專利名稱：一種吳茱萸堿分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種吳茱萸堿分散片及其制備方法。
背景技術(shù)：
吳茱萸堿是吳茱萸主要藥效成分，現(xiàn)代藥理研究表明，吳茱萸堿具有擴張血管、抗炎、鎮(zhèn)痛、減肥、調(diào)節(jié)體溫、抗腫瘤以及抑制癌細胞轉(zhuǎn)移等藥理學活性，具有廣闊的開發(fā)前景。通過長期實驗發(fā)現(xiàn)，吳茱萸堿還具有顯著降血尿酸和抗動物急性痛風性關(guān)節(jié)炎足腫脹的作用，可適用于高尿酸血癥和痛風的治療(宋英，等，吳茱萸堿治療痛風的藥效學研究，中藥藥理與臨床，2011年6期)。但吳茱萸堿難溶于水，若將其制備成普通口服制劑，會導致吳茱萸堿的溶出度低，口服吸收不完全，生物利用度低，不利于治療作用的發(fā)揮會。而在高尿、酸血癥和痛風的臨床治療上往往需釋藥迅速。分散片為常用的速釋劑型，這一劑型主要適用于難溶性藥物和生物利用度低的藥物。它具有分散狀態(tài)佳、崩解時間短、藥物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反應少、月艮用方式多樣及攜帶方便，尤其適合老年人和吞咽困難患者等優(yōu)點。目前，還未見將吳茱萸堿制備成分散片的報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種分散均勻、溶出速度快、生物利用度高的吳茱萸堿分散片。本發(fā)明的另一目的在于提供該分散片的制備方法。本發(fā)明提供了一種吳茱萸堿分散片，它是由包括如下重量配比的原輔料制備而成的制劑吳茱萸堿7-13份、固體分散體水溶性載體材料30-50份、填充劑70_90份、崩解劑8-14 份；其中，所述固體分散體水溶性載體材料選自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、泊洛沙姆188、聚乙烯吡咯烷酮、甘露醇、聚乙烯氧化物中的一種或兩種以上的組合；所述填充劑選自微晶纖維素、甘露醇、乳糖、糊精、可壓性淀粉中的一種或兩種以上的組合；所述崩解劑選自微晶纖維素(MCC)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCMC-Na)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、低取代羥丙基纖維素(L-HPc)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)中的一種或兩種以上的組合。其中，所述固體分散體水溶性載體材料為泊洛沙姆188 ;填充劑為微晶纖維素乳H= (1-3):( 1-3) w/w ;崩解劑為 PVPP =CMS-Na= (1-3): (1-3) w/w、或 PVPP :L_HPc= (1-3)(1-3) w/w。進一步地，它是由包括如下重量配比的原輔料制備而成的制劑吳茱萸堿10份、泊洛沙姆188 40份、填充劑82份、崩解劑11份；其中，填充劑為微晶纖維素乳糖=1 lw/w ;崩解劑為PVPP =CMS-Na=I :lw/w、或PVPP L-HPc=I :1w/w。更進一步地，它還含有如下輔料潤滑劑5份、矯味劑2份。其中，所述的潤滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇、玉米淀粉中的一種或兩種以上的組合；所述的矯味劑選自甘露醇、甜菊素、阿司帕坦中的一種或兩種以上的組合。進一步優(yōu)選地，它是由包括如下重量配比的原輔料制備而成的制劑吳茱萸堿10份、泊洛沙姆188 40份、微晶纖維素41份、乳糖41份、L-HPc 5. 5份、PVPP 5. 5份、硬脂酸鎂2. 5份、微粉硅膠2. 5份、阿斯帕坦2份。本發(fā)明還提供了上述的吳茱萸堿分散片的制備方法，它包括如下操作步驟 ( I)按處方配比稱取原輔料；(2)取吳茱萸堿粉碎至粒徑f 10 μ m后，與固體分散體水溶性載體材料混合，采用熔融法制備固體分散體；(3)取步驟(2)制備得到的固體分散體，與填充劑、崩解劑混勻后，壓片或制粒后再壓片。其中，所述熔融法具體操作如下將固體分散體水溶性載體材料加熱至熔融狀態(tài)，與吳茱萸堿混合均勻后，降溫至固化，干燥后，粉碎，即得固體分散體。進一步地，降溫至-10_30°C固化。本發(fā)明還提供了上吳茱萸堿分散片在制備治療高尿酸血癥、痛風的藥物中的用途。本發(fā)明通過對多種輔料篩選所得到的吳茱萸堿分散片，崩解時間短、分散均勻性高，能夠顯著提高吳茱萸堿在固體制劑中的溶出度，有利于吳茱萸堿在體內(nèi)的吸收，進而提高了藥物的生物利用度，為治療高尿酸血癥、痛風的臨床用藥提供了新的選擇。
