專利名稱：一種治療慢性心力衰竭的中藥組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療慢性心カ衰竭的中藥組合物，屬于醫(yī)藥技術領域。
背景技術：
慢性心カ衰竭(chronic heart failure,CHF)患者常伴有鈉水潴留,利尿劑在CHF的治療中起著關鍵作用，多數患者通過利尿治療能有效地改善CHF癥狀。但隨著病情發(fā)展，部分患者在足量應用利尿劑治療的情況下，心源性水腫得不到有效控制，出現利尿劑抵抗現象，目前缺乏有效的治療手段。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種能有效治療慢性心カ衰竭的中藥組合物。所述中藥組合物的原料由以下重量份數的組份組成
太子參10-15份、澤瀉10-20份、黃芪10-15份、丹參10-20份、玉米須20-30份、桂枝5-10 份。所述太子參為福建柘榮太子參，澤瀉為建澤瀉。該中藥組合物的制備方法如下按照上述比例取中藥，用蒸餾水浸泡l_3h，然后煎煮2-3次，毎次1-2小時，合并煎液。濾過，濾液濃縮至黏稠狀(T=60°C)，分裝。本發(fā)明采用的中藥原料，其主要功效如下
太子參為石竹科孩兒參屬植物孩兒參Pseudostella ria heterop hy Ila (M iq.)Pax ex Pax et Hoffm的干燥塊根。味甘,微苦,微溫,具有益氣生津功效?，F代藥理發(fā)現太子參含多種微量元素，氨基酸、糖類、苷類、磷脂和環(huán)肽類等。用于心悸，怔忡，水腫，抗疲乏，抗應激。具有延緩衰老、增強免疫力和抗氧化等作用。能降低血清中IL-6、TNF_a和iNOS水平，抑制基質金素蛋白酶的活性，改善心肌重構和改善心功能，對心衰具有保護作用。建澤 寫為澤 寫科多年生沼澤植物澤 寫Alisma Plantago aquaticaL. Var.orientale Sam的塊莖。本品性寒,味甘淡，寒能清熱，甘淡滲濕，入腎和膀胱，能泄相火，除膀胱濕熱，為利水泄熱之品，用于水濕停滯的水腫，小便不利和濕熱下注的帶下淋濁等證。建澤瀉中含有較高的23-こ酰澤瀉醇B，該成分具有利尿、改善脂質代謝的作用。黃苗(Radix Astragali) 為豆科植物膜莢黃苗Astragalusmembranaceus (Fisch. )Bge.的干燥根。性微溫，味甘，有補氣、利尿消腫等之功?，F代藥理研究發(fā)現黃芪能抑制心肌細胞磷酸ニ酯酶和Na+-K+-ATP酶活性，減少AMP分解，増加鈣離子內流，增強心肌收縮カ和強心作用；能部分抑制腎素、血管緊張素II的分泌，擴展血管，改善外周阻力，減輕心臟負荷；上調細胞質線粒體和糖原顆粒，改善心肌細胞能量代謝和耐缺氧功能，改善心室重構。丹參為雙子葉植物唇形科Labiatae鼠尾草屬植物丹參Salvia miltiorrhizaBge.的干燥根及根莖。味苦，微寒。歸心、肝經。有活血調經，祛瘀止痛，涼血消癰，清心除煩，養(yǎng)血安神的功效。其有效成分為丹參酮和丹參素，能抑制血小板聚集，改善血液高凝狀態(tài)及心肌微循環(huán)，擴張血管，改善脂質代謝等作用。玉米須(stigma maydis)為禾本科植物玉蜀黍ZeamaysL.的花柱。性平、味甘，有利尿消腫，清肝利膽的功效。含脂肪油、皂苷、苦味糖苷、生物堿、黃酮類、硝酸鉀、維生素K3、抗壞血酸、有機酸等多種成分，具有利尿、降血壓、降血糖、調節(jié)免疫、抗氧自由基等作用。桂枝為樟科常綠喬木植物肉桂(Cinnamomum cassia Presl)的干燥嫩枝。辛、甘，溫。歸心、肺、膀胱經。散寒止痛、溫通經脈、助陽化氣、平沖降氣之功效。現代藥理研究發(fā)現其主要成分為桂皮醛、苯甲酸芐酯、こ酸肉桂酷、蓽澄茄烯、菖莆烯、香豆精。具有強心、改善微循環(huán)、抗炎、抗血小板凝集。抑制內皮素，腎素和血管緊張素II的分泌，提高血衆(zhòng)心鈉素水平。本發(fā)明能顯著改善慢心衰利尿劑抵抗患者的心源性水腫問題，該藥物在利尿的同時，能改善心功能、緩解患者癥狀，提高患者生活質量，延長生存時間，對血液電解質影響較小。
