專(zhuān)利名稱(chēng)：鮮馬齒莧降血糖有效組分組合物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及鮮馬齒莧降血糖有效組分組合物及制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
馬齒莧是馬齒莧科馬齒莧屬一年生肉質(zhì)草本植物?，F(xiàn)代藥理研究表明，馬齒莧具有降血脂、降血糖、抗動(dòng)脈粥樣硬化等功效。近年來(lái)有關(guān)馬齒莧降血糖的報(bào)道，主要是針對(duì)馬齒莧干藥材進(jìn)行的，通過(guò)水煮或用有機(jī)溶劑高溫提取制備提取物，再對(duì)提取物做一些相關(guān)的活性研究，而較少有對(duì)提取物總體做進(jìn)一步的分離、分析和活性研究，更沒(méi)有相關(guān)研究涉及對(duì)鮮藥馬齒莧降血糖有效組分及組合物的制備和活性研究。傳統(tǒng)中藥原料一般采用干藥材，但很多研究表明，藥材鮮品藥效優(yōu)于干品，主要原因在于干藥材在提取加工過(guò)程中很容易破壞中藥成分中一些不耐熱、易氧化、不穩(wěn)定的有效成分，甚至完全破壞原有中藥的主要活性成分，使中藥藥效降低。同時(shí)，中藥本身作為一個(gè)復(fù)雜的體系，其藥效的發(fā)揮是通過(guò)多組分、多靶點(diǎn)協(xié)同作用，而藥材在干制、提取等加工過(guò)程中，對(duì)藥材中不穩(wěn)定成分的破壞， 使藥材內(nèi)部組分結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，最終導(dǎo)致藥效降低，甚至無(wú)效。本發(fā)明針對(duì)傳統(tǒng)中藥干藥材應(yīng)用的一些缺點(diǎn)，采用新鮮藥材，對(duì)鮮藥材進(jìn)行榨汁處理，能最大限度保留藥材的全活性成分不受破壞。糖尿病(DM)是一組由遺傳和環(huán)境因素相互作用，導(dǎo)致胰島素分泌絕對(duì)和相對(duì)不足以及細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性下降，而引起糖、脂肪、蛋白質(zhì)、水、電解質(zhì)等一系列代謝紊亂的臨床綜合征，其以高血糖為主要標(biāo)志。隨著生活水平的提高，生活方式的改變，全世界糖尿病患者人數(shù)與日俱增，已成繼惡性腫瘤、心血管疾病的第三大疾病，嚴(yán)重威脅人類(lèi)的健康。 根據(jù)WHO的預(yù)測(cè)，1995-2025年間，中國(guó)糖尿病增長(zhǎng)幅度將達(dá)68%，增長(zhǎng)率居全球首位，屆時(shí)我國(guó)糖尿病患者絕對(duì)人數(shù)將突破5000萬(wàn)。對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥進(jìn)行早期診斷和治療已成為當(dāng)務(wù)之急。目前，西醫(yī)藥治療糖尿病，在發(fā)揮療效的同時(shí)，也存在較大的副作用，中醫(yī)藥治療糖尿病歷史悠久，療效顯著，不僅能降低血糖，使臨床癥狀消失或好轉(zhuǎn)，而且可降低血脂， 改善血液流變的高粘狀態(tài)，預(yù)防和減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明從藥效出發(fā)，首先比較了鮮、干馬齒莧降血糖藥效差異，發(fā)現(xiàn)鮮藥藥效明顯優(yōu)于干藥材。因此，本發(fā)明采用馬齒莧鮮藥材為原料，目的是提供一種具有降血糖作用的鮮馬齒莧有效組分組合物及其制備方法，將克服現(xiàn)有一些中藥在傳統(tǒng)高溫、有機(jī)溶劑等提取過(guò)程中，對(duì)不穩(wěn)定化學(xué)成分的破壞，導(dǎo)致藥材活性降低的缺點(diǎn)。