專利名稱：歐前胡素用于高血壓合并心肌肥厚及心臟保護(hù)的藥物用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥提取物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種歐前胡素用于高血壓合并心肌肥厚及心臟保護(hù)的藥物用途。
背景技術(shù)：
高血壓是最常見的心腦血管疾病之一，流行病學(xué)調(diào)查表明我國高血壓具有患病率高、致殘率高、死亡率高等特點(diǎn)。同時，高血壓病程長，后期又伴隨有并發(fā)癥的發(fā)生，也是冠心病、腦卒中、腎功能衰竭的最主要危險因素。其中左心肥大作為高血壓的最主要并發(fā)癥， 越發(fā)引起人們的重視。高血壓的治療包括藥物治療和非藥物治療，其中藥物降低血壓可有效地降低心血管并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率。并對腦卒中、冠脈事件、心衰、腎臟疾病的進(jìn)展、高血壓惡化和所有不明原因死亡有防護(hù)作用。對于老年人，高血壓治療更能顯著地降低冠心病的發(fā)生。所以在高血壓的治療和控制過程中，藥物治療居于主導(dǎo)的決定性地位。雖然目前用于治療高血壓疾病的藥物有很多種類，但基于對高血壓治療同時要求降低并發(fā)癥的發(fā)生的目的，多靶點(diǎn)、多用途的抗高血壓的藥物的研究和應(yīng)用進(jìn)展迅速，特別是β受體阻滯劑、鈣拮抗劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等新型降壓藥的問世，在很大程度上改善了高血壓藥物治療的現(xiàn)狀。但是目前常用的鈣拮抗劑都是通過化學(xué)合成得到的，都有一定的毒副作用。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種歐前胡素用于高血壓合并心肌肥厚及心臟保護(hù)的藥物用途，避免了毒副作用，并發(fā)現(xiàn)歐前胡素對高血壓并發(fā)心肌肥厚有治療作用，并且通過NO途徑對心臟有保護(hù)作用。為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是—種歐前胡素用于高血壓合并心肌肥厚及心臟保護(hù)的藥物用途。所述的歐前胡素為呋喃香豆素化合物歐前胡素，該呋喃香豆素化合物歐前胡素來自于中藥白芷蛇床子的提取物，該呋喃香豆素化合物歐前胡素用于高血壓并發(fā)心肌肥厚的治療和NO途徑相關(guān)的心臟保護(hù)。通過藥效學(xué)研究，證明本發(fā)明的歐前胡素可用于高血壓并發(fā)心肌肥厚的治療和NO 途徑相關(guān)的心臟保護(hù)。為驗證本發(fā)明歐前胡素的藥用效果，除了成分檢測外，本發(fā)明人還對該成分進(jìn)行了進(jìn)一步的細(xì)胞膜色譜分析(cell membrane chromatography，CMC)。CMC是一種仿生學(xué)的生物親和色譜方法，可以測定藥物和化合物分子與細(xì)胞膜及膜受體間的特異性相互作用。本發(fā)明的實(shí)驗中用SD大鼠的心肌細(xì)胞膜色譜模型，以維拉帕米為對照，對歐前胡素有效成分進(jìn)行了有效成分保留驗證。實(shí)驗結(jié)果顯示，在CMC保留條件下，本發(fā)明的白芷和蛇床子中的有效成分歐前胡素與維拉帕米保留色譜行為相似。對心肌細(xì)胞膜及膜受體有作用?？傊?，本發(fā)明人在對白芷和蛇床子有效成分要用研究中，發(fā)現(xiàn)歐前胡素對高血壓并發(fā)心肌肥厚有治療作用，并且通過NO途徑對心臟有保護(hù)作用。進(jìn)一步藥效試驗驗證，歐前胡素對正常心肌細(xì)胞沒有影響，對AngII所致心肌細(xì)胞肥大有抑制作用。通過SHR大鼠和 2K1C小鼠兩種模型驗證了歐前胡素可以抑制左心肥厚、保護(hù)心臟，并且該機(jī)制可能與NO途
