專利名稱：治療感冒的軟膠囊制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療感冒的軟膠囊制劑及其制備方法， 尤其涉及一種既可以掩蓋藥物苦味，又能在體內(nèi)快速起效的治療感冒的軟膠囊制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
布洛芬(Ibuprofen)是近年來(lái)發(fā)展最為成功的解熱鎮(zhèn)痛藥物之一，我國(guó)已將布洛芬列為實(shí)現(xiàn)解熱鎮(zhèn)痛藥品種結(jié)構(gòu)更新的支柱產(chǎn)品。它除抗炎作用外，又具顯著的鎮(zhèn)痛、退熱作用及很好的安全性；其消炎作用較阿司匹林大16 32倍，解熱作用大20倍，鎮(zhèn)痛作用大 16 32倍；退燒效果較解熱鎮(zhèn)痛藥中的主要品種——阿司匹林、撲熱息痛快且持久；同時(shí)具有更低的毒性，又不易產(chǎn)生體內(nèi)蓄積，不僅適于成年人同樣適用于老年人和嬰幼兒服用。 在國(guó)外布洛芬已成為解熱鎮(zhèn)痛藥的主要品種，廣泛用于安全性要求很高的非處方藥(0TC)， 被視為比撲熱息痛、阿司匹林更具有發(fā)展前景的品種之一。葡萄糖酸鋅(Zinc Gluconate) 在體內(nèi)分離成鋅離子和葡萄糖酸，參與核糖核酸和脫氧核糖核酸的合成以及多種酶的合成與激活，有增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬能力的作用。最新研究表明，鋅離子在防止感冒病毒繁殖、 縮短感冒發(fā)病過(guò)程等方面均有明顯的療效。馬來(lái)酸氯苯那敏(Chlorphenamine Maleate)為抗組胺藥，具有競(jìng)爭(zhēng)性阻斷組胺Hl受體而對(duì)抗組胺的作用，它還有抗M膽堿受體作用，減少鼻黏膜分泌，可以明顯消除由感冒引起的流涕、打噴嚏、鼻充血、流淚和喉部發(fā)癢等過(guò)敏癥狀。布洛芬、葡萄糖酸鋅和馬來(lái)酸氯苯那敏聯(lián)合應(yīng)用在治療普通感冒或流行性感冒時(shí)具有顯著的協(xié)同作用，是一個(gè)治療效果全面的復(fù)方藥物。針對(duì)這三個(gè)藥的復(fù)方制劑，已經(jīng)上市或有文獻(xiàn)報(bào)道的有復(fù)方鋅布顆粒劑、鋅布片(普通片劑)、洛芬葡鋅那敏分散片和復(fù)方軟膠囊制劑。然而，顆粒劑的服用需要開(kāi)水沖泡，不利于患者用藥的依存性。另外，治療感冒的用藥理念是服藥后快速起效，越快越好，而片劑在體內(nèi)需要一定時(shí)間才能溶出，不能最大程度地滿足快速起效的用藥理念，同時(shí)無(wú)法克服布洛芬的苦味帶來(lái)的下咽困難的問(wèn)題。軟膠囊制劑在體內(nèi)無(wú)需溶出，釋放和吸收迅速，起效快，因此受到廣大患者的青睞。目前，國(guó)內(nèi)外還沒(méi)有上市布洛芬、葡萄糖酸鋅和馬來(lái)酸氯苯那敏的軟膠囊復(fù)方制劑，主要原因在于無(wú)法同時(shí)克服長(zhǎng)期存放帶來(lái)的膠囊破裂和穩(wěn)定性差的問(wèn)題，比如 CN1857263A公開(kāi)的軟膠囊制劑。CN1471389A公開(kāi)了一種布洛芬膠囊填充液和膠囊制劑，通過(guò)使用含有布洛芬、聚乙二醇、水和萜烯(薄荷醇、1，8-萜二烯、冰片、dl-樟腦、薄荷油等)與任選的一種或多種選自解熱鎮(zhèn)痛藥、抗組胺藥、鎮(zhèn)咳藥、祛痰藥、交感神經(jīng)興奮劑、回蘇藥、 催眠鎮(zhèn)靜劑和消炎藥的藥物以及增溶劑、增稠劑、PH調(diào)節(jié)劑、著色劑等的填充液制造膠囊制劑。這種膠囊劑通過(guò)在填充液中加入水的方法解決了膠囊破裂的問(wèn)題，卻存在內(nèi)容物易遷移、穩(wěn)定性較差的缺陷，難以達(dá)到工業(yè)化生產(chǎn)的要求。因此，需要發(fā)明一種布洛芬、葡萄糖酸鋅和馬來(lái)酸氯苯那敏的軟膠囊復(fù)方制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)上述問(wèn)題提供一種治療感冒的軟膠囊制劑及其制備方法，既可以防止布洛芬的析晶，又能在體內(nèi)快速起效，同時(shí)克服了膠囊破裂和穩(wěn)定性差的問(wèn)題。本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)。—、一種治療感冒的軟膠囊制劑，由膠囊殼和填充在該膠囊殼中的填充液組成，填充液的藥物組分及重量比為
活性成分1 α-松油醇 0.05-0.15 PEG400 2. 2-3. 0 純化水 0. 3-0. 5
其中，所述的活性成分由重量比為1:0. 5-0.8:0. 01-0. 05的布洛芬、葡萄糖酸鋅、馬來(lái)
酸氯苯那敏組成。優(yōu)選地，填充液的藥物組分及重量比為 活性成分 1
α -松油醇 0. 08-0. 10 PEG400 2. 5-2. 8 純化水 0. 3-0. 5
