專利名稱：一種具有響聲作用的滴心丸制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種具有響聲作用的滴心丸制劑及其制備方法，更是黃氏響聲制劑的一種新的劑型，屬于藥品技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
黃氏響聲丸是根據(jù)著名喉科老中醫(yī)黃莘農(nóng)主任醫(yī)師奉獻(xiàn)的九代祖?zhèn)髅胤窖兄贫桑幏綖楸『?、浙貝母、連翹、蟬蛻、胖大海、酒大黃、川彎、兒茶、桔梗、訶子肉、甘草、薄荷腦；其主要功效為疏風(fēng)清熱，化痰散結(jié)，利咽開音；用于聲音嘶啞，咽喉腫痛，咽干灼熱，咽中有痰，或寒熱頭痛，或便秘尿赤；急、慢性喉炎等證。黃氏響聲丸的有效成分中既有脂溶性成分，又有水溶性成分，還有揮發(fā)性成分，簡單的濃縮丸劑型雖然能夠包容所有的成分，但是揮發(fā)性成分由于其揮發(fā)的性質(zhì)，其含量會(huì)在有效期內(nèi)逐漸減少，使得藥效大打折扣。滴心丸是將脂溶性或揮發(fā)性物質(zhì)制成滴丸，以此為母核，將藥物的其他成分包裹在外形成包心丸劑，稱為滴心丸或滴心水丸。滴心丸制劑比較滴丸制劑和濃縮丸制劑是比較先進(jìn)的藥物劑型，它吸收了二者的優(yōu)勢(shì)，又彌補(bǔ)了各自的缺陷。滴丸制劑較丸劑溶散快，便于吸收，但其含藥量太低，輔料用量大，增加了服藥量; 而濃縮丸的缺點(diǎn)是溶散慢，生物利用度低。本發(fā)明利用滴心丸的優(yōu)勢(shì)，將黃氏響聲丸的配方采用新的工藝提取制備，得到不同組分，按照各自的特點(diǎn)，制備成滴心丸，使療效大為改觀，既有溶散快的特征，又發(fā)揮了丸劑載藥量大的優(yōu)點(diǎn)，利于最大限度的保留藥物尤其是中藥復(fù)方的全部活性物質(zhì)。同時(shí)，將揮發(fā)性及脂溶性成分制成滴丸包裹起來，可有效防止此類活性成分的丟失
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種具有響聲作用的滴心丸制劑；另一目的是提供該滴心丸的一種制備方法。本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明提供一種滴心丸制劑，其有以下重量配比的中藥原料藥加工制成薄荷 105份、浙貝母132份、胖大海25份、蟬蛻52份、大黃52份、連翹105份、桔梗105份、兒茶 105份、訶子肉52份、川彎52份、甘草105份、薄荷腦5份本發(fā)明的滴心丸制劑，包括藥核和包裹層。其中藥核用藥方中的川芎、連翹和薄荷提取的揮發(fā)油，和薄荷腦加上基質(zhì)制備而成，所述基質(zhì)選自水溶性基質(zhì)或非水溶性基質(zhì)，包括聚乙二醇類、聚氧乙烯單硬脂酸酯類、甘油明膠、硬脂酸鈉尿素、泊落沙姆等水溶性基質(zhì)、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蟲蠟、氫化植物油、十八醇、十六醇等非水溶性基質(zhì)。優(yōu)選的基質(zhì)為PEG4000 ；PEG6000 ；PEG10000,藥物與基質(zhì)配比1 2
制備過程中使用的冷凝液選自液體石蠟、二甲基硅油、植物油本發(fā)明的滴心丸制劑，其中包裹層用除川芎、連翹、薄荷和薄荷腦之外的其余原料藥和藥用輔料制備而成，所述藥用輔料選自淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、 微粉硅膠、預(yù)膠化淀粉、硫酸鈣、碳酸鈣、磷酸氫鈣、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮。本發(fā)明的滴心丸制劑，優(yōu)選的，配方組成如下藥核的組成藥物川芎、連翹和薄荷提取的揮發(fā)油，和薄荷腦基質(zhì)PEG4000；PEG6000 ；PEG10000,藥物與基質(zhì)配比1 2包裹層的組成藥物用除川芎、連翹、薄荷和薄荷腦之外的其余原料藥的提取物藥用輔料淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、微粉硅膠、預(yù)膠化淀粉、硫酸鈣、碳酸鈣、磷酸氫鈣、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮。