專利名稱：互葉白千層油的應(yīng)用及其制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及互葉白千層油的應(yīng)用及其制劑。
背景技術(shù)：
馬拉色菌(Pityrosporum)是人類及溫血動物皮膚上的常駐菌群，屬于嗜脂性擔(dān)子菌綱酵母屬。早在上世紀(jì)九十年代之前，人們已經(jīng)在溫血動物皮膚上發(fā)現(xiàn)了三種馬拉色菌，它們分別為糠秕馬拉色菌、厚皮馬拉色菌和合軸馬拉色菌。而后在人們的研究中，發(fā)現(xiàn)馬拉色菌共有7種，即除上述3種外還有球形馬拉色菌、鈍形馬拉色菌、限制性馬拉色菌和斯洛菲馬拉色菌。馬拉色菌主要生長在人類的表皮角質(zhì)層中，是一種嗜脂性的菌群，主要以皮膚表面的三酰基甘油和游離的脂肪酸為營養(yǎng)，而影響三?；视秃陀坞x脂肪酸分泌的主要因素是皮脂腺功能的強弱。馬拉色菌在皮膚上生長密度因年齡增長和脂質(zhì)分泌較少而降低。馬拉色菌以酵母相和菌絲相生長，在正常人皮膚上以酵母相生長，7種馬拉色菌中糠秕·馬拉色菌可單獨以氨酸基為中介生長，其他六種則無此特性。馬拉色菌屬于條件性致病菌，可以引起多種疾病，尤其是皮膚病。因此，近幾年對它的致病因素有了越來越廣泛的研究。大量研究表明，馬拉色菌引起的皮膚疾病是有多種因素綜合作用的結(jié)果，疾病的發(fā)生與該菌的密度，菌種及代謝產(chǎn)物均有密切關(guān)系。大量研究表明，馬拉色菌可以引起頭皮屑、脂溢性皮炎、特應(yīng)性皮炎和銀屑病等。頭皮屑通常是肉眼難以觀察的鱗屑，其存在形式通常是角質(zhì)化單細胞形式，但當(dāng)一定量的角質(zhì)化單細胞黏附在一起時，臨床上就可以觀察到片狀的白色鱗屑。Behrman是第一個研究頭皮屑的學(xué)者，他總結(jié)了大量的資料，按臨床表現(xiàn)將頭皮屑分為兩型單純糠疹型和脂溢性糠疹型。單純糠疹型為出現(xiàn)在正常頭皮上的灰白疏松干燥的頭屑；脂溢性糠疹型則表現(xiàn)為鱗屑多，且油膩易黏附，可形成蠟樣痂皮，基底為紅色，并伴有少量的黏性滲出。正常頭皮的角質(zhì)層包含了完全角化并相互緊貼的25-30層角質(zhì)化細胞，而頭皮屑的頭皮角質(zhì)層里通常少于10層角質(zhì)化細胞，而且這些角質(zhì)化細胞經(jīng)常角化功能不全，排列不齊，細胞間有裂縫。頭皮屑的產(chǎn)生過程很可能始于一個不連續(xù)的，真皮乳頭區(qū)的毛細血管擴張。中性粒細胞和單核細胞遷移進入乳頭區(qū)、表皮，造成表皮細胞間水腫，部分細胞壞死形成小水皰，隨后顆粒層消失，出現(xiàn)角化不全。不久以后，水腫減輕，炎癥細胞漸消失。表皮自行修復(fù)，角質(zhì)層表面形成鱗屑。與頭皮屑病因相關(guān)的最重要的微生物是馬拉色菌，已有大量的臨床和實驗室研究的相關(guān)學(xué)說。正常的頭皮上分布著多種微生物，密度大約是103-105/mm2，其中包括葡萄球菌、丙酸桿菌和馬拉色菌。馬拉色菌在體內(nèi)外營養(yǎng)條件不同的情況下，表現(xiàn)為酵母相或菌絲相，其生長有嚴(yán)格的脂質(zhì)需求。馬拉色菌在分子水平上的不同亞型可以引起臨床和病理上不同的炎癥反應(yīng)和多種疾病，而且菌絲相和某些酵母相都可以致病。早在20世紀(jì)60年代就有人通過試驗指出，治療頭皮屑使用真菌抑制劑的療效明顯優(yōu)于細菌抑制劑。近來有許多報道，口服或外用酮康唑、和吡硫鋅等抗真菌藥物可以有效的治療頭屑過多。脂溢性皮炎是一種發(fā)生在皮脂溢出基礎(chǔ)上的慢性皮膚炎癥。臨床上以頭面部及上背部黃紅色斑片伴油膩性鱗屑及結(jié)痂為特征，并伴有明顯的炎癥反應(yīng)。皮膚表面皮脂增多及化學(xué)成分的改變，使存在于皮膚的正常菌群大量異常增殖，侵犯皮膚從而引起發(fā)病。