采集新鮮馬齒莧，對(duì)其榨汁處理，將榨汁液應(yīng)用大孔吸附樹(shù)脂分離純化，并結(jié)合體內(nèi)外降血糖活性篩選，除去部分雜質(zhì)和無(wú)效成分，富集鮮藥材中的有效組分，混合有效組分制備有效組分組合物，以便與藥學(xué)上常規(guī)輔料混合，制備常用制劑，便于患者服用，同時(shí)解決了馬齒莧中有效成分利用率低、療效差的缺點(diǎn)。本發(fā)明制備工藝便捷、能最大限度地保持原藥材的生物活性，工藝設(shè)備要求簡(jiǎn)單，提取時(shí)間短，成本低，損耗小，利于安全生產(chǎn)。所得中藥降血糖活性組分，能進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn)，適宜開(kāi)發(fā)成降血糖中藥新藥。本發(fā)明的目的在于提供一種利用鮮馬齒莧全草，榨汁分離降血糖有效組分組合物，該組合物的組成包括鮮馬齒莧多糖組分、鮮馬齒莧多酚類(lèi)組分和鮮馬齒莧生物堿組分，其中多糖組分、多酚類(lèi)組分、生物堿組分的重量比為2-30 1.2-20 0.8-15。取自鮮馬齒莧降血糖作用有效組分組合物，更優(yōu)化的組合是，多糖組分、多酚類(lèi)組分、生物堿組分的重量比為2-15 1.2-10 0.8-8。本發(fā)明提供的馬齒莧降血糖有效組分組合物，以新鮮馬齒莧全草為原料，按以下步驟制備得到步驟1 采新鮮馬齒莧全草，洗凈，放入榨汁機(jī)中榨汁，藥渣用蒸餾水浸泡6_12h， 繼續(xù)榨汁2-3次；步驟2 榨汁液濃縮、分離、干燥；步驟3 取榨汁液干燥粉末用蒸餾水溶解，上AB-8型大孔樹(shù)脂柱，用蒸餾水洗脫， 得提取物I，用10% -95%體積百分比的乙醇洗脫得提取物II ；步驟4 將提取物I干燥，用少量蒸餾水復(fù)溶，然后加入40% -80%乙醇沉淀，過(guò)濾；將所得沉淀用蒸餾水溶解，再加入&wage試劑除去蛋白，離心，得上清液；將上清液透析、干燥，得鮮馬齒莧多糖組分；步驟5 將提取物II濃縮干燥，上HP-20型大孔樹(shù)脂柱，用蒸餾水洗脫，濃縮、干燥得鮮馬齒莧生物堿組分，用10% -30%體積百分比的乙醇洗脫，濃縮、干燥得馬齒莧黃酮苷元和酚酸組分，用70% -95%體積百分比的乙醇洗脫，濃縮、干燥得馬齒莧黃酮苷組分，合并黃酮苷元、黃酮苷和酚酸組分，得鮮馬齒莧多酚類(lèi)組分；步驟6 將鮮馬齒莧多糖組分、多酚類(lèi)組分、生物堿組分混合，得本發(fā)明的活性組分組合物。該活性組分可與藥學(xué)制劑上常規(guī)輔料混合，也可不加常規(guī)輔料，制成常規(guī)藥物制劑。本發(fā)明制備方法中涉及分離方法采用離心分離、膜分離和/或常壓或減壓過(guò)濾進(jìn)行沉淀或析出物與液體分離；濃縮方法采用低溫減壓濃縮或常壓濃縮工藝；干燥方法采用真空干燥、冷凍干燥和/或噴霧干燥。本發(fā)明具有降血糖作用的有效組分組合物的制備方法，優(yōu)先選擇的制備方法是 采用離心分離和常壓過(guò)濾進(jìn)行沉淀或析出物與液體分離；樣品濃縮采用低溫減壓濃縮工藝，濃縮溫度<45°C ；干燥方法采用冷凍干燥。本發(fā)明的組合物與藥用輔料混合，可以制成散劑、膠囊劑、片劑、丸劑、微囊、顆粒劑、液體制劑等。其中膠囊劑包括軟膠囊劑和硬膠囊劑，硬膠囊劑可以由粉末、顆粒、微片或微丸填充制備。片劑包括普通片、分散片、咀嚼片、泡騰片、口腔崩解片、緩釋片、腸溶片、胃漂浮片、雙層片等。丸劑包括滴丸、蜜丸、濃縮丸、水丸、微丸等。液體制劑包括湯劑、合劑、 口服液、滅菌制劑等。