藥物與藥用輔料配比100 5-100 50最優(yōu)選的本發(fā)明的滴心丸制劑，配方組成如下藥核的組成藥物川芎、連翹和薄荷提取的揮發(fā)油，和薄荷腦基質(zhì)PEG6000；藥物與基質(zhì)配比1 2包裹層的組成藥物用除川芎、連翹、薄荷和薄荷腦之外的其余原料藥的提取物藥用輔料低取代羥丙基纖維素。藥物與藥用輔料配比100 7本發(fā)明還提供本發(fā)明滴心丸的制備方法，包括以下步驟(1)取川芎、連翹和薄荷提取揮發(fā)油，揮發(fā)油與薄荷腦混合。(2)取大黃、浙貝母和桔梗粉碎成粗粉，按照流浸膏和浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法操作， 用60%的乙醇作為溶劑，滲漉，回收乙醇，并濃縮成清膏。(3)胖大海、蟬蛻、訶子肉、兒茶和甘草混合后加水煎煮三次，三次煎煮時(shí)間依次為1. 5小時(shí)、1. 5小時(shí)、1小時(shí)，濾過，合并濾液，將濾液濃縮成清膏。與上述醇提清膏合并， 噴霧干燥(進(jìn)口風(fēng)溫210 230°C，出口風(fēng)溫75 85°C )得細(xì)粉。加入輔料細(xì)粉，加入量為噴霧粉和輔料細(xì)粉混合得到的混合粉總重量的7 %，混合均勻，得混合粉。(4)取揮發(fā)油薄荷腦混合物兩倍量的基質(zhì)在60 100°C水浴充分?jǐn)嚢瑁翢o氣泡， 完全熔融，然后置于49 60°C水浴，加入揮發(fā)油和薄荷腦混合物，充分?jǐn)嚢瑁翢o氣泡完全熔融，攪拌均勻后移入滴丸機(jī)內(nèi)，滴頭溫度80 85°C，冷凝液溫度10 15°C，滴距5cm IOcm,制成滴丸，擦去冷凝劑、低溫干燥。(5)取干燥好的滴丸，至糖衣鍋內(nèi)，85%的乙醇溶液作為潤濕劑，在連續(xù)滾動(dòng)下，先少量多次加入噴霧細(xì)粉，直至細(xì)粉使用完畢。在噴入包衣(歐巴代)溶液，薄膜包衣，即得。本發(fā)明有如下優(yōu)點(diǎn)
本發(fā)明的滴心丸特別是最優(yōu)選的配方，是經(jīng)過篩選獲得的，與現(xiàn)有技術(shù)相比，該滴心丸與濃縮丸相比，大大縮短了崩解時(shí)間，提高生物利用度。同時(shí)由于有一層包裹層，能有效的保護(hù)其揮發(fā)性，提高藥物的穩(wěn)定性和有效性。與濃縮丸相比，進(jìn)行對(duì)比如下1、崩解時(shí)限對(duì)比(分別3批)
權(quán)利要求
1.一種具有響聲作用的滴心丸制劑，由以下重量配比的中藥原料藥加工制成薄荷 105份、浙貝母132份、胖大海25份、蟬蛻52份、大黃52份、連翹105份、桔梗105份、兒茶 105份、訶子肉52份、川芎52份、甘草105份、薄荷腦5份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的滴心丸制劑，包括藥核和包裹層，其中藥核用藥方中的川芎、連翹和薄荷提取的揮發(fā)油，和薄荷腦加上基質(zhì)制備而成，所述基質(zhì)選自水溶性基質(zhì)或非水溶性基質(zhì)，藥物與基質(zhì)配比1 2，制備過程中使用的冷凝液選自液體石蠟、二甲基硅油、植物油，其中包裹層用除川芎、連翹、薄荷和薄荷腦之外的其余原料藥和藥用輔料制備而成，所述藥用輔料選自淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、微粉硅膠、預(yù)膠化淀粉、硫酸鈣、碳酸鈣、磷酸氫鈣、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的滴心丸制劑，其中藥核用基質(zhì)選自聚乙二醇類、聚氧乙烯單硬脂酸酯類、甘油明膠、硬脂酸鈉尿素、泊落沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蟲蠟、氫化植物油、 十八醇、十六醇，
