專(zhuān)利名稱(chēng)：羥基磷灰石基生物復(fù)合支架及組織工程骨的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種羥基磷灰石基生物復(fù)合支架及其制備方法，以及由其構(gòu)建的組織工程骨，屬于生物醫(yī)用材料領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
在生命活動(dòng)中由外傷、感染、腫瘤及先天性疾病等原因造成的骨缺損十分常見(jiàn)，尤其是肢體創(chuàng)傷所造成的骨缺損發(fā)病率高達(dá)10%，骨缺損的治療和修復(fù)是骨科臨床常見(jiàn)的難癥之一。已有研究表明長(zhǎng)管狀骨骨干的直徑?jīng)Q定了骨缺損能否自行愈合的長(zhǎng)度，當(dāng)骨缺損長(zhǎng)度超過(guò)其直徑的1.5 2. 5倍時(shí)即難自行愈合，需要植骨材料修復(fù)。但目前臨床使用的骨修復(fù)材料各有利弊，尚不能達(dá)到修復(fù)骨缺損理想材料的要求。近年來(lái)隨著骨組織工程技術(shù)的發(fā)展，構(gòu)建有生命活性的組織工程化復(fù)合材料的研究有了一定的進(jìn)展，這無(wú)疑將會(huì)對(duì)臨床治療骨缺損帶來(lái)重大的科學(xué)意義和實(shí)用價(jià)值。組織工程骨的構(gòu)建基本方法為將體外培養(yǎng)的種子細(xì)胞-成骨細(xì)胞復(fù)合接種到作為細(xì)胞外基質(zhì)的支架材料上，經(jīng)過(guò)體內(nèi)或體外培養(yǎng)構(gòu)建成組織工程骨，植入體內(nèi)進(jìn)行骨缺損的修復(fù)。目前骨組織工程研究中最大的問(wèn)題是支架材料的選擇。骨組織工程所需支架材料應(yīng)具有以下特點(diǎn)(1)具有良好的生物活性和生物降解性，在體內(nèi)的降解產(chǎn)物對(duì)人體無(wú)害；(2)具有一定的骨誘導(dǎo)性和骨傳導(dǎo)性，利于細(xì)胞貼附與增殖；(3)具有一定強(qiáng)度，在機(jī)體內(nèi)保持自身形狀并能對(duì)抗外力；(4)易于塑形，可根據(jù)需要加工成各種形狀和大??；(5)具有負(fù)荷最大量細(xì)胞的高滲透性；(6)支持成骨細(xì)胞生長(zhǎng)和功能分化的表面化學(xué)性質(zhì)與微結(jié)構(gòu)；(7)可與其他生物活性分子如骨形態(tài)發(fā)生蛋白復(fù)合、控釋從而對(duì)種子細(xì)胞的生長(zhǎng)進(jìn)行調(diào)控；(8)易消毒。目前骨組織工程支架材料來(lái)源可分為無(wú)機(jī)材料和有機(jī)材料兩類(lèi)。無(wú)機(jī)材料主要是指生物陶瓷類(lèi)材料。這類(lèi)材料主要由鈣、磷元素組成，與人體內(nèi)主要無(wú)機(jī)成分類(lèi)似，故具有良好的生物相容性、生物降解性以及骨傳導(dǎo)性。但是這類(lèi)材料的最大缺陷在于降解極其困難，影響了新生骨的生成和改建。有機(jī)類(lèi)材料可分為天然與人工有機(jī)材料。天然有機(jī)材料包括膠原、殼聚糖、纖維蛋白凝膠等，這類(lèi)材料的共性是生物相容性好，利于細(xì)胞貼附、增殖、分化，但是作為骨組織工程支架機(jī)械強(qiáng)度不夠，降解時(shí)間難以控制。因此將納米級(jí)羥基磷灰石與具有骨誘導(dǎo)活性的有機(jī)大分子復(fù)合構(gòu)建與天然骨類(lèi)似的復(fù)合骨替代材料已成為當(dāng)前的研究趨勢(shì)。組織工程修復(fù)均屬于血管形成過(guò)程，是一個(gè)多因子協(xié)調(diào)作用的復(fù)雜調(diào)控過(guò)程。