安息香3g、法里公即小茴香12g、兀沙吉即乳香12g、法忒刺撒里榮即當歸12g、木里葉即沒藥12g、撒法郎即紅花12g、阿咱兒公即牡丹皮9g、拆不牙剌即蘆薈12g、干祖伐即懷牛膝24g、薩的知即肉桂6g、膃肭臍即海狗腎12g、阿夫忒蒙即菟絲子12g、哈咱卜咱里剌即石菖蒲12g。上述藥物為末，用白蜜煉后調(diào)合，沖服，每mL白蜜含生藥O. 5g ;每次20mL，每日3次；所有患者從服藥第I日起算，服藥時間均為6個月。應用使用美國HP5500型彩色多普勒超聲儀進行頸動脈斑塊檢查，斑塊檢查的血管范圍包括雙側(cè)CCA全長、分叉部、ICA顱外段全長，即每側(cè)3段血管、雙側(cè)共6段血管，檢查病變區(qū)應追蹤到正常交界處，頸部血管檢查應兩側(cè)對比，發(fā)現(xiàn)管腔不均勻處即測定局部內(nèi)徑、回聲強弱，記錄符合診斷標準的雙側(cè)頸動脈斑塊總個數(shù)。 本發(fā)明的有益效果本發(fā)明復方對可減小頸動脈斑塊，使IMT變薄，以減輕腦梗死患者頸動脈粥樣硬化的程度；并可減小血流阻力，使血流速度加快，從而改善腦梗死患者頸動脈系統(tǒng)的供血；和辛伐他汀類藥物比較，扎里奴思方的用藥更為安全，其確切的作用機制有待進一步探討。研究可為回醫(yī)藥方在腦血管方面的應用和開發(fā)提供依據(jù)。服用扎里奴思方半年后后，根據(jù)療效判斷標準，計算頸動脈斑塊總阻止率，發(fā)現(xiàn)扎里奴思方組(86. 05% )頸動脈斑塊總阻止率較對照組(72. 50% )有降低趨勢。比較腦梗死患者的頸總動脈內(nèi)-中膜厚度(MT)變化發(fā)現(xiàn)扎里奴思方(1. 33±0. 14 vs1. 02±0. 05)和舒降之組(1. 31 ±O. 12 vs1. 13±O. 07)患者的MT均降低；扎里奴思方組較舒降之組患者的MT降低顯著(P < O. 05)。比較兩種藥物的安全性，所有患者服藥期間均未出現(xiàn)嚴重的不良反應，扎里奴思方組有2例患者開始服藥時出現(xiàn)便溏，3日后消失；舒降之組患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶輕度增高，與扎里奴思方組比較有顯著差異(P < O. 05)。
具體實施例方式下面結(jié)合具體實施方式
對本發(fā)明的技術(shù)方案作進一步詳細地說明。1.資料與方法1.1病例來源研究以2011年6月-2011年12月期間就診于寧夏醫(yī)科大學中醫(yī)門診、寧夏醫(yī)科大學附屬回醫(yī)中醫(yī)醫(yī)院、寧夏醫(yī)科大學附屬總醫(yī)院中醫(yī)門診的90例腦梗死患者為觀察對象。1. 2診斷標準1. 2.1腦梗死診斷標準依1996年全國第四屆腦血管病學術(shù)會議診斷標準，判斷為急性腦梗死，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實。1. 2. 2頸動脈粥樣硬化診斷標準頸動脈粥樣硬化診斷標準依狹窄度及斑塊分型參考文獻標準[6]。1. 3納入和排除標準1. 3.1納入標準患者經(jīng)兩位主治醫(yī)師醫(yī)生的指導下，依1996年中華神經(jīng)外科學會各類腦血管病診斷要點，判斷為腦梗死患者，經(jīng)CT或MR確診為腦梗死，且以腦梗死為第一診斷，并常規(guī)頸動脈彩超檢查證實頸動脈粥樣硬化患者。1. 3. 