專利名稱：一種中藥組合物在制備治療風(fēng)濕性心臟病的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物的新用途，具體地，涉及一種中藥組合物在制備治療風(fēng)濕性心臟病的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
風(fēng)濕熱是一種常見的反復(fù)發(fā)作的急性或慢性全身性結(jié)締組織炎癥，主要累及心臟、關(guān)節(jié)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚和皮下組織。急性發(fā)作時通常以關(guān)節(jié)炎較為明顯，急性發(fā)作后常遺留輕重不等的心臟損害，尤以瓣膜病變最為顯著，形成慢性風(fēng)濕性心臟病。慢性風(fēng)濕性
心臟病是最常見的心臟病之一，多侵犯二尖瓣，造成二尖瓣狹窄或(和)關(guān)閉不全，其次累及主動脈瓣，造成主動脈瓣狹窄或(和)關(guān)閉不全。目前慢性風(fēng)濕性心臟病的治療以外科手術(shù)治療為主，二尖瓣病變的治療方法主要有閉式擴張術(shù)、經(jīng)皮穿刺球囊成形術(shù)、直視成形術(shù)和瓣膜置換術(shù)；主動脈瓣的治療分為成形術(shù)和置換術(shù)兩種陳灝珠.實用內(nèi)科學(xué)(第12版).北京人民衛(wèi)生出版社，2005:2531-2539。這些治療方法常有費用昂貴、創(chuàng)傷大、并發(fā)癥多、遠期療效不確定等弊端黃峻，王文.心腦血管疾病大型臨床試驗.南京江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，1998:802.。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為風(fēng)濕性心臟病多屬于“怔忡”、”喘證”、“水腫”、“心痹”等范疇。其病機主要是風(fēng)寒濕邪內(nèi)侵，久而化熱或風(fēng)濕熱邪直犯，內(nèi)舍于心，乃致心脈痹阻，血脈不暢，血行失度，心失所養(yǎng)，心神為之不安，表現(xiàn)心悸、怔忡，甚而陽氣衰微不布，無以溫煦氣化，而四肢逆冷，面色恍白，顴面暗紅，唇舌青紫。水濕不化，內(nèi)襲肺金，外則泛溢肌膚四肢或下走腸間，見到浮腫，咳嗽氣短，胸悶脘腹痞脹，不能平臥等證。本發(fā)明是在中國專利ZL 02146573. 8的基礎(chǔ)上進行的改進發(fā)明，在此全文引用該專利文件記載的內(nèi)容。中國專利ZL 02146573. 8未記載該中藥組合物在制備治療風(fēng)濕性心臟病的藥物中的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種中藥組合物在制備治療風(fēng)濕性心臟病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明藥物是運用絡(luò)病理論研制而成的中成藥，由黃芪、人參、丹參等11味中藥組成，以益氣溫陽藥為治絡(luò)強心之本，輔以活血通絡(luò)藥，使氣旺血行絡(luò)通，阻斷血瘀絡(luò)阻，可以有效治療風(fēng)濕性心臟病。本發(fā)明中藥組合物中，作為活性組分的原料藥的拉丁名及其加工方法來自《中藥大辭典》(1977年7月，第一版，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社)和《中國藥典》(2010年版，中國醫(yī)藥科技出版社)。本發(fā)明中藥組合物由如下重量份的原料藥制成
黃芪150-450份、附子40-120份、人參或黨參75-225份、丹參75-225份、葶藶子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、澤瀉75-225份、玉竹25-75份、桂枝30-90份、紅花30-90份、陳皮25-75份；優(yōu)選地，所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成黃芪450份、附子112. 5份、人參或黨參225份、丹參225份、葶藶子150份、香加皮或南五加皮180份、澤瀉225份、玉竹75份、桂枝90份、紅花90份、陳皮75份；
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黃芪250份、附子112. 5份、人參或黨參200份、丹參120份、葶藶子135份、香加皮或南五加皮150份、澤瀉200份、玉竹60份、桂枝75份、紅花75份、陳皮60份。本發(fā)明還提供了所述中藥組合物的活性成分由下列步驟制成
(1)將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參或黨參、香加皮或南五加皮用70%乙醇提取，濾過，濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30的清膏；
(2)提取桂枝、陳皮的揮發(fā)油；提油后的水溶液濾過，收集水溶液濾液，再加水煎煮殘渣 I小時，濾過，合并水溶液，得提油后水提液；
