專利名稱：喹唑啉環(huán)取代的二苯脲類衍生物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)的雜環(huán)化合物領(lǐng)域，具體涉及一種喹唑啉環(huán)取代的二苯脲類衍生物以及其用途。
背景技術(shù)：
惡性腫瘤是危害人們生命健康的重大疾病，抗腫瘤藥物的研究與開發(fā)是當(dāng)今生命科學(xué)中極富挑戰(zhàn)性且意義重大的領(lǐng)域。近年來，隨著分子腫瘤學(xué)的發(fā)展，惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制正被逐步闡明，腫瘤藥物的研發(fā)理念也發(fā)生了重大轉(zhuǎn)變。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展， 人們對癌癥的發(fā)病機(jī)理有了進(jìn)一步的了解，發(fā)現(xiàn)原癌基因和抑癌基因存在于每個人體內(nèi)， 癌癥的發(fā)生是由于物理、化學(xué)或生物等刺激造成基因突變，從而使體內(nèi)的信號傳導(dǎo)通路發(fā)生紊亂，使正常細(xì)胞的不能完成凋亡的過程，因此會無限制的增殖，形成腫瘤。因此目前的研究主要針對靶向治療，靶向治療是以一些與腫瘤發(fā)生、生長、轉(zhuǎn)移和凋亡密切相關(guān)的分子或基因作為藥物篩選靶點(diǎn)的治療方法，隨著對腫瘤分子機(jī)制的加深理解，對腫瘤分子靶向治療的研究已獲重大進(jìn)展.蛋白激酶抑制劑是新近研發(fā)的靶向治療藥物之一，通過阻礙細(xì)胞內(nèi)分子傳導(dǎo)通路，影響腫瘤細(xì)胞的存活、增殖以及疾病進(jìn)展.在Raf/MEK/ERK信號傳導(dǎo)通路中，Raf激酶發(fā)揮著至關(guān)重要的作用.盡管在正常組織中Raf激酶的功能尚未明朗，但現(xiàn)有的基礎(chǔ)及臨床研究結(jié)果均顯示，Raf基因的上調(diào)及其蛋白的過度表達(dá)存在于多種實(shí)體腫瘤之中，包括腎細(xì)胞癌、肝細(xì)胞癌、黑色素瘤以及非小細(xì)胞肺癌等.索拉非尼是全球首個口服的Raf激酶抑制劑.此外， 作為一個多靶點(diǎn)藥物，索拉非尼同時具有針對包括VEGFR與PDGFR的廣泛酪氨酸激酶受體抑制功能.目前美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)索拉非尼用于治療轉(zhuǎn)移性腎癌.肝癌，另外，該藥物在針對黑色素瘤、、胰腺癌以及非小細(xì)胞肺癌的臨床研究中也已經(jīng)顯示出一定的療效。中國專利CN1344254中公開了一些具有抗腫瘤效果的喹唑啉衍生物，但該類化合物僅對神經(jīng)角質(zhì)瘤細(xì)胞、對VEGF刺激引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)MAPK活化以及KDR磷酸化具有抑制活性。中國專利CN200810129360. 6和CN200910026748. 8也公開了一些具有抗腫瘤效果的喹唑啉衍生物，但該類化合物只對小鼠S180肉瘤和人結(jié)腸癌HT-四裸小鼠移植瘤具有抑制作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，提供一類對腫瘤細(xì)胞具有更廣譜及更佳抑制活性、更具有藥用價值、多靶點(diǎn)的喹唑啉環(huán)取代的二苯脲類衍生物。本發(fā)明的另一目的是提供一種上述化合物在制備治療腫瘤或白血病藥物方面，特別是在肺癌或肝癌藥物方面的應(yīng)用。本發(fā)明的目的可以通過以下措施達(dá)到通式I的化合物或其可藥用鹽或溶劑合物，
權(quán)利要求
1.通式I的化合物或其可藥用鹽或溶劑合物，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中，R1 為-H、-NH2、CH2 = CH-CONH-, CH3- (CH2)-O- (CH2)-O-
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其中，R1 為-Η、-ΝΗ2、( 2 = CH-CONH-、CH3-(CH2)m-O-(CH2)n-O-
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物，其中，R1 為-H、-NH2, CH2 = CH-CONH-, CH3- (CH2)m-O- (CH2)n-O-hJ
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中，& SCH3-(CH2) m’-O-(CH2) η’-0-M
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物，其中，& SCH3-(CH2) m’-O-(CH2) n’-0-M
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中， R3 為 F、Cl 或 Br。
8.根據(jù)權(quán)利要求1 7中任一項(xiàng)所述的化合物或其可藥用鹽或溶劑合物，其中所述化合物選自(I)N-4-氟-3-三1氟甲基)苯基-N’-{4-[7-甲氧基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(2) N-4-氯-3-三三氟甲基)苯基-N’-{4-[7-甲氧基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(3) N-4-溴-3-三三氟甲基)苯基-N’-{4-[7-甲氧基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(4) N-4-氟-3-三三氟甲基)苯基-N’-{4-[7-(3-甲氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(5) N-4-氯-3-三三氟甲基)苯基-N’-{4-[7-(3-甲氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(6) N-4-溴-3-三三氟甲基)苯基-N’-{4-[7-(3-甲氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(7) N-4-氟-3-三三氟甲基)苯基-N’-{4-[7-(2-乙氧基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，⑶N-4-氯-3-三1氟甲基)苯基-N’-{4-[7-(2-乙氧基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(9) N-4-溴-3-三三氟甲基)苯基-N’-{4-[7-(2-乙氧基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(IO)N-(4--氟-3_ —Ξ氟甲基)苯基-N’-{4_[7-(3-乙氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(Il)N-(4--氯-3_ —Ξ氟甲基)苯基-N’-{4_[7-(3-乙氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(12) N-(4--溴-3-Ξ氟甲基)苯基-N’-{4_[7-(3-乙氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(13) N-(4--氟-3-三氟甲基)苯基-N’-{4-(7-(2-嗎啉代基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(14) N-(4--氯-3-三氟甲基)苯基-N’-{4-(7-(2-嗎啉代基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(15) N-(4--溴-3-三氟甲基)苯基-N’-{4-(7-(2-嗎啉代基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(16) N-(4--氟-3-三氟甲基)苯基-N’-{4-(7-(3-嗎啉代基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(17) N-(4--氯-3-三氟甲基)苯基-N’-{4-(7-(3-嗎啉代基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(18) N-(4--溴-3-三氟甲基)苯基-N’-{4-(7-(3-嗎啉代基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(19) N-(4--氟-3-三氟甲基)苯基-N’-{4-(6-氨基-7- (2-甲氧基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(20) N-(4--氯-3-三氟甲基)苯基-N’-{4-(6-氨基-7- (2-甲氧基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(21) N- G-溴-3-三氟甲基苯基-Ν，_{4-(6-氨基J-{2-甲氧基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，02) N-(4-氟-3-三氟甲基苯基-Ν，_{4-(6-氨基J7-(3-甲氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，03) N-(4-氯-3-三氟甲基苯基-Ν，_{4-(6-氨基J7-(3-甲氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(24)N-(4-溴-3- Ξ氟甲基苯基-Ν，_{4-(6-氨基J7-(3-甲氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，05) N-(4-氟-3-三氟甲基苯基-Ν，_{4-(6-氨基J7-(2-乙氧基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(26) N- G-氯-3-三氟甲基苯基-Ν，_{4-(6-氨基J7-(2-乙氧基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(27)N-(4-溴-3-Ξ氟甲基苯基-Ν，_{4-(6-氨基r-(2-乙氧基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，08) N-(4-氟-3-三氟甲基苯基-Ν，_{4-(6-氨基J7-(3-乙氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，09) N-(4-氯-3-三氟甲基苯基-Ν，_{4-(6-氨基J7-(3-乙氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(30)N-(4-溴-3-三氟甲基苯基-Ν，_{4-(6-氨基J7-(3-乙氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(31)N-(4-氟-3-三氟甲基苯基-Ν，_{4-(6-氨基J7-(2-嗎啉代基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(32)N-(4-氯-3-三氟甲基苯基-Ν，_{4-(6-氨基J7-(2-嗎啉代基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(33)N-(4-溴-3-三氟甲基苯基-Ν，_{4-(6-氨基J7-(2-嗎啉代基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(34)N-(4-氟-3-三氟甲基苯基-Ν，_{4-(6-氨基r-(3-嗎啉代基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(35)N-(4-氯-3-三氟甲基苯基-Ν，_{4-(6-氨基J7-(3-嗎啉代基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(36)N-(4-溴-3-Ξ氟甲基苯基-Ν，_{4-(6-氨基J7-(3-嗎啉代基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(37)N-(4-氟-3-三氟甲基)苯基-N，_{4-[(6-丙烯酰氨基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(38)N-(4-氯-3-三氟甲基)苯基-N，_{4-[(6-丙烯酰氨基