專利名稱：油棕酚類物質(zhì)在預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病中的抗肥胖和抗血脂異常作用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供了延緩動(dòng)物增重或肥胖、以及預(yù)防由致動(dòng)脈粥樣硬化飲食引起動(dòng)物的血脂異常效應(yīng)的方法。該方法包括向所述動(dòng)物供應(yīng)飲用水中的油棕酚類物質(zhì)的步驟。油棕酚類物質(zhì)的前述性能歸因于當(dāng)給予所述動(dòng)物低脂肪的正常飲食時(shí)，在肝臟內(nèi)上調(diào)脂肪酸β氧化和下調(diào)膽固醇生物合成。另外，當(dāng)給予所述動(dòng)物高脂肪的、含膽固醇的致動(dòng)脈粥樣化飲食時(shí)，油棕酚類物質(zhì)還上調(diào)肝臟內(nèi)的未折疊蛋白反應(yīng)，下調(diào)脾臟內(nèi)的抗原提呈(antigenpresentation)和抗原加工，以及上調(diào)心臟內(nèi)的抗氧化基因。因此，對(duì)預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病而言，油棕酚類物質(zhì)可給予抗炎作用和抗氧化作用。
背景技術(shù)：
心血管疾病和動(dòng)脈粥樣硬化是世界上死亡的首要原因。已知各種風(fēng)險(xiǎn)因素與動(dòng)脈 粥樣硬化和心血管疾病的發(fā)病機(jī)通有關(guān)。這些因素包含聞膽固醇、聞脂血癥、聞血糖、聞血壓、肥胖、升高水平的血漿同型半胱氨酸和止血因子、家族史、性別、壓力、吸煙、缺乏鍛煉、高脂肪飲食、傳染性試劑和衰老。隨著時(shí)間的過(guò)去，有糖尿病的動(dòng)脈粥樣硬化患者通常比非糖尿病患者衰弱得更加嚴(yán)重。動(dòng)脈粥樣硬化是影響動(dòng)脈血管的疾病，其涉及動(dòng)脈的硬化(鈣化)和在動(dòng)脈內(nèi)形成粥樣斑塊。正如其他慢性疾病一祥，動(dòng)脈粥樣硬化被認(rèn)為是由體內(nèi)有害自由基和活性氧的累積造成。它與系統(tǒng)免疫反應(yīng)和炎癥有夫。動(dòng)脈粥樣硬化引起兩個(gè)主要問(wèn)題梗塞(完全冠狀動(dòng)脈閉塞)和動(dòng)脈瘤(部分冠狀動(dòng)脈閉塞)；實(shí)際上可將其看作是傷ロ愈合和慢性炎癥的問(wèn)題。動(dòng)脈粥樣硬化可能引起腦中風(fēng)、心臟病和下肢的外周動(dòng)脈閉塞性疾病。動(dòng)脈粥樣硬化的病理生理學(xué)包括各個(gè)重要階段，其包含內(nèi)皮的焦點(diǎn)粘附性(focaladhesiveness)、滲透性和促凝性(內(nèi)皮功能紊亂)增強(qiáng)，粘附分子表達(dá)，單核細(xì)胞粘附和遷移，形成泡沫細(xì)胞和脂紋，平滑肌細(xì)胞(smooth muscle cell，SMC)從中膜遷移到血管內(nèi)膜，形成斑塊，以及最終斑塊破裂和形成血栓。因此，動(dòng)脈粥樣硬化的普遍主題是由于LDL氧化而存在氧化應(yīng)激和炎癥。低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)的氧化已被認(rèn)可是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展中重要的起始事件。活性氧可刺激LDL氧化；隨后，巨噬細(xì)胞中的清道夫受體吸收沒有被LDL受體識(shí)別的氧化性LDL，這導(dǎo)致形成了泡沫細(xì)胞和粥樣斑塊。另外，巨噬細(xì)胞也具有炎癥信號(hào)受體(toll-like receptor),其綁定病原體樣分子(pathogen-like molecule),并開始導(dǎo)致細(xì)胞活化的信號(hào)級(jí)聯(lián)。這些巨噬細(xì)胞產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子、趨化因子、自由基、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)分子、金屬蛋白酶和其他水解酶。受細(xì)胞因子表達(dá)和巨噬細(xì)胞活化狀態(tài)影響的泡沫細(xì)胞的細(xì)胞凋亡也促成了形成壞死核。