2排除標準①短暫性腦缺血發(fā)作；②腦出血或蛛網(wǎng)膜下腔出血；③因血液病、腫瘤等原因所致的腦卒中；④合并有肝、腎、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴重急病及骨關(guān)節(jié)??；⑤病情危重，不宜搬動，或不能配合檢查者精神障礙或嚴重癡呆；⑦主觀意愿上不能配合和堅持治療者。1. 3. 3病例的脫落與剔除①納入后發(fā)現(xiàn)不符合腦梗死和頸動脈粥樣硬化診斷標準而被誤納入者；②觀察過程中出現(xiàn)過敏反應、病情加重、嚴重不良事件如肌痛、肝功能損害明顯等，需要立即停藥者觀察過程中未按規(guī)定服藥，或自行終止者，或自行合用抗凝劑、抗血小板聚集藥、降脂藥、對試驗藥物影響較大的溫陽、養(yǎng)陰、化瘀類中藥，影響有效性或安全性判斷者完成服藥療程，但拒絕復診(復查彩超、血檢)者服藥時間超過6個月復診者。1. 4分組與給藥 1. 4.1分組92例患者隨機分為觀察組(扎里奴思方)48例與對照組(舒降之)44例；全部病例均經(jīng)彩超檢查，明確存在頸動脈粥樣硬化和斑塊存在，所有患者經(jīng)頭顱CT或MRI檢查，至少有I次腦梗死病史；治療前對兩組患者的基線資料的均衡性進行X2檢驗，P> O. 05，具有可比性。1. 4. 2用藥觀察組46例患者給予扎里奴思方治療。扎里奴思方出自《回回方藥》，由寧夏醫(yī)科大學中醫(yī)門診部提供；方藥組成為安息香3g、法里公即茴香12g、法忒刺撒里榮即當歸12g、木里葉即沒藥12g、撒法郎即紅花12g、牡丹皮12g、蘆薈12g、伯思八牙即水龍骨12g、干祖伐即懷牛膝24g、肉桂12g、膃肭臍即海狗腎12g、阿夫忒蒙即菟絲子12g、咱卜咱里剌即石菖蒲12g ;上述藥物為末，用白蜜煉后調(diào)合，沖服，每mL白蜜含生藥O. 5g ;每次20mL，每日3次；所有患者從服藥第I日起算，服藥時間均為6個月。對照患者44例患者給予舒降之片(辛伐他汀)治療。舒降之片由杭州默沙東制藥有限公司提供；20mg，每晚頓服。服藥時間及療程同扎里奴思方。1. 5觀察指標1. 5.1療效判斷治愈斑塊消失。顯效斑塊數(shù)量或總面積減少70%。有效斑塊數(shù)量或總面積減少30%。穩(wěn)定斑塊數(shù)量、面積無變化。無效斑塊數(shù)量或面積增加，或治療過程中出現(xiàn)急性腦血管病及急性心肌梗死。計算斑塊的總阻止率，計算公式總阻止率=(治愈+顯效+有效+穩(wěn)定)例數(shù)/總例數(shù)X 100%。1. 5. 2頸總動脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)及斑塊檢測通過頸動脈彩超檢查獲得，頸動脈超聲由?？漆t(yī)師完成。使用美國HP5500型彩色多普勒超聲儀，探頭頻率為7. 5MHz，參數(shù)設置四點聚焦，深度5cm，聲束與血流夾角< 60°。受試者取仰臥位，雙肩墊枕，頭部仰伸位，充分暴露頸部，頭偏向被檢查部位的對側(cè)或保持中位，頸動脈掃查采用連續(xù)掃查，從鎖骨上窩水平胸鎖乳突肌處依次顯示兩側(cè)頸總動脈(carotid artery, CCA)、頸內(nèi)動脈(internalcarotid artery, ICA)、頸外動脈(carotid artery, ECA),首先自頸總動脈起始部到分叉部，再到頸內(nèi)、頸外動脈縱向掃查，再將探頭旋轉(zhuǎn)90°，沿血管走行橫向掃查。