一種次水楊酸鉍的快速崩解制劑組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種腸道保護(hù)劑次水楊酸鉍的快速崩解制劑組合物及其制備方法。快速崩解制劑包括分散片、口腔崩解片和泡騰片，其中活性成分次水楊酸鉍由三價(jià)鉍和水楊酸鹽組成的不溶性鹽，為了減少其在口腔中的沙礫感和不適，將次水楊酸鉍進(jìn)行微粉化，粒徑控制在50-150μm的范圍?？焖俦澜庵苿┲械谋澜鈩┻x自交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種，或同時(shí)聯(lián)用泡騰崩解劑，泡騰崩解劑不僅可以加快崩解速度，同時(shí)泡騰崩解劑的汽水般的味覺(jué)感受也可以掩蓋不溶性主藥帶來(lái)的沙礫感和不適。本發(fā)明中還加入了引濕劑十二烷基硫酸鈉，加速崩解。該組合物服用方便，能增加患者的順應(yīng)性，同時(shí)能夠達(dá)到迅速起效的作用。
【專利說(shuō)明】一種次水楊酸鉍的快速崩解制劑組合物及其制備方法
[0001]一、【技術(shù)領(lǐng)域】:
本發(fā)明屬于藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】。具體涉及一種腸道保護(hù)劑，次水楊酸鉍的快速崩解組合物及其制備方法。
[0002]二、【背景技術(shù)】:
次水楊酸鉍(別名:次柳酸鉍；次水楊酸鉍；堿式水楊酸鉍)又稱2-羥基苯基甲酸鉍(+3價(jià))鹽，由水楊酸與氫氧化鉍縮合而得，是一種堿性鹽，為白色或類白色粉末，結(jié)構(gòu)如圖1所示。次水楊酸鉍能溶于酸、堿，不溶于水、醇和醚。無(wú)臭，無(wú)味，遇光易變質(zhì)，遇沸水分解。
[0003]次水楊酸鉍是一種腸道保護(hù)劑，其作用有:1、覆蓋于胃粘膜表面，保護(hù)胃粘膜，減少胃的不良刺激；2、抗分泌作用；3、吸附細(xì)菌素(如大腸埃希氏菌產(chǎn)生的毒素或霍亂弧菌產(chǎn)生的腸毒素)；4、對(duì)病原性微生物的直接抗菌活性。目前次水楊酸鉍主要是治療各種腹瀉(包括旅行者腹瀉)，并緩解由此引起的腹部絞痛；同時(shí)也能迅速有效地緩解上腹飽脹、燒心、反酸等消化不良等癥狀。
[0004]根據(jù)該藥的適應(yīng)癥可知,制備出一種能夠達(dá)到給藥方便、攜帶方便同時(shí)起效迅速，快速緩解不良癥狀，并且適合各類人群，尤其是兒童和老人的制劑是非常必要的。而常規(guī)的口服固體制劑，由于體積較大或一次需要服用多片(多粒)，給兒童、老人和吞咽困難的患者帶來(lái)了不便。而液體制劑雖然服用方便，但存在穩(wěn)定性、包裝、貯藏和運(yùn)輸?shù)葐?wèn)題。
[0005]本發(fā)明的目的是提供一種服用方便，能增加患者的順應(yīng)性，同時(shí)達(dá)到迅速起效的次水楊酸鉍的快速崩解制劑組合物。
[0006]分散片是 近年來(lái)研制開(kāi)發(fā)的一種新劑型，有“固體口服液”之美譽(yù)，集固體和液體制劑的優(yōu)點(diǎn)于一身。其優(yōu)點(diǎn)有:可以提高難溶性藥物的溶出性能，提高生物利用度；服用方便，可以直接吞服或在水中分散后服用，也可以咀嚼與含吮服用；起效迅速；制備工藝簡(jiǎn)單。
[0007]口腔崩解片也是近年來(lái)新興的新劑型，是指在口腔內(nèi)能夠迅速崩解或溶解的片劑，又稱口崩片。其優(yōu)點(diǎn)有:吸收快，生物利用度高；服用方便，可大大提高兒童患者的服藥依從性，解決嬰幼兒服藥難的問(wèn)題；腸道殘留少，副作用低；避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)，由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分隨吞咽動(dòng)作進(jìn)入胃腸道外，也有相當(dāng)部分經(jīng)口腔吸收，因而起效快，首過(guò)效應(yīng)小。
[0008]泡騰片是也近年來(lái)國(guó)外開(kāi)發(fā)應(yīng)用的一種新穎片劑，是一種特殊的片劑，可以在水中自動(dòng)崩解，而它與普通片劑的不同之處，就在于它還含有泡騰崩解劑，使飲水喝入口中時(shí)有汽水般的美感。泡騰片的優(yōu)點(diǎn)有:起效迅速；便于保存和攜帶；口味更佳，良藥不再苦口，使病人更樂(lè)于接受。
[0009]本發(fā)明的快速崩解制劑的組合物不僅避免了液體制劑、滴劑生產(chǎn)工藝上的復(fù)雜，同時(shí)也解決了其包裝、貯藏和運(yùn)輸上的不便，另外在療效上也可以與口服液等液體制劑相當(dāng)或相似，達(dá)到迅速起效的作用。
[0010]三、
【發(fā)明內(nèi)容】

本發(fā)明的目的是提供一種服用方便，能增加患者的順應(yīng)性，同時(shí)達(dá)到迅速起效的次水楊酸鉍的快速崩解制劑組合物及其制備方法。
