一種含有植物甾醇的降血脂組合物及制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含有甾醇的降血脂組合物，包括下列重量百分比的組分：沙棘總黃酮5～88%，植物甾醇12～95%。本發(fā)明還公開了一種上述組合物的制備方法，包括有效成分提取、按照配方制備成成品。本發(fā)明的中藥組合物充分利用原料藥對(duì)心血管疾病的治療作用，進(jìn)行科學(xué)配比，產(chǎn)生協(xié)調(diào)效應(yīng)，較傳統(tǒng)的制劑具有更好的療效，質(zhì)量更加可控，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說(shuō)明】一種含有植物留醇的降血脂組合物及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種治療心血管疾病的中藥組合物及制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]隨著人們生活水平的不斷提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，人口老齡化日趨明顯，冠心病的發(fā)病率日漸攀升。冠心病是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起管腔狹窄，造成心肌供血供氧障礙而引起的心臟病，被稱為是“世界殺手”。就全世界而言，半個(gè)世紀(jì)以來(lái)，冠心病已成為威脅人類健康最嚴(yán)重的疾病之一，是美國(guó)和某些工業(yè)化國(guó)家的主要死因。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，美國(guó)總死亡人數(shù)中，有24.7%死于冠心病，北愛爾蘭冠心病病死率居世界首位，為536/10萬(wàn)；日本最低，為41/10萬(wàn)。近年來(lái)，我國(guó)冠心病的發(fā)病率和死亡率持續(xù)攀升，目前每年有超過(guò)70萬(wàn)人死于冠心病，是中老年人最常見的一種心血管病，已躍居為內(nèi)科疾病之首。可見冠心病已成為全世界的公害，美國(guó)人稱冠心病為“時(shí)代的瘟疫”。
[0003]高血脂癥是腦卒中、冠心病、心肌梗死、猝死的危險(xiǎn)因素。此外，高血脂癥也是促進(jìn)高血壓，糖耐量異常、糖尿病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。高血脂癥還可導(dǎo)致脂肪肝、肝硬化，膽石癥、胰腺炎、眼底出血、失明、周圍血管疾病、跛行、高尿酸血癥。所以必須高度重視高血脂的危害，積極的預(yù)防和治療。
[0004]目前市場(chǎng)上降血脂藥物主要為他汀類。該類藥物具有較好的降血脂效果，但是長(zhǎng)期服用，會(huì)有如肌痛、肌肉炎癥，甚至橫紋肌溶解等肌肉毒性，也會(huì)產(chǎn)生體內(nèi)代謝障礙、胃腸道不良反應(yīng)、肝臟損失等副作用。同時(shí)，他汀類藥物價(jià)格高昂，長(zhǎng)期服用也會(huì)相應(yīng)增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
[0005]所以，提供一種安全可控 、價(jià)格低廉、療效好的純天然植物提取藥物，具有重大的社會(huì)意義和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的是一種療效好、質(zhì)量更加可控的中藥組合物。
[0007]本發(fā)明的另一目的是一種所述的中藥組合物的制備方法。
[0008]本發(fā)明的另一目的是提供一種在價(jià)格方面同樣具有市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的中藥組合物。所述的中藥組合物不會(huì)因?yàn)榀熜У奶岣叨黾踊颊叩慕?jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
[0009]為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案:
本發(fā)明中藥組合物中，包括下列重量百分比的組分:
沙棘總黃酮5~88%，植物甾醇12~95% ；
優(yōu)選的，本發(fā)明中藥組合物中，包括下列重量百分比的組分:
沙棘總黃酮18~72%，植物留醇28~82% ；
更優(yōu)選的，本發(fā)明中藥組合物中，包括下列重量百分比的組分:
沙棘總黃酮40~60%，植物留醇40~60% ；
進(jìn)一步優(yōu)選的，本發(fā)明中藥組合物中，包括下列重量百分比的組分:沙棘總黃酮45%，植物留醇55%。
[0010]所述的沙棘總黃酮可以從公開市場(chǎng)上購(gòu)得，也可以采用以下制備方法獲取。
[0011]本發(fā)明藥物組合物中沙棘總黃酮的提取方法，包括如下步驟:
