專利名稱：一種[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪衍生化合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種均四嗪衍生化合物，更具體的說，涉及ー種[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物及其制備方法，屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
均四嗪類化合物具有廣泛的生物活性，尤其是近年來均四嗪衍生物系列在抗癌活性方面的優(yōu)勢，引起了很多學(xué)者及研究者的廣泛關(guān)注。如Hu, W. X.等人在 Bioorganic & Medicinal ChemistryLetters, 2004, 14, 1177 -1181.中報道的ー種新型的3，6_ニ甲基-1，4_ニ氫均四嗪-1，4-ニ甲酰胺類化合物具有較強的抗腫瘤活性，其中N，N‘_ ニ間甲基苯胺-3，6-ニ甲基-1，4_ ニ氫均四嗪-1，4-ニ甲酰胺對小鼠白血病細胞P-388、人實體瘤細胞肝癌BEL-7402、乳腺癌MCF-7和肺腺癌A-549均有較強的增殖生長抑制作用，其IC50分別為0. 6 PM, 0.6 PM, 0.5 PM, 0.7 u M0又如Rao，G. W.等人在 Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2005, 15, 3174 - 3176.中報道的1-酰基_3，6- ニ取代苯-1，2- ニ氫-均四嗪類化合物也具有較好的抑制抗癌作用，其中1-氯こ酸?；?3，6-苯基-1，2- ニ氫均四嗪對其小鼠白血病細胞P-388和肺腺癌A-549具有較強的抗腫瘤能力(其在10_5mol/L的濃度下的抑制率分別是100%和95. 8%)。上述現(xiàn)有技術(shù)中都披露了均四嗪類衍生物具有較好的生物活性，能在一定程度上抑制腫瘤細胞的生長。雖然現(xiàn)有技術(shù)對均四嗪衍生物這類的化合物的報道較多，但是較少報道[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物的合成，且至今沒有文獻報道[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物的相關(guān)生理活性研究，如抗腫瘤活性方面的研究。如“Synthesisandalkylation oi some [1，2，4] triazolo [4，3-b」tetrazines，，，Aoltdn Novak、AntalCsdmpai and Andrds Kotschy，ARKIV0C，2000，I (3)，259-265 中披露的以 3-取代-6-肼基四嗪為原料，直接與原甲酸酯反應(yīng)合成6-取代[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物。但是，該方法是先修飾目標母核[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪3位或6位的基團，然后再構(gòu)建母核，這樣的合成方法反應(yīng)路線較長，不夠簡便，不利于實際生產(chǎn)，且該報道中也沒有披露該[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物具有生物活性方面的報道，尤其是在抗腫瘤活性方面未見報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對以上現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，提供ー種新的、具有抗腫瘤活性的[I, 2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物，同時還提供該化合物的制備方法。本發(fā)明的目的之一是通過以下技術(shù)方案得以實現(xiàn)的，ー種[1，2，4]三唑[4，3-b]
均四嗪衍生化合物，該化合物的通式如下式I所示
權(quán)利要求
1.一種[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物，其特征在于，該化合物的通式如下式I所示
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物，其特征在于，所述的鏈狀烷氨基為C3-C4鏈狀烷氨基；所述的芳香?；鶠?br> 3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物，其特征在于，所述的鹵素為氯。
4.一種[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生物化合物的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟 在有機溶劑中，使式II化合物和式III化合物進行取代反應(yīng)得到式I化合物；
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物的制備方法，其特征在于，所述的鏈狀烷氨基為C3-C4鏈狀烷氨基；所述的芳香酰基為
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑選自醇溶劑、醚溶劑、腈溶劑中的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物的制備方法，其特征在于，所述的醇溶劑選自乙醇、丙醇、異丙醇中的一種或幾種；所述的醚溶劑選自四氫呋喃、乙醚中的一種或兩種；所述的腈溶劑選自乙腈。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物的制備方法，其特征在于，所述的取代反應(yīng)的溫度為-10°C 80°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物的制備方法，其特征在于，還包括將取代反應(yīng)得到的式I化合物加入醇溶劑中進行重結(jié)晶步驟。
10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的[1，2，4]三唑[4，3-b]均四嗪衍生化合物的制備方法，其特征在于，所述的醇溶劑選自乙醇、丙醇、異丙醇、甲醇中的一種或幾種。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪衍生化合物及其制備方法，屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明提供一種新的[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪衍生化合物，還提供該化合物的制備方法，在有機溶劑中，使胺類R-H和3-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪進行取代反應(yīng)得到相應(yīng)的[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪衍生化合物。該化合物具有抑制腫瘤細胞活性的作用，應(yīng)用于制備預(yù)防和治療腫瘤疾病的功能食品或藥物，且本發(fā)明的方法所用原料易得，工藝簡便，易于操作。
文檔編號A61K31/4545GK103012410SQ20121056397
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月22日
發(fā)明者徐峰, 鄭彩霞, 張婷婷, 袁棟, 陳輝, 楊玉峰, 林婷婷 申請人:臺州職業(yè)技術(shù)學(xué)院