專利名稱：桂花萃取物及其制備方法與用途及用于預防或治療憂郁癥的醫(yī)藥組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明是關于桂花的新用途，特別是桂花萃取物在制備抗憂郁藥物或保健食品的用途。
背景技術：
桂花(Osmanthus fragrans),又名月桂、木樨。桂花香氣淡雅且持久,常作為庭園造景之用，其花部可作為茶葉或食品的香味添加物，用以增加香氣。在中藥醫(yī)典記載，桂花的花部、果實及根部皆可入藥，其中，花部具有散寒破結，化 痰止咳的作用，對食欲不振、痰飲咳喘、腸風血痢及經閉腹痛有一定療效，果實具有暖胃、平肝及散寒的作用，而根部具有祛風濕及散寒的作用。請參照中國臺灣公告第1341205號《由桂花中萃取抗氣喘物質的方法》專利案，該專利案揭示桂花萃取物具有抗氣喘效果，能夠減緩呼吸道及肺部慢性發(fā)炎癥狀，更能夠舒緩氣喘癥狀，以預防及減少氣喘發(fā)作。目前未有任何研究資料證實桂花具有抗憂郁的效用。憂郁癥是一種精神官能癥，患者通常會有失眠、食欲不振、體重減輕、注意力不集中、易怒、情緒低落不快樂、對生活不感興趣及生活常感無助、無盼望、有輕生的念頭，甚至有自殺的行為。根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全世界憂郁癥發(fā)病率約為3. 1%，目前憂郁癥是全球排名第四大疾病，且預估在2025年，憂郁癥將躍升為全球第二大疾病。目前臨床上治療憂郁癥的策略除了服用抗憂郁藥物之外，患者應接受專業(yè)人員的心理咨商，較佳是二者同時進行，以掌控患者病情，并借助咨商過程中逐量減少憂郁癥藥物的劑量。憂郁癥藥物的作用機理是透過提高腦中的血清素(Serotonin)、正腎上腺素(Norepinephrine)或多巴胺(Dopamin)的濃度，使腦部的神經生長素(Brain-derivedneurotrophic factor)增加,使腦部神經細胞增生更快且更強壯,避免腦部神經細胞萎縮，而容易產生憂郁現(xiàn)象。目前憂郁癥藥物中最廣為處方的是選擇性血清素回收抑制劑(SSRI)，其他尚有三環(huán)抗憂郁藥物、四環(huán)抗憂郁藥物、可逆性單胺氧化酵素抑制劑(RIMA)及選擇性血清素新腎上腺素回收抑制劑(NRI)等，醫(yī)師可以考慮患者是否合并有其他身體疾病及其年齡來選擇適當?shù)目箲n郁藥物，以減低抗憂郁藥物對患者產生的副作用。不論是何種類型的抗憂郁藥物，皆會對患者帶來許多副作用，例如口干、便秘、嗜睡、排尿困難、頭暈、頭痛、心跳加速、腸胃不適、惡心、焦慮、食欲降低或性功能障礙等，這些副作用常會使患者不愿意繼續(xù)服用藥物，或者將藥物用量降低。抗憂郁藥物必須于治療時期內持續(xù)服用(服藥期間通常為3至6個月)，使體內維持一定量的藥物作用濃度，才能夠有效抑制憂郁癥的發(fā)生，一旦患者自行將抗憂郁藥物用量降低，抗憂郁藥物無法達到所預期的效果，而無法改善憂郁癥的情形。此外，憂郁癥是高復發(fā)的病癥，約有50-80%的患者至少會有一次的復發(fā)，通常在首次發(fā)作后的二至三年內再次復發(fā)。然而，目前為止并無一種能夠讓憂郁癥患者長期服用且不會產生副作用的抗憂郁藥物或保健食品，使憂郁癥患者能夠借以穩(wěn)定控制病情，降低憂郁癥的復發(fā)率。

發(fā)明內容
本發(fā)明的主要目的是提供一種桂花萃取物在制備抗憂郁藥物或保健食品的用途，一治療有效劑量的桂花萃取物可用于制備治療或預防憂郁癥的藥物或保健食品。本發(fā)明的次一目的是提供一種桂花萃取物的制備方法，是用以提供一種桂花萃取物，以應用于制備治療或預防憂郁癥的藥物或保健食品。本發(fā)明的又一目的是提供一種用于預防或治療憂郁癥的醫(yī)藥組合物，該醫(yī)藥組合物包含桂花萃取物及醫(yī)藥學上可接受的載劑或賦形劑。