取沙棘藥材，將其粉碎后加入乙酸乙酯和乙醇，加熱回流提取，得提取液I，藥渣加入乙醇，加熱回流提取，得提取液II，合并提取液I和II，濃縮成浸膏，用乙醇溶解浸膏，采用非極性或弱極性大孔樹脂對(duì)其進(jìn)行分離，首先以水洗脫，得洗脫液I ;然后以乙醇洗脫2次，第一次洗脫乙醇的體積濃度為50%~60%，第二次洗脫乙醇的體積濃度為90%~95%，得洗脫液II，回收，減壓濃縮，干燥，即得沙棘總黃酮提取物；
優(yōu)選的，所述的乙酸乙酯和乙醇的體積比為1:2。
[0012]優(yōu)選的，第一次洗脫乙醇的體積濃度為60% ;第二次洗脫乙醇的體積濃度為90%。
[0013]更優(yōu)選的，本發(fā)明的中藥組合物中沙棘總黃酮的制備方法包括以下步驟:
取沙棘藥材，將其粉碎后加入體積比1:2的乙酸乙酯和70%乙醇，加熱回流提取2次，第一次I~3小時(shí)，第二次I~2小時(shí)，濾液合并得提取液I，藥渣加入70%乙醇，加熱回流提取2次，第一次0.5~1.5小時(shí)，第二次0.5~I小時(shí)，濾液合并得提取液II，合并提取液I和II，濃縮成浸膏，用50%乙醇溶解浸膏，采用非極性或弱極性大孔樹脂對(duì)其進(jìn)行分離，首先以水洗脫，得洗脫液I ;然后以50%~60%乙醇洗脫，再以90%~95%乙醇洗脫，得洗脫液II，回收，減壓濃縮，干燥，即得沙棘總黃酮提取物；
所述的洗脫流速為I~4BV/h ;優(yōu)選的，洗脫流速為I~2BV/h，更優(yōu)選的為2BV/h。
[0014]所述的大孔樹脂優(yōu)選為AB`~8和X~5，更優(yōu)選為X~5。
[0015]經(jīng)檢測(cè)，沙棘總黃酮產(chǎn)物純度可達(dá)24~26%。
[0016]本發(fā)明中所述的乙醇濃度為體積濃度。
[0017]本發(fā)明的藥物組合物中，植物留醇可以從公開市場(chǎng)購(gòu)得，也可以采用下述方法制備。
[0018]本發(fā)明藥物組合物中植物留醇的提取方法，包括如下步驟:
(1)提取:原料干燥，粉碎，石油醚或/和乙酸乙酯加熱56~70°C回流提取，提取液減壓濃縮，得浸膏(含溶質(zhì)40~45%)；
(2)柱層析:將所得濃縮膏上到等重量硅膠的層析柱上，首先用石油醚:乙酸乙酯=95:5作為流動(dòng)相，得洗脫液I，然后改換石油醚:乙酸乙酯=85:15作為流動(dòng)相，得洗脫液
II;
流速0.2~2BV/h，優(yōu)選的，0.5~I BV/h ο
[0019](3)結(jié)晶:洗脫液II常壓蒸餾濃縮，當(dāng)濃縮到有結(jié)晶析出時(shí)放液到結(jié)晶容器，冷卻降溫2小時(shí)，過(guò)濾得結(jié)晶粗品，回收溶劑；
經(jīng)高效液相(HPLC)檢測(cè)，結(jié)晶中甾醇含量94.04~97.27%。
[0020](4)重結(jié)晶:將結(jié)晶粗品用石油醚:乙酸乙酯=85:15混合溶劑加熱溶解、過(guò)濾，濾液濃縮到有結(jié)晶析出時(shí)放液到結(jié)晶容器，冷卻降溫2小時(shí)，過(guò)濾得結(jié)晶產(chǎn)品。
[0021]經(jīng)高效液相(HPLC)檢測(cè)，結(jié)晶中甾醇含量97.05~99.01%。
[0022]展開劑體系為石油醚:乙酸乙酯=85:15 ;薄層板為:硅膠G薄層層析用硅膠；薄層規(guī)格:IOcmX IOcm,厚度 0.1mm。
[0023]本發(fā)明所述的留醇的提取原料包括但不限于玉米、大豆、花生、芝麻、沙棘果。優(yōu)選的為玉米和沙棘果。
[0024]解決工藝流程消耗時(shí)間久(48~54小時(shí))，工業(yè)化生產(chǎn)效率低的問(wèn)題。本發(fā)明甾醇提取方法洗脫液成分簡(jiǎn)單、成本低，利于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0025]所述的劑型可以是本發(fā)明的中藥組合物與任何一種或一種以上藥劑學(xué)上輔料如淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、羥丙甲基纖維素、聚乙二醇、硬脂酸鎂、微粉硅膠、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、甘氨酸等混合制成的各種劑型，例如，可制成水針劑、片劑、緩釋片、滴丸、顆粒劑、粉針劑、膠囊劑、微粒劑。優(yōu)選劑型為滴丸、粉針劑。
[0026]本發(fā)明的中藥組合物還可以采用下列方法實(shí)現(xiàn):
本發(fā)明的中藥組合物純度高、劑量小，較傳統(tǒng)的沙棘總黃酮提取物制劑具有更好的療效，質(zhì)量更加可控，能夠減少患者痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
[0027]試驗(yàn)例
本發(fā)明藥物降血脂臨床觀察 1.資料與方法
1.1 一般資料隨機(jī)選擇高脂血癥患者80例，男40例，女40例，年齡46~74歲，平均57.4歲，另選80例高脂血癥患者為對(duì)照組，男41例，女39例，年齡42~76歲，平均年齡58.7歲。
[0028]1.2用藥方法
治療組采用本發(fā)明實(shí)施例4藥物，每次10mg，每日口服3次，療程2個(gè)月。對(duì)照組給予血脂康，每次10mg，每日3次，療程2個(gè)月。治療前停服其它降血脂藥。全部患者于治療前、治療I月及療程結(jié)束后作血尿常規(guī)、血脂、肝功能、腎功能、血清鉀、鈾、氯、血糖、心電圖檢查。