徑有關(guān)。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作更詳細(xì)的說明。實(shí)施例1:實(shí)驗針對歐前胡素對誘導(dǎo)后肥大心肌細(xì)胞的作用，首先產(chǎn)生Ang II所致的心肌細(xì)胞肥大，即用酶消化法獲得SD大鼠的原代心肌細(xì)胞，實(shí)驗采用4 10代的細(xì)胞，用0. 125% 胰蛋白酶消化心肌細(xì)胞，計數(shù)，配成單細(xì)胞懸液，以每孔IO4個細(xì)胞接種于M孔培養(yǎng)板中， 每孔lmL，移入37°C的CO2培養(yǎng)箱中，當(dāng)細(xì)胞生長至80%融合時，進(jìn)行加藥。采用10、1和 O-Iym0VLWAng II誘導(dǎo)心肌細(xì)胞，每孔lmL。在37°C、5% CO2及飽和濕度條件下，同時每孔摻入[3H]-亮氨酸繼續(xù)培養(yǎng)48h。采用10、1和0. 1 μ mol/L的Ang II誘導(dǎo)心肌細(xì)胞 4 后。發(fā)現(xiàn)lymol/L的Ang II可明顯誘導(dǎo)心肌細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，效果優(yōu)于Ang II的另外兩個濃度，1 μ mol/L的Ang II可使心肌細(xì)胞蛋白質(zhì)合成率高達(dá)1 % 士5%。然后實(shí)驗歐前胡素對肥大心肌細(xì)胞的干預(yù)作用，即采用10、1和0. 1 μ mol/L的歐前胡素和1 μ mol/L 的Ang II在37°C、5% CO2飽和濕度條件下，共同培養(yǎng)心肌細(xì)胞4 后，發(fā)現(xiàn)歐前胡素對Ang II誘導(dǎo)所致的心肌細(xì)胞肥大呈濃度依賴性地抑制，同時肥大心肌細(xì)胞蛋白質(zhì)合成也被濃度依賴性地抑制。其中，10 μ mol/L的歐前胡素幾乎可以完全抑制由1 μ mol/L的Ang II所致的心肌細(xì)胞肥大和蛋白質(zhì)合成增加；實(shí)驗PE所致的心肌細(xì)胞肥大及L-NAME存在下歐前胡素的干預(yù)，即采用10、1和0. 1 μ mol/L的歐前胡素、100 μ mol/L PE和1 μ mo 1/LL-NAME,在 37°C以及濃度為5% CO2飽和濕度條件下，培養(yǎng)4 后，歐前胡素可以濃度依賴性的抑制PE 誘導(dǎo)所致的心肌細(xì)胞肥大及心肌細(xì)胞蛋白質(zhì)合成增加。但加入Ιμπιο /L L-NAME可明顯抑制歐前胡素的上述作用。這樣在心肌細(xì)胞水平上，證明歐前胡素具有抑制PE或AngII所致心肌細(xì)胞肥大的
作用。其可能與NO途徑有關(guān)。實(shí)施例2 歐前胡素對SHR大鼠左心肥厚及心肌纖維化的作用實(shí)驗歐前胡素對SHR大鼠左心肥厚及心肌纖維化的作用，首先考察其對肥厚指數(shù)的影響，即歐前胡素呈劑量依賴性的對左心肥厚指數(shù)(LVW/BW)有下調(diào)作用，并且優(yōu)于卡托普利。歐前胡素大劑量組的左室重量(LVW)降低較之SHR對照組具有顯著性意義(P < 0.01)，歐前胡素中劑量組可逆轉(zhuǎn)左心肥厚，但與WKY對照組相比仍然有顯著差異(P <0. 001)；歐前胡素各劑量組的右室重量(RVW)并沒有因為左室重量(LVW)的降低而降低，見表1。歐前胡素大劑量組甚至有一定程度的上調(diào)了右室指數(shù)(RVW/BW)，使心臟構(gòu)成比更合理。表 權(quán)利要求
1.一種歐前胡素用于高血壓合并心肌肥厚及心臟保護(hù)的藥物用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的歐前胡素用于高血壓合并心肌肥厚及心臟保護(hù)的藥物用途， 其特征在于所述的歐前胡素為呋喃香豆素化合物歐前胡素，該呋喃香豆素化合物歐前胡素來自于中藥白芷蛇床子的提取物，該呋喃香豆素化合物歐前胡素用于高血壓并發(fā)心肌肥厚的治療和NO途徑相關(guān)的心臟保護(hù)。
全文摘要
一種歐前胡素用于高血壓合并心肌肥厚及心臟保護(hù)的藥物用途，所述的歐前胡素為呋喃香豆素化合物歐前胡素，該呋喃香豆素化合物歐前胡素來自于中藥白芷蛇床子的提取物，該呋喃香豆素化合物歐前胡素用于高血壓并發(fā)心肌肥厚的治療和NO途徑相關(guān)的心臟保護(hù)；避免了毒副作用，并發(fā)現(xiàn)歐前胡素對高血壓并發(fā)心肌肥厚有治療作用，并且通過NO途徑對心臟有保護(hù)作用。
文檔編號A61K31/37GK102349891SQ201110231470
公開日2012年2月15日 申請日期2011年8月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月12日
發(fā)明者盧聞, 張 杰, 張燕, 曹艷君, 李西玲, 楊廣德, 王嗣岑, 賀懷貞, 賀浪沖 申請人:西安交通大學(xué)