專利名稱：一種奧硝唑氯化鈉注射液組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種奧硝唑氯化鈉注射液組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
厭氧菌感染、原蟲病是一種臨床多發(fā)病、常見病。據(jù)世界各地流行病學(xué)調(diào)查資料，全世界該病感染者約占人口的1/10，其中8-10%的感染者有明顯的臨床癥狀，每年4-11萬人死于阿米巴病。本病主要分布于亞洲、非洲、拉丁美洲；雖農(nóng)村和城市均有發(fā)病，但以農(nóng)村為主。在我國多見于南方，但在夏季也常見于北方。由于我國衛(wèi)生狀況的不斷改善，近年來 本病的流行和急性病例己明顯減少。特別是婦女發(fā)病率更高。自從甲硝唑開發(fā)成功用于治療此類疾病以來，人類一直在想辦法發(fā)現(xiàn)療效更好，副作用更少的藥物，因此，人們又開發(fā)出替硝唑和奧硝唑。奧硝唑是一種療效好，毒副作用低的抗菌劑，在療效上優(yōu)于甲硝唑，略優(yōu)于替硝唑或與替硝唑相當(dāng)。臨床多運用奧硝唑來治療厭氧菌感染和原蟲病。但該病病因較復(fù)雜，僅使用奧硝唑難以達到全面治療的目的。本發(fā)明人經(jīng)過臨床實驗與應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)在奧硝唑中加入特定量的氯化鈉，具有較快解除患者痛苦的優(yōu)點，有廣泛的市場前景，能取得較好的經(jīng)濟效益和社會效益。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種療效確切、治療周期短、質(zhì)量可控且安全無毒副作用的奧硝唑氯化鈉注射液組合物及其制備方法。本發(fā)明的注射液組合物含量及有關(guān)物質(zhì)均能夠滿足注射劑質(zhì)量要求。本發(fā)明的制備工藝簡單，成本低。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的。—方面，本發(fā)明提供一種奧硝唑氯化鈉注射液組合物，該注射液組合物包含5重量份的奧硝唑、8. 05重量份的氯化鈉、1000重量份的注射用水和使所述注射液組合物的pH值為3. f 3. 4的鹽酸。優(yōu)選地,該注射液組合物由5重量份的奧硝唑、8. 05重量份的氯化鈉、1000重量份的注射用水和使所述注射液組合物的PH值為3. r3. 4的鹽酸組成。即IOOOmL注射用水中含5g奧硝唑、8. 05g氯化鈉以及適量鹽酸，鹽酸量使得注射液組合物的pH值為3. r3. 4即可。優(yōu)選地，所述注射液組合物的pH值為3. 3。優(yōu)選地，所述注射液組合物的制備方法包括如下步驟(I)稱取處方量的氯化鈉，溶于70°C 85°C的注射用水中，保溫，攪拌溶解；(2)稱取處方量的奧硝唑，加入70°C 85°C注射用水中，溶解；(3)將步驟(2)溶解后的奧硝唑加入步驟(I)的氯化鈉溶液中，同時加入可供靜脈輸注的鹽酸10mL，攪拌均勻；
(4)加入0.02%針用活性炭，于25°C 50°C下以內(nèi)循環(huán)攪拌脫色20 30min，靜置 15min ；(5)經(jīng)5 iim鈦棒脫炭，過濾后，補加70°C 85°C注射用水至全量，同時加入可供靜脈輸注的鹽酸調(diào)節(jié)PH值至3. r3. 4 ；(6)將藥液經(jīng)0. 45 ii m微孔濾膜精濾，得濾液，燈檢；(7)采用非PVC五層共擠膜包裝材料在175°C 180°C溫度條件下焊封制袋，并在155°C 165°C溫度條件下焊接接口蓋，灌裝，再焊接丁基膠塞組合蓋；(8)將制得的樣品在121°C下濕熱滅菌8min。另一方面，本發(fā)明提供一種上述注射液組合物的制備方法，該制備方法包括如下步驟 (I)稱取處方量的氯化鈉，溶于70°C 85°C的注射用水中，保溫，攪拌溶解；(2)稱取處方量的奧硝唑，加入70°C 85°C注射用水中，溶解；(3)將步驟(2)溶解后的奧硝唑加入步驟(I)的氯化鈉溶液中，同時加入可供靜脈輸注的鹽酸10mL，攪拌均勻；(4)加入0.02%針用活性炭，于25°C 50°C下以內(nèi)循環(huán)攪拌脫色20 30min，靜置 15min ；(5)經(jīng)5 iim鈦棒脫炭，過濾后，補加70°C 85°C注射用水至全量，同時加入可供靜脈輸注的鹽酸調(diào)節(jié)PH值至3. r3. 