[0029]1.3觀察項(xiàng)目
治療前后抽空腹靜脈血檢測(cè)血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL~C)、低密度脂蛋白(LDL~C)，同時(shí)做肝功能、腎功能、血、尿常規(guī)化驗(yàn)。
[0030]1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
計(jì)量資料用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用X2檢驗(yàn)，P <0.05為差異有顯著性。
[0031]2.結(jié)果 聞血脂的療效
表1兩組血脂治療前后比較()
【權(quán)利要求】
1.一種含有留醇的組合物，包括下列重量百分比的組分:沙棘總黃酮5~88%，植物甾醇12~95%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組分重量百分比為:沙棘總黃酮18~72%，植物甾醇28~82%。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，所述組分重量百分比為:沙棘總黃酮40~60%，植物留醇40~60%。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于，所述組分重量百分比為:沙棘總黃酮45%，植物留醇55%。
5.一種權(quán)利要求1~4所述組合物的制備方法，包括下列步驟: (1)制備沙棘總黃酮提取物； (2)制備植物留醇提取物； (3)稱取沙棘總黃酮提取物和植物留醇提取物，添加輔料，制備成各種劑型； 步驟(1)中所述的沙棘提取物的制備方法包括:取沙棘藥材，將其粉碎后加入乙酸乙酯和乙醇，加熱回流提取，得提取液I，藥渣加入乙醇，加熱回流提取，得提取液II，合并提取液I和II，濃縮成浸膏，用乙醇溶解浸膏，采用非極性或弱極性大孔樹脂對(duì)其進(jìn)行分離，首先以水洗脫，得洗脫液I ;然后以乙醇洗脫2次，第一次洗脫乙醇的體積濃度為50%~60%，第二次洗脫乙醇的體積濃度為90%~95%，得洗脫液II，回收，減壓濃縮，干燥，即得沙棘總黃酮提取物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述的沙棘總黃酮制備方法包括:取沙棘藥材，將其粉碎后加入體積比1:2的乙酸乙酯和70%乙醇，加熱回流I小時(shí)，提取2次，第一次I~3小時(shí)，第二次I~2小時(shí)，濾液合并得提取液I，藥渣加入70%乙醇，加熱回流提取2次，第一次0.5~1.5小時(shí)，第二次0.5~I小時(shí)，濾液合并得提取液II，合并提取液I和II，濃縮成浸膏，用50%乙醇溶解浸膏，采用非極性或弱極性大孔樹脂對(duì)其進(jìn)行分離，首先以水洗脫，得洗脫液I ;然后以50%~60%乙醇洗脫，再以90%~95%乙醇洗脫，得洗脫液II，回收，減壓濃縮，干燥，即得沙棘總黃酮提取物。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述的乙酸乙酯和乙醇的體積比為1:2 ；，第一次洗脫乙醇的體積濃度為60% ;第二次洗脫乙醇的體積濃度為90%。
8.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述的甾醇提取物的制備包括:原料干燥，粉碎，石油醚或/和乙酸乙酯加熱56~70°C回流提取，提取液減壓濃縮，得含溶質(zhì)40~45%的浸膏；將所得濃縮膏上到等重量硅膠的層析柱上，首先用石油醚:乙酸乙酯=95:5作為流動(dòng)相，得洗脫液I，然后改換石油醚:乙酸乙酯=85:15作為流動(dòng)相，得洗脫液II ;洗脫液II常壓蒸餾濃縮，當(dāng)濃縮到有結(jié)晶析出時(shí)放液到結(jié)晶容器，冷卻降溫2小時(shí)，過(guò)濾得結(jié)晶粗品，回收溶劑；將結(jié)晶粗品用石油醚:乙酸乙酯=85:15混合溶劑加熱溶解、過(guò)濾，濾液濃縮到有結(jié)晶析出時(shí)放液到結(jié)晶容器，冷卻降溫2小時(shí)，過(guò)濾得結(jié)晶廣品; 所述的洗脫流速0.2~2BV/h，優(yōu)選的，0.5~I BV/h。
9.根據(jù)權(quán)利要求5~8所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述的洗脫流速為I~4BV/h，優(yōu)選為I~2BV/h，更優(yōu)選為2BV/h。
10.根據(jù)權(quán)利要求5~9所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述的大孔樹脂AB~8或X~5，更優(yōu)選為X`~5。
【文檔編號(hào)】A61P3/06GK103505481SQ201210217195
【公開日】2014年1月15日 申請(qǐng)日期:2012年6月28日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月28日
【發(fā)明者】崔卜東, 賈林 申請(qǐng)人:天津天獅生物發(fā)展有限公司