具體實施例方式實施例I本發(fā)明吳茱萸堿分散片的制備吳茱萸堿分散片包括如下重量百分比組分，以制成1000片
吳茱萸堿 IOg
泊洛沙姆18840g
微晶纖維素41g
乳糖4 Ig
L-HPc5.5g
PVPP5.5g
硬脂酸鎂2.5g
微粉硅膠2.5g
阿斯帕坦2g制備方法(I)按處方配比稱取原輔料；(2)取吳茱萸堿，粉碎至粒徑I ΙΟμπι后，再與泊洛沙姆188混合，采用熔融法制備固體分散體；本發(fā)明所述熔融法可按照常規(guī)方法進行，或采用如下操作步驟將泊洛沙姆于80°C恒溫水浴熔融，加入?yún)擒镙菈A后攪拌均勻，迅速傾出，并移至-20°C下冷凍固化，取出干燥，粉碎、過篩備用。(3)取步驟(2)制備得到的固體分散體，粉碎過80目篩后與微晶纖維素、乳糖、L-HPc、PVPP、阿斯帕坦、硬脂酸鎂和微粉硅膠混勻均勻后直接壓片。該吳茱萸堿分散片的功能主治為降血尿酸、抗炎、鎮(zhèn)痛。用于高尿酸血癥、痛風的治療。實施例2本發(fā)明吳茱萸堿分散片的制備吳茱萸堿分散片包括如下重量百分比組分，以制成1000片
吳茱萸堿IOg
PEG-600040g
微晶纖維素 41g 乳糖4 Ig
L-HPc5.5g
PVPP5.5g
硬脂酸鎂2.5g 微粉硅膠2.5g 阿斯帕坦2g制備方法(I)按處方配比稱取原輔料；(2)取吳茱萸堿粉碎至粒徑I 10μm后，再與PEG-6000混合，采用熔融法制備固體分散體；(3)取步驟(2)制備得到的固體分散體，粉碎過80目篩后與微晶纖維、乳糖、L-HPc、PVPP、阿斯帕坦、硬脂酸鎂和微粉硅膠混勻后直接壓片實施例3本發(fā)明吳茱萸分散片的制備吳茱萸堿分散片包括如下重量百分比組分，以制成1000片
吳茱萸堿IOg
PEG-400040g
微晶纖維素 82g L-HPc5.Sg
PVPP5.5g
硬脂酸鎂2.5g 微粉硅膠2.5g 阿斯帕坦2g制備方法(I)按處方配比稱取原輔料；、
(2)取吳茱萸堿粉碎至粒徑I 10μm后，再和PEG-4000混合，采用熔融法制備固體分散體；(3)取步驟(2)制備得到的固體分散體，粉碎過80目篩后與微晶纖維、L-HPc,PVPP、阿斯帕坦、硬脂酸鎂和微粉硅膠混勻后直接壓片實施例4本發(fā)明吳茱萸分散片的制備吳茱萸堿分散片包括如下重量百分比組分，以制成1000片
吳茱萸堿IOg 泊洛沙姆188 20g PEG-600020g
微晶纖維素 4 Ig乳糖41g
L-HPc5.5g
PVPP5.5g
硬脂酸鎂2.5g 微粉硅膠2.5g 阿斯帕坦2g制備方法(I)按處方配比稱取原輔料；(2)取吳茱萸堿粉碎至粒徑I 10 μ m后，再和泊洛沙姆188、PEG-6000混合，采用熔融法制備固體分散體；(3)取步驟(2)制備得到的固體分散體，粉碎過80目篩后與微晶纖維、乳糖、L-HPc, PVPP、阿斯帕坦、硬脂酸鎂和微粉硅膠混勻后直接壓片實施例5本發(fā)明吳茱萸分散片的制備吳茱萸堿分散片包括如下重量百分比組分，以制成1000片
吳茱萸堿IOg
PEG-400020g
PEG-600020g
微晶纖維素 41g 乳糖4 Ig
L-HPc5.Sg
PVPP5.Sg
硬脂酸鎂 2.5g微粉硅膠 2.5g阿斯帕坦2g制備方法(I)按處方配比稱取原輔料；
(2)取吳茱萸堿粉碎至粒徑I 10 μ m后，再和PEG-4000、PEG-6000混合，采用熔融法制備固體分散體；(3)取步驟(2)制備得到的固體分散體，粉碎過80目篩后與微晶纖維、乳糖、L-HPc、PVPP、阿斯帕坦、硬脂酸鎂和微粉硅膠混勻后直接壓片。實施例6分散片性質(zhì)考察對實施例I至5中的吳茱萸堿分散片進行了分散均勻性、體外溶出度試驗，其試驗方法與結(jié)果如下。I、分散均勻性試驗條件取吳茱萸堿分散片6片，照分散均勻性檢查法(中國藥典2010年版二部附錄IA)在15 25°C的IOOml水中，振搖3分鐘，應全部崩解并通過2號篩，其試驗結(jié)果見下表I :表I分散均勻性試驗結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種吳茱萸堿分散片，其特征在于它是由包括如下重量配比的原輔料制備而成的制劑 吳茱萸堿7-13份、固體分散體水溶性載體材料30-50份、填充劑70-90份、崩解劑8_14份； 其中，所述固體分散體水溶性載體材料選自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、泊洛沙姆188、聚乙烯吡咯烷酮、甘露醇、聚乙烯氧化物中的一種或兩種以上的組合； 所述填充劑選自微晶纖維素、甘露醇、乳糖、糊精、可壓性淀粉中的一種或兩種以上的組合； 所述崩解劑選自微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的一種或兩種以上的組合。