專利名稱：歐當(dāng)歸內(nèi)酯a的醫(yī)藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域，特別是涉及一種歐當(dāng)歸內(nèi)酯A的醫(yī)藥用途。
背景技術(shù)：
肝纖維化是指由各種致病因子所致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生，導(dǎo)致肝內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)過度沉淀的病理過程。輕者稱為肝纖維化，重者使肝小葉結(jié)構(gòu)改建，假小葉及結(jié)節(jié)，成為肝硬化。肝星狀細(xì)胞(hepatic stellate cell,HSC)位于肝竇周間隙(Disse間隙)內(nèi)，緊貼著肝竇內(nèi)皮細(xì)胞(sinusoidalendothelialcells, SEC)和肝細(xì)胞。其形態(tài)不規(guī)則，胞體呈圓形或不規(guī)則形，常伸出數(shù)個(gè)星狀胞突包繞著肝血竇。正常情況下肝星狀細(xì)胞處于靜止?fàn)顟B(tài)。當(dāng)肝臟受到炎癥或機(jī)械刺激等損傷時(shí)，肝星狀細(xì)胞被激活，其表型由靜止型轉(zhuǎn)變?yōu)榧せ钚?。激活的肝星狀?xì)胞一方面通過增生和分泌以膠原為主的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)參與肝纖維化的形成和肝內(nèi)結(jié)構(gòu)的重建，另一方面通過細(xì)胞收縮使肝竇內(nèi)壓升高。這兩類變化最終奠定了肝纖維化、門靜脈高壓癥發(fā)病的病理學(xué)基礎(chǔ)。川彎(Ligusticum chuanxiong Hort), 一種中藥植物，為多年生草本。根狀莖黃褐色。羽狀復(fù)葉。花白色。常用于活血行氣，祛風(fēng)止痛，主要栽培于四川、云南、貴州、廣西、湖北等地。傘形科。歐當(dāng)歸內(nèi)酯A(LevistilideA)來源于川芎的根部，現(xiàn)主要作為中藥對(duì)照品用于含量測(cè)定及醫(yī)藥研究。迄今未見歐當(dāng)歸內(nèi)酯A具有預(yù)防和治療肝纖維化及肝硬化作用的相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的旨在提供歐當(dāng)歸內(nèi)酯A或其可藥用鹽、前藥的一種新的醫(yī)藥用途。本發(fā)明的第一方面是提供了歐當(dāng)歸內(nèi)酯A或其可藥用鹽、前藥的制備預(yù)防或者治療肝纖維化或肝硬化的藥物的用途。本發(fā)明的第二方面是提供了歐當(dāng)歸內(nèi)酯A或其可藥用鹽、前藥的制備預(yù)防或者治療肝細(xì)胞損傷的藥物的用途。在一優(yōu)選例中，所述肝細(xì)胞損傷由H2O2誘發(fā)。本發(fā)明的第三方面是提供了一種藥物組合物，包括治療有效量的歐當(dāng)歸內(nèi)酯A或其可藥用鹽、前藥，及可藥用載體。本發(fā)明各個(gè)方面的細(xì)節(jié)將在隨后的章節(jié)中得以詳盡描述。通過下文以及權(quán)利要求的描述，本發(fā)明的特點(diǎn)、目的和優(yōu)勢(shì)將更為明顯。


圖I實(shí)施例I的各組肝組織天狼猩紅膠原染色示意圖(X 100)N :正常組；M :模型組；ODG-L :歐當(dāng)歸內(nèi)酯A低劑量組；
ODG-M :歐當(dāng)歸內(nèi)酯A中劑量組；ODG-H :歐當(dāng)歸內(nèi)酯A高劑量組；NAC N-乙酰半胱氨酸對(duì)照組。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的問世部分是基于這樣一個(gè)意外發(fā)現(xiàn)歐當(dāng)歸內(nèi)酯A或其可藥用鹽、前藥，在體外和/或體內(nèi)可顯著抑制肝星狀細(xì)胞增殖以及拈抗肝細(xì)胞損傷。因此，本發(fā)明的歐當(dāng)歸內(nèi)酯A或其可藥用鹽、前藥可用于制備預(yù)防或者治療肝纖維化或肝硬化的藥物以及預(yù)防或者治療肝細(xì)胞損傷的藥物。進(jìn)而，本發(fā)明提供了一種歐當(dāng)歸內(nèi)酯A或其可藥用鹽、前藥的制備預(yù)防或者治療肝纖維化或肝硬化的藥物的用途。本發(fā)明的另一方面是提供一種歐當(dāng)歸內(nèi)酯A或其可藥用鹽、前藥的制備預(yù)防或者治療肝細(xì)胞損傷的藥物的用途；其中，較優(yōu)選地，所述肝細(xì)胞損傷是由H2O2誘導(dǎo)發(fā)生的。本發(fā)明還提供了一種藥物組合物，包括治療有效量的本發(fā)明的歐當(dāng)歸內(nèi)酯A或其可藥用鹽、前藥，及可藥用載體?！爸委熡行Я俊笔侵改軌蜻_(dá)到治療效果的本發(fā)明的歐當(dāng)歸內(nèi)酯A或其可藥用鹽、前藥的量。本領(lǐng)域的專業(yè)人員能夠理解“治療有效量”可以隨著給藥的方式、載體的使用以及可能和其他治療劑合用等而有所不同。本發(fā)明的歐當(dāng)歸內(nèi)酯A可通過商業(yè)途徑購買或者用本領(lǐng)域的常規(guī)方法從川芎中提取獲得。本發(fā)明的歐當(dāng)歸內(nèi)酯A的結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.歐當(dāng)歸內(nèi)酯A或其可藥用鹽、前藥用于制備預(yù)防或者治療肝纖維化或肝硬化的藥物。
2.歐當(dāng)歸內(nèi)酯A或其可藥用鹽、前藥用于制備預(yù)防或者治療肝細(xì)胞損傷的藥物。
3.權(quán)利要求2的用途，其中所述肝細(xì)胞損傷由H2O2誘發(fā)。
4.一種藥物組合物，包括治療有效量的歐當(dāng)歸內(nèi)酯A或其可藥用鹽、前藥，及可藥用載體。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域，特別是涉及一種歐當(dāng)歸內(nèi)酯A或其可藥用鹽、前藥及其醫(yī)藥用途。本發(fā)明的歐當(dāng)歸內(nèi)酯A或其可藥用鹽、前藥可用于治療肝纖維化或肝硬化。
文檔編號(hào)A61P1/16GK102772400SQ20121000897
公開日2012年11月14日 申請(qǐng)日期2012年1月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月12日
發(fā)明者凌霜, 劉平, 劉成海, 李醫(yī)明, 楊濤, 沈麗, 王清蘭, 許錦文, 趙韋, 陶艷艷 申請(qǐng)人:上海中醫(yī)藥大學(xué)