目前認(rèn)為毛細(xì)血管形成過(guò)程中，Ang-I、Ang-2及VEGF這三種因子發(fā)揮重要作用，構(gòu)成Ang/血管生成素受體信號(hào)傳導(dǎo)途徑。當(dāng)機(jī)體啟動(dòng)血管生長(zhǎng)時(shí)，首先是VEGF與VEGF受體結(jié)合，引發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞增生并遷移，內(nèi)皮細(xì)胞相互作用形成幼稚管腔，逐漸發(fā)育形成毛細(xì)血管。骨髓基質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)是骨組織工程臨床應(yīng)用良好的種子細(xì)胞來(lái)源。若將VEGF基因轉(zhuǎn)入BMSCs 中，就有可能使BMSCs在發(fā)揮成骨作用的同時(shí)，表達(dá)分泌VEGF，從而促進(jìn)血管的生成與長(zhǎng)入，有利于血管化組織工程骨的新生，提高組織工程骨修復(fù)骨缺損的效果，并解決了活體直接應(yīng)用VEGF不能長(zhǎng)久保持其活性且價(jià)格昂貴等問(wèn)題。
本發(fā)明的申請(qǐng)人曾于2009年06月10日申請(qǐng)過(guò)一項(xiàng)發(fā)明專(zhuān)利，公開(kāi)號(hào)為CN 101085374A，發(fā)明名稱(chēng)為“一種組織工程化骨復(fù)合體及應(yīng)用”，公開(kāi)了一種組織工程化骨復(fù)合體，是由呈多空狀且孔徑間貫通的人工骨支架及植入孔中的轉(zhuǎn)染有血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子基因的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞組成的，其可作為骨缺損修復(fù)材料應(yīng)用，可使種子細(xì)胞在發(fā)揮成骨作用的同時(shí)，表達(dá)分泌VEGF，從而促進(jìn)血管的生成或長(zhǎng)入，為新骨生成提供物質(zhì)基礎(chǔ)， 有利于血管化組織工程骨組織的新生，提高組織工程骨組織修復(fù)骨缺損的效果。但其存在以下缺陷羥甲基殼聚糖粘度大，不易降解。中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)200910229016. 9，公開(kāi)號(hào)為CN102085391A的發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)
了一種羥基磷灰石/殼聚糖-絲素蛋白納米復(fù)合材料，其權(quán)利要求1為羥基磷灰石/殼聚糖一絲索蛋白納米復(fù)合材料，其特征在于將產(chǎn)物HA/Chs-SF中各組分的質(zhì)量比定為 HA Chs SF= (60 80) (10 20) (10 20)，氫氧化鈣和磷酸水溶液按經(jīng)基磷灰石中Ca/P的化學(xué)計(jì)量比混合，并與混合在一起的絲素蛋白、殼聚糖溶液進(jìn)行共沉淀反應(yīng)，利用此素蛋白與殼聚糖復(fù)合有機(jī)模板對(duì)IIA結(jié)晶的成核和生長(zhǎng)的調(diào)控作用，保證納米隊(duì)粒子在復(fù)合有機(jī)基質(zhì)中的均勻分散，實(shí)現(xiàn)無(wú)機(jī)與有機(jī)組元在分子水平的復(fù)合，形成與天然骨相似的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的納米復(fù)合材料。但其存在以下缺陷制備過(guò)程中沒(méi)有加入造孔劑或者采用其他有效的造孔方法，因而所得復(fù)合材料氣孔率及孔徑分布無(wú)法控制；此外該專(zhuān)利沒(méi)有添加細(xì)胞及生長(zhǎng)因子，所得復(fù)合材料無(wú)法直接應(yīng)用于骨組織修復(fù)。