專利名稱：聯(lián)苯乙酸氨丁三醇鹽在制備治療眼部炎癥反應(yīng)藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療眼部炎癥反應(yīng)的滴眼液，這種滴眼液由聯(lián)苯乙酸氨丁三醇、水、PH值調(diào)節(jié)劑或聯(lián)苯乙酸、氨丁三醇、水、PH值調(diào)節(jié)劑組成。
背景技術(shù)：
變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎是最常見的免疫性眼病之一，據(jù)統(tǒng) 計.世界上約有5 %以上的人因變態(tài)反應(yīng)性眼病而就診，而其中變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎的比例超過50%。近年來，由于眼部化妝品的使用和某些地區(qū)空氣污染的加重，其發(fā)病率進(jìn)一步上升，因此研究變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎的治療方法意義重大。人類應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥已有150余年歷史，現(xiàn)在，解熱鎮(zhèn)痛藥已成為人們?nèi)粘Ｉ钪胁豢扇鄙俚闹匾幤?，是全球?yīng)用面最廣，應(yīng)用量最大的醫(yī)藥品種之一。全球解熱鎮(zhèn)痛藥年產(chǎn)量已達(dá)20余萬噸，制劑幾千億片。撲熱息痛、阿司匹林、布洛芬、萘普生、雙氯芬酸為五大支柱產(chǎn)品，合計年銷售額達(dá)50多億美元。大多數(shù)的非留類抗炎藥由于其水溶性、刺激性等原因不能制備成滴眼液用于眼部炎癥反應(yīng)的治療，有時即使解決了其水溶性，但仍然具有較強(qiáng)的刺激性，我們在實驗過程中發(fā)現(xiàn)布洛芬雖然與精氨酸可以配制成注射液使用，但依然對于眼部有較強(qiáng)的刺激性，不能制備成滴眼液。我們采用聯(lián)苯乙酸氨丁三醇鹽或聯(lián)苯乙酸和氨丁三醇通過藥學(xué)、藥理試驗摸索出了能夠有效治療眼部炎癥反應(yīng)并同時具有良好耐受性的藥效成分濃度范圍和制備方法，能夠用于治療眼部炎癥反應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供治療眼部炎癥反應(yīng)的滴眼液，這種滴眼液可以治療眼部炎癥反應(yīng)，并且具有良好的耐受性，它的主要藥效成分為聯(lián)苯乙酸氨丁三醇鹽或聯(lián)苯乙酸和氨丁三醇組成。本發(fā)明同時提供了這種滴眼液的制備方法，所制備的滴眼液，無菌、無刺激性，可以治療眼部炎癥反應(yīng)。為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了如下的技術(shù)方案設(shè)計系列聯(lián)苯乙酸氨丁三醇鹽濃度的藥效、刺激性實驗方案，配制濃度O. 04%、O. 08%,O. 16%,O. 32%,O. 48%,O. 96%的聯(lián)苯乙酸氨丁三醇溶液，并調(diào)節(jié)PH值至7_8，進(jìn)行“聯(lián)苯乙酸氨丁三醇系列不同濃度滴眼液對豚鼠結(jié)膜炎的影響試驗研究”及刺激性試驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，O. 04%的聯(lián)苯乙酸氨丁三醇溶液對豚鼠結(jié)膜炎癥狀就具有良好的改善作用，O. 08%,O. 16%,O. 32%,O. 48%,O. 96%對豚鼠結(jié)膜炎癥狀的改善具有劑量相關(guān)性，并且優(yōu)于O. I %的普拉洛芬滴眼液(市售)。另外刺激性試驗發(fā)現(xiàn)濃度達(dá)到O. 5%時對新西蘭兔眼睛未見刺激性反應(yīng)。
具體實施例
實施例I :聯(lián)苯乙酸氨丁三醇不同濃度滴眼液的制備稱取O. 4g、0. 8g、l. 6g、3. 2g、4. 8g、9. 6g的聯(lián)苯乙酸氨丁三醇鹽，分別加入到IOOOml的注射用水中，攪拌5-10分鐘，用碳酸鈉調(diào)節(jié)PH值至7-8之間，過濾除菌，灌裝到5ml的經(jīng)過洗滌干燥的滴眼液用塑瓶中，封蓋， 包裝。實施例2 :聯(lián)苯乙酸氨丁三醇系列不同濃度滴眼液對豚鼠結(jié)膜炎的影響試驗研究試驗方法豚鼠120只，除溶媒對照組(10只)外，其余各組按文獻(xiàn)報道的方法制備變應(yīng)性結(jié)膜炎動物模型。①致敏每只豚鼠分別予腹腔注射OVA(卵清白蛋白)混懸液(0VA O. Img與AL(0H)35mg，溶于ImL生理鹽水配成)，同時給溶媒對照組每只注射生理鹽水1ml，14天后再次注射。