專利名稱：一種治療肩周炎的復方納米乳噴劑及制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，涉及一種治療肩周炎的復方納米乳噴劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
肩周炎，全稱為肩關節(jié)周圍炎(the frozen shoulder)，是肩關節(jié)周圍肌肉、韌帶、 肌腱、滑囊、關節(jié)囊等軟組織損傷、退變而引起的關節(jié)囊和關節(jié)周圍軟組織的一種廣泛性的炎癥反應。主要癥狀是肩痛，有時放射到上臂，夜間疼痛明顯，肩關節(jié)活動受限，影響洗臉、 背手、梳頭和穿衣等，甚至失去活動能力，給患者的日常生活帶來極大的不便。中醫(yī)認為肩周炎的形成有內(nèi)、外兩個因素。內(nèi)因是年老體弱，肝腎不足，氣血虧虛。外因是風寒濕邪，外傷及慢性勞損。目前治療肩周炎的方法主要有三種第一種是服用或涂擦止痛類藥物，這種方法能立即減輕患者的痛苦，但是由于藥物本身對肩周炎并沒有治療作用，停藥后疼痛復發(fā)；第二種是對肩周組織進行封閉，但反復封閉會加重病情，依然得不到根治；第三種方法是進行鍛煉，這種方法能緩解病情的加劇，但是由于肩周炎患者由于肩周疼痛已經(jīng)活動困難，這種鍛煉產(chǎn)生的疼痛感更是難以克服的，并且也無法根治炎癥的發(fā)生。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)的問題與缺陷，提供一種使用方便、不污染衣物、透皮吸收好、鎮(zhèn)痛起效快、治療效果明顯的復方納米乳噴劑。實現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術(shù)方法是一種治療肩周炎的復方納米乳噴劑，該口服液的粒徑為1 100 nm,由下列組分的原料組成
表面活性劑30% 45%、助表面活性劑1% 5%、獨活油1% 2%、牛膝草油0. 5% 1. 5%、 乳香油1% 2%、白樟油0. 2% 0. 8%、當歸油0. 5% 1. 5%、沒藥油1% 2%、防風油1% 2%、羌活油1% 1. 5%、丁香酚0. 1% 0. 8%、氮酮0. 5% 2%、余量為去離子水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。制備本發(fā)明藥物的配方優(yōu)選質(zhì)量百分比范圍是
表面活性劑35% 40%、助表面活性劑1. 5% 3%、獨活油1. 1% 1. 8%、牛膝草油1% 1. 5%、乳香油1. 5% 2%、白樟油0. 5% 0. 8%、當歸油1% 1. 5%、沒藥油1. 5% 2%、防風油1% 1. 5%、羌活油1% 1. 2%、丁香酚0. 5% 0. 8%、氮酮1% 2%、余量為去離子水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。制備本發(fā)明藥物的配方最佳重量百分比是
EL-40 37. 5%、無水乙醇2%、PEG-600 0. 5%、獨活油1. 5%、牛膝草油1%、乳香油1. 5%、白樟油0. 5%、當歸油1%、沒藥油1. 5%、防風油1. 5%、羌活油1%、丁香酚0. 5%、氮酮1%、去離子水 49%。所述的表面活性劑是EL-40、RH-40和吐溫-80中的一種或幾種的混合物； 所述的助表面活性劑是無水乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇和PEG-600中的一種或幾種的
混合物。
本發(fā)明在表面活性劑的選擇上，本發(fā)明選用無毒性和生物相容性好的非離子型表面活性劑。非離子型表面活性劑在溶液中比較穩(wěn)定，不易受強電解質(zhì)、無機鹽類的影響，也不易受酸堿的影響，與其他表面活性劑的相容性好，溶血作用較小。理論上，0/W型納米乳狀液的制備需要表面活性劑的HLB值介于8 18之間，考慮到制備工藝的簡單性，即納米乳的易形成性和納米乳的穩(wěn)定性，本發(fā)明選用HLB介于10 15之間的液態(tài)非離子型表面活性劑，或者與一種HLB < 10的非離子型表面活性劑復配。可選用的表面活性劑有EL-40、 RH-40和吐溫-80的一種或幾種混合物。助表面活性劑用于提高納米乳的穩(wěn)定性以及提高有效成分的溶解性。氮酮在本發(fā)明中用于提高透皮吸收率。
本發(fā)明根據(jù)肩周炎發(fā)病的共因，采用祛風濕寒、活血通絡、行氣止痛的用藥目的，優(yōu)選多種中藥成分