為達到前述發(fā)明目的，本發(fā)明所運用的技術內容包含有一種桂花萃取物，其是能借助下列步驟的方法而制得一萃取步驟，將桂花浸泡于一溶劑中共同形成一萃取混合液，以該溶劑將該桂花中的抗氧化物質萃取至該萃取混合液中；一過濾步驟，將該萃取混合液的固體剩余物去除，得到一萃取液；以及一干燥步驟，取該萃取液進行干燥處理后，以獲得干燥后的桂花萃取物。本發(fā)明的桂花萃取物中，該桂花萃取物是萃取自金桂、銀桂、四季桂或丹桂的花部或干燥花部。一種如上所述的桂花萃取物，其在制備預防或治療憂郁癥藥物或保健食品的用途，該桂花萃取物是具有提升個體總抗氧化力及谷胱甘肽含量的表現(xiàn)，該桂花萃取物較佳是來自金桂、銀桂、四季桂或丹桂的花部。一種如上所述的桂花萃取物的制備方法，包含一萃取步驟，將桂花浸泡于一溶劑中共同形成一萃取混合液，以該溶劑將該桂花中的抗氧化物質萃取至該萃取混合液中；一過濾步驟，將該萃取混合液的固體剩余物去除，得到一萃取液；以及一干燥步驟，取該萃取液進行干燥處理后，以獲得干燥后的桂花萃取物。本發(fā)明桂花萃取物的制備方法中，該桂花較佳是金桂、銀桂、四季桂或丹桂的花部或干燥花部。本發(fā)明桂花萃取物的制備方法中，該桂花與該溶劑的重量比例可以為I : 15至I 10。本發(fā)明桂花萃取物的制備方法中，該溶劑較佳為水、甲醇、乙醇、丙酮、乙烷、丙烷、丁丙烷、己烷、石油醚或苯。本發(fā)明桂花萃取物的制備方法中，該干燥步驟是冷凍干燥處理、噴霧干燥處理、蒸發(fā)處理或加熱干燥處理。本發(fā)明桂花萃取物的制備方法中，將該萃取液以減壓濃縮法方式處理至適當體積以進行滅菌。一種用于預防或治療憂郁癥的醫(yī)藥組合物，其包含(a) —治療有效量的一個選自于上述的桂花萃取物或經由水來萃取桂花而得到的桂花萃取物；以及(b) —醫(yī)藥學上可接受的載劑或賦形劑。本發(fā)明用于預防或治療憂郁癥的醫(yī)藥組合物中，該醫(yī)藥組合物較佳是以口服方式投予個體，其中，該醫(yī)藥組合物可以選擇為錠劑、膠囊、粉劑、粒劑或液劑。本發(fā)明用于預防或治療憂郁癥的醫(yī)藥組合物中，較佳是以每千克體重的個體投予
O.01-6. O克的桂花萃取物。


圖I :本發(fā)明萃取桂花的制備方法的步驟方塊圖。圖2 :本實施例水中不動試驗的長條圖。圖3 :本實施例腦部及各臟器的總抗氧化力長條圖。圖4 :本實施例腦部及各臟器的GSH含量長條圖。 圖5 :本實施例海馬回區(qū)的總抗氧化力長條圖。圖6 :本實施例海馬回區(qū)的GSH含量長條圖。主要元件符號說明SI萃取步驟S2過濾步驟S3干燥步驟
具體實施例方式為讓本發(fā)明的上述及其他目的、特征及優(yōu)點能更明顯易懂，下文特舉本發(fā)明的較佳實施例，并配合附圖，作詳細說明如下本發(fā)明是一種桂花萃取物在制備抗憂郁藥物或保健食品的用途，特別是將一治療有效量的桂花萃取物用于制備治療或預防憂郁癥的藥物或保健食品，該桂花萃取物具有提升腦部與憂郁相關腦區(qū)(如海馬回區(qū))的抗氧化能力，并促進腦區(qū)血液循環(huán)，幫助腦部抵抗自由基或其他氧化物的侵襲，以達到治療或預防憂郁癥。該桂花萃取物是取金桂(Osmamthusfragrans var. thunbergii)> 銀桂(Osmanthus fragrans var. Iatifolius)、 四季桂(Osmanthus fragrans var.semperflorens)或丹桂(Osmanthus fragrans var. aurantiacus)等桂花的花部，特別是經過干燥后的花部進行抗氧化物質的萃取，本實施例是取金桂的干燥花部進行水萃法。請參照圖I所示，本發(fā)明萃取桂花的制備方法是包含一萃取步驟SI、一過濾步驟S2及一干燥步驟S3。該萃取步驟SI，是將桂花浸泡于一溶劑中共同形成一萃取混合液，以該溶劑將該桂花中的抗氧化物質萃取至該萃取混合液中，其中，該溶劑可以為水、甲醇、乙醇、丙酮、乙烷、丙烷、丁丙烷、己烷、石油醚或苯等溶劑，桂花與該溶劑的重量比例較佳為I : 15至I 10。