②模型評價及分組腹腔注射完成以后第7天，行被動皮膚免疫反應(yīng)(PCA)試驗，確定OVA-IgE抗體效價升高為造模成功。隨機(jī)選取造模成功動物80只分為模型組，聯(lián)苯乙酸氨丁三醇系列滴眼液劑量 1-6 (濃度為0. 04%,O. 08%,O. 16%,O. 32%,O. 48%,O. 96% )，普拉洛芬滴眼液對照組，模型對照組，與溶媒對照組一起，共計9組，每組10只，雌雄各半。③激發(fā)及給藥將OVA生理鹽水稀釋液(5mg/mL)用微量加樣器滴入雙眼球結(jié)膜囊內(nèi)，每眼20yL，每日I次，間隔一天激發(fā)一次，持續(xù)一周。同時，每組雙眼給相應(yīng)藥液每眼20 μ L，每日I次，連續(xù)一周，模型組和溶媒對照組給予生理鹽水。④癥狀觀察及指標(biāo)測定(I)眼部癥狀觀察和評分于末次抗原攻擊后30min，用裂隙燈對豚鼠眼部癥狀進(jìn)行觀察評分，評分標(biāo)準(zhǔn)如下A.結(jié)膜充血(指瞼結(jié)膜、球結(jié)膜部位)血管正常O分；血管充血呈鮮紅色I(xiàn)分；血管充血呈深紅色，血管不易分辨2分；彌漫性充血呈紫紅色3分。B.結(jié)膜水腫無O分；輕微水腫(包括瞬膜)1分；明顯水腫，伴部分眼瞼外翻2分；水腫至眼瞼近半閉合3分；水腫至眼瞼大半閉合4分。C.分泌物無O分；少量分泌物I分；分泌物使眼瞼和睫毛濕或粘著2分；分泌物使整個眼區(qū)潮濕或粘著3分。評分的結(jié)果為3項分值累計，即為充血、水腫和分泌物得分的合計得分。(2)搔抓反應(yīng)計數(shù)抗原攻擊后連續(xù)觀察20min，記錄搔抓次數(shù)，眼部搔抓反應(yīng)以豚鼠前肢移向眼部超過2次為一次定義。試驗結(jié)果2. I眼部癥狀觀察評分試驗結(jié)果(表I)表明模型組癥狀評分明顯高于溶媒對照組(P < O. 001)，各用藥組的癥狀評分均低于模型組(P < O. 05或P < O. 01或O. 001)。聯(lián)苯乙酸氨丁三醇系列滴眼液劑量2-劑量6均優(yōu)于普拉洛芬滴眼液組(P < O. 05或P < O. 01或O. 001)。2. 2搔抓反應(yīng)計數(shù)試驗結(jié)果(表I)表明模型組豚鼠搔抓反應(yīng)次數(shù)明顯高于溶媒對照組(P< O. 001)，各用藥組豚鼠搔抓反應(yīng)次數(shù)均低于模型組(P < O. 05)，聯(lián)苯乙酸氨丁三醇系列滴眼液劑量2-劑量6均優(yōu)于普拉洛芬滴眼液組(P < O. 05或P < O. 01或O. 001)。表I聯(lián)苯乙酸氨丁三醇系列滴眼液對豚鼠結(jié)膜炎癥狀評分及搔抓反應(yīng)的影響
權(quán)利要求
1.聯(lián)苯乙酸氨丁三醇鹽在制備治療眼部炎癥反應(yīng)藥物中的應(yīng)用。
2.聯(lián)苯乙酸氨丁三醇鹽在制備治療結(jié)膜炎藥物中的應(yīng)用。
3.一種用于治療眼部炎癥反應(yīng)的滴眼液，這種滴眼液由聯(lián)苯乙酸氨丁三醇、水及用于調(diào)節(jié)PH值的PH值調(diào)節(jié)劑組成。
4.一種用于治療眼部炎癥反應(yīng)的滴眼液，這種滴眼液由聯(lián)苯乙酸、氨丁三醇、水及用于調(diào)節(jié)PH值的PH值調(diào)節(jié)劑組成。
5.如權(quán)利要求3所述的滴眼液，其中聯(lián)苯乙酸氨丁三醇的濃度為O.05-0. 5%。
6.如權(quán)利要求4所述的滴眼液，其中聯(lián)苯乙酸的濃度為O.05-0. 5%。
7.如權(quán)利要求4所述的滴眼液中PH值調(diào)節(jié)劑為碳酸鈉或氫氧化鈉。
8.如權(quán)利要求5所述的滴眼液用于治療眼部炎癥反應(yīng)。
9.如權(quán)利要求5所述的滴眼液在治療結(jié)膜炎藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
一種用于治療結(jié)膜炎的藥物，這種藥物的主要成分為聯(lián)苯乙酸氨丁三醇鹽、水和用于調(diào)節(jié)pH值的碳酸鈉或氫氧化鈉組成，所制成的滴眼液經(jīng)過藥理實驗證明，能夠治療結(jié)膜炎，并且具有較好的耐受性，能夠用于臨床上治療結(jié)膜炎等眼部的炎癥反應(yīng)。
文檔編號A61K31/133GK102885803SQ20111045309
公開日2013年1月23日 申請日期2011年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月29日
發(fā)明者王偉, 王茜莎, 劉亞楠 申請人:廣東中科藥物研究有限公司