專利名稱：半日花烷型二萜類化合物、柏子仁提取物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及半日花烷型二萜類化合物，柏子仁(Semen boitae)提取物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
神經(jīng)退行性疾病(Neurodegenerative diseases, NDD)是一類慢性、進(jìn)行性神經(jīng)疾病，主要包括老年癡呆癥(Alzheimer’ s disease, AD)、帕金森癥(PakinsonJ disease, PD)> 亨廷頓舞蹈癥(Huntington disease, HD),肌萎縮側(cè)索硬化癥(Amyotuophic laterals clerosis, ALS)等。該類疾病具有復(fù)雜的病理生理過(guò)程,病變部位及病因各不相同，但神經(jīng)細(xì)胞退行性病變是他們的共同點(diǎn)。神經(jīng)退行性疾病患者常有記憶力下降、認(rèn)知困難、癡呆、動(dòng)作平衡失調(diào)、運(yùn)動(dòng)能力喪失等癥狀，病人生存質(zhì)量嚴(yán)重下降，力口 上病程長(zhǎng)、無(wú)法治愈，給病人及其家庭帶來(lái)極大的經(jīng)濟(jì)和心理壓力。隨著全球人口老齡化程度的不斷加劇，與衰老相關(guān)的疾病己成為科學(xué)家面臨的一項(xiàng)重要挑戰(zhàn)。臨床上，對(duì)于這類疾病尚無(wú)有效控制病程進(jìn)展的措施。目前，治療神經(jīng)退行性疾病的藥物大多數(shù)只能減輕癥狀，達(dá)不到治愈的目的，并有較明顯的副作用。例如，到目前為止還沒(méi)有任何一種藥物或治療方式能夠完全阻斷ro的疾病進(jìn)程；AD治療藥物他克林(tacrine),因其肝臟毒副作用及明顯藥物相互作用而淘汰，多奈哌嗪(donepezil),利斯的明(rivasrigmine)和加蘭他明(galantamine)三者的副作用主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、厭食。因此研究開發(fā)能同時(shí)保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞和改變疾病進(jìn)程，并且無(wú)副作用的神經(jīng)退行性疾病治療藥成為當(dāng)務(wù)之急。柏子仁(semen boitae),又名柏實(shí)、側(cè)柏仁等，是柏科植物側(cè)柏的成熟種仁，主產(chǎn)于山東、河南、河北、陜西、湖北、甘肅等地。柏子仁為常用中藥材。關(guān)于柏子仁的用藥多在中藥復(fù)方中使用，如柏子養(yǎng)心丸(柏子仁、黨參、肉桂、遠(yuǎn)志、五味子、酸棗仁、朱砂、黃芪、川芎、當(dāng)歸、半夏曲、茯苓、甘草)用于心氣不足、失眠健忘。一種改善記憶、預(yù)防老年癡呆保健飲品包括柏子仁、覆盤子、云苓、遠(yuǎn)志等二十一種中藥。對(duì)柏子仁其提取物在神經(jīng)退行性疾病方面的用途遜有報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一在于提供藥物組合物可用于預(yù)防或治療神經(jīng)退行性疾病。本發(fā)明提供半日花烷型二萜類化合物，為如下兩式結(jié)構(gòu)的半日花烷型二萜中一種或多種成分I 式
權(quán)利要求
1.半日花烷型二萜類化合物，其特征在于具有如下I式或II式結(jié)構(gòu)I式
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述半日花烷型二萜類化合物，包含15-羥基松柏酸、15-甲氧基松脂酸、(IS, 4aR, 5S, 8aR)十氫-1，4a- 二甲基 _6_ 亞甲基 _5_( 3-氧代丁基)_1 萘酸、12，13- 二羥基-半日花_8( 17)，14- 二烯-19-酸、松脂酸、7 P，13S- 二羥基-半日花_8( 17)，14- 二烯-19-酸、(IS, 4aR, 5S, 8aR)十氫-I, 4a_ 二甲基-6-亞甲基 _5_[ (1E-3-氧代丁基]-I萘羧酸、異紅松內(nèi)酯、柏子仁內(nèi)酯酸、14，15-雙去甲-半日花-8 (17)-烯-16，19-二酸、I-氧-3 3-羥基桃柘酮、6、7_脫氫山達(dá)海松酸、山達(dá)海松酸、12，13，14-三羥基-12，15-環(huán)氧-半日花-8 (17)-烯-19-酸、紅松內(nèi)酯、柏子仁內(nèi)酯酸甲酯、異海松酸、7 a-羥基山達(dá)海松酸、15，16- 二羥基-半日花-8 (17)，13E- 二烯-19-酸、13-反柏酸、異柏酸、隱海松二烯-3 0，18-二醇、14 (R)，15-二羥基-半日花-8 (17)，12E-二烯-19-酸、14，15-雙 去甲半日花-8 (17)，12E- 二烯-19-羧酸甲酯、(IS, 4aR, 5S, 8aR)十氫_1，4 a - 二甲基-6-亞甲基-5-[(2E)-3-甲基-4-氧-2-丁烯基]-I-萘酸、16-甲基-12，15-環(huán)氧-半日花-8(17)，13-二烯-19-酸、南洋杉酸等；以及所述各個(gè)半日花烷型二萜類化合物的衍生物。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述半日花烷型二萜類化合物，其特征在于，所述半日花烷型二萜類化合物及其衍生物從柏子仁提取物分離得到，或采用前體衍生化、半合成及全合成方法得到。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述半日花烷型二萜類化合物，其特征在于，所述柏子仁提取物的制備包括 提供柏子仁粉； 超臨界二氧化碳萃取除去柏子仁油得藥渣； 加乙醇到藥渣提取得浸膏，相對(duì)密度I. 20以上； 將浸膏溶于水； 用乙酸乙酯萃取得柏子仁提取物。柏子仁二萜類單體化合物，通過(guò)柱層析分離得到。
5.柏子仁提取物，其特征在于，所述柏子仁提取物包含權(quán)利要求I所述一種或多種所述半日花烷型二萜類化物及其衍生物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述柏子仁提取物，其特征在于，所述柏子仁提取物的制備包括 提供柏子仁粉； 超臨界二氧化碳萃取除去柏子仁油得藥渣； 加乙醇到藥渣提取得浸膏，相對(duì)密度I. 20以上； 將浸膏溶于水； 用乙酸乙酯萃取得柏子仁提取物。柏子仁二萜類單體化合物，通過(guò)柱層析分離得到。
7.藥物組合物用于預(yù)防或治療神經(jīng)退行性疾病，其特征在于，所述藥物組合物包含權(quán)利要求I所述一種或多種所述半日花烷型二萜類化物及其衍生物。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述藥物組合物，其特征在于，所述一種或多種所述半日花烷型二萜類化物及其衍生物來(lái)自柏子仁提取物。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物是丸劑、散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑或注射劑。
全文摘要
本發(fā)明提供多種半日花烷型二萜類化合物及其衍生物，用于制備預(yù)防或治療神經(jīng)退行性疾病的藥物組合物。本發(fā)明還提供柏子仁提取物，該柏子仁提取物含有一種或多種半日花烷型二萜類化合物及其衍生物，用于制備預(yù)防或治療神經(jīng)退行性疾病的藥物組合物。
文檔編號(hào)A61P25/16GK102746259SQ201210181950
公開日2012年10月24日 申請(qǐng)日期2012年6月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月4日
發(fā)明者劉海濱, 梁鳳銀, 王寧, 王永剛, 蘇薇薇, 裴中 申請(qǐng)人:中山大學(xué)