中藥獨活為傘形科植物重齒毛當歸的干燥根?！侗静菡贰皩＠硐陆癸L濕，兩足痛痹，濕癢拘攣?！豹毣钣凸δ苤髦戊铒L勝濕；散寒止痛。具有抗炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、解熱、抑菌、抗過敏等作用，其中抗炎、鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜作用十分明顯，對于治療風濕寒、腰膝痛效果良好。牛膝草油具有抗風濕、抗菌、抗痙攣、消炎、痛經(jīng)活絡的功效。氣味溫暖，甜味，具穿透力。乳香別名熏陸香，為橄欖科植物卡氏乳香樹(Baswellia carterii Birdw.)的膠樹脂?！侗静輩R言》乳香，活血去風，舒筋止痛之藥也。性辛、苦、溫。入心、肝、脾經(jīng)。乳香油具有活血、行氣、止痛的療效，治瘀阻氣滯的脘腹疼痛、風濕痹痛、跌打損傷、痛經(jīng)、產(chǎn)后腹痛。白樟油是樟木提取揮發(fā)油時的產(chǎn)品，主要成分為桉葉素、芳樟醇、松油醇等，有活血化瘀、抗感染、消炎止痛的療效，是治療關節(jié)痛的良好藥物。當歸性溫，味甘、辛。歸肝、心、脾經(jīng)，具有補血活血的功效。當歸油廣泛用于風濕痹痛、跌打損傷的治療。沒藥油主治胸腹瘀痛、痛經(jīng)、癥瘕、跌打損傷、癰腫瘡瘍、腸癰、目赤腫痛。有活血止痛、消腫生肌等功效。防風油、羌活油用于風濕痹痛，能祛風濕而止痛，常配伍使用治療風濕痹痛等癥。丁香酚具有活血通經(jīng)、祛瘀止痛的療效，適用各種末梢神經(jīng)炎、血液循環(huán)不暢或紫
青等癥狀。本發(fā)明還有一個目的提供上述治療肩周炎的復方納米乳噴劑的制備方法，其特征在于，包括下列步驟
1)稱取表面活性劑、助表面活性劑、獨活油、牛膝草油、乳香油、白樟油、當歸油、沒藥油、防風油、羌活油、丁香酚、氮酮及去離子水備用；
2)將表面活性劑與助表面活性劑充分攪拌混勻；
3)加入獨活油、牛膝草油、乳香油、白樟油、當歸油、沒藥油、防風油、羌活油及丁香酚， 并充分混勻；
4)將氮酮加入去離子水中制成水相；
5)在20°C 25°C緩慢滴加水相至步驟3)制得的溶液中，充分攪拌，直至形成澄清透明、粘度小且具有流動性的淡黃色0/W型納米乳狀液。本發(fā)明的治療肩周炎的復方納米乳噴劑具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱、活血通絡、抑菌、抗過敏等多方面的作用。用于風寒濕痹，腰膝酸痛，手腳攣痛，特別是針對肩周炎的治療。用法外涂，直接噴于患處，每日3飛次。本發(fā)明經(jīng)透射電子顯微鏡檢測，液滴直徑分布在1 100 nm之間，外觀為淡黃色透明液體，具有很好的穩(wěn)定性
1.經(jīng)時穩(wěn)定性
經(jīng)時穩(wěn)定性是指納米乳在室溫自然變化條件下貯藏時，外觀隨時間延長而發(fā)生變化的程度。該治療肩周炎的復方納米乳噴劑持久透明，未發(fā)現(xiàn)渾濁或沉淀，說明其經(jīng)時穩(wěn)定性好。2.熱貯穩(wěn)定性
將該治療肩周炎的復方納米乳噴劑置于試管，密封，置于37°C恒溫水浴箱中貯存 14天，該液貯存后外觀透明。3.抗冷凍穩(wěn)定性
將該治療肩周炎的復方納米乳噴劑于_4°C保存一周，取出后恢復至室溫。該治療肩周炎的復方納米乳噴劑在-4°C時成固體，恢復至室溫后其恢復至透明，且放置一周后仍透明， 說明該納米乳狀液抗冷凍性好。4.加速穩(wěn)定性
將該治療肩周炎的復方納米乳噴劑置于試管中，密封，于15000 r/min離心20 min，未分層，仍澄清透明。本發(fā)明的一種治療肩周炎的復方納米乳噴劑與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點
1)本發(fā)明是一種復方中藥制劑，針對肩周炎的發(fā)病特點設計配方，具有祛風濕寒、活血通絡、行氣止痛等功效；
2)本發(fā)明屬于納米級藥物，提高了各種中藥揮發(fā)油的生物利用效率，起效快，藥效好， 減少了藥物用量；
3)本發(fā)明使用方便，不污染衣物，不用貼藥包在肩部，不影響正?；顒?，并且省去了熬制中藥耗費的時間和精力；
4)本發(fā)明透皮效果好，噴上即發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果，由于納米乳具有緩釋效果，鎮(zhèn)痛時間持久，極大的減輕了肩周炎患者的痛苦；
5)制備工藝簡單，適合規(guī)?；a(chǎn)。