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供了一種羥基磷灰石基生物復(fù)合支架及其制備方法，以及由其構(gòu)建的組織工程骨。本發(fā)明以粒子浙濾和真空干燥的方法獲得了一種以羥基磷灰石為基體，絲素蛋白與殼聚糖為增強(qiáng)相的具有三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的多孔復(fù)合支架材料，同時(shí)，依照組織工程骨復(fù)合體的三要素(支架材料、種子細(xì)胞、信號(hào)因子)的原則，利用基因轉(zhuǎn)染技術(shù)將VEGF轉(zhuǎn)染BMSCs植入復(fù)合材料內(nèi)，構(gòu)建了一種新型組織工程骨，使BMSCS在發(fā)揮成骨作用的同時(shí)，表達(dá)分泌VEGF，促進(jìn)血管化，從而提高骨缺損修復(fù)的效率。本發(fā)明可以為研制理想的骨缺損修復(fù)替代材料提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)和理論基礎(chǔ)。本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種羥基磷灰石基生物復(fù)合支架，是由羥基磷灰石、絲素蛋白和殼聚糖構(gòu)成的，其中，各組分的質(zhì)量比為HA SF CS=(⑶ 8O) (10 2O) (10 2O)，復(fù)合支架呈多孔狀，孔隙率為70 90%，孔徑尺寸150 200 μ m，以圓形為主，孔與孔之間相互貫通。所述羥基磷灰石基生物復(fù)合支架的制備方法，包括以下步驟(1)將桑蠶繭去蛹、清洗，按照浴比(10 20) 1(質(zhì)量比)置于0.01 O.lmol/ L的碳酸鈉溶液中煮沸30 90min，然后用去離子水洗滌、干燥，除去對(duì)人體組織有致敏反應(yīng)的絲膠蛋白，得到絲素蛋白；(2)按最終產(chǎn)物中 HA SF CS = (60 80) (10 20) (10 20)的比例將上述脫膠處理后的絲素蛋白溶于氯化鈣-乙醇-水三元溶液中，50 90°C攪拌20 60min，至完全溶解，得絲素蛋白溶液，置于三口燒瓶中，備用；其中，三元溶液中，氯化鈣 乙醇水的摩爾比為1:2:8;(3)以氯化鈣為鈣源，按照羥基磷灰石中Ca/P摩爾比為1. 67配置磷酸氫二銨溶液，其中，磷酸氫二銨的濃度為0. 5 2mol/L ；(4)按最終產(chǎn)物中 HA SF CS = (60 80) (10 20) (10 20)的比例，將上述磷酸氫二銨溶液逐滴加入到絲素蛋白溶液中，30 90°C下機(jī)械攪拌反應(yīng)1 6h， 再在室溫下靜置陳化10 48h，反應(yīng)過(guò)程中通過(guò)氨水調(diào)節(jié)并控制反應(yīng)液的pH值在8 11 ； 反應(yīng)結(jié)束后，用蒸餾水洗滌至中性后再用無(wú)水乙醇洗滌，干燥，得到納米級(jí)弱結(jié)晶的羥基磷灰石/絲素蛋白復(fù)合粉體；(5)向上述所得的羥基磷灰石/絲素蛋白復(fù)合粉體中加入無(wú)水乙醇，攪拌成糊狀， 得羥基磷灰石/絲素蛋白無(wú)水乙醇膠體，其中，羥基磷灰石/絲素蛋白復(fù)合粉體與無(wú)水乙醇的質(zhì)量比為1 (0.5 2)；(6)按最終產(chǎn)物中 HA SF CS = (60 80) (10 20) (10 20)的比例稱(chēng)取殼聚糖，按照殼聚糖乙酸溶液質(zhì)量比1 (15 20)將其溶解于乙酸濃度為0.01 0. 