專利名稱：硫酸葡聚糖在制備治療肝纖維化藥物中的應(yīng)用的制作方法
硫酸葡聚糖在制備治療肝纖維化藥物中的應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及硫酸葡聚糖在制備治療肝纖維化的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
肝纖維化是嚴(yán)重影響人民生命健康的疾病。近年來隨著人們生活方式，飲食習(xí)慣的變化，以及慢性病毒性肝炎的影響，重癥發(fā)病率有不斷上升，肝纖維化的直接后果是肝硬化和肝功能衰竭，病人死亡率極高，同時(shí)缺少有效的治療藥物，臨床上以肝臟置換為最佳治療方案，但肝臟供體嚴(yán)重不足，絕大部分患者無法進(jìn)行治療，因此發(fā)展有效的治療藥物對該疾病的治療具有重要意義。
肝纖維化的發(fā)病誘因很多，病毒，藥物，酒精等都有可能導(dǎo)致肝纖維化的發(fā)作。其發(fā)病的生物學(xué)機(jī)制被人為是成肝星形細(xì)胞的過度活化，大量分泌膠原導(dǎo)致的過度介導(dǎo)組織纖維化，肝臟巨噬細(xì)胞分泌的金屬基質(zhì)蛋白酶是膠原組織的負(fù)調(diào)節(jié)因子，可以起到減輕肝纖維化的作用。
硫酸葡聚糖Dextran sulfate,分子量2KD 600KD不等,其是葡聚糖的聚陰離子衍生物，由葡聚糖和氯磺酸的酯化反應(yīng)形成，目前，其主要用于降血脂和抗動(dòng)脈粥樣硬化藥。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的即在于提供一種硫酸葡聚糖在制備治療肝纖維化藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明所述的硫酸葡聚糖在所涉及的實(shí)驗(yàn)中能夠顯示出強(qiáng)烈抑制星形細(xì)胞活化，促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌金屬基質(zhì)蛋白酶的性質(zhì)，原理上，硫酸葡聚糖可以通過這些機(jī)制降低肝纖維化發(fā)病膠原產(chǎn)生，緩解肝纖維化的癥狀。因此，原理上硫酸葡聚糖可以發(fā)展成為一種治療肝纖維化的藥物。
本發(fā)明的硫酸葡聚糖在制備治療肝纖維化藥物中的應(yīng)用，其中，所述硫酸葡聚糖為α-葡聚糖，分子量為3.6 kD 300 kD。
所述硫酸葡聚糖可以為市售產(chǎn)品，也可以使用商業(yè)上可得的葡聚糖硫酸酯化修飾來合成，如可通過氯磺酸-吡啶法修飾不同分子量大小的葡聚糖獲得，制備方法如將吡啶加入附有冷凝管和攪拌裝置的三頸瓶中，置于冰鹽浴，逐滴加入氯磺酸，10 min滴加完畢， 再加入α-葡聚糖，立即將其移入預(yù)熱的油浴中于400-1000攝氏度恒溫反應(yīng)。反應(yīng)完畢后， 將反應(yīng)液傾入冰水中。以10 mol/LNaOH調(diào)至pH中性。以去離子水透析48 h，透析液濃縮醇沉、復(fù)溶、凍干，即得硫酸葡聚糖(Richetts CR. Preparation of dextran sulphate and tracer experiments in the rabbit. Biochem J. 1954; 58:523.廣東利民制藥廠·右旋糖酐硫酸酯吡啶-氯磺酸酯化法簡介.中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，1975 ；3 :1。)?？刂品磻?yīng)溫度可獲得不同的修飾率。本發(fā)明中不同修飾率與對應(yīng)反應(yīng)溫度對照表如下
權(quán)利要求
1.硫酸葡聚糖在制備治療肝纖維化藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于所述硫酸葡聚糖分子量為3.6 kD 300kD。
全文摘要
本發(fā)明公開了硫酸葡聚糖在制備治療肝纖維化藥物中的新的應(yīng)用，該藥物能夠通過抑制肝纖維化發(fā)病過程中的炎癥反應(yīng)，從而抑制肝纖維化的發(fā)作或癥狀加重。硫酸葡聚糖四氯化碳誘導(dǎo)的動(dòng)物模型中取得很好的療效，同時(shí)，本發(fā)明所使用的藥物易于獲取，價(jià)格低廉，性質(zhì)穩(wěn)定，便于保存和運(yùn)輸，具有廣闊的應(yīng)用前景。
文檔編號A61P11/00GK102973593SQ20121048631
公開日2013年3月20日 申請日期2012年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月26日
發(fā)明者董磊 申請人:合肥博太醫(yī)藥生物技術(shù)發(fā)展有限公司