專(zhuān)利名稱(chēng)：烷氧基取代的噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪衍生物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及烷氧基取代的噻唑并[3，2-b]-l，2，4-三嗪衍生物及其應(yīng)用，具體涉及烷氧基取代的噻唑并[3，2-b]-l, 2，4-三嗪衍生物以及該類(lèi)化合物的立體異構(gòu)體和藥學(xué)上適用的鹽及其應(yīng)用。該類(lèi)化合物是乙酰膽堿酯酶抑制劑，可用于提高患有癡呆和阿爾茨海默氏癥病人的記憶。
背景技術(shù)：
阿爾茨海默氏癥與基底前腦中的膽堿能神經(jīng)元的退化有關(guān)，膽堿能神經(jīng)元在識(shí)別功能(包括記憶)中起重要作用。由于所述退化的結(jié)果，患有該疾病的患者在乙酰膽堿合成、膽堿乙酰基轉(zhuǎn)移酶活性、乙酰膽堿酯酶活性和膽堿吸收方面表現(xiàn)出明顯的衰減。已知乙酰膽堿酯酶抑制劑在提高膽堿能活性方面是有效的，因此可用于改善阿爾茨海默氏癥患者的記憶。所述化合物通過(guò)抑制乙酰膽堿酯酶活性，延緩乙酰膽堿水解的速度，提高大腦中做為神經(jīng)傳遞遞質(zhì)乙酰膽堿的水平，從而增強(qiáng)記憶?，F(xiàn)有的乙酰膽堿酯酶抑制劑，如他克林，利斯的明，加蘭他敏等，均存在耐藥性或藥物動(dòng)力學(xué)缺陷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種新結(jié)構(gòu)類(lèi)型的乙酰膽堿酯酶抑制劑，該化合物及其衍生物可以與現(xiàn)有藥物合并或單獨(dú)使用以改善癡呆和阿爾茨海默氏癥病人的記憶。本發(fā)明涉及式I化合物、其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)上適用的酸加成的鹽，其前體藥物和藥物活性代謝物，以及上述化合物的藥物可接受的鹽
權(quán)利要求
1.一種式I的化合物，其前體藥物和藥物活性代謝物，以及上述化合物的可接受的鹽
2.權(quán)利要求1的化合物，包括 3-(4-甲基苯基)-6-(4-乙氧基苯基)-7"-噻唑并[3，2-辦]-1,2，4-三嗪-7-酮6- (4-乙氧基苯基)-3- (4-溴苯基)-1H-噻唑并[3，2~b\-1, 2，4-三嗪-7-酮3-(4-甲氧基苯基)-6-(4-乙氧基苯基)-7"-噻唑并[3，2-幻-1，2，4_三嗪-7-酮6-(4-乙氧基苯基)-3-[4-( 二乙胺基甲?；籽趸?苯基'-W-噻唑并[3，2-辦]-1，2，4_ 三嗪-7-酮 6-(4-乙氧基苯基)-3-{[4-(4_嗎啉基)甲?；籽趸鵠苯基}-7"_噻唑并[3，2-辦]-1，2，4_ 三嗪-7-酮 6-(4-乙氧基苯基)-3-[4-(芐胺基甲?；籽趸?苯基'-W-噻唑并[3，2-辦]-1，2，4_ 三嗪-7-酮 6-(4-乙氧基苯基)-3-{[4-(4_氯苯胺基)甲?；籽趸鵠苯基}-7"_噻唑并[3，2-辦]-1，2，4_ 三嗪-7-酮 3-[(4-羥基-3-甲氧基)苯基]-6-(4-乙氧基苯基)-7"-噻唑并[3，24]-1，2，4-三嗪-7-酮 6-(4-乙氧基苯基)-3-[3_甲氧基-4-(芐胺基甲酰基甲氧基)苯基]-7"-噻唑并[3，2-辦]-1，2，4_ 三嗪-7-酮 6- (4-乙氧基芐基)-3- [4- (2- 二乙胺基乙氧基)苯基]-W-噻唑并[3，2-b] -1，2，4-三嗪-7-酮 6-(4-乙氧基芐基)-3-{4-[2-(1_哌啶基)乙氧基]苯基}-W-噻唑并[3，2-辦]-1，2，4_ 三嗪-7-酮 6-(4-乙氧基芐基)-3-[4-( 二甲胺基甲酰基甲氧基)苯基'-W-噻唑并[3，2-辦]-1，2，4_ 三嗪-7-酮 6-(4-乙氧基芐基)-3-{[4-(4_甲基苯胺基)甲?；籽趸鵠苯基}-7"_噻唑并[3，2-辦]-1，2，4_ 三嗪-7-酮 6-(4-乙氧基芐基)-3-{2-[(4_嗎啉基)甲?；籽趸鵠苯基}-7"_噻唑并[3，2-辦]-1，2，4_ 三嗪-7-酮 6-(4-乙氧基芐基)-3-[2-( 二甲胺基甲?；籽趸?苯基'-W-噻唑并[3，2-辦]-1，2，4_ 三嗪-7-酮。
3.—種藥物組合物，包括作為活性成分的權(quán)利要求1或2所述的化合物和藥學(xué)上可接受的載體或賦型劑。
4.權(quán)利要求1或2所述的化合物或權(quán)利要求3所述的組合物在制備治療退化性癡呆癥藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及烷氧基取代的噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪衍生物及其應(yīng)用。烷氧基取代的噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪衍生物包括烷氧基取代的噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪衍生物、該類(lèi)化合物的立體異構(gòu)體和藥學(xué)上適用的鹽，其結(jié)構(gòu)通式如下所示烷氧基取代的噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪衍生物以及該類(lèi)化合物藥學(xué)上適用的酸加成的鹽可以與現(xiàn)有藥物合并或單獨(dú)使用作為乙酰膽堿酯酶抑制劑，用于增強(qiáng)患有癡呆和阿爾茨海默氏癥病人的記憶力。與現(xiàn)有中國(guó)專(zhuān)利相比，樣品對(duì)乙酰膽堿酯酶的抑制率有了明顯的提高。
文檔編號(hào)A61K31/5377GK103012438SQ201210459278
公開(kāi)日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2012年11月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月15日
發(fā)明者胡春, 金輒, 劉曉平, 黃二芳, 徐赫男, 溫志昌 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)藥科大學(xué)