本發(fā)明的組合物，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑、潤(rùn)濕劑等；適用的填充劑包括淀粉、壞糊精、乳糖、蔗糖、微晶纖維素和其他類(lèi)似的填充劑；適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物；適宜的潤(rùn)滑劑包括，硬脂酸鎂或微粉硅膠；所述的潤(rùn)濕劑包括水、乙醇或十二烷基硫酸鈉； 通過(guò)混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。
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本發(fā)明的有意效果在于本發(fā)明所制備的具有降血糖作用的藥物組合物，經(jīng)過(guò)細(xì)胞水平上檢測(cè)該組合物對(duì)胰島素抵抗細(xì)胞葡萄糖消耗的影響，能明顯增加胰島素抵抗細(xì)胞的葡萄糖消耗量；在體動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明制備的鮮馬齒莧有效組分組合物能明顯降低糖尿病小鼠的血糖。


圖1鮮、干馬齒莧提取物多酚類(lèi)成分HPLC差異比較A.馬齒莧曬干藥材水提液； B.馬齒莧鮮藥材榨汁液圖2鮮、干馬齒莧提取物生物堿類(lèi)成分差異比較A.馬齒莧曬干藥材水提液； B.混合標(biāo)準(zhǔn)品；C.馬齒莧鮮藥材榨汁液 圖3馬齒莧榨汁液HP-20水洗部位HPLC分析圖A. HP-20水洗部位；B.混合標(biāo)準(zhǔn)品；①去甲腎上腺素；②多巴胺圖4馬齒莧榨汁液HP-2010%乙醇洗脫部位HPLC分析圖A. HP-20水洗部位；B.標(biāo)準(zhǔn)品①咖啡酸圖5馬齒莧榨汁液HP-2030%乙醇洗脫部位HPLC分析圖A. 30%醇洗部位；B.混合標(biāo)準(zhǔn)品①阿魏酸；②橙皮苷?qǐng)D6馬齒莧榨汁液HP-2095%乙醇洗脫部位HPLC分析圖Α. ΗΡ_2095%醇洗部位； B.混合標(biāo)準(zhǔn)品1槲皮素；2木犀草素圖7本發(fā)明提取分離流程圖
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例及藥效試驗(yàn)對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。實(shí)施例1取新鮮馬齒莧全草^g，洗凈后放入榨汁機(jī)中榨汁，過(guò)濾、離心分離榨汁液和藥渣， 藥渣用2倍量蒸餾水浸泡6h，繼續(xù)榨汁2-3次，合并榨汁液，低溫減壓濃縮、冷凍干燥得凍干粉。將凍干粉用5倍體積的蒸餾水復(fù)溶，上AB-8型大孔樹(shù)脂，用蒸餾水和10% -50%乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮、冷凍干燥。AB-8水洗部位凍干粉加少量蒸餾水復(fù)溶和50%乙醇醇沉，離心分離沉淀溶于少量蒸餾水，加試劑脫蛋白，透析除去小分子物質(zhì)，低溫減壓濃縮、凍干得馬齒莧多糖組分a-萘酚-硫酸試驗(yàn)和糖脎形成試驗(yàn)鑒定結(jié)果為陽(yáng)性，經(jīng)紫外分光光度法測(cè)得總多糖含量為81. 9% ；AB-8醇洗部位凍干，蒸餾水復(fù)溶后上HP-20型大孔樹(shù)脂，用蒸餾水洗脫，濃縮凍干得馬齒莧生物堿組分碘化鉍鉀試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性，經(jīng)HPLC含量測(cè)定結(jié)果，總生物堿含量為53. 