制備烯胺的方法
【專利摘要】在以下文件中公開的本發(fā)明涉及制備烯胺的方法的領(lǐng)域，方案1，其中R1、R2、R3、R4、R5、和進(jìn)一步的信息在本申請(qǐng)公開。
【專利說(shuō)明】制備烯胺的方法
[0001]相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用
[0002]本申請(qǐng)要求2010年12月3日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)61/419，277的優(yōu)先權(quán)。該臨時(shí)申請(qǐng)的全部?jī)?nèi)容通過(guò)參考并入本申請(qǐng)。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0003]本文件中公開的本發(fā)明涉及制備烯胺的方法的領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0004]烯胺是非常有用的分子。它們已經(jīng)用于多種反應(yīng)，例如，親電取代和加成，氧化和還原，和環(huán)加成(J.Kang, Y.R.Cho, and J.H.Lee, Bull.Korean Chem Soc.Vol.13, N0.2,1992)。
[0005]制備烯胺的早期方法包括醒和酮與仲胺(C.Mannich and H.Davidsen, Ber., 69,2106(1936)的縮合反應(yīng)。Mannich和Davidsen發(fā)現(xiàn),醒與仲胺的縮合反應(yīng)可以在接近0°C的溫度在碳酸鉀(K2CO3)的存在下進(jìn)行，但是，酮與仲胺的縮合反應(yīng)需要氧化鈣(CaO)和升高的溫度。之后，Herr和Heyl發(fā)現(xiàn)，該類型的縮合反應(yīng)可以通過(guò)在與苯的共沸蒸餾過(guò)程中移除水(H2O)改善(Μ.E.Herr and F.ff.Heyl，J.Am.Chem.Soc.，74，3627 (1952) ；F.ff.Heyland Μ.Ε.Herr, J.Am.Chem.Soc., 75,1918 (1953) ；Μ.Ε.Herr and F.ff.Heyl, J.Am.Chem.Soc.，75，5927 (1953) ；F.ff.Heyl and Μ.Ε.Herr, J.Am.Chem.Soc.，77，488 (1955))。因?yàn)檫@些公開，已經(jīng)披露了多種變型方法。通常，這些變型方法基于使用脫水試劑例如K2CO3,CaO，對(duì)-甲苯磺酸(TsOH)，三氟化硼二乙基醚化物(BF3-OEt2)，乙酸(AcOH)，硫酸鎂(MgSO4)，氫化鈣(CaH2),四氯化鈦(TiCl4),和分子篩(參見以上J.Kang)。其它變型方法涉及在縮合反應(yīng)過(guò)程中將水化學(xué)轉(zhuǎn)化成其它物質(zhì)(參見以上J.Kang)。制備烯胺的眾多方法的詳細(xì)總結(jié)討論于 “ENAMINES, Synthesis, Structure, and Reactions,，，2ndEdition, Edited byA.G.Cook, Chap.2, (1988)。制備烯胺的方法的具體實(shí)例可以見以下文獻(xiàn):
[0006]美國(guó)專利3，074，940，其公開了某些醛與水形成共沸混合物，這可用于移除在某些烯胺縮合反應(yīng)過(guò)程中形成的反應(yīng)水；
[0007]美國(guó)專利3，530，120，其公開了在惰性氣氛中用某些胂分子進(jìn)行某些烯胺縮合反應(yīng)；
[0008]美國(guó)專利5，247，091，其公開了在含水介質(zhì)中進(jìn)行某些烯胺縮合反應(yīng)；
[0009]S.Kaiser, S.P.Smidt, and A.Pfaltz, Angew.1nt.Ed.2006,45, 5194-5197-參見支持i目息低10-11頁(yè)；和
[0010]W02009/007460A2,參見第 13 頁(yè)，實(shí)施例1.a。
[0011]烯胺例如1-(3-硫代丁-1-烯基)吡咯烷是制備某些新殺蟲劑的有用中間體(參見，例如，美國(guó)專利公開2005/0228027和2007/0203191)。制備這樣的硫代烯胺的目前已知方法無(wú)法有效制備這樣的烯胺，由于多種原因一在防止硫代烯胺的熱降解方面存在問(wèn)題，同時(shí)使用的碳酸鉀是有效的干燥劑，但是在大于實(shí)驗(yàn)室規(guī)模生產(chǎn)的過(guò)程中過(guò)濾這樣的干燥劑是存在問(wèn)題的。因此，需要一種方法，其可以在不使用固體干燥劑的情況下、或使用促進(jìn)這樣烯胺熱降解的溫度條件下在這些類型的縮合反應(yīng)過(guò)程中移除水。
【具體實(shí)施方式】
[0012]通常，本文件中公開的方法可以在方案I中說(shuō)明。
【權(quán)利要求】
1.一種方法，包括: (A)使第一混合物與第二混合物在反應(yīng)區(qū)域中接觸， (1)其中所述第一混合物包含具有下式的胺