頸動脈管壁表現(xiàn)為由相對較低回聲分隔的兩條亮線，內(nèi)膜管腔面到中膜與外膜交界面之間的垂直距離為內(nèi)一中膜厚度(MT)。標準部位MT測量位于頸總動脈分叉前20mm處，在左心室舒張末期(即同步心電圖顯示R波時)凍結(jié)標準部位的圖像，每側(cè)頸總動脈連續(xù)測量3次，3次檢驗值的平均值即為該側(cè)的MT，以雙側(cè)MT值的平均值進行記錄。斑塊檢查的血管范圍包括雙側(cè)CCA全長、分叉部、ICA顱外段全長，即每側(cè)3段血管、雙側(cè)共6段血管，檢查病變區(qū)應追蹤到正常交界處，頸部血管檢查應兩側(cè)對比，發(fā)現(xiàn)管腔不均勻處即測定局部內(nèi)徑、回聲強弱，記錄符合診斷標準的雙側(cè)頸動脈斑塊總個數(shù)。1. 5. 3頸動脈血流動力學行頸動脈彩超時，在頸動脈分叉前20mm處，即頸總動脈位置，以頻譜多普勒測算頸總動脈平均流速(MPV)、頸總動脈峰值流速(SPV)、頸總動脈舒張術(shù)流速(DPV)、頸總動脈阻力指數(shù)(RI)，取雙側(cè)平均值記錄。1. 5. 4安全性檢測空腹抽取靜脈血，檢測血常規(guī)(紅細胞RBC、白細胞WBC、血小板計數(shù)PLT)，肝功能(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶AST)，腎功能(尿素氮BUN、肌醉Scr)，進行安全性評價。1. 6統(tǒng)計學處理實驗數(shù)據(jù)用SPSS 13. O統(tǒng)計分析軟件處理。計量資料以了土s表
示，采用t檢驗；率的比較采用X 2檢驗。顯著性水準取α =0.05。2.結(jié)果2.1失訪率控制本次研究共收到病例報告表83份，總失訪率為7. 7%;觀察組回收43例，3例失訪；對照組回收40例，4例失訪；失訪率< 15%，控制良好。2. 2頸動脈斑塊總阻止率根據(jù)療效判斷標準，計算頸動脈斑塊總阻止率。觀察組總阻止率較對照組有降低趨勢，但無顯著的統(tǒng)計學差異(P >0.05)。見表I。表I兩組患者治療前后頸動脈斑塊阻止率變化比較)
權(quán)利要求
1. 一種治療腦梗死頸動脈硬化斑塊形成的回醫(yī)復方，其特征在于，包括以下組成成分安息香3g、小茴香12g、乳香12g、當歸12g、沒藥12g、紅花12g、牡丹皮9g、蘆薈12g、懷牛膝24g、肉桂6g、海狗腎12g、菟絲子12g、石菖蒲12g。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療腦梗死頸動脈硬化斑塊形成的回醫(yī)復方，其特征在于，包括以下組成成分安息香3g、小茴香12g、乳香12g、當歸12g、沒藥12g、紅花12g、牡丹皮9g、蘆薈12g、懷牛膝24g、肉桂6g、海狗腎12g、菟絲子12g、石菖蒲12g。該中藥復方對可減小頸動脈斑塊，使IMT變薄，以減輕腦梗死患者頸動脈粥樣硬化的程度；并可減小血流阻力，使血流速度加快，從而改善腦梗死患者頸動脈系統(tǒng)的供血；和辛伐他汀類藥物比較，扎里奴思方的用藥更為安全。
文檔編號A61P9/10GK103006993SQ20121057556
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月20日
發(fā)明者劉敬霞, 牛陽, 尤桂英, 杜小利 申請人:寧夏醫(yī)科大學