04g/mL的乙酸溶液中；(7)將上述配置好的殼聚糖乙酸溶液加入到步驟(5)中的羥基磷灰石/絲素蛋白無(wú)水乙醇膠體中，攪拌，超聲分散，得到均勻的復(fù)合溶膠；(8)按質(zhì)量比(羥基磷灰石+絲素蛋白+殼聚糖)氯化鈉=1 (0.5 2)， (絲素蛋白+殼聚糖)京尼平=1 (10 50)的比例，將粒徑為150 250 μ m的氯化鈉顆粒以及京尼平加入到上述復(fù)合溶膠中，攪拌、注模，室溫下靜置10 Mh，然后置于真空干燥箱中干燥，得復(fù)合材料；(9)將所得復(fù)合材料脫模后，室溫下置于去離子水中浸泡1 4h，然后真空干燥； 重復(fù)該步驟(指在去離子水中浸泡和真空干燥步驟)3 5次，然后將氯化鈉顆粒浙濾干凈，即得到羥基磷灰石基生物復(fù)合支架。一種由羥基磷灰石基生物復(fù)合支架構(gòu)建的組織工程骨，是由轉(zhuǎn)染VEGF基因的 BMSCs植入羥基磷灰石基生物復(fù)合支架上構(gòu)建而成的。本發(fā)明所植入的轉(zhuǎn)染VEGF基因的BMSCs同發(fā)明專(zhuān)利CN101085374A中所用的一致，在此不再贅述。本發(fā)明的有益效果如下本發(fā)明以羥基磷灰石、絲素蛋白和殼聚糖為原料，采用粒子浙濾結(jié)合真空干燥工藝制備羥基磷灰石基生物復(fù)合支架材料，通過(guò)調(diào)節(jié)各組員比例調(diào)節(jié)支架的降解速率，通過(guò)調(diào)節(jié)氯化鈉顆粒的半徑及加入量控制復(fù)合材料內(nèi)孔徑分布。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所得支架降解率及孔徑分布更容易控制，分布更理想，且具有良好的力學(xué)性能。本發(fā)明所得組織工程骨使BMSCs在發(fā)揮成骨作用的同時(shí)，表達(dá)分泌VEGF，從而促進(jìn)血管的生成與長(zhǎng)入，有利于血管化組織工程骨的新生，提高組織工程骨修復(fù)骨缺損的效果，并解決了活體直接應(yīng)用VEGF不能長(zhǎng)久保持其活性且價(jià)格昂貴等問(wèn)題。


圖1為HA/SF-CS復(fù)合材料XRD分析。圖2為HA/SF-CS復(fù)合材料SEM分析。圖3為組織工程骨植入1周后X光照片。圖4為組織工程骨植入12周后X光照片。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明。實(shí)施例1制備羥基磷灰石基生物復(fù)合支架步驟如下(1)將桑蠶繭去蛹、清洗，按照浴比10 1置于0. 02mol/L的碳酸鈉溶液中煮沸 30min，然后用去離子水洗滌，除去對(duì)人體組織有致敏反應(yīng)的絲膠蛋白，得到絲素蛋白(2)按最終產(chǎn)物中HA SF CS = 8 1 1，稱(chēng)取上述脫膠處理后的絲素蛋白溶于氯化鈣-乙醇-水三元溶液中，80°C攪拌30min，至完全溶解，得絲素蛋白溶液，將之置于三口燒瓶中備用；其中，三元溶液中，氯化鈣乙醇水的摩爾比為1:2:8;(3)以氯化鈣為鈣源，按照Ca/P摩爾比為1. 67配置濃度為0. 5mol/L的磷酸氫二銨溶液；(4)將磷酸氫二銨溶液逐滴加入到絲素蛋白溶液中，60°C下機(jī)械攪拌反應(yīng)2h，室溫靜置陳化16h，反應(yīng)過(guò)程中通過(guò)氨水調(diào)節(jié)并控制反應(yīng)液的pH值在9 ；反應(yīng)結(jié)束后，用蒸餾水洗滌至中性后再用無(wú)水乙醇洗滌、干燥，得到納米級(jí)弱結(jié)晶的羥基磷灰石/絲素蛋白復(fù)合粉體；(5)向上述所得的羥基磷灰石/絲素蛋白復(fù)合粉體中按照質(zhì)量比1 0.7加入無(wú)水乙醇，攪拌成糊狀；(6)按最終產(chǎn)物中HA SF CS = 8 1 1稱(chēng)取殼聚糖，按照1 20的比例將其溶解于濃度為0. 