該藥物組合物原料易得，制備方法簡便，細胞實驗、動物實驗及臨床試驗療效確切、目前尚未見對人體有毒副作用。
具體實施例方式實施例I最佳實施例 本發(fā)明的中藥組合物由以下組成
購自福建柘榮的太子參15g、建澤瀉20 g、黃芪15 g、丹參20 g、玉米須30 g、桂枝10 g。中藥組合物的制備方法如下按照上述比例取中藥，用10倍體積的蒸餾水浸泡3h，然后煎煮3次，每次2小時，合并煎液。濾過,濾液濃縮至黏稠狀(T=60°C)，并將濃縮物置于水浴鍋(T=60°C)蒸發(fā)，干燥成粉末，加輔料適量，制成膠囊。每粒0.4g (相當于生藥3g)，以下簡稱心水通膠囊。實施例2
本發(fā)明所述中藥組合物的原料由以下重量比的組份組成
太子參10 g、澤灣10 g、黃苗10 g、丹參10 g、玉米須20 g、桂枝5 go所述太子參為福建柘榮太子參，澤瀉為建澤瀉。該中藥組合物的制備方法如下按照上述比例取中藥，用蒸餾水浸泡lh，然后煎煮2次，毎次I小時，合并煎液。濾過，濾液濃縮至黏稠狀(T=60°C)，分裝。實施例3
本發(fā)明所述中藥組合物的原料由以下重量比的組份組成
太子參13 g、澤瀉12 g、黃芪13 g、丹參15 g、玉米須25 g、桂枝8 g。所述太子參為福建柘榮太子參，澤瀉為建澤瀉。該中藥組合物的制備方法如下按照上述比例取中藥，用蒸餾水浸泡l_3h，然后煎煮2-3次，毎次1-2小時，合并煎液。濾過，濾液濃縮至黏稠狀(T=60°C)，分裝。應用實施例本發(fā)明藥物的具體醫(yī)藥用途、藥理作用，有效量及使用方法。I)具體醫(yī)藥用途用于慢性心カ衰竭患者或慢性心力衰竭伴利尿劑抵抗的患者；
2)藥理作用通過作用于慢性心カ衰竭相關的神經內分泌因子(抗利尿激素、腎素、血
管緊張素和醛固酮等)，起到利尿、擴張血管，減輕心臟負荷，延緩心肌重塑，改善心功能；3)有效量及使用方法 毎次3粒(每粒O.4g)，毎日3次，飯前ロ服；
4)技術效果
體外缺氧/復氧實驗發(fā)現，心水通膠囊水提取物干預的心肌細胞，缺氧耐的受性比對照組明顯增強。SiRNA沉默水通道蛋白-I的mRNA，心水通膠囊干預的細胞其病理形態(tài)與對照組相似。因此，我們提出，心水通膠囊可能通過水通道蛋白-I來改善心肌細胞水液代謝的。心肌缺血再灌注大鼠中發(fā)現，心水通膠囊能縮小缺血區(qū)，明顯改善心肌組織水腫，心肌缺血再灌注損傷，抑制內皮素，腎素和血管緊張素II的分泌，提高血漿心鈉素水平。與對照組比較，心水通膠囊組的大鼠，心功能得到明顯改善。此外還發(fā)現，心水通膠囊通過上調心肌細胞中水通道蛋白-l(aquaporin-l),增強細胞內外的水液交換,從而改善細胞的水液代謝。、
74例CHF伴利尿劑抵抗患者，隨機分為心水通膠囊治療組38例和常規(guī)西藥治療對照組34例(常規(guī)西藥使用的藥物有血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)、β受體阻滯劑、多巴酚丁胺、西地蘭、呋塞米、氫氯塞嗪、安體舒通、硝酸甘油、硝普鈉等)。治療組ロ服心水通膠囊每次3粒，毎日3次，7天為ー療程，共觀察兩個療程。分別在第7天和第14天，觀察兩組日尿量、心功能分級、左室射血分數、血清電介質、肝腎功能，以及呼吸困難、體重、心率和血壓等指標的變化情況。結果顯示，第一個療程治療組的尿量、呼吸困難和心功能的顯效率分別為61%、33%和36%，有效率分別為92%，78%和58%，無效率為8%，26%和30% ;對照組的顯效率分別為28%、19%和17%,有效率58%, 78%和69%,無效率為42%, 22%和31%(Ρ〈0. 05)。第二個療程上述各指標治療組的顯效率分別為71%，47%和47%，有效率為97%，82%和82%，無效率為3%，18%和18% ;對照組第二療程的顯效率分別為33%，42%和39%，有效率為64%，83%和75%，無效率為36%，17%和25%。綜合兩個療程計量指標發(fā)現，第一療程治療組日尿量、呼吸困難和體重的顯效率，以及日尿量的有效率和無效率與對照組比較，具有顯著差異(Ρ〈0. 