4%；10-30%,60% -90%體積比乙醇洗脫、濃縮、凍干得馬齒莧多酚類(lèi)組分鹽酸-鋅粉試驗(yàn)、三氯化鋁試驗(yàn)鑒定結(jié)果為陽(yáng)性，經(jīng)HPLC含量測(cè)定，多酚類(lèi)含量為57. 6% ；將馬齒莧多糖、生物堿、多酚類(lèi)組分混合，即得鮮馬齒莧降血糖有效組分組合物，其中含多糖組分、多酚類(lèi)組分、生物堿組分的重量比為2. 8 2.2 1.3。實(shí)施例2取新鮮馬齒莧全草^g，洗凈后放入榨汁機(jī)中榨汁，過(guò)濾、離心分離榨汁液和藥渣， 藥渣用3倍量蒸餾水浸泡8h，繼續(xù)榨汁2-3次，合并榨汁液，低溫減壓濃縮、冷凍干燥得凍干粉。將凍干粉復(fù)溶用5倍體積的蒸餾水中，上AB-8型大孔樹(shù)脂，用蒸餾水和10% -60%乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮、冷凍干燥，AB-8水洗部位凍干粉加少量蒸餾水復(fù)溶，60%乙醇醇沉，離心分離沉淀溶于少量蒸餾水，加savage試劑脫蛋白，透析除去小分子物質(zhì)，低溫減壓濃縮、凍干得馬齒莧多糖組分a_萘酚-硫酸試驗(yàn)和糖脎形成試驗(yàn)鑒定結(jié)果為陽(yáng)性，經(jīng)紫外分光光度法測(cè)得總多糖含量為52. 1% ；AB-8醇洗部位凍干，蒸餾水復(fù)溶后上HP-20型大孔樹(shù)脂，用蒸餾水洗脫，濃縮凍干得馬齒莧生物堿組分經(jīng)碘化鉍鉀試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性，HPLC含量測(cè)定結(jié)果，總生物堿含量為66. 2% ；10-35%,65% -90%體積比乙醇洗脫、濃縮凍干得馬齒莧多酚類(lèi)組分經(jīng)鹽酸-鋅粉試驗(yàn)、三氯化鋁試驗(yàn)鑒定結(jié)果為陽(yáng)性，經(jīng)HPLC含量測(cè)定，多酚類(lèi)含量為58. 7% ；將馬齒莧多糖、生物堿、多酚類(lèi)組分混合，即得鮮馬齒莧降血糖有效組分組合物，其中含多糖組分、多酚類(lèi)組分、生物堿組分的重量比為2. 9 2.6 1.5。實(shí)施例3取新鮮馬齒莧全草^g，洗凈后放入榨汁機(jī)中榨汁，過(guò)濾、離心分離榨汁液和藥渣， 藥渣用4倍量蒸餾水浸泡10h，繼續(xù)榨汁2-3次，合并榨汁液，低溫減壓濃縮、冷凍干燥得凍干粉。將凍干粉復(fù)溶用5倍體積的蒸餾水中，上AB-8型大孔樹(shù)脂，用蒸餾水和10% -65% 乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮、冷凍干燥，AB-8水洗部位凍干粉加少量蒸餾水復(fù)溶，70%乙醇醇沉，離心分離沉淀溶于少量蒸餾水，加savage試劑脫蛋白，透析除去小分子物質(zhì)，低溫減壓濃縮、凍干得馬齒莧多糖組分a_萘酚-硫酸試驗(yàn)和糖脎形成試驗(yàn)鑒定結(jié)果為陽(yáng)性，經(jīng)紫外分光光度法測(cè)得總多糖含量為84. 7% ；AB-8醇洗部位凍干，蒸餾水復(fù)溶后上HP-20型大孔樹(shù)脂，用蒸餾水洗脫，濃縮凍干得馬齒莧生物堿組分碘化鉍鉀試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性，經(jīng)HPLC 含量測(cè)定結(jié)果，總生物堿含量為討.4% ；15-35%,70% -90%體積比乙醇洗脫、濃縮凍干得馬齒莧多酚類(lèi)組分鹽酸-鋅粉試驗(yàn)、三氯化鋁試驗(yàn)鑒定結(jié)果為陽(yáng)性，經(jīng)HPLC含量測(cè)定，多酚類(lèi)含量為59. 1% ；將馬齒莧多糖、生物堿、多酚類(lèi)組分混合，即得鮮馬齒莧降血糖有效組分組合物，其中含多糖組分、多酚類(lèi)組分、生物堿組分的重量比為3.1 2.3 1.8。