更詳言之，本實施例是以水做為溶劑，將桂花浸入水中15分鐘后，將該萃取混合液煮沸，進行萃取至少I小時，得該萃取混合液，該萃取步驟SI較佳是重復進行1-3次，以完全萃取出桂花中的抗氧化物質。本實施例是取9. 8千克的桂花，以150升的沸水進行萃取I小時，再浸置I小時后，取出萃取過的桂花可再以100升的沸水再進行一次萃取，總共得到約185升的萃取混合液。本實施例借助水做為萃取溶劑，將桂花的抗氧化物質萃取至該萃取混合液中，能夠使該萃取混合液中保有較多的抗氧化物質。該過濾步驟S2將該萃取混合液的固體剩余物去除，得到一萃取液。本實施例將該萃取混合液中的固體剩余物去除，以減壓濃縮法將該萃取液濃縮處理至便于進行滅菌的體積，例如以高溫高壓滅菌釜進行滅菌后，以便保存萃取得的抗氧化物質，遂進行該干燥步驟S3。借此，有助于保存該萃取液的抗氧化物質，并提升后續(xù)處理步驟的效率。該干燥步驟S3，取該萃取液進行干燥處理后，以獲得干燥后的桂花萃取物。更詳言之，該干燥處理可選擇以冷凍干燥處理、噴霧干燥處理、蒸發(fā)處理或加熱干燥處理方式進行干燥；本實施例以冷凍干燥方式進行干燥處理。借此，便可將桂花的抗氧化物質濃縮并干燥，再依需求配制成所需濃度以進行后續(xù)試驗。為證實本發(fā)明的桂花萃取物在制備抗憂郁藥物或保健食品的用途，取上述水萃法所得的桂花萃取物，進行下列試驗以說明該桂花萃取物對抑制憂郁癥的作用(A)桂花萃取物的抗氧化物質含量測試、(B)桂花萃取物對于改善類憂郁動物模式的憂郁情形、(C)腦部及各臟器的抗氧化能力試驗及(D)海馬回區(qū)的總抗氧化力及GSH含量。(A)桂花萃取物的抗氧化物質含量測試
本實施例以總抗氧化能力(Oxygenradical absorbance capacity,簡稱 ORAC)及總酚含量作為抗氧化能力的測定指標。該桂花萃取物的總抗氧化能力為18.8±0.8mMtrolox equivalents,該桂花萃取物的總酹含量為65. 7±0· 77mg GAE/ml,證實本發(fā)明枝桂花萃取物確實含有抗氧化物質。(B)桂花萃取物對于改善類憂郁動物模式的憂郁情形(BI)建立類憂郁動物模式(Maternal deprivation animal model)本實施例以早期隔離模式(Maternal deprivation model)提供一種類憂郁動物模式以進行后續(xù)抑制憂郁癥的試驗。飼養(yǎng)妊娠SD大鼠(自樂斯科生物科技股份有限公司購得的SPF級Sprageu-Dawley rat,簡稱SD大鼠)，將該妊娠SD大鼠分娩后第一天定為第O天(PNDO)，其中，該妊娠SD大鼠生產數(shù)只雄性SD大鼠，并于其中隨機挑選實驗組及對照組的雄性SD大鼠。對照組的SD大鼠(簡稱CT鼠)以正常方式與母鼠共同飼養(yǎng)；實驗組的SD大鼠(簡稱MD鼠)則自PND2起至PND14，每天將MD鼠與母鼠隔離I小時，固定于每日下午5-6點將該雄性SD幼鼠置于另一空間，使其不受外界環(huán)境干擾。至該MD鼠斷奶后(PND23)，將每四只雄性SD幼鼠分為一籠，飼養(yǎng)于溫度(221°C )、光照(日照時間12小時)皆維持于正常范圍的環(huán)境，自由喂食飼料及水。直到PND 28后，即可進行類憂郁行為的動物試驗。(B2)類憂郁行為的動物試驗根據(jù)Porsolt et al.等人(1977)于《Nature》期刊所發(fā)表的研究指出，借助老鼠于水中不動(Immobility)的情形可以反應出老鼠的行為沮喪，即憂郁傾向，特別是以在水中不動的時間長短可做為判定老鼠的憂郁程度，目前的基礎醫(yī)學研究中，水中不動行為是作為老鼠的憂郁重要指標。依照上述(BI)所述的方式建立類憂郁鼠以進行試驗(B2)水中不動實驗，其試驗(B2)的條件準備一水深為25厘米的透明圓型水槽(水溫25°C)，測試前一天需使老鼠熟悉水性，將老鼠置入水槽15分鐘后取出，并以60W燈泡照射30分鐘以烘干老鼠，經24小時后進行水中不動實驗，將老鼠置入同樣條件的水槽中5分鐘，并計算老鼠于該5分鐘內的掙扎時間，由試驗時間5分鐘扣除其掙扎時間后，即可得到水中不動時間作為其憂郁指標。