專(zhuān)利名稱(chēng)：左旋氟喹諾酮c3雙唑甲硫醚季銨鹽、制備方法及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽，同時(shí)還涉及左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽的制備方法及其在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
氟喹諾酮(FQ)為上世紀(jì)80年代以氟哌酸(諾氟沙星)為代表發(fā)展而來(lái)的臨床抗菌藥。基于其作用靶點(diǎn)拓?fù)洚悩?gòu)酶(TOPO)與哺乳動(dòng)物TOPO具有相似的功能，據(jù)此把抗菌 FQ轉(zhuǎn)化為抗腫瘤FQ是目前研究的一個(gè)新方向。雖然已設(shè)計(jì)合成了結(jié)構(gòu)包括二環(huán)喹諾酮、三環(huán)喹諾酮、四環(huán)喹諾酮、手性喹諾酮、類(lèi)黃酮類(lèi)等抗腫瘤FQ化合物，但目前這些化合物在不同程度上存在毒性與活性相平行、體內(nèi)溶解度差導(dǎo)致生物利用度低、在體內(nèi)易被代謝失活等亟待解決的共性問(wèn)題(王曉天等，中國(guó)藥學(xué)雜志，2004，39，890)。因此，尋找新的結(jié)構(gòu)修飾途徑，發(fā)現(xiàn)新的先導(dǎo)化合物是目前亟待解決的問(wèn)題。目前新研究發(fā)現(xiàn)，氟喹諾酮C-3羧基雖對(duì)抗菌活性是必須的，但對(duì)抗腫瘤活性并非必要，已有研究發(fā)現(xiàn)用苯并五元稠雜環(huán)(尤啟冬等，中國(guó)專(zhuān)利，公開(kāi)號(hào)為CN1473827A)或其他一些稠雜環(huán)(胡國(guó)強(qiáng)等，中國(guó)專(zhuān)利，專(zhuān)利號(hào)為200910065991. 0)取代氟喹諾酮C-3羧基得到的化合物具有強(qiáng)的抗腫瘤活性。另外，唑類(lèi)化合物雖有大量的合成報(bào)道，但作為左氧氟沙星C-3羧基的電子等排體的研究尚未見(jiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽。本發(fā)明的目的還在于提供一種左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽的制備方法。本發(fā)明的目的還在于提供一種左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽的應(yīng)用。為了實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是一種左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如通式I所示
權(quán)利要求
1. 一種左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽，其特征在于，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如通式I所示
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽，其特征在于，Ar選自苯基、烷氧基苯基、烷基苯基、鹵代苯基、硝基苯基中的任一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽，其特征在于，Ar選自苯基、對(duì)甲氧基苯基、對(duì)甲苯基、對(duì)氯苯基、對(duì)硝基苯基中的任一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽，其特征在于，R選自 (C1-C10)焼基。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽，其特征在于，R為甲基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽，其特征在于，L選自鹵ο
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽，其特征在于，L為I。
8.—種權(quán)利要求1所述的左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1)將左氧氟沙星溶于過(guò)量的質(zhì)量百分比濃度為80%的水合胼中，然后回流反應(yīng)12 24小時(shí)，制得左氧氟沙星酰胼，左氧氟沙星酰胼的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式A所示；(2)以左氧氟沙星酰胼為原料制得通式II所示化合物；(3)通式II所示化合物與通式III所示化合物在酸性或堿性條件下進(jìn)行縮合，制得左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚，左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如通式IV所示，其中通式II所示化合物與通式III所示化合物的摩爾比為通式II所示化合物通式III 所示化合物=1 (1.2 1.3)；(4)將左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚溶于無(wú)水丙酮中，然后加入R-L，反應(yīng)1 10小時(shí)， 放置過(guò)夜，過(guò)濾，所得濾餅即為左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如通式I 所示；
9. 一種權(quán)利要求1所述的左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體公開(kāi)了一種左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽，同時(shí)還公開(kāi)了左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽的一種制備方法及其在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用。左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如通式I所示通式I。本發(fā)明提供的左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚季銨鹽對(duì)實(shí)驗(yàn)白血病癌細(xì)胞株具有較強(qiáng)的體外細(xì)胞毒作用，具有強(qiáng)的抗腫瘤活性，可通過(guò)與人體可接受的酸成鹽或與藥用載體混合制備抗腫瘤藥物。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102443011SQ20111029674
公開(kāi)日2012年5月9日 申請(qǐng)日期2011年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月28日
發(fā)明者劉紅亮, 龐曉斌, 曹鐵耀, 段楠楠, 溫曉漪, 王偉, 王國(guó)強(qiáng), 胡國(guó)強(qiáng), 謝欣梅, 銀俊 申請(qǐng)人:河南大學(xué)