之前的研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化的血管壁中表達(dá)增強(qiáng)的基因是那些涉及炎癥的基因，例如趨化因子和趨化因子受體、白介素和白介素受體、主要組織相容性復(fù)合體(majorhistocompatibility complex, MHC)分子、內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子、細(xì)胞外基質(zhì)和基質(zhì)重構(gòu)蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶基因、轉(zhuǎn)錄因子、脂質(zhì)代謝和血管鈣化基因、以及巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞特異性基因。另ー方面，動(dòng)脈粥樣硬化的血管壁中表達(dá)減少的基因包含抗粘附基因、抗增殖基因、抗炎基因以及分化型肌肉標(biāo)記物。除了諸如血管成形術(shù)和搭橋手術(shù)的外科手術(shù)以タ卜，各種藥物介入(pharmacological intervention)已用于治療動(dòng)脈粥樣硬化和相關(guān)的心血管疾病。用于降低膽固醇和降低LDL的藥物、以及那些增加高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)的藥物通常用于預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。例如，他汀類藥物用于抑制膽固醇生物合成中涉及的、稱為Hmgcr(3-羥基-3-甲基戊ニ酰輔酶A，還原酶)的酶。由于血管增生對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化極為重要，因此治療動(dòng)脈粥樣硬化的另一治療策略是使用細(xì)胞周期抑制劑，細(xì)胞周期抑制劑包含藥物劑治療、照射治療和基因治療。阻礙T細(xì)胞活化的免疫抑制性藥物和抗炎藥物(例如環(huán)孢霉素)也可用作動(dòng)脈粥樣硬化的治療療法。除了其降低膽固醇的性能外，他汀類藥物也表現(xiàn)出包含免疫抑制性性能的多效性作用。接種疫苗也是促使保護(hù)性免疫以對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化的迷人方法，所述接 種疫苗具有氧化性LDL、含修飾性磷脂的細(xì)菌或熱休克蛋白。其他方法包括傳遞抗炎白介素和服用與促炎性白介素對(duì)抗的誘餌(decoy)和抗體。然而，大多數(shù)現(xiàn)有方法的目的在于治療而不是預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化。隨著公眾健康意識(shí)的增強(qiáng)，通過(guò)流行病學(xué)研究和試驗(yàn)研究意識(shí)到，由于其高抗氧化活性，高植物化學(xué)物質(zhì)含量的飲食也可針對(duì)自由基促使的疾病提供保護(hù)，所述自由基促使的疾病例如動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病。例如，發(fā)現(xiàn)諸如維生素E、維生素C、類胡蘿卜素、多酚和輔酶QlO的飲食抗氧劑能夠預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化形成。同樣發(fā)現(xiàn)的是，來(lái)自大豆、石榴、姜和紅酒的酚類抗氧化劑通過(guò)LDL-依賴機(jī)制或通過(guò)其他LDL-獨(dú)立機(jī)制減弱動(dòng)脈粥樣硬化；所述LDL-依賴機(jī)制例如降低LDL水平、抑制LDL氧化和增強(qiáng)抗氧化狀態(tài)。同樣建議的是，白藜蘆醇(resveratrol)-紅酒中發(fā)現(xiàn)的酚類植物抗毒素，通過(guò)預(yù)處理作用而非直接保護(hù)介導(dǎo)心肌保護(hù)。通過(guò)使心臟經(jīng)受治療量的應(yīng)激實(shí)現(xiàn)預(yù)處理，從而擾亂正常的心血管內(nèi)穩(wěn)態(tài)和重建改進(jìn)的內(nèi)穩(wěn)定狀態(tài)；其中，所述改進(jìn)的內(nèi)穩(wěn)定狀態(tài)具有可承受后續(xù)的壓カ損害的增強(qiáng)型心臟防御能力。還發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇會(huì)增強(qiáng)定期服用高卡路里飲食(on high-calorie diet)的老鼠的壽命和存活率。因此，植物酚類物質(zhì)是預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化和相關(guān)心血管疾病的、有前景的候選物。