專利名稱：一種注射用氨曲南的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及ー種注射用氨曲南的制備エ藝。
背景技術(shù)：
氨曲南由美國施貴寶公司于1981年研制成功，隨后在意大利(1984年)及其他歐洲國家上市。在亞洲，如日本于1987年上市。1997年中國批準(zhǔn)了本品的進(jìn)ロ，后由中美上海施貴寶公司生產(chǎn)。氨曲南對大多數(shù)需氧革蘭陰性菌具有高度的抗菌活性，包括大腸桿菌、 克雷伯氏菌屬的肺炎桿菌和奧克西托菌、產(chǎn)氣桿菌、陰溝桿菌、變形桿菌屬、沙雷菌屬、枸櫞酸菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細(xì)菌，以及流感桿菌、淋球菌、腦膜炎雙球菌等，其對銅綠假單胞菌也具有良好的抗菌作用，對某些除銅綠假單胞菌以外的假單胞菌屬和不動桿菌屬的抗菌作用較差，對葡萄球菌屬、鏈球菌屬等需氧革蘭陽性菌以及厭氧菌無抗菌活性。氨曲南是第一個成功用于臨床的單環(huán)β -內(nèi)酰胺類抗生素，其特殊的化學(xué)結(jié)構(gòu)使其具有療效確切，抗菌譜廣，體內(nèi)分布廣，抵抗內(nèi)酰胺酶水解作用的能力，對需氧革蘭氏陰性菌有很強(qiáng)的抗菌活性。臨床試驗(yàn)表明注射用氨曲南療效顯著，安全性好，不良反應(yīng)少。作為注射劑，肌肉注射、靜脈滴注，避免首過效應(yīng)、生物利用度低等缺點(diǎn)，保證本品的有效性。氨曲南口服不吸收，靜脈用藥后在體內(nèi)應(yīng)用廣泛。肌注吸收迅速、完全，正常受試者單次肌注lg，血藥峰濃度可達(dá)45 mg/L，達(dá)峰時間1小時左右。單次靜脈滴注(30分鐘)0. 5g、Ig及2g后，血清峰濃度分別為5%ig/L、90mg/L和2(Mmg/L，8小時后各為lmg/L、 3mg/L和6mg/L，以相同劑量改用3分鐘靜脈推注，血清峰濃度分別為58mg/L、125mg/L和 242mg/L。在體內(nèi)廣泛分布于各種組織和體液中，其分布容積成人為20し在腎、肝、肺、心、膽囊、骨、輸卵管、卵巣、子宮內(nèi)膜和前列腺等組織，以及膽汁、胸腹膜液、心包液、支氣管液、羊水、唾液和腦脊液等體液中均可達(dá)有效治療濃度。注射劑是應(yīng)用最廣泛最重要的劑型之一，它具有下列優(yōu)點(diǎn)①作用迅速可靠，其藥液直接注入組織或血管，無吸收過程或吸收過程很短，因而血液濃度可迅速到達(dá)高峰發(fā)揮作用。又因其不經(jīng)過消化道，不受PH、酶、食物等影響，無首過效應(yīng)，藥物含量不易損失，因此療效可靠，可用于搶救危機(jī)病人。②適用于不宜ロ服的藥物，易被消化液破壞的藥物或首過效應(yīng)顯著的藥物，以及ロ服后不宜吸收或?qū)ο来碳ば暂^大的藥物，均可設(shè)計(jì)制成注射劑。③適用于不能ロ服藥物的病人，如昏迷或不能吞咽的病人。④可發(fā)揮局部定位的作用，如局麻藥的使用和造影剤的局部造影。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的關(guān)鍵技術(shù)表現(xiàn)在ェ藝篩選和優(yōu)化，我們根據(jù)氨曲南的性質(zhì)，按照藥劑學(xué)無菌分裝粉針制劑制備的一般原則，以含量、有關(guān)物質(zhì)等為檢測指標(biāo)，優(yōu)選本制劑エ藝，最終確定エ藝流程。本發(fā)明的氨曲南處方中包括氨曲南和精氨酸。進(jìn)ー步地，處方中的氨曲南與精氨酸的質(zhì)量比為1 :1。本發(fā)明提供的注射用氨曲南的制備エ藝包括以下步驟
(1)西林瓶、丁基膠塞、鋁塑蓋的清洗及滅菌
將西林瓶經(jīng)超聲波、純化水、注射用水洗，再于隧道烘箱350°C滅菌5分鐘； 將丁基膠塞經(jīng)超聲波清洗，于121°C蒸汽滅菌30分鐘，再真空干燥90分鐘，120°C干熱
2h ；
將鋁塑蓋于100°C消毒1. 5小時；
(2)分裝
將氨曲南和精氨酸于2(T22°C局部百級混合，得半成品，經(jīng)燈檢，貼簽，包裝得待檢成品，檢驗(yàn)后得合格品，入庫。本發(fā)明提供的注射用氨曲南給藥后約60 70%以原形隨尿液排泄，12%隨糞便排出，以單次0. 5g、lg和2g(30分鐘)靜脈滴注給藥后2小吋，尿中濃度可達(dá)1100mg/L、 3500mg/L和6600mg/L，8 12小時仍可維持在25 120mg/L，以單次0. 5g和Ig肌注給藥后2小時，尿中濃度分別為500mg/L和1200mg/L，6 8小時后降至180 470mg/L。本品蛋白結(jié)合率為40 65%、血清消除半衰期為1. 5 2小吋，腎功能不全者血清消除半衰期明顯延長，肝功能不全者則略有延長。本品與丙磺舒或利磺胺合用將導(dǎo)致氨曲南血藥濃度明顯升高。


圖1、西林瓶、丁基膠塞、鋁塑蓋的清洗及滅菌圖2、分裝
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體的實(shí)施例對本發(fā)明的方案作進(jìn)ー步描述。為表述方便，述及的化合物用其通用名表示。處方
氨曲南/精氨酸500 g (以氨曲南計(jì))
分裝1000瓶制備エ藝
1、西林瓶、丁基膠塞、鋁塑蓋的清洗及滅菌如圖1
2、分裝如圖2應(yīng)當(dāng)說明的是，以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用于限制本發(fā)明的范圍，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作出的任何修改、等同的替換和改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.ー種注射用氨曲南的制備エ藝，其包括以下步驟(1)西林瓶、丁基膠塞、鋁塑蓋的清洗及滅菌將西林瓶經(jīng)超聲波、純化水、注射用水洗，再于隧道烘箱350°C滅菌5分鐘； 將丁基膠塞經(jīng)超聲波清洗，于121°C蒸汽滅菌30分鐘，再真空干燥90分鐘，120°C干熱2h ；將鋁塑蓋于100°C消毒1. 5小時；(2)分裝將氨曲南和精氨酸于2(T22°C局部百級混合，得半成品，經(jīng)燈檢，貼簽，包裝得待檢成品，檢驗(yàn)后得合格品，入庫。
2.如權(quán)利要求1所述的制備ェ藝，其中氨曲南與精氨酸的質(zhì)量比為1:1。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種注射用氨曲南的制備工藝，處方中包含氨曲南和精氨酸。制備工藝包括如下步驟(1)西林瓶、丁基膠塞、鋁塑蓋的清洗及滅菌；(2)分裝。
文檔編號A61K31/427GK102552151SQ20111042266
公開日2012年7月11日 申請日期2011年12月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月16日
發(fā)明者宋柳柳, 徐立伽, 李曉冬 申請人:蘇州二葉制藥有限公司