實(shí)施例4取新鮮馬齒莧全草^g，洗凈后放入榨汁機(jī)中榨汁，過(guò)濾、離心分離榨汁液和藥渣， 藥渣用5倍量蒸餾水浸泡12h，繼續(xù)榨汁2-3次，合并榨汁液，低溫減壓濃縮、冷凍干燥得凍干粉。將凍干粉復(fù)溶5倍體積的蒸餾水中，上AB-8型大孔樹(shù)脂，用蒸餾水和10% -70%乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮、冷凍干燥，AB-8水洗部位凍干粉加少量蒸餾水復(fù)溶，80%乙醇醇沉，離心分離沉淀溶于少量蒸餾水，加savage試劑脫蛋白，透析除去小分子物質(zhì)，低溫減壓濃縮、凍干得馬齒莧多糖組分a_萘酚-硫酸試驗(yàn)和糖脎形成試驗(yàn)鑒定結(jié)果為陽(yáng)性，經(jīng)紫外分光光度法測(cè)得總多糖含量為50. 9% ；AB-8醇洗部位凍干，蒸餾水復(fù)溶后上HP-20型大孔樹(shù)脂，用蒸餾水洗脫，濃縮凍干得馬齒莧生物堿組分碘化鉍鉀試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性，經(jīng)HPLC含量測(cè)定結(jié)果，總生物堿含量為58.9% ；10-30%,70% -95%體積比乙醇洗脫、濃縮凍干得馬齒莧多酚類(lèi)組分鹽酸-鋅粉試驗(yàn)、三氯化鋁試驗(yàn)鑒定結(jié)果為陽(yáng)性，經(jīng)HPLC含量測(cè)定，多酚類(lèi)含量為77. 6% ；將馬齒莧多糖、生物堿、多酚類(lèi)組分混合，即得鮮馬齒莧降血糖有效組分組合物，其中含多糖組分、多酚類(lèi)組分、生物堿組分的重量比為3. 5 2.6 1.9。實(shí)施例5鮮、干藥材成分差異比較及各有效組分含量測(cè)定(1)鮮、干藥材成分HPLC比較①多酚類(lèi)成分HPLC差異比較色譜條件=AgilentllOO型高效液相色譜儀(DAD檢測(cè)器)；色譜柱:Alltima C18 柱(250mmX4. 6mm, 5 μ m)；柱溫為 35°C ；流速1. OmL/min ；檢測(cè)波長(zhǎng)360nm ；進(jìn)樣量10 μ L ；乙腈-0. 2 %磷酸水溶液梯度洗脫，流動(dòng)相梯度洗脫程序見(jiàn)表1，色譜圖見(jiàn)圖1。 表1各洗脫液流動(dòng)相梯度洗脫程序
權(quán)利要求
1.一種取自鮮馬齒莧降血糖有效組分組合物，其特征在于該組合物的組成包括鮮馬齒莧多糖組分、鮮馬齒莧生物堿組分和鮮馬齒莧多酚類(lèi)組分，其中多糖組分、多酚類(lèi)組分、生物堿組分的重量比為2-30 1.2-20 0.8-15。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種取自鮮馬齒莧降血糖作用有效組分組合物，其特征在于多糖組分、多酚類(lèi)組分、生物堿組分的重量比為2-15 1.2-10 0.8-8。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種取自鮮馬齒莧降血糖有效組分組合物，其特征在于經(jīng) HPLC含量測(cè)定，以槲皮素、木犀草素、咖啡酸、阿魏酸為代表的多酚類(lèi)組分含量大于55%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種取自鮮馬齒莧降血糖有效組分組合物，其特征在于經(jīng) HPLC含量測(cè)定，以去甲腎上腺素和多巴胺為代表的生物堿組分含量大于50%。
