專(zhuān)利名稱(chēng):一種華蟾素滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域,具體涉及一種華蟾素滴丸及其制備方法。
背景技術(shù):
中藥的二次開(kāi)發(fā)是近年來(lái)的創(chuàng)新研究的趨勢(shì)之一。對(duì)經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期臨床使用,已經(jīng)證明具有良好療效的產(chǎn)品,要通過(guò)嚴(yán)格的科學(xué)實(shí)驗(yàn),進(jìn)行重點(diǎn)開(kāi)發(fā),借鑒創(chuàng)新藥物的成功經(jīng)驗(yàn),采用先進(jìn)的工藝技術(shù)和新型輔料,研究開(kāi)發(fā)能充分發(fā)揮中藥藥效的新劑型,是中藥創(chuàng)新研究的正確方向。市售以蟾蜍為原料的制劑主要有華蟾素片、華蟾素口服液、華蟾素注射液等,臨床用于中、晚期腫瘤、慢性乙型肝炎等癥。上述制劑曾經(jīng)在臨床上起到了重要作用,但隨著醫(yī)藥技術(shù)的發(fā)展以及臨床研究的發(fā)展,上述華蟾素制劑已經(jīng)不能滿(mǎn)足臨床醫(yī)生以及患者的需要,亟待進(jìn)行二次開(kāi)發(fā)。中國(guó)專(zhuān)利200510036383. 9公開(kāi)了以蟾蜍為原料的改劑型的研究以蟾蜍為原料制備成滴丸、軟膠囊、分散片、口腔崩解片等,但該專(zhuān)利只是進(jìn)行簡(jiǎn)單的藥物成型(劑型)研究,沒(méi)有針對(duì)蟾蜍活性物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行深入的研究,也沒(méi)有針對(duì)生物學(xué)方面進(jìn)行研究。
發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因,本申請(qǐng)人通過(guò)科學(xué)的試驗(yàn)研究,對(duì)蟾蜍為原料的中藥制劑,進(jìn)行深入研究,研究發(fā)現(xiàn),蟾蜍中活性物質(zhì)基礎(chǔ)為水溶性成分和脂溶性成分,以蟾蜍活性物質(zhì)為基礎(chǔ),通過(guò)篩選試驗(yàn)研究確定滴丸制劑的處方,藥理試驗(yàn)表明,上述物質(zhì)基礎(chǔ)制備的滴丸制劑比傳統(tǒng)蟾蜍制劑-華蟾素口服液、華蟾素注射液,具有更好的藥理作用。本發(fā)明通過(guò)下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。一種華蟾素滴丸,其制備方法為(I)蟾蜍提取物的制備方法取干蟾皮,洗凈,加水提取,殘?jiān)鼈溆?;提取液濾過(guò),濾液濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 1-1. 2,冷卻至30°c-50°c,加乙醇使含醇量達(dá)50%-70%,攪勻,靜置,沉淀物備用;取上清液回收乙醇至無(wú)醇味,加乙醇使含醇量達(dá)75% -90%,攪勻,靜置,濾過(guò),回收乙醇至無(wú)醇味,濃縮,干燥,得到干燥物A ;將上述水提取后備用殘?jiān)c醇沉備用沉淀物混合,加入60% -90%乙醇,提取,過(guò)濾,濾液回收乙醇至盡,濃縮液加入1-4倍的水,靜置,過(guò)濾,濾液濃縮,干燥,得到干燥物B ;
將干燥物A和干燥物B混合均勻,得到蟾蜍提取物;(2)滴丸的制備調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng),使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在50°C -90°C,冷凝劑的溫度冷卻并保持在0°c 10°C ;待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別達(dá)到所述溫度狀態(tài)時(shí),將含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi),通過(guò)滴頭滴入冷凝劑中收縮成形即得。
上述所述冷凝劑為甲基硅油、液體石蠟、植物油中的一種或幾種。上述所述基質(zhì)為聚乙二醇1000、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烴氧(40)酯、硬脂酸鈉中的一種或幾種。上述優(yōu)選蟾蜍提取物與基質(zhì)的重量比為I : 2-4。上述優(yōu)選基質(zhì)為聚乙二醇4000與聚乙二醇6000重量比為I : O. 4-0. 8的混合基質(zhì)。上述優(yōu)選基質(zhì)為聚乙二醇6000與硬脂酸鈉的重量比為I : O. 4-0. 8的混合基質(zhì)。