專利名稱：一種乳木果油作為透皮促滲劑的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥材料技術領域，具體涉及一種乳木果油作為透皮促滲劑的應用。
背景技術：
透皮給藥系統(tǒng)(Transdermal Therapeutic System,簡稱TTS)是指經皮膚給藥而起全身治療作用的控釋制劑。TTS系統(tǒng)具有超越一般給藥方法的獨特優(yōu)點，可以不經過肝臟的“首過效應”和胃腸道的破壞，提供可預定的和較長的作用時間，維持穩(wěn)定、持久的血藥濃度，減少給藥次數，給藥方便等。但藥物透皮吸收率低是這種給藥方法的主要缺點，從而限制了其廣泛的應用。因此開發(fā)新的有效的透皮促滲劑對于推動透皮給藥制劑的發(fā)展至關重要。

滲透促進劑(PenetrationEnhancer)的研究始于 1970 年，Zellerbach 和 Miburn采用二甲亞砜和二甲基乙酰胺促進留體藥物的局部給藥獲得專利。目前的技術多用添加氮酮(Azone)、丙二醇(PG)等透皮促滲劑來增加藥物的穿透性和提高藥物的透皮速率。最近研究發(fā)現某些天然成份也具有和氮酮相似的促進作用，由于天然成分的透皮促滲劑具有起效快、效果好、副作用小等優(yōu)點，因此從天然產物寶庫中尋找透皮促滲劑正日益引起人們的重視。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種乳木果油作為透皮促滲劑的應用，尤其是乳木果油作為藥物透皮促滲劑的應用。乳木果油也稱牛油樹脂，亦譯作雪亞脂，是一種純天然的無毒無刺激產品。乳木果廣泛分布于非洲幾內亞等地，其果實可供食用，果仁則用來生產乳木果油。乳木果油與人體皮脂分泌油脂的各項指標最為接近，蘊含豐富的非皂化成分，極易于人體吸收，不僅能防止皮膚干燥開裂，還能進一步恢復并保持肌膚的自然彈性，具有不可思議的深層滋潤功效。利用GC-MS分析了乳木果油所含的油脂成分，結果顯示，乳木果油的7種主要成分及其重量百分含量依次是月桂酸I. 589 %、肉豆蘧酸3. 075 %、棕櫚酸70. 286 %、十九烷酸O. 822%、11- 二十碳烯酸3. 958%、花生酸16. 506%、山俞酸I. 371%。乳木果油所含油脂成分能夠顯著增加經皮給藥制劑的皮膚透過率，且具有低毒性及對皮膚的低刺激等特點。經小鼠皮膚刺激及致敏實驗和體外透皮實驗證明，乳木果油具有較強的透皮促滲作用，其透皮促滲能力顯著優(yōu)于氮酮，且對皮膚無刺激，不會致敏，可以作為新的透皮促滲劑使用。
具體實施例方式實施例乳木果油的透皮促滲作用試驗I、制備試驗藥品I. I制備利多卡因霜劑
制備過程為(I)制備油相在10. Og 二甲基硅油中加入15. Og液體石蠟、15. Og白油、5. Og乳木果油，攪拌均勻；(2)制備水相將I. Og卡波姆ultrez-ΙΟ溶于100. Og水中，加入5. Og甘油、5. OgPEG-400，攪拌10分鐘，加入5. Og利多卡因，最后加入5. Og乳化劑山梨糖醇脂，攪拌10分鐘；(3)將步驟(I)中制備的油相和步驟(2)中制備的水相在70°C的水浴中加熱，然后將水相加到油相中，攪拌冷卻至室溫，用濃度質量分數為15%的NaOH調pH為6. 5，制備成霜劑。I. 2制備對照藥品 將步驟(I)中的乳木果油用氮酮代替，制備對照藥品，制備過程為(I)制備油相在10. Og 二甲基娃油中加入15. Og液體石臘、15. Og白油、5. Og氮酮，攪拌均勻；(2)制備水相將I. Og卡波姆ultrez-ΙΟ溶于100. Og水中，加入5. Og甘油、5. OgPEG-400，攪拌10分鐘，加入5. Og利多卡因，最后加入5. Og乳化劑山梨糖醇脂，攪拌10分鐘；(3)將步驟(I)中制備的油相和步驟(2)中制備的水相在70°C的水浴中加熱，然后將水相加到油相中，攪拌冷卻至室溫，用濃度質量分數為15%的NaOH調pH為6. 