(3)附子、丹參、玉竹、紅花加水煎煮2次，合并提取液，濾過；與步驟(2)所得水提液合并，濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30清膏，放冷，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，靜置，濾過，濾液濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30的清膏； (4)將步驟(I)所得清膏與將步驟(3)所得清膏混合，烘干，粉碎，加入步驟(2)所得揮發(fā)油，即得。本發(fā)明中藥組合物還可以按常規(guī)的制劑工藝，例如，范碧亭《中藥藥劑學(xué)》(上?？茖W(xué)出版社1997年12月第I版)記載的制備工藝，制成藥劑學(xué)可接受的任意常規(guī)劑型，例如膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑等。為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時加入藥學(xué)可接受的輔料，如范碧亭《中藥藥劑學(xué)》(上海科學(xué)出版社1997年12月第I版)中各劑型記載的輔料，例如填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括甜味劑及各種香精；防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括PEG6000，PEG4000,蟲蠟等。本發(fā)明還提供了該中藥組合物膠囊劑的制備方法
(1)按比例稱取黃芪、葶藶子、澤瀉、人參或黨參、香加皮或南五加皮，加入8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次2小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30的清膏，備用；
(2)按比例稱取桂枝、陳皮，提取揮發(fā)油；提油后的水溶液濾過，備用，殘渣再加8倍量水煎煮I小時，濾過，合并水溶液，得提油后水提液，備用；
(3)按比例稱取附子、丹參、玉竹、紅花，加水9倍量，煎煮2次，每次2小時，合并提取液，濾過，與步驟(2)所得水提液合并，濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30的清膏，放冷，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，4°C以下靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30的清膏，備用；(4)將步驟(I)所得清膏與將步驟(3)所得清膏混合，65-70°C烘干，粉碎成100目粉，加70%乙醇適量制粒，加入步驟(2)所得揮發(fā)油，混勻，裝膠囊，即得。本發(fā)明中藥組合物的用量，按活性組分原料藥總重量計，為4-20克/日，可每日服用一次，優(yōu)選為分2-4次服用；還優(yōu)選為6-12克/日，分2-4次服用；更優(yōu)選為7. 59克/日，分3次服用。實驗例I :
為闡明本發(fā)明中藥組合物治療風(fēng)濕性心臟病的療效，用按實施例I方法所制得的藥物(以下稱本發(fā)明藥物)進行了下列試驗。資料與方法 I. I 一般資料
2009年I月-2010年12月發(fā)明人在河北以嶺醫(yī)院共觀察了 78例風(fēng)濕性心臟病患者， 全部患者均符合“臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)”中風(fēng)濕性心臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)以及中醫(yī)陽氣虛乏、血瘀水停證辨證標(biāo)準(zhǔn)，并且排除肝腎等重要臟器功能衰竭者。78例風(fēng)心病患者隨機分為試驗組和對照組，其中試驗組39例，男16例，女23例；年齡平均46. 5歲。臨床表現(xiàn)心悸、氣短23例，咯血13例，呼吸困難、發(fā)紺16例；心功能II級18例，III級21例。對照組39例，男18例，女21例;年齡45. 5歲。臨床表現(xiàn):心悸、氣短26例，咯血10例，呼吸困難、發(fā)紺18例；心功能II級20例，III級19例。2組患者性別、年齡、病情等一般資料經(jīng)統(tǒng)計無顯著性差異Gd > O. 05)，具有可比性。治療方法
2組患者均常規(guī)給予長效青霉素120萬單位，每月肌注一次，進行預(yù)防用藥。試驗組在此治療基礎(chǔ)上服用本發(fā)明藥物(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))4粒/次，3次/日。對照組在此治療基礎(chǔ)上服用心寶丸(廣東心寶制藥有限公司生產(chǎn))，3粒/次，3次/日。2組療程均為8周。療效判定標(biāo)準(zhǔn)(參照《中藥新藥治療心力衰竭的臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)修改制定)
臨床近期治愈心功能糾正至I級，癥狀、體征基本消失，各項檢查基本恢復(fù)正常；
顯效心功能進步2級以上，而未達到I級心功能，癥狀、體征及各項檢查明顯改善； 有效心功能進步I級，而未達到I級心功能，癥狀、體征及各項檢查有所改善；
無效心功能無明顯變化，或加重。結(jié)果
試驗組臨床近期治愈6例，顯效12例，有效14例，總有效率為82. 05% ;對照組臨床近期治愈4例，顯效10例，有效12例，總有效率為66. 67%。2組總有效率比較有顯著性差異(.P < O. 05)，試驗組高于對照組。結(jié)論
由以上實驗可以證實，本發(fā)明中藥組合物可以有效治療風(fēng)濕性心臟病，療效確切，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。
具體實施例方式實施例I :本發(fā)明藥物膠囊劑的制備處方