油棕(Elaeis guineensis)包含各種具有顯著的抗氧化性能的植物化學(xué)物質(zhì),例如類胡蘿卜素、生育酚和生育三烯酚。通過(guò)完全無(wú)溶劑處理從棕櫚油研磨廢液(palm oilmill effluent, POME)提取的水溶性酚類物質(zhì)重新獲得了來(lái)自油棕的另ー類型的抗氧化齊U，將其認(rèn)定為包含各種酚酸和多酚的棕櫚樹的精華⑧(Essence of Palm⑩)。這ー發(fā)現(xiàn)使得以下的雙交叉方法更有效力在產(chǎn)生用于制藥市場(chǎng)、營(yíng)養(yǎng)食品市場(chǎng)和藥用化妝品市場(chǎng)的高級(jí)產(chǎn)品的同時(shí)，減少POME造成的環(huán)境污染。油棕酚類物質(zhì)展現(xiàn)出對(duì)抗LDL氧化的顯著生物活性、増加用致動(dòng)脈粥樣化飲食喂養(yǎng)的倉(cāng)鼠的HDL含量、以及減弱致動(dòng)脈粥樣化飲食喂養(yǎng)的兔子的血管內(nèi)的動(dòng)脈粥樣硬化。在該研究中，通過(guò)假設(shè)提取物可能影響一定基因表達(dá)變化，我們擴(kuò)展了油棕酚類物質(zhì)可減弱動(dòng)脈粥樣硬化的知識(shí)。因此，我們通過(guò)采用低脂肪(14. 6%千卡/千卡的能量)的正常飲食或含膽固醇(0.15% w/w)的、高脂肪(40. 5%千卡/千卡的能量)的致動(dòng)脈粥樣化飲食喂養(yǎng)老鼠驗(yàn)證了這ー假設(shè)。進(jìn)ー步為每個(gè)組提供蒸餾水(對(duì)照組)或油棕酚類物質(zhì)(試驗(yàn)組)。通過(guò)收獲主要器官(如肝臟、脾臟和心臟)、將其用于微陣列基因表達(dá)譜(gene expression profiling)分析,我們鑒定了在正常飲食喂養(yǎng)的老鼠體內(nèi)由油棕酹類物質(zhì)引起的生物學(xué)變化、在致動(dòng)脈粥樣化飲食喂養(yǎng)的老鼠體內(nèi)由致動(dòng)脈粥樣化飲食和油棕酚類物質(zhì)引起的生物學(xué)變化，而且發(fā)現(xiàn)了提取物如何改變致動(dòng)脈粥樣化飲食引起的基因表達(dá)譜。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及用于提供抗肥胖性能或抗血脂異常性能的組合物，因此涉及對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和與其相關(guān)的心血管疾病的預(yù)防。


圖I是老鼠的體重和器官重量的圖表；圖2是基因表達(dá)微陣列路徑圖譜(GenMAPP)的示意圖，其展示了油棕酚類物質(zhì)在 肝臟內(nèi)對(duì)各功能和基因的顯著改變；圖3是致動(dòng)脈粥樣化飲食在肝臟內(nèi)上調(diào)的基因的示意圖；圖4是致動(dòng)脈粥樣化飲食在肝臟膽固醇生物合成通路中下調(diào)的基因的示意圖；圖5是致動(dòng)脈粥樣化飲食在脾臟內(nèi)調(diào)節(jié)的基因的示意圖；圖6是致動(dòng)脈粥樣化飲食在心臟內(nèi)調(diào)節(jié)的基因的示意圖；圖7是油棕酚類物質(zhì)在肝臟的未折疊蛋白反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)中上調(diào)的基因的示意圖；圖8是油棕酚類物質(zhì)在脾臟的抗原提呈網(wǎng)絡(luò)中下調(diào)的基因的示意圖；圖9是油棕酚類物質(zhì)在心臟的抗氧化通路中上調(diào)的基因的示意圖；圖10是與致動(dòng)脈粥樣化飲食相比、當(dāng)受油棕酚類物質(zhì)調(diào)節(jié)時(shí)體現(xiàn)出方向變化的基因比例的不意圖；圖11是在倍數(shù)變化的方向方面、通過(guò)致動(dòng)脈粥樣化飲食和油棕酚類物質(zhì)顯著改變的基因的對(duì)比圖(以肝臟數(shù)據(jù)為例)；圖12是微陣列和實(shí)時(shí)qRT-PCR試驗(yàn)確定的八個(gè)靶基因的基因表達(dá)倍數(shù)變化及其相關(guān)性的不意圖；圖13是對(duì)小鼠的血清樣品進(jìn)行的細(xì)胞因子性能分析(cytokine profiling)的結(jié)果的不意圖；以及圖14是對(duì)小鼠的血清樣品進(jìn)行的抗氧化分析(antioxidant analysis)的結(jié)果的示意圖。