請參照表I所示，本實施例是取I組CT鼠(第BO組)及6組MD鼠(分別為第BI至B6組，每組六只MD鼠)進行桂花萃取物喂食實驗。其中，第BO及BI組不喂食任何水或桂花萃取物，第B2組僅喂食純水，第B3至B6組分別以每千克體重的個體喂食O. 01克、O. I克、I克及6克的桂花萃取物，該桂花萃取物較佳是以水溶解后，以8厘米喂食管進行強迫管喂，且持續(xù)喂食14天后，再進行水中不動試驗。本實施例是進行三重覆試驗后取平均值。表I :第B0-B6組的水中不動試驗
權利要求
1.一種桂花萃取物，其特征在于，其能由下列步驟的方法而制得 一個萃取步驟，將桂花浸泡于一個溶劑中共同形成一個萃取混合液，以該溶劑將該桂花中的抗氧化物質萃取至該萃取混合液中； 一個過濾步驟，將該萃取混合液的固體剩余物去除，得到一個萃取液；以及 一個干燥步驟，取該萃取液進行干燥處理后，以獲得干燥后的桂花萃取物。
2.如權利要求I所述的桂花萃取物，其特征在于，其中，該桂花萃取物萃取自金桂、銀桂、四季桂或丹桂的花部或干燥花部。
3.如權利要求I所述的桂花萃取物在制備預防或治療憂郁癥藥物或保健食品的用途。
4.一種桂花萃取物的制備方法，其特征在于，包含 一個萃取步驟，將桂花浸泡于一個溶劑中共同形成一個萃取混合液，以該溶劑將該桂花中的抗氧化物質萃取至該萃取混合液中； 一個過濾步驟，將該萃取混合液的固體剩余物去除，得到一個萃取液；以及 一個干燥步驟，取該萃取液進行干燥處理后，以獲得干燥后的桂花萃取物。
5.如權利要求4所述的桂花萃取物的制備方法,其特征在于，，該桂花是金桂、銀桂、四季桂或丹桂的花部或干燥花部。
6.如權利要求4所述的桂花萃取物的制備方法，其特征在于，該桂花與該溶劑的重量 比例為I : 15至I : 10。
7.如權利要求4所述的桂花萃取物的制備方法，其特征在于，該溶劑為水、甲醇、乙醇、丙酮、乙烷、丙烷、丁丙烷、己烷、石油醚或苯。
8.如權利要求4所述的桂花萃取物的制備方法，其特征在于，該干燥步驟是冷凍干燥處理、噴霧干燥處理、蒸發(fā)處理或加熱干燥處理。
9.如權利要求4所述的桂花萃取物的制備方法，其特征在于，將該萃取液以減壓濃縮法方式處理至適當體積以進行滅菌。
10.一種用于預防或治療憂郁癥的醫(yī)藥組合物，其特征在于，其包含 (a)—個治療有效量的選自于下列的桂花萃取物 (i)經由水來萃取桂花而得到的桂花萃取物； (ii)如權利要求I所述的桂花萃取物；或 (iii)如如權利要求I所述的方法而被制得的桂花萃取物；以及 (b)一個醫(yī)藥學上可接受的載劑或賦形劑。
11.如權利要求10所述的醫(yī)藥組合物，其特征在于，該醫(yī)藥組合物以口服方式投予個體。
12.如權利要求10所述的醫(yī)藥組合物，其特征在于，該醫(yī)藥組合物是錠劑、膠囊、粉劑、粒劑或液劑。
13.如權利要求10所述的醫(yī)藥組合物，其特征在于，是以每千克體重的個體投予 。0.01-6.0克的桂花萃取物。
全文摘要
本發(fā)明揭示了一種桂花萃取物及其制備方法，以及其在制備預防或治療憂郁癥藥物或保健食品的用途，以及包含該桂花萃取物的醫(yī)藥組合物。其能由下列步驟的方法而制得一個萃取步驟，將桂花浸泡于一個溶劑中共同形成一個萃取混合液，以該溶劑將該桂花中的抗氧化物質萃取至該萃取混合液中；一個過濾步驟，將該萃取混合液的固體剩余物去除，得到一個萃取液；以及一個干燥步驟，取該萃取液進行干燥處理后，以獲得干燥后的桂花萃取物。
文檔編號A61K133/00GK102805757SQ20111018788
公開日2012年12月5日 申請日期2011年7月6日 優(yōu)先權日2011年6月2日
發(fā)明者洪千雅, 林志宏, 洪敏元, 李國玉, 楊曜鴻 申請人:洪千雅