其中，所述的活性成分由重量比為1:0.7:0.01的布洛芬、葡萄糖酸鋅、馬來(lái)酸氯苯那敏組成。。更優(yōu)選地，填充液的藥物組分及重量比為 活性成分 1
α-松油醇0.09 PEG400 2.6 純化水 0. 3
其中，所述的活性成分由重量比為1:0.7:0.01的布洛芬、葡萄糖酸鋅、馬來(lái)酸氯苯那敏組成。二、一種治療感冒的軟膠囊制劑，由膠囊殼和填充在該膠囊殼中的填充液組成，所述填充液為本發(fā)明第一點(diǎn)所述的任一藥物組合物。三、本發(fā)明第二點(diǎn)所述的治療感冒的軟膠囊制劑的制備方法，取PEG400和純化水混合后加熱至50 60°C，加入布洛芬、葡萄糖酸鋅、馬來(lái)酸氯苯那敏和α -松油醇，攪拌至溶解，得到無(wú)色透明的溶液；將透明溶液用壓制法裝入膠囊殼內(nèi)即成。采用上述技術(shù)方案的積極效果本發(fā)明的治療感冒的軟膠囊制劑可防止布洛芬析晶的同時(shí)，克服了膠囊破裂和穩(wěn)定性差的問(wèn)題。并且，經(jīng)過(guò)對(duì)比試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明制備的復(fù)方軟膠囊制劑經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期放置后，布洛芬、葡萄糖酸鋅、馬來(lái)酸氯苯那敏的含量均非常穩(wěn)定， 未有較大遷移，穩(wěn)定性好。
具體實(shí)施例方式以下是本發(fā)明涉及的復(fù)方軟膠囊制劑的具體實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步作描述，但是本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于這些實(shí)施例。凡是不背離本發(fā)明構(gòu)思的改變或
4等同替代均包括在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。實(shí)施例1
將730g PEG400和75g純化水混合后加熱至60°C左右，加入138g布洛芬、IlOg葡萄糖酸鋅、2g馬來(lái)酸氯苯那敏和12. 5g α -松油醇，然后緩慢攪拌至溶解，得到無(wú)色透明的溶液。將這種透明溶液用壓制法裝入膠囊殼內(nèi)，每個(gè)膠囊殼內(nèi)填充500mg。其中，囊殼的處方參見(jiàn)表1。表1囊殼處方
權(quán)利要求
1.一種治療感冒的軟膠囊制劑，由膠囊殼和填充在該膠囊殼中的填充液組成，其特征在于填充液的藥物組分及重量比為活性成分1 α -松油醇 0. 05-0. 15 PEG400 2. 2-3. 0 純化水 0. 3-0. 5其中，所述的活性成分由重量比為1:0. 5-0.8:0. 01-0. 05的布洛芬、葡萄糖酸鋅、馬來(lái)酸氯苯那敏組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療感冒的軟膠囊制劑，其特征在于填充液的藥物組分及重量比為活性成分 1 α -松油醇 0. 08-0. 10 PEG400 2. 5-2. 8 純化水 0. 3-0. 5其中，所述的活性成分由重量比為1:0.7:0.01的布洛芬、葡萄糖酸鋅、馬來(lái)酸氯苯那敏組成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療感冒的軟膠囊制劑，其特征在于填充液的藥物組分及重量比為活性成分 1 α-松油醇0.09 PEG400 2.6 純化水 0. 3其中，所述的活性成分由重量比為1:0.7:0.01的布洛芬、葡萄糖酸鋅、馬來(lái)酸氯苯那敏組成。
4.一種治療感冒的軟膠囊制劑，由膠囊殼和填充在該膠囊殼中的填充液組成，所述填充液為權(quán)利要求1-3之一所述的組合物。
5.權(quán)利要求4所述的治療感冒的軟膠囊制劑的制備方法，其特征在于取PEG400和純化水混合后加熱至50 60°C，加入布洛芬、葡萄糖酸鋅、馬來(lái)酸氯苯那敏和α -松油醇，攪拌至溶解，得到無(wú)色透明的溶液；將透明溶液用壓制法裝入膠囊殼內(nèi)即成。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療感冒的軟膠囊制劑及其制備方法。本發(fā)明所述的藥物組合物由活性成分、α-松油醇、PEG400和純化水組成，所述的活性成分及重量比為布洛芬葡萄糖酸鋅馬來(lái)酸氯苯那敏為10.5-0.80.01-0.05。將該藥物組合物通過(guò)壓制法裝入膠囊殼可以制備成軟膠囊。本發(fā)明的復(fù)方軟膠囊制劑在防止布洛芬析晶的同時(shí)，克服了膠囊破裂和穩(wěn)定性差的問(wèn)題。
文檔編號(hào)A61K9/48GK102406629SQ20111037994
公開(kāi)日2012年4月11日 申請(qǐng)日期2011年11月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月25日
發(fā)明者郭昭 申請(qǐng)人:南京臣功制藥股份有限公司