5，制備成霜劑。2、試驗藥品的皮膚刺激及致敏實驗取白豚鼠12只，體重(180±30)g，為清潔級(II級)。背部兩側剃毛，硫化鈉快速脫毛，溫水沖干凈，待皮膚干燥后，涂抹甘油。24小時后，開始給藥。去毛區(qū)皮膚無損傷者留作完整皮膚實驗組(6只)；去毛區(qū)皮膚用針頭作多處“井”字形劃破，且只限于劃破皮膚，不傷及皮下組織，以皮膚上有出血點為度，此種皮膚有損傷的動物留作損傷皮膚實驗組(6只)。每天定時給藥3次，所用藥物為利多卡因霜劑和對照藥品，每只白豚鼠背部一側涂抹含藥霜劑，另一側對稱位置涂抹空白基質。給藥面積40X40mm2。連續(xù)給藥三天后，清洗給藥處皮膚，觀察皮膚情況。三天急性皮膚刺激實驗顯示，各組白豚鼠外觀體征、行為活動、進食、排泄均正常。無異常瘙癢行為，所有動物體重增長正常，受藥部位皮膚無紅斑、無水腫、無色素沉著、無出血點、無皮膚粗糙、無皮膚菲薄，未見白豚鼠出現咳嗽、抽搐等過敏反應。從給藥至觀察期結束，全部動物情況良好，無一死亡。說明乳木果油對白豚鼠皮膚無刺激，不會致敏。3、試驗藥品的體外透皮實驗將體重約為200±20g的SD大鼠按體重麻醉(2. 5_3mL/kg的3%戊巴比妥鈉)，剪毛后用市售的綠茶脫毛膏進行脫毛，用溫水沖凈后剝皮修皮，漂洗后備用。將一稱量瓶(d = 50mm)盛滿含O. 5U/mL肝素(抗凝血，利于保持皮膚活性)和O. 01%慶大霉素(防腐)的生理鹽水，然后將皮蒙在瓶口，用皮筋扎好，保證無氣泡。將O. 2g的藥均勻涂在皮膚上，所用藥物為利多卡因霜劑和對照藥品，然后再蒙上一層保鮮膜(防止水分散失)，用皮筋扎好，將其置于37°C恒溫水浴中恒速攪拌，然后分別于O. 5h、lh、2h、4h、6h取樣,每次取樣后更換新鮮溶液。所取樣品液以IOOOOr · mirT1離心5min,用針頭過濾器(O. 45 μ m)取上清液O. 5mL，用HPLC法測定其中利多卡因濃度。取樣時間點的累積透皮量和累積透皮率計算公式如下Q = CnXV+ Σ CiXVi,A = Q/WX100%,式中Q為累積透皮量，V為接收池內接收液的體積，Ci為第i次至上次取樣時接收液中藥物濃度，Cn為該次取樣收液中藥物濃度，Vi為每次取樣體積，A為累積透皮率，W為O. 2g試驗藥品中利多卡因的質量。得到的氮酮和乳木果油促滲效果數據見表I所示。表I氮酮和乳木果油促滲效果數據
權利要求
1.一種乳木果油作為透皮促滲劑的應用。
2.根據權利要求I所述的乳木果油作為透皮促滲劑的應用，其特征在于，乳木果油作為藥物透皮促滲劑的應用。
3.根據權利要求I或2所述的乳木果油作為透皮促滲劑的應用，其特征在于，乳木果油作為利多卡因膏劑透皮促滲劑的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥材料技術領域，具體公開了一種乳木果油作為透皮促滲劑的應用，尤其是乳木果油作為藥物透皮促滲劑的應用。經小鼠皮膚刺激及致敏實驗和體外透皮實驗證明，乳木果油具有較強的透皮促滲作用，其透皮促滲能力顯著優(yōu)于氮酮，且對皮膚無刺激，不會致敏，可以作為新的透皮促滲劑使用。
文檔編號A61K9/06GK102671212SQ20121000456
公開日2012年9月19日 申請日期2012年1月9日 優(yōu)先權日2012年1月9日
發(fā)明者吳文瀾, 周冬菊, 張延萍, 梁菊, 董亞南, 陳姍, 陳雅維 申請人:河南科技大學