具體實(shí)施例方式該研究中指定的所有雄性近交系免疫缺陷的小鼠(BALB/c mice) (n=40)均購(gòu)買自馬來(lái)西亞吉隆坡醫(yī)學(xué)研究協(xié)會(huì)，這些雄性近交系BALB/c小鼠的年齡大約為剛剛斷奶后五周。所有動(dòng)物程序得到馬來(lái)西亞-吉隆坡-馬來(lái)西亞大學(xué)-動(dòng)物飼養(yǎng)和使用協(xié)會(huì)(AnimalCare and Use Committee of the University of Malaya,Kuala Lumpur, Malaysia；的批準(zhǔn)。將各動(dòng)物隨機(jī)分配至籠(n=5/籠)，并使其適應(yīng)新環(huán)境一周，其間提供蒸餾水和購(gòu)買自馬來(lái)西亞大學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)飼料(chow diet)。在試驗(yàn)開始時(shí)，將動(dòng)物的飲食更改為定制的、低脂肪的正常飲食(58. 2%千卡/千卡的碳水化合物、27. 2%千卡/千卡的蛋白質(zhì)和14. 6%千卡/千卡的脂肪，其包含纖維素、礦物質(zhì)混合物、維生素混合物和消旋(DL型)蛋氨酸)，或者更改為定制的、高脂肪的致動(dòng)脈粥樣化飲食(40. 5%千卡/千卡的碳水化合物、19. 0%千卡/千卡的蛋白質(zhì)和40. 5%千卡/千卡的脂肪,其包含O. 15% w/w的膽固醇、以及纖維素、礦物質(zhì)混合物、維生素混合物和DL型蛋氨酸)。正常對(duì)照組(n=10)和致動(dòng)脈粥樣化對(duì)照組(H=IO)隨意補(bǔ)充作為飲品的蒸餾水，而正常試驗(yàn)組(n=10)和致動(dòng)脈粥樣化試驗(yàn)組(n=10)隨意補(bǔ)充作為飲品的油棕酚類物質(zhì)。提供的油棕酚類物質(zhì)的抗氧化劑含量大約為1500ppm沒食子酸當(dāng)量。每天更換食物和液體。在動(dòng)物喂養(yǎng)過(guò)程中，每周監(jiān)控體重。六周后通過(guò)采用こ醚的安樂(lè)死術(shù)處死小鼠，通過(guò)心臟穿刺采集血樣。切離、吸干、稱重六個(gè)主要器官(包含肝臟、脾臟、心臟、腎、肺和大腦)，在液氮中快速冷凍并保存在-80° C。小鼠的體重在六個(gè)周的喂養(yǎng)期內(nèi)自始至終每周穩(wěn)定增加；而且，與定期服用正常 飲食的小鼠相比，定期服用致動(dòng)脈粥樣化飲食的那些小鼠在增重方面體現(xiàn)出更高的增長(zhǎng)(圖1A)。相比之下，正常試驗(yàn)組的小鼠在六個(gè)周的喂養(yǎng)期內(nèi)自始至終增重延緩(圖1A)。當(dāng)比較動(dòng)物的器官重量時(shí)，發(fā)現(xiàn)致動(dòng)脈粥樣化飲食導(dǎo)致小鼠肝臟的重量増加(圖1B)。另ー方面，油棕酚類物質(zhì)在提供正常飲食和致動(dòng)脈粥樣化飲食的小鼠內(nèi)沒有顯著影響器官重量(圖1B)。這些結(jié)果表明，致動(dòng)脈粥樣化飲食中添加的額外的脂肪和膽固醇使得其能量含量増加。這導(dǎo)致兩組致動(dòng)脈粥樣化飲食中的小鼠肝臟增大且造成更高增重，肝臟增大從而適應(yīng)為處理脂肪和膽固醇而增長(zhǎng)的需求。將從約一半動(dòng)物(n=4)獲得的一部分全血樣品(200μυ等分到含こニ胺四こ酸(ethylenediaminetetraacetic acid, EDTA)(安比恩，奧斯汀，德克薩斯州(Ambion,Austin, TX))的小管內(nèi)、以防止凝血。在解剖動(dòng)物之后立即將這些全血樣品送往位于馬來(lái)西亞-雪蘭莪州-沙登的馬來(lái)西亞普特拉大學(xué)(UPM)、獸醫(yī)學(xué)院、獸醫(yī)病理學(xué)和微生物學(xué)系的臨床生物化學(xué)和血液學(xué)實(shí)驗(yàn)室(Clinical Biochemistry and Hematology Laboratory,Department of Veterinary Pathology and Microbiology, Faculty of VeterinaryMedicine, University of Putra Malaysia(UPM), Serdang, Selangor, Malaysia),以進(jìn)ィ丁血液學(xué)分析。使用動(dòng)物血球計(jì)數(shù)器獸用血液分析儀(Vet Hematology Analyzer)(奧里巴ABX,法國(guó)(Horiba ABX, France))進(jìn)行分析。在以3300rpm離心5分鐘之前，允許來(lái)自所有動(dòng)物(n=10)的剩余血樣在室溫下凝結(jié)2小時(shí)，以獲得血清；離心之后收集清液層并將其保存在-20°C。