自1874年Malassez首次提出馬拉色菌與脂溢性皮炎的發(fā)病有關(guān)，馬拉色菌與脂溢性皮炎關(guān)系一直存在爭議。Heng等人證實，皮損的消退與馬拉色菌含量下降成正相關(guān)?？拐婢幱糜谥委熤缧云ぱ缀?，馬拉色菌數(shù)量明顯減少，皮損得到改善，這給馬拉色菌與脂溢性皮炎的關(guān)系提供了有力證據(jù)。Pechere等人研究發(fā)現(xiàn)，馬拉色菌的致病性并不取決于其在皮膚上的密度，而是由馬拉色菌亞型決定的。Taj ima等人運用PCR技術(shù)分析顯示,患者皮膚上的主要菌種是球形馬拉色菌和限制性馬拉色菌；并且，脂溢性皮炎與限制性馬拉色菌的特定亞型有關(guān)。
特應(yīng)性皮炎以瘙癢、紅斑、脫屑，皮膚肥厚為主要特征。好發(fā)于嬰幼兒、年輕人及青春期后女性，尤其在面頸部多見。遺傳因素在其中也起重要作用。國內(nèi)外一些文獻表明，特應(yīng)性皮炎患者血清中IgE水平升高。大量研究表明，特應(yīng)性皮炎患者馬拉色菌特異性IgE抗體陽性率為20% -100%，馬拉色菌為特應(yīng)性皮炎的病因之一?？煽紤]加用抗真菌藥，但臨床應(yīng)用時需根據(jù)具體情況而定。銀屑病主要表現(xiàn)為炎性紅色丘疹，約米粒至綠豆大小，后逐漸融合為棕紅色斑丘疹及斑塊，邊界清楚，周圍炎性浸潤，表面覆蓋多層干燥的銀白色鱗屑。國外曾報道以滅活的生存的糠秕孢子菌做斑貼實驗，在人和兔體表都能引起銀屑病樣皮損。也有研究發(fā)現(xiàn)銀屑病患者血清中存在一種抗糠秕馬拉色菌抗體，而糠秕馬拉色菌的可溶性成分(蛋白質(zhì))對銀屑病患者的多形核中性粒細胞具備明顯的趨化作用，提示糠秕馬拉色菌可能參與銀屑病的同形反應(yīng)?；ト~白千層油(商業(yè)名稱為“茶樹油”)，主要來自桃金娘科(Myrtaceae)白千層屬(MelaleucaL)的數(shù)種植物，其最主要的一種稱為互葉白千層(Melaleuca alternifolia),次要的植物有包鱗白千層(Melaleuca bracteata)、石南葉白千層(Melaleucaericifolia)、白油樹(Melaleuca quinquenervia)、綠花白千層(Melaleuca viridiflora)等。互葉白千層的新鮮枝葉經(jīng)水蒸汽蒸餾可得無色至淡黃色的精油。通過對互葉白千層油化學(xué)成分進行研究，鑒定出近60個揮發(fā)性成分，其精油組成基本為單萜烯、醇類及倍半萜類化合物，占總油量的99%以上，而主要成分為萜品-4-醇和1，8_桉葉油素?；ト~白千層油主要應(yīng)用與以下幾個方面衛(wèi)生消毒劑、防腐劑、空氣清新劑、防痤瘡(粉刺)清潔膏、霜、水、浴用清潔劑、汽車清潔劑、地毯除臭劑、清新劑、餐具清潔劑、臉用、體用、足用清潔劑、清新劑、保濕劑、除臭劑、香波、寵物用衛(wèi)生用品等。但目前，尚未見將互葉白千層油作為馬拉色菌抑制劑的應(yīng)用的相關(guān)報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供互葉白千層油作為馬拉色菌抑制劑的應(yīng)用，尤其是在制備治療馬拉色菌引起皮膚疾病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明還提供了一種含有互葉白千層油的外用制劑和日化用品。本發(fā)明提供了互葉白千層油作為馬拉色菌抑制劑的應(yīng)用。其中，本發(fā)明所述的互葉白千層油主要來自桃金娘科(Myrtaceae)白千層屬(Melaleucal)的數(shù)種植物，其最主要的一種稱為互葉白千層(Melaleuca alternifolia),次要的植物有包鱗白千層(Melaleuca bracteata)、石南葉白千層(Melaleucaericifolia)、白油樹(Melaleuca quinquenervia)、綠花白千層(Melaleuca Viridif lora)