05)。第二療程治療組的日尿量的顯效率、有效率及無效率比對照組有顯著差異(Ρ〈0. 05)。治療組的利尿劑及其他西藥用量比對照組明顯減少，且部分患者停用了利尿剤，而療效維持較好。心水通膠囊在有效利尿的同時，能明顯改善左室射血分數、心率及體重(Ρ〈0. 05)，對肝腎功能及血液水電介質未發(fā)現不良影響，也未出現不良反應。隨訪部分患者發(fā)現，長期服用該膠囊，部分患者全部停止使用利尿剤，心功能也有較好改善，療效維持較好，減少再住院率，患者依從性好，常規(guī)劑量未見不良反應。5)藥物的毒理學試驗數據。細胞、動物及臨床實驗中未見毒副作用。以下為本發(fā)明的幾個病例。病例I :
張某，男，67歲，湖南永州市人，慢性心衰10余年，心率95次/分，血壓135/72mmHg，心功能NYHA ΠΙ級，呼吸困難，左心射血分數35%，24h尿量約為550ml，全身水腫，體重80.7kg。治療前24h呋塞米用量1200mg和安體舒通用量為120mg，血尿素氮21. 8mmol/l，血肌酐385. 6mmol/l，常出現血電解質紊亂。ロ服心水通膠囊的第一個療程時，心率80次/分，心功能改善為II級，左心射血分數50%，體重為71kg，日尿量約為1500ml，血壓130/70mmHg，呼吸困難和水腫明顯改善。呋塞米和安體舒通第一個療程結束后不再應用。隨訪至第二療程，上述指標進一歩改善，心水通膠囊配合ACEI (卡托普利25mg，毎日3次)和β受體阻滯劑(倍他樂克12. 5mg，毎日2次)治療，療效得到有效鞏固，患者生活質量得到大大改
茲病例 2
李某，女，71歲，廣東汕頭市人，慢性心衰20余年，心率85次/分，血壓145/85mmHg，心功能NYHA ΠΙ級，呼吸困難，左心射血分數37%，24h尿量約為620ml，全身水腫，體重78.6kg。治療前24h呋塞米用量1600mg和安體舒通用量為180mg，血尿素氮27. 7mmol/l，血肌酐458. 7mmol/l，血電解質常出現紊亂。ロ服心水通膠囊的第一個療程時，心率70次/分，心功能改善為II級，左心射血分數48%，體重為70kg，日尿量約為1440ml，血壓135/72mmHg，呼吸困難和水腫明顯改善。呋塞米和安體舒通第一個療程結束時，用量分別為80mg和40mg。隨訪至第二療程，上述指標進一歩改善，利尿劑已經不再應用。心水通膠囊配合ACEI (卡托普利12. 5mg，每日3次)，β受體阻滯劑(倍他樂克12. 5mg，每日2次)和地高辛 (O. 125mg,姆天一次)治療,療效得到有效鞏固，患者生活質量也得到很大改善。
權利要求
1.一種治療慢性心カ衰竭的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的原料由以下重量份數的組份組成 太子參10-15份、澤瀉10-20份、黃芪10-15份、丹參10-20份、玉米須20-30份、桂枝5-10 份。
2.根據權利要求I所述的治療慢性心カ衰竭的中藥組合物，其特征在于所述太子參為福建柘榮太子參，澤瀉為建澤瀉。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療慢性心力衰竭的中藥組合物，屬于醫(yī)藥技術領域。所述中藥組合物的原料由以下重量份數的組份組成太子參10-15份、澤瀉10-20份、黃芪10-15份、丹參10-20份、玉米須20-30份、桂枝5-10份。本發(fā)明能顯著改善慢心衰利尿劑抵抗患者的心源性水腫問題，該藥物在利尿的同時，能改善心功能、緩解患者癥狀，提高患者生活質量，延長生存時間，對血液電解質影響較小。該藥物組合物原料易得，制備方法簡便，細胞實驗、動物實驗及臨床試驗療效確切、目前尚未見對人體有毒副作用。
文檔編號A61K36/899GK102688407SQ20121019789
公開日2012年9月26日 申請日期2012年6月15日 優(yōu)先權日2012年6月15日
發(fā)明者吳巖斌, 曾建偉, 蕭璐, 譚春江 申請人:福建中醫(yī)藥大學