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(39)N-(4-溴-3-三氟甲基)苯基-N，_{4-[(6-丙烯酰氨基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，G0)N-(4-氟-3-三氟甲基)苯基-N，_{4-[(6-丙烯酰氨基-7-(3-甲氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，Gl)N-(4-氯-3-三氟甲基)苯基-N，_{4-[(6-丙烯酰氨基-7-(3-甲氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，G2)N-(4-溴-3-三氟甲基)苯基-N，_{4-[(6-丙烯酰氨基-7-(3-甲氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，G3)N-(4-氟-3-三氟甲基)苯基-N，_{4-[(6-丙烯酰氨基-7-(2-乙氧基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，G4)N-(4-氯-3-三氟甲基)苯基-N，_{4-[(6-丙烯酰氨基-7-(2-乙氧基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，G5)N-(4-溴-3-三氟甲基)苯基-N，_{4-[(6-丙烯酰氨基-7-(2-乙氧基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，G6)N-(4-氟-3-三氟甲基)苯基-N，_{4-[(6-丙烯酰氨基-7-(3-乙氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，G7)N-(4-氯-3-三氟甲基)苯基-N，_{4-[(6-丙烯酰氨基-7-(3-乙氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，G8)N-(4-溴-3-三氟甲基)苯基-N，_{4-[(6-丙烯酰氨基-7-(3-乙氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(49)N- (4-氟-3-三氟甲基)苯基-N，- {4- [ (6-丙烯酰氨基_7_ (2-嗎啉代基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(50)N- (4-氯-3-三氟甲基)苯基-N，- {4- [ (6-丙烯酰氨基-7- (2-嗎啉代基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(51)N-(4-溴-3-三氟甲基)苯基-N，_{4-[(6-丙烯酰氨基-7-(2-嗎啉代基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(52)N-(4-氟-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-丙烯酰氨基_7_(3_嗎啉代基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(53)N-(4-氯-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-丙烯酰氨基-7-(3-嗎啉代基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(54)N-(4-溴-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-丙烯酰氨基-7-(3-嗎啉代基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(55)N-(4-氟-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6，7-二 (2-甲氧基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(56)N-(4-氯-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6，7-二 (2-甲氧基乙氧基)_4_喹唑啉基)氧]苯基}脲，(57)N-(4-溴-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6，7-二甲氧基乙氧基)_4_喹唑啉基)氧]苯基}脲，(58)N-(4-氟-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-(2-甲氧基乙氧基)-7-(3-甲氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(59)N-(4-氯-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-(2-甲氧基乙氧基)-7-(3-甲氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(60)N-(4-溴-3-三氟甲基)苯基-N，-氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(61)N-(4-氟-3-三氟甲基)苯基-N，-氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(62)N- (4-氯-3-三氟甲基)苯基-N，-氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(63)N-(4-溴-3-三氟甲基)苯基-N，-氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(64)N- (4-氟-3-三氟甲基)苯基-N，-氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(65)N- (4-氯-3-三氟甲基)苯基-N，-氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(66)N-(4-溴-3-三氟甲基)苯基-N，-氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(67)N- (4-氟-3-三氟甲基)苯基-N，-乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