專(zhuān)利名稱(chēng)：一種提高油性藥物抗氧化能力的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及提高油性藥物抗氧化能力的方法。
背景技術(shù)：
近年來(lái)，微囊技術(shù)在生物醫(yī)學(xué)工程、化工、醫(yī)藥、香料、化妝品、壓敏復(fù)寫(xiě)紙和液晶等領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。無(wú)論親水性還是親油性物質(zhì)都可以被包囊。微囊化具有改善芯材物理性質(zhì)、保護(hù)芯材、防止藥物失活、減少刺激、減少?gòu)?fù)方制劑的配伍禁忌和緩、控釋作用。油性藥物，在空氣中易揮發(fā)，易被氧化，需要采取措施對(duì)其進(jìn)行保護(hù)。目前，易氧化油性藥物常制成膠丸劑、滴丸劑和軟膠囊。這些劑型雖在一定程度上提高了藥物的抗氧化能力卻不易實(shí)現(xiàn)與其他粉末狀藥物組合制成復(fù)方制劑。此外，也有研究將油性藥物制成^ -環(huán)糊精包合物以提高其穩(wěn)定性，雖然也能包裹藥物，但由于P -環(huán)糊精管腔不能封閉，包裹在其中的藥物不能完全與空氣隔離，因此，抗氧化性能遠(yuǎn)達(dá)不到實(shí)用要求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是要解決現(xiàn)有的油性藥物在采用抗氧化保護(hù)措施后卻不易實(shí)現(xiàn)與其他粉末狀藥物組合的問(wèn)題，而提供一種提高油性藥物抗氧化能力的方法。本發(fā)明中的一種提高油性藥物抗氧化能力的方法是通過(guò)以下步驟實(shí)現(xiàn)的—、按質(zhì)量份數(shù)比稱(chēng)取I 2份殼聚糖、I 2份羧甲基纖維素鈉、0. 2 6份油性藥物、0. 01 0. 6份乳化劑和0. I 2份固化劑；二、將步驟一稱(chēng)取的殼聚糖溶解在醋酸溶液中，用溫度為50 55°C的水浴加熱使其溶解并調(diào)節(jié)PH值至I. 6 2. 4，得到殼聚糖溶液；三、將步驟一稱(chēng)取的羧甲基纖維素鈉溶解在醋酸溶液中，用溫度為50 55°C的水浴加熱使其溶解并調(diào)節(jié)PH值至I. 6 2. 4，得到羧甲基纖維素鈉溶液；四、將步驟一稱(chēng)取的油性藥物及乳化劑和步驟二得到的殼聚糖溶液加入到高剪切乳化機(jī)中在轉(zhuǎn)速為8000 IOOOOrpm的條件下，剪切攪拌20 50s使其成為粒徑均勻且穩(wěn)定的乳劑；五、將步驟三中得到的羧甲基纖維素鈉溶液滴入到步驟四得到的乳劑中，在溫度為15 25°C的條件下攪拌30 50min后,得到混合物；六、用氨水調(diào)節(jié)步驟五得到的混合物的pH值直至復(fù)合物完全析出，然后繼續(xù)攪拌30 50min，再加入步驟一稱(chēng)取的固化劑，攪拌0. 5 2h，得到固相物，再將固相物洗滌、抽濾并干燥，完成提高藥物抗氧化能力的操作。其中，步驟一中所述的油性藥物為丁香酚、月見(jiàn)草油、維生素E、氯貝丁酯或苯甲醇；步驟一中乳化劑為泊洛薩姆-188 ;步驟一中固化劑為戊二醛、TG酶、京尼平或丹寧酸； 步驟二中殼聚糖的質(zhì)量與醋酸溶液的體積的比為(0. I lg) lmL，所述醋酸溶液的質(zhì)量百分濃度為步驟三中羧甲基纖維素鈉質(zhì)量與醋酸溶液的體積的比為(0.1 lg) ImL;所述醋酸溶液的質(zhì)量百分濃度為本方法中芯材為易氧化的油性藥物，囊材為殼聚糖和羧甲基纖維素鈉，芯材與囊材的質(zhì)量比為(I 20) (3 : I)。復(fù)凝聚是溶液中兩種帶相反電荷的高分子化合物通過(guò)靜電相互吸引形成更高分子量的化合物，新形成的高分子化合物在水中溶解度降低析出，包裹在油滴表面，再通過(guò)交聯(lián)劑交聯(lián)固化，形成牢固的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的壁材包裹囊心，從而達(dá)到抗氧化或掩味等目的。