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的吳茱萸堿分散片，其特征在于所述固體分散體水溶性載體材料為泊洛沙姆188 ;填充劑為微晶纖維素乳糖=(1-3)( 1-3) w/w ;崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮羧甲基淀粉鈉=(1-3) :(l-3)w/w、或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮低取代羥丙基纖維素=(1-3) (1-3) w/wo
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的吳茱萸堿分散片，其特征在于它是由包括如下重量配比的原輔料制備而成的制劑 吳茱萸堿10份、泊洛沙姆188 40份、填充劑82份、崩解劑11份； 其中，填充劑為微晶纖維素乳糖=1 lw/w ;崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮羧甲基淀粉鈉=1 :lw/V、或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮低取代羥丙基纖維素=1 :lw/w。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項所述的吳茱萸堿分散片，其特征在于它還含有如下輔料潤滑劑5份、矯味劑2份。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的吳茱萸堿分散片，其特征在于所述的潤滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇、玉米淀粉中的一種或兩種以上的組合；所述的矯味劑選自甘露醇、甜菊素、阿司帕坦中的一種或兩種以上的組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的吳茱萸堿分散片，其特征在于它是由包括如下重量配比的原輔料制備而成的制劑 吳茱萸堿10份、泊洛沙姆188 40份、微晶纖維素41份、乳糖41份、L-HPc 5. 5份、PVPP5.5份、硬脂酸鎂2. 5份、微粉硅膠2. 5份、阿斯帕坦2份。
7.權(quán)利要求I所述的吳茱萸堿分散片的制備方法，其特征在于它包括如下操作步驟 (1)按處方配比稱取原輔料； (2)取吳茱萸堿粉碎至粒徑f10 u m后，與固體分散體水溶性載體材料混合，采用熔融法制備固體分散體； (3)取步驟(2)制備得到的固體分散體，與填充劑、崩解劑混勻后，壓片或制粒后再壓片。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于所述熔融法具體操作如下將固體分散體水溶性載體材料加熱至熔融狀態(tài)，與吳茱萸堿混合均勻后，降溫至固化，干燥后，粉碎，即得固體分散體。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于降溫至-1(T30°C固化。
10.權(quán)利要求1-6任意一項所述的吳茱萸堿分散片在制備治療高尿酸血癥、痛風的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療高尿酸血癥、痛風的新藥——吳茱萸堿分散片，它是由包括如下重量配比的原輔料制備而成的制劑吳茱萸堿7-13份、固體分散體水溶性載體材料30-50份、填充劑70-90份、崩解劑8-14份。本發(fā)明還提供了該分散片的制備方法和用途。本發(fā)明提供的吳茱萸堿分散片，崩解時間短、分散均勻性高，能夠顯著提高難溶性藥物吳茱萸堿在固體制劑中的溶出度，有利于吳茱萸堿在體內(nèi)的吸收，進而提高了藥物的生物利用度，為治療高尿酸血癥、痛風的臨床用藥提供了新的選擇。
文檔編號A61K9/20GK102727454SQ20121016676
公開日2012年10月17日 申請日期2012年5月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月25日
發(fā)明者劉莉, 宋英, 李涓, 盛蓉, 袁燕, 談靜, 陳佳 申請人:成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院