[0011]藥物活性成分為腸道保護(hù)劑次水楊酸鉍，是一種堿性鹽，具有抗菌、抗內(nèi)毒素及抗分泌作用，能減少腸道液體的積聚，縮短腹瀉的病程。它作為腸道保護(hù)劑，在國(guó)外已是治療腹瀉、腸胃不適等病癥的最常用的藥物之一。它在普遍用于成人相應(yīng)癥狀治療的同時(shí)，也可安全有效的緩解和治療幼兒及兒童的功能性消化不良及腹瀉等癥狀。
[0012]本發(fā)明的目的可以通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)。
[0013]本發(fā)明中，以次水楊酸鉍為主藥，規(guī)格為262mg/片，制備方法如下:先將主藥次水楊酸鉍微粉化，再將其余的輔料過(guò)100篩備用。稱取處方量的次水楊酸鉍和填充劑混合均勻；加入處方量的內(nèi)加粘合劑和內(nèi)加崩解劑，混合均勻；以十二烷基硫酸鈉溶于適量乙醇為潤(rùn)濕劑，制軟材；24目篩網(wǎng)制粒，烘干；20目篩網(wǎng)整粒；加入外加崩解劑、潤(rùn)滑劑、助流劑混合均勻；中間體檢測(cè)；壓片，即得次水楊酸鉍的快速崩解制劑，可以是分散片、口腔崩解片和泡騰片。
[0014]本發(fā)明中，由于活性成分次水楊酸鉍由三價(jià)鉍和水楊酸鹽組成的不溶性鹽，為了減少其在口腔中的沙礫感和不適，考慮將其進(jìn)行微粉化，粒徑范圍控制為50-150 μ m。
[0015]本發(fā)明中，次水楊酸鉍分散片的處方由主藥和賦形劑填充劑、崩解劑、引濕劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑組成。制備出的分散片可于3分鐘內(nèi)分散均勻。
[0016]本發(fā)明中，次水楊酸鉍口腔崩解片的處方由主藥和賦形劑填充劑、復(fù)合崩解劑、弓丨濕劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑組成。制備出的口腔崩解片可于2分鐘內(nèi)分散均勻。
[0017]本發(fā)明中，次水楊酸鉍分泡騰片的處方由主藥和賦形劑填充劑、泡騰崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑組成。制備出的泡騰片可于3分鐘內(nèi)崩散完全。
[0018]本發(fā)明中，次水楊酸鉍的快速崩解制劑中的填充劑選自微晶纖維素、甘露醇、無(wú)水乳糖、噴干乳糖、預(yù)交化淀粉中的一種或幾種，其中優(yōu)選微晶纖維素和甘露醇。微晶纖維素有改善藥物流動(dòng)性和促進(jìn)崩解的作用，甘露醇的水溶性好，口感清涼微甜，可以提高患者用藥的順應(yīng)性。
[0019]本發(fā)明中，次水楊酸鉍的快速崩解制劑中的崩解劑選自交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種，或同時(shí)聯(lián)用泡騰崩解劑。泡騰崩解劑選自碳酸氫鈉與枸櫞酸、碳酸氫鈉與酒石酸、碳酸氫鈉與檸檬酸以及碳酸氫鈉與富馬酸中的一種或幾種。泡騰崩解劑由于擁有汽水般的味覺(jué)感受，使得良藥不再苦口，使病人更樂(lè)于接受。聯(lián)合使用高效崩解劑和泡騰崩解劑，加快了崩解時(shí)限。崩解劑的加入方式可采用內(nèi)加法、外加法或內(nèi)外加結(jié)合的方法。
[0020]本發(fā)明中，次水楊酸鉍的快速崩解制劑中的引濕劑選自微晶纖維素、氯化鈉、十二烷基硫酸鈉；優(yōu)選十二烷基硫酸鈉，用量小于0.5%，十二烷基硫酸鈉不僅可以引濕，還具有增溶的作用。
[0021 ] 本發(fā)明中，次水楊酸鉍的快速崩解中的粘合劑選自聚乙烯吡咯烷酮K90或K30、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素中的一種或幾種，優(yōu)選乙烯吡咯烷酮K90或K30，因?yàn)橐蚁┻量┩橥粌H可以改善粉末顆粒的可壓性，同時(shí)由于自身存在引濕性，還兼有引濕劑的作用，促進(jìn)崩解。
[0022] 本發(fā)明中，次水楊酸鉍的快速崩解制劑中的潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠、膠體二氧化硅、滑石粉中的一種或幾種，優(yōu)選微粉硅膠或膠體二氧化硅聯(lián)合使用硬脂酸鎂，不僅可以改善流動(dòng)性，減小摩擦力，防止粘沖等，微粉硅膠和膠體二氧化硅親水性很好，且吸附能力強(qiáng)，能吸附大量的藥物，降低了藥物粒子間的吸附能，避免了某些細(xì)小粉末狀藥物的附聚與結(jié)塊，促進(jìn)了藥物的溶解與溶出。
[0023]本發(fā)明作為胃腸道藥物可迅速崩解并具有良好的口感，由于對(duì)活性成分次水楊酸鉍進(jìn)行了微粉化，無(wú)沙礫感，方便一些老年人、兒童或是吞咽藥物有困難的患者服藥。本發(fā)明的快速崩解制劑在室溫水中，3分鐘內(nèi)全部崩解、分散均勻。該次水楊酸鉍快速崩解制劑可以使用常規(guī)的片劑制藥設(shè)備生產(chǎn)，避免重復(fù)投資。其生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，配方獨(dú)特，可充分發(fā)揮藥效，并且服用方便易行，適合各類人群，具有良好的市場(chǎng)前景。