本發(fā)明的有益效果如下I、基本上達(dá)到了對(duì)油性藥物的保護(hù)，隔絕或減少了其與氧氣的接觸，防止藥物失活，提高了藥物的儲(chǔ)藏時(shí)間。2、采用微囊化的方法將油性藥物固體化，固體化后的微囊為粉末狀，因此可以與其他粉末狀藥物組合制成復(fù)方制劑。3、發(fā)明采用氨水替代氫氧化鈉進(jìn)行pH調(diào)解析出，減少了殼聚糖鏈的斷裂，使獲得的交聯(lián)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)更致密，大大提高了藥物的包封效率和抗氧化性。4、本發(fā)明制備過(guò)程簡(jiǎn)單經(jīng)濟(jì)，易于工業(yè)化生產(chǎn)，制備過(guò)程條件溫和，制備的微囊粒徑分布均一。


附圖I是實(shí)驗(yàn)一中的丁香酚和丁香酚微囊的百分含量與時(shí)間的關(guān)系曲線(xiàn)，其中-■_為丁香酚的百分含量與時(shí)間的關(guān)系曲線(xiàn)，- _為丁香酚微囊的百分含量與時(shí)間的關(guān)系曲線(xiàn)。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明技術(shù)方案不局限于以下所列舉具體實(shí)施方式
，還包括各具體實(shí)施方式
間的任意組合。
具體實(shí)施方式
一本實(shí)施方式中一種提高油性藥物抗氧化能力的方法按以下步驟進(jìn)行—、按質(zhì)量份數(shù)比稱(chēng)取I 2份殼聚糖、I 2份羧甲基纖維素鈉、0. 2 6份油性藥物、0. 01 0. 6份乳化劑和0. I 2份固化劑；二、將步驟一稱(chēng)取的殼聚糖溶解在醋酸溶液中，用溫度為50 55°C的水浴加熱使其溶解并調(diào)節(jié)PH值至I. 6 2. 4，得到殼聚糖溶液；三、將步驟一稱(chēng)取的羧甲基纖維素鈉溶解在醋酸溶液中，用溫度為50 55°C的水浴加熱使其溶解并調(diào)節(jié)PH值至I. 6 2. 4，得到羧甲基纖維素鈉溶液；四、將步驟一稱(chēng)取的油性藥物及乳化劑和步驟二得到的殼聚糖溶液加入到高剪切乳化機(jī)中在轉(zhuǎn)速為8000 IOOOOrpm的條件下，剪切攪拌20 50s使其成為粒徑均勻且穩(wěn)定的乳劑；五、將步驟三中得到的羧甲基纖維素鈉溶液滴入到步驟四得到的乳劑中，在溫度為15 25°C的條件下攪拌30 50min后,得到混合物；
六、用氨水調(diào)節(jié)步驟五得到的混合物的pH值直至復(fù)合物完全析出，然后繼續(xù)攪拌30 50min，再加入步驟一稱(chēng)取的固化劑，攪拌0. 5 2h，得到固相物，再將固相物洗滌、抽濾并干燥，完成提高藥物抗氧化能力的操作。其中，步驟一中所述的油性藥物為丁香酚、月見(jiàn)草油、維生素E、氯貝丁酯或苯甲醇；步驟一中乳化劑為泊洛薩姆-188 ;步驟一中固化劑為戊二醛、TG酶、京尼平或丹寧酸；步驟二中殼聚糖的質(zhì)量與醋酸溶液的體積的比為(0. I lg) lmL，所述醋酸溶液的質(zhì)量百分濃度為步驟三中羧甲基纖維素鈉質(zhì)量與醋酸溶液的體積的比為(0.1 lg) ImL;所述醋酸溶液的質(zhì)量百分濃度為本方法中芯材為易氧化的油性藥物，囊材為殼聚糖和羧甲基纖維素鈉，芯材與囊材的質(zhì)量比為(I 20) (3 : I)。