坐寸O本發(fā)明所述的互葉白千層油是由互葉白千層的新鮮枝葉經(jīng)水蒸汽蒸餾得到的無 色至淡黃色的精油。本發(fā)明所述的互葉白千層油的國際標(biāo)準(zhǔn)為折光指數(shù)為n20Dl. 4750-1. 4820 ;相對密度為 d20200.885-0.906 ;旋光為(20C)為+5° +15° ;閃點為 56° C (±2° C)。本發(fā)明中，所述的互葉白千層油較佳的購于天津天香生化科技有限公司，純度為15%。本發(fā)明中，所述的馬拉色菌(Pityrosporum)是人類及溫血動物皮膚上的常駐菌群，屬于嗜脂性擔(dān)子菌綱酵母屬；所述的馬拉色菌較佳的為糠秕馬拉色菌(Malassezia.furfur)、厚皮馬拉色菌(Malassezia. pachydermatis)、合軸馬拉色菌(Malassezia.sympodialis)、球形馬拉色菌(Malassezia. globosa)、純形馬拉色菌(Malassezia.obtusa)、限制性馬拉色菌(Malassezia. restricta)或斯洛菲馬拉色菌(Malassezia.slooffiae)。所述的糠批馬拉色菌(Malassezia furfur)較佳的為糠批馬拉色菌(Malasseziafurfur) ATCC44344 ο本發(fā)明還提供了互葉白千層油在制備治療馬拉色菌引起皮膚疾病的藥物中的應(yīng)用。較佳的，所述的皮膚疾病為頭屑過多、特應(yīng)性皮炎、脂溢性皮炎或銀屑病中的一種。其中，頭屑過多較佳的為單純糠疹型或脂溢性糠疹型。本發(fā)明還提供了一種外用制劑，其包括互葉白千層油與藥物載體；其劑型為噴霧齊U、氣霧劑或軟膏劑。其中，所述的軟膏劑較佳的為乳膏劑。其中，所述的藥物載體為藥學(xué)上允許的藥物載體，較佳的為微球、脂質(zhì)體或微乳液中的一種。所述的互葉白千層油占藥物載體的質(zhì)量百分比較佳的為0. 1%_99%，更佳的為1%-20%。本發(fā)明還提供了一種日化用品，其含有互葉白千層油和化妝用可接受的載體。其中，所述的日化用品較佳的為洗發(fā)水、護發(fā)素、洗手液、沐浴露、乳液或膏霜。本發(fā)明中，所述的外用制劑和/或日化用品的使用方式一般為皮膚外用。在符合本領(lǐng)域常識的基礎(chǔ)上，上述各優(yōu)選條件，可任意組合，即得本發(fā)明各較佳實例。本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得。本發(fā)明的積極進步效果在于本發(fā)明的互葉白千層油可作為馬拉色菌抑制劑使用，也可用于制備治療馬拉色菌弓丨起皮膚疾病的藥物；同時，還可進一步用于制備日化產(chǎn)品和外用制劑，有廣闊的應(yīng)用前景。
具體實施例方式下面通過實施例的方式進一步說明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實施例范圍之中。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，按照常規(guī)方法和條件，或按照商品說明書選擇。實施例I 互葉白千層油(天津天香生化科技有限公司)抑制馬拉色菌抑菌圈實驗。實驗菌株糖批馬拉色菌(Malasseziafurfur, ATCC44344)；培養(yǎng)基馬拉色菌固體培養(yǎng)基葡萄糖40g/L，瓊脂14g/L，蛋白胨10g/L，蒸餾水溶解，調(diào)節(jié)pH為6. 