5.一種鮮馬齒莧降血糖有效組分組合物的制備方法，其特征在于按以下步驟制備得到步驟1 采新鮮馬齒莧全草，洗凈，榨汁，藥渣用蒸餾水浸泡6-12h，繼續(xù)榨汁2-3次；步驟2 榨汁液濃縮、分離、干燥；步驟3 取榨汁液干燥粉末用蒸餾水溶解，過(guò)AB-8型大孔樹(shù)脂柱，蒸餾水洗脫，得提取物I，10% -95%體積百分比的乙醇洗脫得提取物II ；步驟4 將提取物I干燥，加少量蒸餾水復(fù)溶和40% -80%乙醇溶液沉淀、過(guò)濾；將所得沉淀用蒸餾水溶解，再加入&wage試劑除去蛋白，離心，得上清液，將上清液透析、干燥，得鮮馬齒莧多糖組分；步驟5 將提取物II濃縮干燥，少量蒸餾水復(fù)溶后上HP-20型大孔樹(shù)脂柱，蒸餾水洗脫，濃縮、干燥得鮮馬齒莧生物堿組分；10% -30%體積百分比的乙醇洗脫，濃縮、干燥得鮮馬齒莧黃酮苷元和酚酸組分；70% -95%體積百分比的乙醇洗脫，濃縮、干燥得馬齒莧黃酮苷組分，合并黃酮苷元、黃酮苷和酚酸組分，得鮮馬齒莧多酚類(lèi)組分；步驟6 將鮮馬齒莧多糖組分、多酚類(lèi)組分、生物堿組分混合，獲得組合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的具有降血糖作用的有效組分組合物的制備方法，其特征在于分離方法采用離心分離、膜分離和/或常壓或減壓過(guò)濾進(jìn)行沉淀或析出物與液體分離；樣品濃縮采用低溫減壓濃縮或常壓濃縮工藝；樣品的干燥方法采用真空干燥、冷凍干燥和/ 或噴霧干燥。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的具有降血糖作用的有效組分組合物的制備方法，其特征在于采用離心分離和常壓過(guò)濾進(jìn)行沉淀或析出物與液體分離；樣品濃縮采用低溫減壓濃縮工藝，濃縮溫度<45°C ；干燥方法采用冷凍干燥。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的具有降血糖作用的有效組分組合物的制備方法，在步驟6中， 將鮮馬齒莧多糖組分、多酚類(lèi)組分、生物堿組分與藥用輔料混合，制成散劑、膠囊劑、片劑、 丸劑、微囊、顆粒劑、液體制劑等。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-4所述的取自鮮馬齒莧降血糖的有效組分組合物在于制備藥物中應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及鮮馬齒莧降血糖有效組分組合物及制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。組合物的組成包括鮮馬齒莧多糖組分、鮮馬齒莧多酚類(lèi)組分、鮮馬齒莧生物堿組分，特征是多糖組分、多酚類(lèi)組分、生物堿組分的重量比為2-30∶1.2-20∶0.8-15。制備時(shí)以新鮮馬齒莧為原料，洗凈后通過(guò)榨汁機(jī)榨汁得到含有有效成分的汁液，并進(jìn)一步將該汁液過(guò)大孔樹(shù)脂分離得不同溶劑部位，將所得不同溶劑部位經(jīng)體內(nèi)外降血糖藥效篩選，棄無(wú)效組分，保留有效組分。將有效組分混合得鮮馬齒莧降血糖有效組分的組合物。本發(fā)明有效除去雜質(zhì)，富集有效組分，工藝便捷，成本低，能進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61P3/10GK102526138SQ201210016620
公開(kāi)日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2012年1月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月19日
發(fā)明者張振海, 賈曉斌, 鄭智音 申請(qǐng)人:賈曉斌