本發(fā)明的有益效果如下I、基本上達(dá)到了對(duì)油性藥物的保護(hù)，隔絕或減少了其與氧氣的接觸，防止藥物失活，提高了藥物的儲(chǔ)藏時(shí)間。2、采用微囊化的方法將油性藥物固體化，固體化后的微囊為粉末狀，因此可以與其他粉末狀藥物組合制成復(fù)方制劑。3、發(fā)明采用氨水替代氫氧化鈉進(jìn)行pH調(diào)解析出，減少了殼聚糖鏈的斷裂，使獲得的交聯(lián)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)更致密，大大提高了藥物的包封效率和抗氧化性。4、本發(fā)明制備過(guò)程簡(jiǎn)單經(jīng)濟(jì)，易于工業(yè)化生產(chǎn)，制備過(guò)程條件溫和，制備的微囊粒徑分布均一。
具體實(shí)施方式
二 本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一不同的是步驟二中殼聚糖的質(zhì)量與醋酸溶液的體積的比為(0.2 0.8g) lmL。其它步驟和參數(shù)與具體實(shí)施方式
一相同。
具體實(shí)施方式
三本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一不同的是步驟一中殼聚糖的質(zhì)量與醋酸溶液的體積的比為(0.4 0.6g) lmL。其它步驟和參數(shù)與具體實(shí)施方式
一相同。
具體實(shí)施方式
四本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一不同的是步驟一中殼聚糖的質(zhì)量與醋酸溶液的體積的比為0.5g lmL。其它步驟和參數(shù)與具體實(shí)施方式
一相同。
具體實(shí)施方式
五本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一至四之一不同的是步驟三中羧甲基纖維素鈉質(zhì)量與醋酸溶液的體積的比為(0. 2 0. 8g) lmL。其它步驟和參數(shù)與具體實(shí)施方式
一至四之一相同。
具體實(shí)施方式
六本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一至四之一不同的是步驟三中羧甲基纖維素鈉質(zhì)量與醋酸溶液的體積的比為(0. 4 0. 6g) lmL。其它步驟和參數(shù)與具體實(shí)施方式
一至四之一相同。
具體實(shí)施方式
七本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一至四之一不同的是步驟三中羧甲基纖維素鈉質(zhì)量與醋酸溶液的體積的比為0.5g lmL。其它步驟和參數(shù)與具體實(shí)施方式
一至四之一相同。
具體實(shí)施方式
八本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一至七之一不同的是步驟五中在溫度為16 24°C的條件下攪拌32 48min后，得到混合物。其它步驟和參數(shù)與具體實(shí)施方式
一至七之一相同。
具體實(shí)施方式
九本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一至七之一不同的是步驟五中在溫度18 22°C條件下持續(xù)攪拌35 45min后得到混合物。其它步驟和參數(shù)與具體實(shí)施方式
一至七之一相同。
具體實(shí)施方式
十本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一至七之一不同的是步驟五中在溫度20°C條件下持續(xù)攪拌40min后得到混合物。其它步驟和參數(shù)與具體實(shí)施方式