(68)N- (4-氯-3-三氟甲基)苯基-N，-乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(69)N-(4-溴-3-三氟甲基)苯基-N，-乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(70)N- (4-氟-3-三氟甲基)苯基-N，-丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(71)N-(4-氯-3-三氟甲基)苯基-N，-丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(72)N-(4-溴-3-三氟甲基)苯基-N，-丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(73)N- (4-氟-3-三氟甲基)苯基-N，-氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(74)N- (4-氯-3-三氟甲基)苯基-N，-氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(75)N-(4-溴-3-三氟甲基)苯基-N，-氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(76)N- (4-氟-3-三氟甲基)苯基-N，-基)氧]苯基}脲，(77)N- (4-氯-3-三氟甲基)苯基-N，-基)氧]苯基}脲，(78)N-(4-溴-3-三氟甲基)苯基-N，-基)氧]苯基}脲，4-[(6-(2-甲氧基乙氧基)-7-(3-甲氧基丙 4-[(6-(2-甲氧基乙氧基)-7- -乙氧基乙 4-[(6-(2-甲氧基乙氧基)-7- -乙氧基乙 4-[(6-(2-甲氧基乙氧基)-7- -乙氧基乙 4-[(6-(2-甲氧基乙氧基)-7-(3-乙氧基丙 4-[(6-(2-甲氧基乙氧基)-7-(3-乙氧基丙 4-[(6-(2-甲氧基乙氧基)-7-(3-乙氧基丙 4-[(6-(2-甲氧基乙氧基)-7-(2-嗎啉代基 4-[(6-(2-甲氧基乙氧基)-7-(2-嗎啉代基 4-[(6-(2-甲氧基乙氧基)-7-(2-嗎啉代基 4-[(6-(2-甲氧基乙氧基)-7-(3-嗎啉代基 4-[(6-(2-甲氧基乙氧基)-7-(3-嗎啉代基 4-[(6-(2-甲氧基乙氧基)-7-(3-嗎啉代基 4-[(6-(3-甲氧基丙氧基)-7- -甲氧基乙 4-[(6-(3-甲氧基丙氧基)-7- -甲氧基乙 4-[(6-(3-甲氧基丙氧基)-7- -甲氧基乙 4-[(6，7_ 二(3-甲氧基丙氧基)-4-喹唑啉 4-[(6，7_ 二(3-甲氧基丙氧基)-4-喹唑啉 4-[(6，7_ 二(3-甲氧基丙氧基)-4-喹唑啉(79)N-(4-氟-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-(3-甲氧基丙氧基)-7バ2_乙氧基乙 氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}服，(80)N-(4-氯-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-(3-甲氧基丙氧基)-7バ2_乙氧基乙 氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}服，(81)N-(4-溴-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-(3-甲氧基丙氧基)-7バ2_乙氧基乙 氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}服，(82)N-(4-氟-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-(3-甲氧基丙氧基)-7-(3-乙氧基丙 氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}服，(83)N-(4-氯-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-(3-甲氧基丙氧基)-7-(3-乙氧基丙 氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}服，(84)N-(4-溴-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-(3-甲氧基丙氧基)-7-(3-乙氧基丙 氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}服，(85)N-(4-氟-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-(3-甲氧基丙氧基)-7-(2-嗎啉代基 乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}服，(86)N-(4-氯-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-(3-甲氧基丙氧基)-7-(2-嗎啉代基 乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}服，(87)N-(4-溴-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-(3-甲氧基丙氧基)-7-(2-嗎啉代基 乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}服，(88)N-(4-氟-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-(3-甲氧基丙氧基)-7-(3-嗎啉代基 丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}服，(89)N-(4-氯-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-(3-甲氧基丙氧基)-7-(3-嗎啉代基 丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}服，(90)N-(4-溴-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-(3-甲氧基丙氧基)-7-(3-嗎啉代基 丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}服，(91)N-(4-氟-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-(2-乙氧基乙氧基)-7バ2_甲氧基乙 氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}服，(92)N-(4-氯-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-(2-乙氧基乙氧基)-7バ2_甲氧基乙 氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}服，(93)N-(4-溴-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-(2-乙氧基乙氧基)-7バ2_甲氧基乙 氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}服，(94)N-(4-氟-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-(2-乙氧基乙氧基)-7-(3-甲氧基丙 氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}服，(95)N-(4-氯-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-(2-乙氧基乙氧基)-7-(3-甲氧基丙 氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}服，(96)N-(4-溴-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-(2-乙氧基乙氧基)-7-(3-甲氧基丙 氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}服，(97)N-(4-氟-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6，7-ニ 乙氧基乙氧基)-4-喹唑啉 基)氧]苯基}服，(98)N-(4-氯-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6，7-ニ 乙氧基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(99) N- (4-溴-3-三氟甲基)苯基_N，-{4-[(6,7二 (2-乙氧基乙氧基)_4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(100) N- (4-氟_3_三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-2-乙氧基乙氧基-7-(3-乙氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(101) N-(4-氯-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-2-乙氧基乙氧基-7-(3-乙氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(102) N- (4-溴-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-2-乙氧基乙氧基-7-(3-乙氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(103) N- (4-氟-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-2-乙氧基乙氧基-7-(2-嗎啉代基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(104) N- (4-氯-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-2-乙氧基乙氧基-7-(2-嗎啉代基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(105) N- (4-溴-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-2-乙氧基乙氧基-7-(2-嗎啉代基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(106) N- (4-氟-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-2-乙氧基乙氧基-7-(3-嗎啉代基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(107) N- (4-氯-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-2-乙氧基乙氧基-7-(3-嗎啉代基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(108) N- (4-溴-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-2-乙氧基乙氧基-7-(3-嗎啉代基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(109) N- (4-氟-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-3-乙氧基丙氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(IlO)N-G-氯-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-3-乙氧基丙氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(111)Ν-(4-溴-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-3-乙氧基丙氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