02g/mL的乙酸溶液中；(7)將配置好的殼聚糖乙酸溶液加入到步驟(5)中得羥基磷灰石/絲素蛋白無(wú)水乙醇膠體中，攪拌，超聲分散，得到均勻的復(fù)合溶膠；(8)按照質(zhì)量比(羥基磷灰石+絲素蛋白+殼聚糖)氯化鈉為1 1，(絲素蛋白+殼聚糖)京尼平為1 30，將粒徑為200μπι的氯化鈉顆粒以及京尼平加入到上述復(fù)合溶膠中，攪拌、注模，室溫下靜置20h，然后置于真空干燥箱中干燥，得復(fù)合材料；(9)將所得復(fù)合材料脫模后，室溫下置于去離子水中浸泡2h，然后真空干燥；重復(fù)該步驟3次，將氯化鈉顆粒浙濾干凈，即得到羥基磷灰石基生物復(fù)合支架。 實(shí)施例2制備羥基磷灰石基生物復(fù)合支架重復(fù)實(shí)施例1，其中HA SF CS比改為7 2 1。實(shí)施例3制備羥基磷灰石基生物復(fù)合支架重復(fù)實(shí)施例1，其中(羥基磷灰石+絲素蛋白+殼聚糖)氯化鈉質(zhì)量比改為 1 1.5。上述三個(gè)實(shí)施例所得羥基磷灰石/絲素蛋白-殼聚糖復(fù)合支架進(jìn)行下列檢測(cè)XRD與FT4R檢測(cè)證實(shí)復(fù)合支架由羥基磷灰石、絲素蛋白、殼聚糖三相構(gòu)成，如圖 1所示；經(jīng)過(guò)JEM-lOOCx II SEM分析表明復(fù)合支架中中孔與孔之間相互貫通，氣孔率均超過(guò)70%，平均孔徑在150 200 μ m(圖2)；經(jīng)深圳三思萬(wàn)能材料試驗(yàn)機(jī)檢測(cè)復(fù)合支架抗壓強(qiáng)度均超過(guò)150MPa，符合骨支架復(fù)合材料的要求。
實(shí)施例4構(gòu)建組織工程骨及相關(guān)性能檢測(cè)步驟如下(1)由NCBI gene bank獲得兔的VEGF基因序列，利用分子生物學(xué)的原理和方法， 自兔組織提取總RNA，根據(jù)合成的引物，反轉(zhuǎn)錄制備VEGF cDNA片段。與載體相連接，通過(guò)脂質(zhì)體構(gòu)建pcDNA3. I-VEGF質(zhì)粒。抽取成年兔骨髓進(jìn)行體外細(xì)胞培養(yǎng)、傳代獲得BMSCs。將構(gòu)建的VEGF質(zhì)粒導(dǎo)入BMSCs。(2)取實(shí)施例1中制備的HA/SF-CS復(fù)合支架，然后通過(guò)常規(guī)方法將轉(zhuǎn)染VEGF基因的BMSCs植入支架內(nèi)，即得到組織工程骨。(3)建立兔橈骨中段15 20mm長(zhǎng)的骨缺損模型(建模方式與發(fā)明專(zhuān)利 CN101085374A中一致)，采用X射線方法觀察轉(zhuǎn)染VEGF的BMSCs復(fù)合HA/SF-CS的成骨情況。植入組織工程骨1周后如圖3所示，骨缺損明顯；4周可見(jiàn)支架部分降解；植入12 周后如圖4所示，可見(jiàn)降解顯著，骨組織周?chē)苌L(zhǎng)豐富，開(kāi)始生成新骨，骨髓腔貫通，修復(fù)良好，基本愈合，自體骨形成。另外，實(shí)驗(yàn)中未發(fā)生明顯異常反應(yīng)，支架生物相容性良好。
權(quán)利要求
1.羥基磷灰石基生物復(fù)合支架，其特征在于是由羥基磷灰石、絲素蛋白和殼聚糖構(gòu)成的，其中，各組分的質(zhì)量比為HA SF CS= (60 80) (10 20) (10 20)，復(fù)合支架呈多孔狀，孔隙率為70 90%，孔徑尺寸150 200 μ m,以圓形為主，孔與孔之間相互貫通。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羥基磷灰石基生物復(fù)合支架的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1)將桑蠶繭去蛹、清洗，按照浴比(10 20) 1置于0. 