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述第一混合物與所述第二混合物在所述反應(yīng)區(qū)域中接觸，使得所述接觸在所述第二混合物的表面處或所述表面以下進(jìn)行。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中在反應(yīng)過(guò)程中使用的胺與羰基化合物的摩爾比大于I但小于約1.1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述非極性高沸點(diǎn)溶劑是甲苯。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述反應(yīng)在蒸餾條件下進(jìn)行，所述蒸餾條件包括下述溫度，該溫度使得未反應(yīng)的所述羰基化合物中的全部或大多數(shù)保持在所述第二混合物中而非在所述蒸氣相中。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述反應(yīng)在蒸餾條件下進(jìn)行，所述蒸餾條件包括:壓力為約1000Pa至約60，OOOPa，溫度為約10°C至約80°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述反應(yīng)在蒸餾條件下進(jìn)行，所述蒸餾條件包括:壓力為約2500Pa至約30，OOOPa，溫度為約20°C至約70°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述反應(yīng)在蒸餾條件下進(jìn)行，所述蒸餾條件包括:壓力為約5000Pa至約15，OOOPa，溫度為約25°C至約65°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述反應(yīng)在共沸條件下進(jìn)行。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中Rl和R2獨(dú)立地為C1-C8烷基，C3-C8環(huán)烷基，它們各自獨(dú)立地取代有一個(gè)或多個(gè)S-R6，其中R6各自獨(dú)立地選自C1-C8烷基。
11.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中R3是H。
12.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中R4和R5各自獨(dú)立地選自C1-C8烷基和C3-C8環(huán)烷基。
13.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中R4和R5與N共同表示5-元或6-元飽和或不飽和環(huán)。
14.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述第一混合物包含吡咯烷，所述第二混合物包含3-甲基巰基-丁醛。
15.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中烯胺是1-(3-甲基巰基-丁-1-烯基)_吡咯烷。
16.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中以下比率 即(添加到所述反應(yīng)區(qū)域的第一混合物的量):(從所述反應(yīng)區(qū)域移除的蒸氣相的量 為約 (1份添加的第一混合物):(2份移除的蒸氣相) 至約 (1份添加的第一混合物):(15份移除的蒸氣相)。
17.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中以下比率 即(添加到所述反應(yīng)區(qū)域的第一混合物的量):(從所述反應(yīng)區(qū)域移除的蒸氣相的量) 為約 (1份添加的第一混合物):(3份移除的蒸氣相) 至約 (1份添加的第一混合物):(10份移除的蒸氣相)。
18.—種方法,包括: (A)使第一混合物與第二混合物在反應(yīng)區(qū)域中接觸， (1)其中所述第一混合物包含吡咯烷，和 (2)其中所述第二混合物包含3-甲基巰基-丁醛和甲苯； (B)所述吡咯烷和所述3-甲基巰基-丁醛在所述反應(yīng)區(qū)域中反應(yīng)，生成1-(3-甲基巰基-丁 -1-烯基)-吡咯烷和H2O,其中所述反應(yīng)在蒸餾條件下進(jìn)行，所述蒸餾條件包括 (1)壓力為約5000Pa至約15000Pa，和 (2)溫度為約25°C至約65°C;和 (C)移除包含甲苯和H2O和實(shí)質(zhì)上沒(méi)有3-甲基巰基-丁醛的蒸氣相， 其中以下比率即(添加的第一混合物的量):(移除的蒸氣相的量)為約(1份添加的第一混合物):(3份移除的蒸氣相)至約(1份添加的第一混合物):(10份移除的蒸氣相)。
【文檔編號(hào)】A61K31/54GK103491963SQ201180058182
【公開日】2014年1月1日 申請(qǐng)日期:2011年11月23日 優(yōu)先權(quán)日:2010年12月3日
【發(fā)明者】D.C.布蘭德, T.W.托伊贊, R.B.倫格, J.R.麥康內(nèi)爾 申請(qǐng)人:陶氏益農(nóng)公司