一至七之一相同。為驗(yàn)證本發(fā)明的有益效果進(jìn)行了以下實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)一本實(shí)驗(yàn)的一種提高油性藥物抗氧化能力的方法按以下步驟進(jìn)行一、稱(chēng)取0. 2g殼聚糖、0. 2g羧甲基纖維素鈉、0. 4g 丁香酚、0. Olg泊洛薩母-188和
0.2g戊二醛；二、將0. 2g殼聚糖溶解在IOOmL質(zhì)量百分濃度為I %的醋酸溶液中，用溫度為52 54°C的水浴加熱使其溶解并調(diào)節(jié)pH值為2 ;三、將0.2g羧甲基纖維素鈉溶解在IOOmL質(zhì)量百分濃度為1%的醋酸溶液中，用溫度為52 54°C的水浴加熱使其溶解并調(diào)節(jié)pH值為2 ;四、將步驟二中獲得的殼聚糖溶液中加入0. 4g 丁香酚和0. Olg泊洛薩姆-188，放入高剪切乳化機(jī)中在轉(zhuǎn)速為IOOOOrpm的條件下乳化30s，得到混合液；五、將步驟三中得到的羧甲基纖維素鈉溶液滴入到步驟四得到的混合液中，在溫度為18 22°C條件下攪拌45min后得到混合物；六、用氨水調(diào)節(jié)步驟五得到的混合物的pH值直至復(fù)合物完全析出，然后繼續(xù)攪拌40min，再加入0. 2g戊二醛，攪拌lh，得到固相物，再將固相物洗滌、抽濾并干燥。本方法中芯材為易氧化的油性藥物丁香酚，囊材為殼聚糖和羧甲基纖維素鈉，經(jīng)本試驗(yàn)處理后得到的材料中，芯材與囊材的質(zhì)量比為I : I。實(shí)驗(yàn)一制得的微囊為微黃色粉末，流動(dòng)性良好，粒徑均一，包封率可達(dá)到85. 7 %?？寡趸芰芎?，40°C下加速24h僅氧化了 8.8%，而丁香酚原料藥在同樣條件下氧化了近80%，見(jiàn)附圖1，其中-■-為丁香酚的百分含量與時(shí)間的關(guān)系曲線(xiàn)，- -為丁香酚微囊的百分含量與時(shí)間的關(guān)系曲線(xiàn)，由圖I可看出通過(guò)微囊對(duì)油性藥物的包覆，基本上達(dá)到了對(duì)油性藥物的保護(hù)，隔絕或減少了其與氧氣的接觸，防止藥物失活，大大地提高了藥物的儲(chǔ)藏時(shí)間。另外采用微囊化的方法將油性藥物丁香酚固體化，固體化后的微囊為粉末狀，因此可以與其他粉末狀藥物組合制成復(fù)方制劑。
權(quán)利要求
1.一種提高油性藥物抗氧化能力的方法，其特征在于它是通過(guò)以下步驟實(shí)現(xiàn)的 一、按質(zhì)量份數(shù)比稱(chēng)取I 2份殼聚糖、I 2份羧甲基纖維素鈉、0.2 6份油性藥物、0.01 0. 6份乳化劑和0. I 2份固化劑； 二、將步驟一稱(chēng)取的殼聚糖溶解在醋酸溶液中，用溫度為50 55°C的水浴加熱使其溶解并調(diào)節(jié)PH值至I. 6 2. 4，得到殼聚糖溶液； 三、將步驟一稱(chēng)取的羧甲基纖維素鈉溶解在醋酸溶液中，用溫度為50 55°C的水浴加熱使其溶解并調(diào)節(jié)PH值至I. 6 2. 4，得到羧甲基纖維素鈉溶液； 四、將步驟一稱(chēng)取的油性藥物和乳化劑和步驟二得到的殼聚糖溶液加入到高剪切乳化機(jī)中在轉(zhuǎn)速為8000 IOOOOrpm的條件下，剪切攪拌20 50s，得到乳劑； 五、將步驟三中得到的羧甲基纖維素鈉溶液滴入到步驟四得到的乳劑中，在溫度為15 25°C的條件下攪拌30 50min后,得到混合物； 六、用氨水調(diào)節(jié)步驟五得到的混合物的PH值直至復(fù)合物完全析出，然后繼續(xù)攪拌30 50min，再加入步驟一稱(chēng)取的固化劑，攪拌0. 