01 0. lmol/L的碳酸鈉溶液中煮沸30 90min，然后用去離子水洗滌、干燥，得到絲素蛋白；(2)按最終產(chǎn)物中HA SF CS = (60 80) (10 20) (10 20)的比例， 將上述脫膠處理后的絲素蛋白溶于氯化鈣-乙醇-水三元溶液中，50 90°C攪拌20 60min，至完全溶解，得絲素蛋白溶液，備用；其中，三元溶液中，氯化鈣乙醇水的摩爾比為 1 2 8 ；(3)以氯化鈣為鈣源，按照羥基磷灰石中Ca/P摩爾比為1.67配置磷酸氫二銨溶液，其中，磷酸氫二銨的濃度為0. 5 2mol/L ；(4)按最終產(chǎn)物中HA SF CS= (60 80) (10 20) (10 20)的比例，將上述磷酸氫二銨溶液逐滴加入到絲素蛋白溶液中，30 90°C下機(jī)械攪拌反應(yīng)1 他，再在室溫下靜置陳化10 48h，反應(yīng)過(guò)程中通過(guò)氨水調(diào)節(jié)并控制反應(yīng)液的pH值在8 11 ；反應(yīng)結(jié)束后，用蒸餾水洗滌至中性后再用無(wú)水乙醇洗滌，干燥，得到羥基磷灰石/絲素蛋白復(fù)合粉體；(5)向上述所得的羥基磷灰石/絲素蛋白復(fù)合粉體中加入無(wú)水乙醇，攪拌成糊狀，得羥基磷灰石/絲素蛋白無(wú)水乙醇膠體，其中，羥基磷灰石/絲素蛋白復(fù)合粉體與無(wú)水乙醇的質(zhì)量比為1 (0. 5 2)；(6)按最終產(chǎn)物中HA SF CS = (60 80) (10 20) (10 20)的比例稱(chēng)取殼聚糖，按照殼聚糖乙酸溶液質(zhì)量比1 (15 20)將其溶解于乙酸濃度為0.01 0. 04g/mL的乙酸溶液中；(7)將上述配置好的殼聚糖乙酸溶液加入到步驟(5)中的羥基磷灰石/絲素蛋白無(wú)水乙醇膠體中，攪拌，超聲分散，得到均勻的復(fù)合溶膠；(8)按質(zhì)量比(羥基磷灰石+絲素蛋白+殼聚糖)氯化鈉=1 (0.5 幻，(絲素蛋白+殼聚糖)京尼平=1 (10 50)的比例，將粒徑為150 250 μ m的氯化鈉顆粒以及京尼平加入到上述復(fù)合溶膠中，攪拌、注模，室溫下靜置10 Mh，然后置于真空干燥箱中干燥，得復(fù)合材料；(9)將所得復(fù)合材料脫模后，室溫下置于去離子水中浸泡1 4h，然后真空干燥；重復(fù)該步驟3 5次，然后將氯化鈉顆粒浙濾干凈，即得到羥基磷灰石基生物復(fù)合支架。
3.一種由權(quán)利要求1所述的羥基磷灰石基生物復(fù)合支架構(gòu)建的組織工程骨，其特征在于是由轉(zhuǎn)染VEGF基因的BMSCs植入羥基磷灰石基生物復(fù)合支架上構(gòu)建而成的。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種羥基磷灰石基生物復(fù)合支架，是由羥基磷灰石、絲素蛋白和殼聚糖構(gòu)成的，其中，各組分的質(zhì)量比為HA∶SF∶CS＝(60～80)∶(10～20)∶(10～20)，復(fù)合支架呈多孔狀，孔隙率為70～90％，孔徑尺寸150～200μm，以圓形為主，孔與孔之間相互貫通。本發(fā)明還公開(kāi)了一種由羥基磷灰石基生物復(fù)合支架構(gòu)建的組織工程骨，是由轉(zhuǎn)染VEGF基因的BMSCs植入羥基磷灰石基生物復(fù)合支架上構(gòu)建而成的。本發(fā)明以羥基磷灰石、絲素蛋白和殼聚糖為原料，采用粒子瀝濾結(jié)合真空干燥工藝制備羥基磷灰石基生物復(fù)合支架材料，通過(guò)調(diào)節(jié)各組員比例調(diào)節(jié)支架的降解速率，通過(guò)調(diào)節(jié)氯化鈉顆粒的半徑及加入量控制復(fù)合材料內(nèi)孔徑分布。
文檔編號(hào)A61L27/54GK102302804SQ201110260650
公開(kāi)日2012年1月4日 申請(qǐng)日期2011年9月5日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月5日
發(fā)明者盧志華, 趙冬梅 申請(qǐng)人:濟(jì)寧學(xué)院