專利名稱：Gypensapogenin A在治療腎綜合征出血熱藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及Gypensapogenin A的用途,尤其涉及Gypensapogenin A在制藥領域的用途。
背景技術：
世界上人類病毒性出血熱共有13種，根據(jù)該病腎臟有無損害，分為有腎損及無腎損兩大類，在我國主要為腎綜合征出血熱(HFRS)，又稱流行性出血熱(EHF);在朝鮮稱朝鮮出血熱(KHF);在蘇聯(lián)稱出血性腎病腎炎(HNN);由于特異性血清學診斷的確立及病原學的解決，1982年世界衛(wèi)生組織統(tǒng)一定名為腎綜合征出血熱。本病是由朝鮮出血熱病毒(或稱漢坦病毒)引起，以鼠類為主要傳染源的自然疫源 性疾??；可通過呼吸道、消化道、接觸傳播、母嬰傳播和蟲媒傳播；以發(fā)熱、出血傾向及腎臟損害為主要臨床特征的急性病毒性傳染病，典型的出血熱一般有發(fā)熱、低血壓、少尿、多尿及恢復五期經(jīng)過，如處理不當病死率很高；HFRS病毒的傳播幾乎遍及世界各大洲。在我國已有半個世紀的流行時，八十年代中期以來，我國本病年發(fā)病數(shù)逾已10萬，已成為除病毒性肝炎外，危害最大的一種病毒性疾病。研究表明，腎綜合征出血熱的致病機理主要有(I)早期發(fā)病可能是由于病毒直接作用結(jié)果，與感染病毒株的型別、毒力、數(shù)量以及病毒結(jié)構(gòu)蛋白不同有關。本病毒為單鏈、負性RNA型，分大(L)、中(M)、小(S)三不同片段屬布尼亞病毒科的一個新屬，稱為漢坦病毒屬，病毒蛋白有四個結(jié)構(gòu)蛋白組成，即G1'G2為包I吳糖蛋白，NP為核蛋白，L蛋白可能為多聚酶。Gp G2蛋白上存在中和抗原和血凝素抗原，并能誘導中和抗體；(2)由病毒啟動的免疫損傷。病毒在機體內(nèi)大量復制，同時刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，并能激活補體系統(tǒng)產(chǎn)生組胺等活性物質(zhì)使血管擴張，血漿外滲進而形成免疫復合物在血管、腎小球基底膜、血小板等表面沉積，形成變態(tài)反應；(3)微循環(huán)障礙。目前對腎綜合征出血熱主要采用綜合性治療，特別應早期抓好抗病毒治療及液體療法，對重癥患者要及時抓緊抗休克、預防出血及腎功能衰竭的治療，早期積極地抗病毒治療，對減輕病毒損傷、阻斷病情進展具有重要作用。迄今尚缺乏可治愈腎綜合征出血熱的特異藥物。臨床上多采用病毒唑、干擾素等抗病毒治療，效果尚不能肯定。因此，在臨床實踐中，發(fā)展了多種對腎綜合征出血熱有一定療效的重要或中西藥復方制劑，臨床應用表明，這些藥物對緩解癥狀，減少西藥用量，或在一定時期作為主要治療藥物等均有一定的積極作用。本發(fā)明涉及的化合物Gypensapogenin A是一個2012年發(fā)表(Li, N. etal.， 2012. Triterpenes possessing an unprecedented skeleton isolated fromhydrolyzate of total saponins from Gynostemma pentaphyllum. European Journalof Medicinal Chemistry 50, 173 - 178.)的新骨架化合物,該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及人腫瘤細胞株的細胞毒活性(Li，N. et al., 2012. Triterpenespossessing an unprecedented skeleton isolated from hydrolyzate of totalsaponins from Gynostemma pentaphyllum. European Journal of Medicinal Chemistry50，173 - 178.),對于本發(fā)明涉及的Gypensapogenin A在制備治療腎綜合征出血熱藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于腎綜合征出血熱病毒抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于治療腎綜合征出血熱顯然具有顯著的進步。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的技術問題是提供Gypensapogenin A的新用途，即在制藥中的新用途，具體說是提供Gypensapogenin A在制備治療腎綜合征出血熱藥物中的應用。所述化合物Gypensapogenin A結(jié)構(gòu)如式(I )所示
權利要求
1. Gypensapogenin A在治療腎綜合征出血熱藥物中的應用，所述化合物 Gypensapogen in A 結(jié)構(gòu)如式(I )所示
全文摘要
本發(fā)明公開了Gypensapogenin A在制備治療腎綜合征出血熱藥物中的新用途。Gypensapogenin A在對腎綜合征出血熱病毒體外、體內(nèi)抑制實驗研究顯示，Gypensapogenin A對細胞的毒性作用低、對腎綜合征出血熱病毒有直接殺滅作用并能明顯抑制該病毒的增值；對感染該病毒的地鼠有明顯保護作用，使其發(fā)病時間推遲、病程延長、死亡率降低。因此Gypensapogenin A是治療腎綜合征出血熱有效、安全的藥物。
文檔編號A61P31/14GK102885831SQ20121041754
公開日2013年1月23日 申請日期2012年10月26日 優(yōu)先權日2012年10月26日
發(fā)明者王澤正, 俞驍, 吳俊華 申請人:吳俊華