黃芪450g 附子112. 5g人參225g丹參225g葶藶子150g香加皮180g澤瀉225g 紅花90g 玉竹75g 陳皮75g桂枝90g制備方法
(1)按照處方比例稱取黃芪、葶藶子、澤瀉、人參、香加皮，加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次2小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60°C測定相對密度為I. 25-1. 30的清膏，備用；
(2)按照處方比例稱取桂枝、陳皮，蒸餾提取揮發(fā)油；提油后的水溶液濾過，備用，殘渣再加8倍量水煎煮I小時,濾過,合并水煎液,備用；
(3)按照處方比例稱取附子、丹參、玉竹、紅花，加水9倍量，煎煮2次，每次2小時，合并提取液，濾過，與步驟(2)中桂枝、陳皮水溶液合并，濃縮至60°C測定相對密度為I. 25-1. 30清膏，放冷，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，4°C以下靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙 醇，濃縮至60°C測定相對密度為I. 25-1. 30清膏，與步驟(I)的醇提清膏混合，70°C烘干；
(4)干膏混合粉碎成100目粉，加70%乙醇適量制粒，噴入桂枝、陳皮揮發(fā)油，混勻，裝膠囊，制成1000粒，即得。用法用量每次4粒，每日3次。實施例2 :活性成分的制備 處方
黃芪450g 附子112. 5g人參225g丹參225g葶藶子150g香加皮180g澤瀉225g 紅花90g 玉竹75g 陳皮75g桂枝90g制備方法
(1)按照比例稱取黃芪、葶藶子、澤瀉、人參、香加皮，用70%乙醇提取，濾過，濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30的清膏；
(2)按照比例稱取桂枝、陳皮，提取揮發(fā)油；提油后的水溶液濾過，收集水溶液濾液，再加水煎煮殘渣I小時，濾過，合并水煎液，得提油后水提液；
(3)按照比例稱取附子、丹參、玉竹、紅花，加水煎煮2次，合并提取液，濾過；與步驟
(2)所得水提液合并，濃縮至相對密度為I. 25-1. 30清膏，放冷，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，靜置，濾過，濾液濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30的清膏；
(4)將步驟(I)所得清膏與將步驟(3)所得清膏混合，烘干，粉碎，加入步驟(2)所得揮發(fā)油，即得。實施例3 :本發(fā)明藥物片劑的制備 處方
黃芪150g附子40g人參225g丹參225g葶藶子50g香加皮180g澤瀉75g玉竹75g桂枝30g紅花90g陳皮25g制備方法
(1)按照處方比例稱取黃芪、葶藶子、澤瀉、人參、香加皮，加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次2小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30的清膏，備用；
(2)按照處方比例稱取桂枝、陳皮，蒸餾提取揮發(fā)油，提油后的水溶液濾過，備用，殘渣再加8倍量水煎煮I小時,濾過,合并水煎液,備用；
(3)按照處方比例稱取附子、丹參、玉竹、紅花，加水9倍量煎煮2次，每次2小時，合并提取液，濾過，與步驟(2)中桂枝、陳皮水煎液合并，濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30的清膏，放冷，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，4°C以下靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30的清膏，與步驟(I)的醇提清膏混合，65 °C烘干；
(4)干膏混合粉碎成100目粉，加70%乙醇適量制粒，噴入桂枝、陳皮揮發(fā)油，混勻，按常規(guī)制劑方法制成片劑。 實施例4 :本發(fā)明藥物顆粒劑的制備
處方
黃芪250g附子112. 5g黨參200g 丹參120g 葶藶子135g·
南五加皮150g澤瀉200g玉竹60g桂枝75g紅花75g陳皮60g
制備方法
(1)按照處方比例稱取黃芪、葶藶子、澤瀉、人參、香加皮，加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次2小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30的清膏，備用；
(2)按照處方比例稱取桂枝、陳皮，蒸餾提取揮發(fā)油，提油后的水溶液濾過，備用，殘渣再加8倍量水煎煮I小時,濾過,合并水煎液,備用；
(3)按照處方比例稱取附子、丹參、玉竹、紅花，加水9倍量煎煮2次，每次2小時，合并提取液，濾過，與步驟(2)中桂枝、陳皮水煎液合并，濃縮至在60°C熱測時相對密度為
I.25-1. 30的清膏，放冷，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，4°C以下靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30的清膏，與步驟(I)的醇提清膏混合，70°C烘干；
(4)干膏混合粉碎成100目粉，加70%乙醇適量制粒，噴入桂枝、陳皮揮發(fā)油，混勻，按常規(guī)制劑方法制成顆粒劑。