(112)N-G-氟-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-3-乙氧基丙氧基-7-(3-甲氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(113) N-氯-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-3-乙氧基丙氧基-7-(3-甲氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(114)N-G-溴-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-3-乙氧基丙氧基-7-(3-甲氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(115)N-G-氟-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-3-乙氧基丙氧基-7-(2-乙氧基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(116) N-氯-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-3-乙氧基丙氧基-7-(2-乙氧基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(117)N-G-溴-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6-3-乙氧基丙氧基-7-(2-乙氧基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧苯基}脲，8(118)N-<4-氟_3_三氟甲基)苯基-Ν，-{>7-:二 (3-乙氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(119)N-<4-氯-3_三氟甲基)苯基-Ν，-{>7-:二 (3-乙氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(120) N-<4-溴-3_三氟甲基)苯基-Ν，-{>!-[(6/ -二 (3-乙氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(121)N-<4-氟_3_三氟甲基)苯基-Ν，-{>1-[(6-3-乙氧基丙氧基)-7-(2-嗎啉代基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(122) N-<4-氯-3_三氟甲基)苯基-Ν，-{>1-[(6-3-乙氧基丙氧基)-7-(2-嗎啉代基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(123) N-<4-溴-3_三氟甲基)苯基-Ν，-{>1-[(6-3-乙氧基丙氧基)-7-(2-嗎啉代基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(124) N-<4-氟_3_三氟甲基)苯基-Ν，-{>1-[(6-3-乙氧基丙氧基)-7-(3-嗎啉代基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(125) N-<4-氯-3_三氟甲基)苯基-Ν，-{>1-[(6-3-乙氧基丙氧基)-7-(3-嗎啉代基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(126) N-<4-溴-3_三氟甲基)苯基-Ν，-{>1-[(6-3-乙氧基丙氧基)-7-(3-嗎啉代基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(127) N-<4-氟_3_三氟甲基)苯基-Ν，-{>1-[(6-2-嗎啉代基乙氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)Ι-喹唑啉基)氧]苯基}脲，Ο 沘) N-<4-氯-3_三氟甲基)苯基-Ν，-{>1-[(6-2-嗎啉代基乙氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)Ι-喹唑啉基)氧]苯基}脲，Ο ㈨) N-<4-溴-3_三氟甲基)苯基-Ν，-{>1-[(6-2-嗎啉代基乙氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)Ι-喹唑啉基)氧]苯基}脲，Ο 30) N-<4-氟_3_三氟甲基)苯基-Ν，-{>1-[(6-2-嗎啉代基乙氧基)-7-(3-甲氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(131)N-<4-氯-3_三氟甲基)苯基-Ν，-{>1-[(6-2-嗎啉代基乙氧基)-7-(3-甲氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(132) N-<4-溴-3_三氟甲基)苯基-Ν，-{>1-[(6-2-嗎啉代基乙氧基)-7-(3-甲氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(133) N-<4-氟_3_三氟甲基)苯基-Ν，-{>1-[(6-2-嗎啉代基乙氧基)-7-(2-乙氧基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(134) N-<4-氯-3_三氟甲基)苯基-Ν，-{>1-[(6-2-嗎啉代基乙氧基)-7-(2-乙氧基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(135) N-<4-溴-3_三氟甲基)苯基-Ν，-{>1-[(6-2-嗎啉代基乙氧基)-7-(2-乙氧基乙氧基)Ι-喹唑啉基)氧]苯基}脲，α 36) N-<4-氟_3_三氟甲基)苯基-Ν，-{>1-[(6-2-嗎啉代基乙氧基)-7-(3-乙氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(137) Ν-<4-氯-3_三氟甲基)苯基-Ν，-{>1-[(6-2-嗎啉代基乙氧基)-7-(3-乙氧基丙氧基)Ι-喹唑啉基)氧]苯基}脲，α 