一、制劑組方篩選試驗(yàn)蟾蜍提取物制備取干蟾皮,洗凈,加水提取,殘?jiān)鼈溆?;提取液濾過(guò),濾液濃縮至 80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 15,冷卻至40°C,加乙醇使含醇量達(dá)60%,攪勻,靜置,沉淀物備用;取上清液回收乙醇至無(wú)醇味,加乙醇使含醇量達(dá)85%,攪勻,靜置,濾過(guò),回收乙醇至無(wú)醇味, 濃縮,干燥,得到干燥物A ;將上述水提取后備用殘?jiān)c醇沉備用沉淀物混合,加入70%乙醇,提取,過(guò)濾,濾液回收乙醇至盡,濃縮液加入2倍的水,靜置,過(guò)濾,濾液濃縮,干燥,得到干燥物B ; 將干燥物A和干燥物B混合均勻,得到蟾蜍提取物。I、預(yù)實(shí)驗(yàn)將蟾蜍提取物(按照本發(fā)明蟾蜍提取物制備方法得到)分別與PEG1000、PEG1500、 PEG4000、PEG6000、硬脂酸聚烴氧(40)酯、硬脂酸鈉,藥物與基質(zhì)的重量比為I : 3 ;使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在75°C,冷凝劑的溫度冷卻并保持在1_5°C;待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別達(dá)到所述溫度狀態(tài)時(shí),將含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi),通過(guò)滴頭滴入冷凝劑中收縮成形即得。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表I。表I預(yù)試驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種華蟾素滴丸,其特征在于它是由活性成分蟾蜍提取物與基質(zhì)的重量比例為 I 2-4制備而成;所述的活性成分蟾蜍提取物含有水溶性成分和脂溶性成分;(1)蟾蜍提取物的制備方法取干蟾皮,洗凈,加水提取,殘?jiān)鼈溆?;提取液濾過(guò),濾液濃縮至80 V時(shí)相對(duì)密度為I.1-1.2,冷卻至30-501,加乙醇使含醇量達(dá)50-70%,攪勻,靜置,沉淀物備用;取上清液回收乙醇至無(wú)醇味,加乙醇使含醇量達(dá)75-90 %,攪勻,靜置,濾過(guò),回收乙醇至無(wú)醇味,濃縮,干燥,得到干燥物A ;將上述水提取后備用殘?jiān)c醇沉備用沉淀物混合,加入60% -90%乙醇,提取,過(guò)濾, 濾液回收乙醇至盡,濃縮液加入1-4倍的水,靜置,過(guò)濾,濾液濃縮,干燥,得到干燥物B ;將干燥物A和干燥物B混合均勻,得到蟾蜍提取物;(2)滴丸的制備調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng),使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在50°C -90°C,冷凝劑的溫度冷卻并保持在0°C 10°C ;待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別達(dá)到所述溫度狀態(tài)時(shí),將含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi),通過(guò)滴頭滴入冷凝劑中收縮成形即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種華蟾素滴丸,其中冷凝劑是甲基硅油、液體石蠟、植物油中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種華蟾素滴丸,其中基質(zhì)為聚乙二醇1000、聚乙二醇1500、 聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烴氧(40)酯、硬脂酸鈉中的一種或幾種的混和基質(zhì)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-2所述的一種華蟾素滴丸,其中基質(zhì)中聚乙二醇4000與聚乙二醇 6000的重量比為I O. 4-0. 8ο
5.根據(jù)權(quán)利要求1-2所述的一種華蟾素滴丸,其中基質(zhì)中聚乙二醇6000與硬脂酸鈉的重量比為I O. 4-0. 8。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域,本發(fā)明公開(kāi)了一種華蟾素滴丸及其制備方法,其中滴丸包括蟾蜍提取物和基質(zhì)。所述的蟾蜍提取物含水溶性成分和脂溶性成分;本發(fā)明滴丸制劑處方是通過(guò)科學(xué)的篩選試驗(yàn)確定的。藥理試驗(yàn)表明,本發(fā)明滴丸比市售以蟾蜍為原料的制劑具有更好的藥理作用。
文檔編號(hào)A61K47/34GK102579499SQ201210061798
公開(kāi)日2012年7月18日 申請(qǐng)日期2012年3月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月9日
發(fā)明者張睿 申請(qǐng)人:張睿