具體實施例方式以下通過藥效學試驗和對比試驗來進一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果。(所采用治療肩周炎的復方納米乳噴劑配方為上述最佳配方EL-40 37.5%、無水乙醇洲、 PEG-600 0. 5%、獨活油1. 5%、牛膝草油1%、乳香油1. 5%、白樟油0. 5%、當歸油1%、沒藥油 1. 5%、防風油1. 5%、羌活油1%、丁香酚0. 5%、氮酮1%、去離子水49%，總組分為100%)
試驗例1毒性試驗
取30只小鼠按急性經(jīng)口毒性試驗測得半數(shù)致死量LD5(l>4g/kg(取LD5tl為4g/kg體重)計算蓄積毒性染毒劑量，第廣5天染毒劑量為0. ILD50,以后劑量按1. 5倍每5天遞增一次，直至20天，試驗結(jié)果見表1。表1 蓄積毒性試驗結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種治療肩周炎的復方納米乳噴劑，其特征在于，該口服液的粒徑為1 100 nm，由下列質(zhì)量百分比的原料組成表面活性劑30% 45%、助表面活性劑1% 5%、獨活油1% 2%、牛膝草油0. 5% 1. 5%、 乳香油1% 2%、白樟油0. 2% 0. 8%、當歸油0. 5% 1. 5%、沒藥油1% 2%、防風油1% 2%、羌活油1% 1. 5%、丁香酚0. 1% 0. 8%、氮酮0. 5% 2%、余量為去離子水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%;所述的表面活性劑是EL-40、RH-40和吐溫-80中的一種或幾種的混合物；所述的助表面活性劑是無水乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇和PEG-600中的一種或幾種的混合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療肩周炎的復方納米乳噴劑，其特征在于，由下列質(zhì)量百分比的原料組成表面活性劑35% 40%、助表面活性劑1. 5% 3%、獨活油1. 1% 1. 8%、牛膝草油1% 1. 5%、乳香油1. 5% 1. 8%、白樟油0. 5% 0. 7%、當歸油1% 1. 2%、沒藥油1. 5% 1. 8%、 防風油1. 2% 1. 5%、憲活油1. 1% 1. 4%、丁香酚0. 5% 0. 7%、氮酮1% 1. 8%、余量為去離子水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療肩周炎的復方納米乳噴劑，其特征在于由下列組分的原料組成EL-40 37. 5%、無水乙醇2%、PEG-600 0. 5%、獨活油1. 5%、牛膝草油1%、乳香油1. 5%、白樟油0. 5%、當歸油1%、沒藥油1. 5%、防風油1. 5%、羌活油1%、丁香酚0. 5%、氮酮1%、去離子水 49%。
4.權(quán)利要求1所述的治療肩周炎的復方納米乳噴劑的制備方法，其特征在于，包括下列步驟1)稱取表面活性劑、助表面活性劑、獨活油、牛膝草油、乳香油、白樟油、當歸油、沒藥油、防風油、羌活油、丁香酚、氮酮及去離子水備用；2)將表面活性劑與助表面活性劑充分攪拌混勻；3)加入獨活油、牛膝草油、乳香油、白樟油、當歸油、沒藥油、防風油、羌活油及丁香酚， 并充分混勻；4)將氮酮加入去離子水中制成水相；5)在20°C 25°C緩慢滴加水相至步驟3)制得的溶液中，充分攪拌，直至形成澄清透明、粘度小且具有流動性的淡黃色0/W型納米乳狀液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療肩周炎的復方納米乳噴劑，由下列質(zhì)量百分比的的原料組成表面活性劑30%～45%、助表面活性劑1%～5%、獨活油1%～2%、牛膝草油0.5%～1.5%、乳香油1%～2%、白樟油0.2%～0.8%、當歸油0.5%～1.5%、沒藥油1%～2%、防風油1%～2%、羌活油1%～1.5%、丁香酚0.1%～0.8%、氮酮0.5%～2%、余量為去離子水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。該納米乳噴劑具有祛風濕寒、活血通絡、行氣止痛等功效，對肩周炎有顯著的療效。本發(fā)明的納米乳噴劑使用方便、不污染衣物、噴上即發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果，不影響正常活動。
文檔編號A61P19/02GK102397334SQ20111037378
公開日2012年4月4日 申請日期2011年11月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月22日
發(fā)明者周瑩, 歐陽五慶, 歐陽伸雨 申請人:西北農(nóng)林科技大學