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物在制備治療風(fēng)濕性心臟病的藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成 黃芪150-450份、附子40-120份、人參或黨參75-225份、丹參75-225份、葶藶子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、澤瀉75-225份、玉竹25-75份、桂枝30-90份、紅花30-90份、陳皮25-75份。
2.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成 黃芪450份、附子112. 5份、人參或黨參225份、丹參225份、葶藶子150份、香加皮或南五加皮180份、澤瀉225份、玉竹75份、桂枝90份、紅花90份、陳皮75份。
3.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成 黃芪150份、附子40份、人參或黨參225份、丹參225份、葶藶子50份、香加皮或南五加皮180份、澤瀉75份、玉竹75份、桂枝30份、紅花90份、陳皮25份。
4.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成 黃芪250份、附子112. 5份、人參或黨參200份、丹參120份、葶藶子135份、香加皮或南五加皮150份、澤瀉200份、玉竹60份、桂枝75份、紅花75份、陳皮60份。
5.如權(quán)利要求1-4任一所述的應(yīng)用，其中所述中藥組合物的活性成分由如下步驟制成 (1)將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參或黨參、香加皮或南五加皮用70%乙醇提取，濾過，濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30的清膏； (2)提取桂枝、陳皮的揮發(fā)油；提油后的水溶液濾過，收集水溶液濾液，再加水煎煮殘渣I小時，濾過，合并水溶液，得提油后水提液； (3)附子、丹參、玉竹、紅花加水煎煮2次，合并提取液，濾過；與步驟(2)所得水提液合并，濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30清膏，放冷，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，靜置，濾過，濾液濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30的清膏； (4)將步驟(I)所得清膏與將步驟(3)所得清膏混合，烘干，粉碎，加入步驟(2)所得揮發(fā)油，即得。
6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于所述的活性成分的藥物制劑為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑。
7.如權(quán)利要求1-4中任一項所述的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物的藥物制劑為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑。
8.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物膠囊劑是由以下步驟制成 (1)按比例稱取黃芪、葶藶子、澤瀉、人參或黨參、香加皮或南五加皮，加入8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次2小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30的清膏，備用； (2)按比例稱取桂枝、陳皮，提取揮發(fā)油；提油后的水溶液濾過，備用，殘渣再加8倍量水煎煮I小時，濾過，合并水溶液，得提油后水提液，備用； (3)按比例稱取附子、丹參、玉竹、紅花，加水9倍量，煎煮2次，每次2小時，合并提取液，濾過，與步驟(2)所得水提液合并，濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30的清膏，放冷，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，4°C以下靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至在60°C熱測時相對密度為I. 25-1. 30的清膏，備用； (4)將步驟(I)所得清膏與將 步驟(3)所得清膏混合，65-70°C烘干，粉碎成100目粉，加70%乙醇適量制粒，加入步驟(2)所得揮發(fā)油，混勻，裝膠囊，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥組合物在制備治療風(fēng)濕性心臟病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明中藥組合物由黃芪、人參、丹參等11味中藥組成，具有益氣溫陽，活血通絡(luò)，利水消腫的功效。實驗研究證實，本發(fā)明中藥組合物可以有效治療風(fēng)濕性心臟病。
文檔編號A61P9/00GK102895512SQ201110213479
公開日2013年1月30日 申請日期2011年7月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月28日
發(fā)明者王猛, 馬靜, 楊超, 張喜芬, 王永, 秦攏 申請人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司