4 ；(6)將藥液經(jīng)0. 45 ii m微孔濾膜精濾，得濾液，燈檢；(7)采用非PVC五層共擠膜包裝材料在175°C 180°C溫度條件下焊封制袋，并在155°C 165°C溫度條件下焊接接口蓋，灌裝，再焊接丁基膠塞組合蓋；(8)將制得的樣品在121°C下濕熱滅菌8min。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明至少具有以下有益效果I、根據(jù)《中國藥典》2010版二部，人體血液中滲透壓摩爾濃度平均為298m0sM，正常滲透壓范圍為280 310m0sM，本發(fā)明根據(jù)藥典滲透壓的規(guī)定，對氯化鈉的用量進行調(diào)節(jié)，最終將滲透壓調(diào)節(jié)在正常滲透壓范圍之內(nèi)，并且使獲得的注射液組合物的滲透壓與人體血液中滲透壓摩爾濃度平均值相一致，這使得本發(fā)明的奧硝唑氯化鈉注射液組合物最適宜人體內(nèi)環(huán)境，既不會使紅細胞破裂，也不會使紅細胞褶皺，不會影響紅細胞攜帶氧氣的功能，使人體機能正常運行。2、本發(fā)明將奧硝唑和氯化鈉分開加入，且奧硝唑進行酸化處理，增加了奧硝唑的溶解性，保證了產(chǎn)品質(zhì)量的均一性。3、本發(fā)明控制注射用水的溫度在7(T85°C，注射液組合物雜質(zhì)較低，有效成分含量聞。4、本發(fā)明注射液組合物pH值控制在3. 1-3. 4，優(yōu)選為3. 3，保證了產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。5、本發(fā)明采用了新型的包裝材料非PVC五層共擠膜，大大提高了產(chǎn)品的質(zhì)量。6、本發(fā)明采用121°C濕熱滅菌Smin的濕熱滅菌方式，使最終產(chǎn)品符合要求。
具體實施方式
下面通過實施例詳細說明本發(fā)明，應(yīng)當(dāng)理解，下述實施例僅用于說明本發(fā)明，而不以任何方式限制本發(fā)明的范圍。實施例I本發(fā)明的奧硝唑氯化鈉注射液組合物、制備方法及處方的選擇依據(jù)
I 々卜
I、
奧硝唑 5.0g 氯化鈉 8.05g 鹽酸適量
注射用水加至IOOOml該處方是最適宜人體內(nèi)環(huán)境，既不會使紅細胞破裂，也不會使紅細胞褶皺，不會影響紅細胞攜帶氧氣的功能，使人體機能正常運行。2、制備方法I)稱取處方量的氯化鈉，溶于部分70°C 85°C注射用水中，并保溫，攪拌溶解；2)稱取處方量的的奧硝唑，加入適量70°C 85°C注射用水溶解；3)將步驟2)溶解后的奧硝唑加入步驟I)的溶液中，同時加入可供靜脈輸注的鹽酸10ml，攪拌均勻；4)加入0. 02%針用活性炭，于25°C 50°C以內(nèi)循環(huán)攪拌脫色20 30min，靜置15min ；5)經(jīng)5 ii m鈦棒脫炭過濾補加70°C 85°C注射用水至全量；6)同時加入可供靜脈輸注的鹽酸調(diào)pH至3. 1-3. 4 ；7)取樣測定pH值及含量，符合要求，經(jīng)0.45 微孔濾膜精濾；。8)再經(jīng)澄明度檢驗合格后灌封；9)采用非PVC五層共擠膜包裝材料在175°C 180°C溫度條件下焊封制袋，并在155°C 165°C溫度條件下焊接接口蓋，灌裝，再焊接丁基膠塞組合蓋；10) 121°C濕熱滅菌 8min。3、處方選擇依據(jù)捷克藥典推薦用量為0. 5 I. 5g，預(yù)試結(jié)果表明奧硝唑水溶液在弱酸性條件下穩(wěn)定，為減少奧硝唑氯化鈉注射液組合物對血管的刺激性，故研制規(guī)格為IOOmL含奧硝唑0. 5g的注射液組合物。根據(jù)范特霍夫(Vant-Hoff)公式計算出0. 298mol/L的非電解質(zhì)溶液與血漿滲透壓相等，在奧硝唑氯化鈉注射液組合物中奧硝唑產(chǎn)生的滲透壓為Ponz= (5. 0/219. 63) X I X 1000=22. 766m0sM處方中所加等滲調(diào)節(jié)劑氯化鈉(m克)產(chǎn)生的滲透壓為PNaC1= (m/58. 44) X 2 X IOOOmOsM且PONZ+PNaC1=0. 298 X 1000mmol/L即22. 766+(m/58. 44) X 2X 1000=298，因此，m=8. 05 (g/L)故每IOOOmL中應(yīng)加氯化鈉8. 05克，使其達等滲。