使每個(gè)血清樣品(n=6每組)的一部分((IOOyL)保持等分，以進(jìn)行細(xì)胞因子性能分析和抗氧化分析。隨后，將剩余血清樣品(每重復(fù)約200yL)送出，以使用羅氏/日立902化學(xué)分析儀(瑞士、羅氏/日立)在UPM獸醫(yī)學(xué)院、獸醫(yī)病理學(xué)和微生物學(xué)系的臨床生物化學(xué)和血液學(xué)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行臨床生物化學(xué)分析。檢查的臨床生物化學(xué)參數(shù)包含丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、葡萄糖、血清總蛋白、白蛋白、球蛋白、白蛋白球蛋白比(A G比)、總膽固醇、甘油三酷、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。由于血細(xì)胞溶血，從數(shù)據(jù)分析中排除每個(gè)對(duì)照組的兩個(gè)樣品和每個(gè)試驗(yàn)組的三個(gè)樣品。在血液學(xué)方面，與提供正常飲食的小鼠相比，提供致動(dòng)脈粥樣化飲食的小鼠的白血球水平、中性粒細(xì)胞水平和淋巴細(xì)胞水平顯著增加(表I)，這表明存在炎性反應(yīng)。油棕酚類物質(zhì)沒有影響兩個(gè)模組(module)中的血液學(xué)參數(shù)(表I)。在臨床生物化學(xué)方面，致動(dòng)脈粥樣化飲食引起的顯著變化涉及葡萄糖水平(丨)、白蛋白水平(丨)、球蛋白水平(丨)、A : G水平(丨)、總膽固醇水平(丨)、LDL-C水平(丨)和HDL-C水平(丨)(表2)。油棕酚類物質(zhì)沒有引起每個(gè)模組中測(cè)量的臨床生物化學(xué)參數(shù)的顯著變化，除了其使得致動(dòng)脈粥樣化飲食模組的葡萄糖水平正常以外(表2)。表I :使用小鼠全血樣品測(cè)量的血液學(xué)參數(shù)
權(quán)利要求
1.一種用于提供抗肥胖性能或抗血脂異常性能的組合物，其特征在于，所述組合物包括油棕酚類物質(zhì)。
2.一種用于提供抗肥胖性能或抗血脂異常性能的組合物，其特征在于，所述組合物包括來(lái)自油棕的提取物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，所述提取物包括油棕酚類物質(zhì)。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其特征在于，所述組合物用于預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病以及其相關(guān)的疾病。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其特征在于，所述組合物用于降低致動(dòng)脈粥樣化飲食的炎性作用。
6.根據(jù)權(quán)利要求I至5所述的組合物，其特征在于，所述組合物預(yù)防所述致動(dòng)脈粥樣化飲食弓I起的氧化應(yīng)激。
7.根據(jù)權(quán)利要求I至5中任ー權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，所述組合物延緩肥胖發(fā)作，并減弱致動(dòng)脈粥樣化飲食的炎性反應(yīng)，其中所述組合物有助于抑制所述炎性反應(yīng)，從而改善動(dòng)脈粥樣硬化。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其特征在于，所述組合物延緩增重或肥胖，從而預(yù)防血脂異常的影響。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其特征在于，所述組合物還用于促使膽固醇生物合成的減少。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其特征在于，所述組合物還用于上調(diào)脂肪酸β氧化。
11.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其特征在于，所述組合物還用于通過(guò)上調(diào)脂肪酸β氧化抑制肝臟脂肪累積和內(nèi)臟脂肪累積。
12.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其特征在于，所述組合物還用于預(yù)防糖尿病。