8-7.0，在115°C和高壓條件下滅菌20min ;馬拉色菌液體培養(yǎng)基葡萄糖40g/L，蒸餾水溶解，調(diào)節(jié)pH為6. 8-7. 0，在115°C高壓條件下滅菌20min。實驗方法將受試菌在馬拉色菌固體培養(yǎng)基上傳代培養(yǎng)后，確保菌落的純化和活力，挑取單克隆至50ml馬拉色菌液體培養(yǎng)基，30°C培養(yǎng)24h，用比濁儀(生物梅里埃公司)調(diào)整其至麥?zhǔn)?號比濁管濃度。用培養(yǎng)基稀釋菌液，使其最終菌濃度為106CFU/mL，然后吸取100 μ I涂在固體培養(yǎng)基上，用牛津杯法測定互葉白千層油在100mg/ml時的抑菌圈大小，以判斷互葉白千層油的抑菌活性。實驗結(jié)果表I互葉白千層油對馬拉色菌的抑制作用
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權(quán)利要求
1.互葉白千層油作為馬拉色菌(Pityrosporum)抑制劑的應(yīng)用。
2.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于所述的互葉白千層油購買自天津天香生化科技有限公司。
3.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于所述的馬拉色菌(Pityrosporum)為糠批馬拉色菌(Malassezia. furfur)、厚皮馬拉色菌(Malassezia. pachydermatis)、合軸馬拉色菌(Malassezia. sympodialis)、球形馬拉色菌(Malassezia. globosa)、純形馬拉色菌(Malassezia. obtusa)、限制性馬拉色菌(Malassezia. restricta)或斯洛菲馬拉色菌(Malassezia. slooffiae)。
4.如權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于所述的糠批馬拉色菌(Malasseziafurfur)為糖批馬拉色菌(Malassezia furfur) ATCC44344。
5.互葉白千層油在制備治療馬拉色菌引起皮膚疾病的藥物中的應(yīng)用。
6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于所述的皮膚疾病為頭屑過多、特應(yīng)性皮炎、脂溢性皮炎或銀屑病中的一種； 其中，頭屑過多為單純糠疹型或脂溢性糠疹型。
7.一種外用制劑，其包括互葉白千層油與藥物載體；其劑型為噴霧劑、氣霧劑或軟膏劑。
8.如權(quán)利要求7所述的外用制劑，其特征在于所述的藥物載體為微球、脂質(zhì)體或微乳液中的一種； 所述的互葉白千層油占藥物載體的質(zhì)量百分比為O. 1%_99%，較佳的為1%-20% ； 其中，所述的軟膏劑較佳的為乳膏劑。
9.一種日化用品，其含有互葉白千層油和化妝用接受的載體。
10.如權(quán)利要求9所述的日化用品，其特征在于所述的日化用品為洗發(fā)水、護發(fā)素、洗手液、沐浴露、乳液或膏霜。
全文摘要
本發(fā)明公開了互葉白千層油作為馬拉色菌抑制劑的應(yīng)用，尤其是在制備治療馬拉色菌引起皮膚疾病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明還公開了一種含有互葉白千層油的外用制劑和日化用品。
文檔編號A61K36/61GK102949460SQ20121022452
公開日2013年3月6日 申請日期2012年6月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月29日
發(fā)明者孫常磊, 朱麗平, 翟春濤, 趙雪梅, 李成亮 申請人:上海萊博生物科技有限公司