實施例2本發(fā)明的奧硝唑氯化鈉注射液組合物制備方法的選擇依據(jù)I、加入方式本發(fā)明在制備奧硝唑氯化鈉注射液組合物時奧硝唑與氯化鈉的加入方式為分開加入，且奧硝唑要進行酸化處理。這是我們針對奧硝唑易溶于乙醇、氯仿和冰醋酸，在水中微溶這一特性，為了增加其溶解性，保證產(chǎn)品質(zhì)量均一性。經(jīng)過多次反復(fù)試驗確定的加入方式，并用鹽酸酸化。具體試驗數(shù)據(jù)如下表
權(quán)利要求
1.一種奧硝唑氯化鈉注射液組合物，該注射液組合物包含5重量份的奧硝唑、8. 05重量份的氯化鈉、1000重量份的注射用水和使所述注射液組合物的pH值為3. Γ3. 4的鹽酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的注射液組合物，其特征在于，該注射液組合物由5重量份的奧硝唑、8. 05重量份的氯化鈉、1000重量份的注射用水和使所述注射液組合物的pH值為3. Γ3. 4的鹽酸組成。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的注射液組合物，其特征在于，所述注射液組合物的pH值為 3. 3。
4.根據(jù)權(quán)利要求I至3中任一項所述的注射液組合物，其特征在于，所述注射液組合物的制備方法包括如下步驟 (1)稱取處方量的氯化鈉，溶于70°C 85°C的注射用水中，保溫，攪拌溶解； (2)稱取處方量的奧硝唑，加入70°C 85°C注射用水中，溶解； (3)將步驟(2)溶解后的奧硝唑加入步驟(I)的氯化鈉溶液中，同時加入可供靜脈輸注的鹽酸10mL，攪拌均勻； (4)加入O.02%針用活性炭，于25°C 50°C下以內(nèi)循環(huán)攪拌脫色20 30min，靜置15min ； (5)經(jīng)5μ m鈦棒脫炭，過濾后，補加70°C 85°C注射用水至全量，同時加入可供靜脈輸注的鹽酸調(diào)節(jié)PH值至3. Γ3. 4 ； (6)將藥液經(jīng)O.45 μ m微孔濾膜精濾，得濾液，燈檢； (7)采用非PVC五層共擠膜包裝材料在175°C 180°C溫度條件下焊封制袋，并在155°C 165°C溫度條件下焊接接口蓋，灌裝，再焊接丁基膠塞組合蓋； (8)將制得的樣品在121°C下濕熱滅菌8min。
5.一種權(quán)利要求廣4中任一項所述的注射液組合物的制備方法，其特征在于，該制備方法包括如下步驟 (1)稱取處方量的氯化鈉，溶于70°C 85°C的注射用水中，保溫，攪拌溶解； (2)稱取處方量的奧硝唑，加入70°C 85°C注射用水中，溶解； (3)將步驟(2)溶解后的奧硝唑加入步驟(I)的氯化鈉溶液中，同時加入可供靜脈輸注的鹽酸10mL，攪拌均勻； (4)加入O.02%針用活性炭，于25°C 50°C下以內(nèi)循環(huán)攪拌脫色20 30min，靜置15min ； (5)經(jīng)5μ m鈦棒脫炭，過濾后，補加70°C 85°C注射用水至全量，同時加入可供靜脈輸注的鹽酸調(diào)節(jié)PH值至3. Γ3. 4 ； (6)將藥液經(jīng)O.45 μ m微孔濾膜精濾，得濾液，燈檢； (7)采用非PVC五層共擠膜包裝材料在175°C 180°C溫度條件下焊封制袋，并在155°C 165°C溫度條件下焊接接口蓋，灌裝，再焊接丁基膠塞組合蓋； (8)將制得的樣品在121°C下濕熱滅菌8min。
全文摘要
本發(fā)明提供一種奧硝唑氯化鈉注射液組合物及其制備方法。本發(fā)明的注射液組合物包含5重量份的奧硝唑、8.05重量份的氯化鈉、1000重量份的注射用水和使所述注射液組合物的pH值為3.1~3.4的鹽酸。該注射液組合物含量及有關(guān)物質(zhì)均能夠滿足注射劑質(zhì)量要求。本發(fā)明的制備工藝簡單，成本低。
文檔編號A61K9/08GK102813622SQ201210331090
公開日2012年12月12日 申請日期2012年9月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月9日
發(fā)明者鄭方曄, 王震, 周小園, 於長權(quán) 申請人:西安萬隆制藥股份有限公司