5 2h，得到固相物，再將固相物洗滌、抽濾并干燥，完成提高藥物抗氧化能力的操作； 其中，步驟一中所述的油性藥物為丁香酚、月見(jiàn)草油、維生素E、氯貝丁酯或苯甲醇； 步驟一中乳化劑為泊洛薩姆-188 ； 步驟一中固化劑為戊二醛、TG酶、京尼平或丹寧酸； 步驟二中殼聚糖的質(zhì)量與醋酸溶液的體積的比為(0. I lg) lmL，所述醋酸溶液的質(zhì)量百分濃度為 步驟三中羧甲基纖維素鈉質(zhì)量與醋酸溶液的體積的比為(0.1 lg) ImL;所述醋酸溶液的質(zhì)量百分濃度為1% 2%。
2.如權(quán)利要求I所述的一種提高油性藥物抗氧化能力的方法，其特征在于步驟二中殼聚糖的質(zhì)量與醋酸溶液的體積的比為(0.2 0.8g) lmL。
3.如權(quán)利要求I所述的一種提高油性藥物抗氧化能力的方法，其特征在于步驟二中殼聚糖的質(zhì)量與醋酸溶液的體積的比為(0.4 0.6g) lmL。
4.如權(quán)利要求I所述的一種提高油性藥物抗氧化能力的方法，其特征在于步驟二中殼聚糖的質(zhì)量與醋酸溶液的體積的比為0. 5g lmL。
5.如權(quán)利要求I至4中任一項(xiàng)所述的一種提高油性藥物抗氧化能力的方法，其特征在于步驟三中羧甲基纖維素鈉質(zhì)量與醋酸的體積的比為(0. 2 0. 8g) lmL。
6.如權(quán)利要求I至4中任一項(xiàng)所述的一種提高油性藥物抗氧化能力的方法，其特征在于步驟三中羧甲基纖維素鈉質(zhì)量與醋酸的體積的比為(0. 4 0. 6g) lmL。
7.如權(quán)利要求I至4中任一項(xiàng)所述的一種提高油性藥物抗氧化能力的方法，其特征在于步驟三中羧甲基纖維素鈉質(zhì)量與醋酸的體積的比為0.5g lmL。
8.如權(quán)利要求I至6中任一項(xiàng)所述的一種提高油性藥物抗氧化能力的方法，其特征在于步驟五中在溫度為16 24°C的條件下攪拌32 48min后，得到混合物。
9.如權(quán)利要求I至6中任一項(xiàng)所述的一種提高油性藥物抗氧化能力的方法，其特征在于步驟五中在溫度18 22°C條件下持續(xù)攪拌35 45min后得到混合物。
10.如權(quán)利要求I至6中任一項(xiàng)所述的一種提高油性藥物抗氧化能力的方法，其特征在于步驟五中在溫度20°C條件下持續(xù)攪拌40min后得到混合物。
全文摘要
一種提高油性藥物抗氧化能力的方法，它涉及提高油性藥物抗氧化能力的方法，本發(fā)明要解決現(xiàn)有的油性藥物在采用抗氧化保護(hù)措施后卻不易實(shí)現(xiàn)與其他粉末狀藥物組合的問(wèn)題。本發(fā)明通過(guò)如下步驟來(lái)實(shí)現(xiàn)一、按質(zhì)量份數(shù)比稱(chēng)取殼聚糖、羧甲基纖維素鈉、油性藥物、乳化劑和固化劑；二、分別將殼聚糖和羧甲基纖維素鈉溶解在醋酸溶液中，分別得到殼聚糖溶液和羧甲基纖維素鈉溶液；四、將油性藥物及乳化劑和殼聚糖溶液加入到高剪切乳化機(jī)中得到乳劑；五、將羧甲基纖維素鈉溶液滴入到乳劑中，得到混合物；六、用氨水調(diào)節(jié)混合物的pH值得到復(fù)合物，然后加入固化劑，得到固相物，再將固相物洗滌、抽濾并干燥。本發(fā)明可用于生物醫(yī)學(xué)工程、化工和醫(yī)藥等領(lǐng)域。
文檔編號(hào)A61K47/38GK102614151SQ20121012425
公開(kāi)日2012年8月1日 申請(qǐng)日期2012年4月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月25日
發(fā)明者張華 , 李強(qiáng), 趙學(xué)玲, 邢秀麗, 龔顯峰 申請(qǐng)人:黑龍江大學(xué)