38) N-<4-溴-3_三氟甲基)苯基--Ν，-{>1-[(6-(2-嗎啉代基乙氧基)-"7-(3-乙氧基丙氧基)Ι-喹唑啉基)氧]苯基}脲，α 39) N-<4-氟_3_三氟甲基)苯基--Ν，-{>1-[(6,7-二(2-嗎啉代基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(140)N-<4-氯-3_三氟甲基)苯基--Ν，-{>1-[(6,7-二 (2-嗎啉代基乙氧基)_4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(141)Ν-<4-溴-3_三氟甲基)苯基--Ν，-[1-[(6,7-二 (2-嗎啉代基乙氧基)_4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(142)N--氟 ι-三氟甲基)苯基--Ν，-[1-[(β-(2-嗎啉代基乙氧基)-「7-(3-嗎啉代基丙氧基)-ι-喹唑啉基) 氧] 苯基 } 脲，(143)N-- -氯 ι-三氟甲基)苯基--Ν，-[Ι-[(6-(2-嗎啉代基乙氧基)-"7-(3-嗎啉代基丙氧基)-ι-喹唑啉基) 氧]苯基}脲，(144)N-<4-溴 ι-三氟甲基)苯基--Ν，-{>1-[(6-(2-嗎啉代基乙氧基)-"7-(3-嗎啉代基丙氧基)-ι-喹唑啉基) 氧]苯基}脲，(145)N-<4-氟_3_三氟甲基)苯基--Ν，-{>1-[(6-(3-嗎啉代基丙氧基)〃7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(146)N-<4-氯-3_三氟甲基)苯基--Ν，-{>1-[(6-(3-嗎啉代基丙氧基)〃7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(147)N-<4-溴-3_三氟甲基)苯基--Ν，-{>1-[(6-(3-嗎啉代基丙氧基)〃7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(148)N-<4-氟_3_三氟甲基)苯基--Ν，-{>1-[(6-(3-嗎啉代基丙氧基)〃7-(3-甲氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(149)N-<4-氯-3_三氟甲基)苯基--Ν，-{>1-[(6-(3-嗎啉代基丙氧基)〃7-(3-甲氧基丙氧基)Ι-喹唑啉基)氧]苯基}脲，Ο 50) N-<4-溴-3_三氟甲基)苯基--Ν，-{>1-[(6-(3-嗎啉代基丙氧基)〃7-(3-甲氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(151)N-<4-氟_3_三氟甲基)苯基--Ν，-{>1-[(6-(3-嗎啉代基丙氧基)〃7-(2-乙氧基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(152) N-<4-氯-3_三氟甲基)苯基--Ν，-{>1-[(6-(3-嗎啉代基丙氧基)〃7-(2-乙氧基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(153) N-<4-溴-3_三氟甲基)苯基--Ν，-{>1-[(6-(3-嗎啉代基丙氧基)〃7-(2-乙氧基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(154) N-<4-氟_3_三氟甲基)苯基--Ν，-{>1-[(6-(3-嗎啉代基丙氧基)〃7-(3-乙氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(155) N-<4-氯-3_三氟甲基)苯基--Ν，-{>1-[(6-(3-嗎啉代基丙氧基)〃7-(3-乙氧基丙氧基)Ι-喹唑啉基)氧]苯基}脲，Ο 56) N-<4-溴-3_三氟甲基)苯基--Ν，-{>1-[(6-(3-嗎啉代基丙氧基)〃7-(3-乙氧基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(157)N- (4-氟-3-三氟甲基)苯基-N’- {4-[ (6- (3-嗎啉代基丙氧基)_7_ (2-嗎啉代基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(158)N- (4-氯-3-三氟甲基)苯基-N’- {4-[ (6- (3-嗎啉代基丙氧基)_7_ (2-嗎啉代基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(159)N- (4-溴-3-三氟甲基)苯基-N，- {4-[ (6- (3-嗎啉代基丙氧基)_7_ (2-嗎啉代基乙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(160)N-(4-氟-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6，7-二(3-嗎啉代基丙氧基)-4-喹唑啉基)氧]苯基}脲，(161)N-(4-氯-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6，7-二 (3-嗎啉代基丙氧基)_4_喹唑啉基)氧]苯基}脲，(162)N-(4-溴-3-三氟甲基)苯基-N，-{4-[(6，7-二 (3-嗎啉代基丙氧基)_4_喹唑啉基)氧]苯基}脲。
9.權(quán)利要求1 7中任一項(xiàng)所述的化合物或其可藥用鹽或溶劑合物在制備治療腫瘤或白血病藥物方面的應(yīng)用。
10.權(quán)利要求1 7中任一項(xiàng)所述的化合物或其可藥用鹽或溶劑合物在制備治療肺癌或肝癌藥物方面的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種喹唑啉環(huán)取代的二苯脲類衍生物及其用途，喹唑啉環(huán)取代的二苯脲類衍生物具體如式I結(jié)構(gòu)，其中，R1為氫、氨基、丙烯酰氨基、直鏈烷氧烷氧基或直鏈嗎啉代基烷氧基；R2為直鏈烷氧烷氧基或直鏈嗎啉代基烷氧基；R3為鹵素。本發(fā)明可應(yīng)用于治療腫瘤或白血病應(yīng)用。
文檔編號A61K31/517GK102311395SQ201110187118
公開日2012年1月11日 申請日期2011年7月5日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月5日
發(fā)明者張愛華 申請人:張愛華