13.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其特征在于，所述組合物還用于預(yù)防酒精促使的肝損傷。
14.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其特征在于，所述組合物還用于上調(diào)未折疊蛋白反應(yīng)，因此消除不可重折疊的蛋白質(zhì)。
15.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其特征在于，所述組合物還用于下調(diào)抗原提呈。
16.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其特征在于，所述組合物還用于降低致動(dòng)脈粥樣化飲食引起的受損蛋白質(zhì)。
17.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其特征在干，從棕櫚油的任一部分獲得所述提取物。
18.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其特征在干，從棕櫚油研磨植物液獲得所述提取物。
19.藥學(xué)可接受量的組合物在制備藥物中的應(yīng)用，其中所述藥物用于在有需要的病人體內(nèi)治療和預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化和與其相關(guān)的心血管疾病，所述組合物包括含油棕酚類物質(zhì)的提取物。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的組合物，其特征在于，所述組合物以固體制劑的形式提供。
21.根據(jù)權(quán)利要求19所述的組合物，其特征在于，所述組合物以液體制劑的形式提供。
22.根據(jù)權(quán)利要求19所述的組合物，其特征在于，所述組合物以溶液形式提供。
23.根據(jù)權(quán)利要求19所述的組合物，其特征在于，所述組合物以藥學(xué)有效的形式提供。
24.根據(jù)權(quán)利要求19所述的組合物，其特征在于，所述組合物以營(yíng)養(yǎng)食品的形式提供。
25.根據(jù)權(quán)利要求19所述的組合物，其特征在于，所述組合物以營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充品的形式提供。
26.根據(jù)權(quán)利要求19所述的組合物，其特征在于，所述組合物以適合口服的形式提供。
全文摘要
來(lái)自油棕(Elaeis guineensis)的水溶性酚類物質(zhì)具有顯著的抗氧化性能和健康促進(jìn)性能。該發(fā)明記載了使小鼠服用油棕酚類物質(zhì)的作用，其目的在于確認(rèn)這些化合物對(duì)于預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病是否具有顯著的抗肥胖性能或抗血脂異常性能。我們首先探究了油棕酚類物質(zhì)在提供有低脂肪的正常飲食的小鼠肝臟內(nèi)引起的基因表達(dá)變化，其中上調(diào)脂肪酸β氧化基因，同時(shí)下調(diào)五個(gè)膽固醇生物合成基因。另外，提供有油棕酚類物質(zhì)的小鼠的增重得以延緩，表明油棕酚類物質(zhì)在延緩肥胖發(fā)作上發(fā)揮作用。使用伊格敏納微陣列，我們發(fā)現(xiàn)致動(dòng)脈粥樣化飲食引起氧化應(yīng)激，上調(diào)炎性反應(yīng)且增加肝臟、脾臟和心臟內(nèi)的代謝物和細(xì)胞的代謝回轉(zhuǎn)。相反地，我們發(fā)現(xiàn)油棕酚類物質(zhì)在小鼠體內(nèi)顯現(xiàn)出減弱致動(dòng)脈粥樣化飲食的作用的跡象。該提取物增加肝臟內(nèi)的未折疊蛋白反應(yīng)，同時(shí)減弱了脾臟內(nèi)的抗原提呈和抗原加工。油棕酚類物質(zhì)也使得心臟內(nèi)的抗氧化基因的表達(dá)增加。與致動(dòng)脈粥樣化飲食相比，不同器官內(nèi)受油棕酚類物質(zhì)調(diào)控的大多數(shù)基因在調(diào)控方向上顯現(xiàn)出差別。
文檔編號(hào)A61P3/06GK102821774SQ201180012698
公開日2012年12月12日 申請(qǐng)日期2011年1月7日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月7日
發(fā)明者拉維加德維·沙姆巴沙穆提, 譚友愛, 卡里亞納·桑德拉姆·P.·馬尼卡姆, 莫哈末·巴斯利·瓦西德 申請(qǐng)人:馬來(lái)西亞棕櫚油協(xié)會(huì)