[0024]四、【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
圖1、次水楊酸鉍的結(jié)構(gòu)式；
圖2、實(shí)施例1-實(shí)施例6的崩解時(shí)限結(jié)果。
[0025]五、【具體實(shí)施方式】:
下面用實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，其他未具體注明的實(shí)驗(yàn)條件按照常規(guī)或制造廠商所建議的條件，但本發(fā)明并不受此限制。
[0026]次水楊酸鉍分散片，處方如實(shí)施例1和2所示:
【權(quán)利要求】
1.一種次水楊酸鉍的快速崩解制劑組合物的制備，其特征在于先將主藥次水楊酸鉍微粉化，其余輔料過(guò)100篩網(wǎng)備用；然后稱取處方量的次水楊酸鉍和填充劑混合均勻；再加入處方量的內(nèi)加粘合劑和內(nèi)加崩解劑，混合均勻；以十二烷基硫酸鈉溶于適量乙醇為潤(rùn)濕劑，制軟材；過(guò)24目篩網(wǎng)制粒；烘干；20目篩網(wǎng)整粒；加入外加崩解劑和、潤(rùn)滑劑、助流劑混合均勻；中間體檢測(cè)；壓片，即得次水楊酸鉍的快速崩解制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的次水楊酸鉍的快速崩解制劑組合物的制備，其特征在于主藥次水楊酸鉍為不溶性鹽，為了減少其在口腔中的沙礫感和不適，將其進(jìn)行微粉化，粒徑范圍控制為50-150 μ m。
3.根根據(jù)權(quán)利要求1所述的次水楊酸鉍的快速崩解制劑組合物的制備，其特征在于次水楊酸鉍的快速崩解制劑中的填充劑選自微晶纖維素、甘露醇、無(wú)水乳糖、噴干乳糖、預(yù)交化淀粉中的一種或幾種，其中優(yōu)選微晶纖維素和甘露醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的次水楊酸鉍的快速崩解制劑組合物的制備，其特征在于次水楊酸鉍的快速崩解制劑中的崩解劑選自交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種，或同時(shí)聯(lián)用泡騰崩解劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的次水楊酸鉍的快速崩解制劑中的崩解劑，其特征在于聯(lián)合使用的泡騰崩解劑選自碳酸氫鈉與枸櫞酸、碳酸氫鈉與酒石酸、碳酸氫鈉與檸檬酸以及碳酸氫鈉與富馬酸中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的次水楊酸鉍的快速崩解制劑組合物的制備，其特征在于崩解劑的加入方式可采用內(nèi)加法、外加法或內(nèi)外加結(jié)合的方法。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的次水楊酸鉍的快速崩解制劑組合物的制備，其特征在于引濕劑選自微晶纖 維素、氯化鈉、十二烷基硫酸鈉；優(yōu)選十二烷基硫酸鈉，用量小于0.5%。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的次水楊酸鉍的快速崩解制劑組合物的制備，其特征在于粘合劑選自聚乙烯吡咯烷酮K90或K30、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素中的一種或幾種，優(yōu)選乙烯吡咯烷酮K90或K30。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的次水楊酸鉍的快速崩解制劑組合物的制備，其特征在于潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠、膠體二氧化硅、滑石粉中的一種或幾種，優(yōu)選微粉硅膠或膠體二氧化硅聯(lián)合使用硬脂酸鎂。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的次水楊酸鉍的快速崩解制劑組合物的制備，其特征在于次水楊酸鉍的快速崩解制劑可以是分散片、口腔崩解片和泡騰片。
【文檔編號(hào)】A61P31/04GK103877036SQ201210561148
【公開(kāi)日】2014年6月25日 申請(qǐng)日期:2012年12月21日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月21日
【發(fā)明者】楊鵬輝, 靳靜, 張霞 申請(qǐng)人:南京億華藥業(yè)有限公司