4.根據(jù)權(quán)利要求1的滴心丸制劑，其中藥核用基質(zhì)選自PEG4000；PEG6000 ； PEG10000。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的滴心丸制劑， 其中藥核的組成藥物川芎、連翹和薄荷提取的揮發(fā)油，和薄荷腦基質(zhì)PEG4000 ；PEG6000 ；PEG10000,藥物與基質(zhì)配比12 包裹層的組成藥物用除川芎、連翹、薄荷和薄荷腦之外的其余原料藥的提取物藥用輔料淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、微粉硅膠、預(yù)膠化淀粉、硫酸鈣、碳酸鈣、磷酸氫鈣、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮。 藥物與藥用輔料配比100 5到100 50
6.根據(jù)權(quán)利要求1的滴心丸制劑， 藥核的組成藥物川芎、連翹和薄荷提取的揮發(fā)油，和薄荷腦基質(zhì)PEG6000 ； 藥物與基質(zhì)配比12 包裹層的組成藥物用除川芎、連翹、薄荷和薄荷腦之外的其余原料藥的提取物藥用輔料低取代羥丙基纖維素。 藥物與藥用輔料配比100 7
7.根據(jù)權(quán)利要求1的滴心丸制劑的制備方法，包括以下步驟(1)取川芎、連翹和薄荷提取揮發(fā)油，揮發(fā)油與薄荷腦混合。(2)取大黃、浙貝母和桔梗粉碎成粗粉，按照流浸膏和浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法操作，用 60%的乙醇作為溶劑，滲漉，回收乙醇，并濃縮成清膏。(3)胖大海、蟬蛻、訶子肉、兒茶和甘草混合后加水煎煮三次，三次煎煮時(shí)間依次為 1. 5小時(shí)、1. 5小時(shí)、1小時(shí)，濾過，合并濾液，將濾液濃縮成清膏。與上述醇提清膏合并，噴霧干燥(進(jìn)口風(fēng)溫210 230°C，出口風(fēng)溫75 85°C )得細(xì)粉。加入輔料細(xì)粉，加入量為噴霧粉和輔料細(xì)粉混合得到的混合粉總重量的7%，混合均勻，得混合粉。(4)取揮發(fā)油薄荷腦混合物兩倍量的基質(zhì)在60 100°C水浴充分?jǐn)嚢瑁翢o氣泡，完全熔融，然后置于49 60°C水浴，加入揮發(fā)油和薄荷腦混合物，充分?jǐn)嚢瑁翢o氣泡完全熔融，攪拌均勻后移入滴丸機(jī)內(nèi)，滴頭溫度80 85°C，冷凝液溫度10 15°C，滴距5cm IOcm,制成滴丸，擦去冷凝劑、低溫干燥。(5)取干燥好的滴丸，至糖衣鍋內(nèi)，85%的乙醇溶液作為潤濕劑，在連續(xù)滾動(dòng)下，先少量多次加入噴霧細(xì)粉，直至細(xì)粉使用完畢。在噴入包衣(歐巴代)溶液，薄膜包衣，即得。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的制備方法，其中藥核直徑為10毫米。
9.根據(jù)權(quán)利要求7的制備方法，所述包裹層的藥材提取物用醇提取物替代水提取物。
10.根據(jù)權(quán)利要求7的制備方法，其特征在于，提取物細(xì)粉為80-100目，輔料占混合后的混合粉總重量的5-50%。
全文摘要
本發(fā)明是一種具有響聲作用的滴心丸制劑及其制備方法，用薄荷、浙貝母、胖大海、蟬蛻、大黃、連翹、桔梗、兒茶、訶子肉、川芎、甘草、薄荷腦制備而成，它由藥核和包裹層構(gòu)成，與現(xiàn)有產(chǎn)品相比，本發(fā)明的優(yōu)勢(shì)在于溶散快，發(fā)揮了丸劑載藥量大的優(yōu)點(diǎn)，利于最大限度的保留藥物尤其是中藥復(fù)方的全部活性物質(zhì)，同時(shí)，將揮發(fā)性及脂溶性成分制成滴丸包裹起來，可有效防止此類活性成分的丟失，達(dá)到提高療效、降低用藥劑量的作用。
文檔編號(hào)A61P1/10GK102512578SQ20111043142
公開日2012年6月27日 申請(qǐng)日期2011年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月21日
發(fā)明者俞婷, 周宇, 范杰 申請(qǐng)人:無錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)股份有限公司, 江西濟(jì)民可信集團(tuán)有限公司