專利名稱：一種米諾膦酸二水合物晶型及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種米諾膦酸ニ水合物晶型及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
米諾膦酸(化學(xué)名1_羥基-2-[咪唑并(l，2_a)吡啶_3_基]こ烷_1，1_雙(膦
酸))，其結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種米諾膦酸二水合物晶型，其特征在于，所述晶型屬于正交晶系，空間群為Pbca，晶胞參數(shù)a= 19.251(3) A,b= 7.1059(11) A,C= 19·800(3)Α, α = 90。，β =90。，γ =90° ,V= 2708.6(7) A3，Z = 8。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的米諾膦酸二水合物晶型，其晶體密度為I.750 I. 760Mg/m3。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的米諾膦酸二水合物晶型的制備方法，該方法包括(I)加熱制備含有米諾膦酸的溶液；(2)在10 40°C下靜置36 72小時(shí)，析出晶體；(3)過濾，收集晶體并干燥。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其中，所述步驟(2)中的靜置時(shí)間為48 72小時(shí)；優(yōu)選在室溫下靜置，最好為20 25°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的制備方法，其中，所述步驟(I)中含有米諾膦酸的溶液是指將米諾膦酸的無水、半水、一水合物或它們的混合物加熱溶解于稀鹽酸、稀冰乙酸或稀硫 酸中而制得的溶液。
6.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的制備方法，其中，所述步驟(I)中含有米諾膦酸的溶液為將米諾膦酸鹽酸鹽加熱溶解于稀鹽酸、稀冰乙酸或稀硫酸中而制得的溶液。
7.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的制備方法，其中，所述步驟(I)中含有米諾膦酸的溶液的制備步驟包括(A)將米諾膦酸鹽溶解于水中；(B)用濃鹽酸調(diào)節(jié)PH = I 2至析出晶體；(C)過濾并收集晶體；(D)將晶體加熱溶解于稀鹽酸、稀冰乙酸或稀硫酸中。
8.根據(jù)權(quán)利要求5至7中任一項(xiàng)所述的制備方法，其中，所述稀鹽酸的濃度為3 4重量％ ;所述稀冰乙酸的濃度為3 5重量％ ;所述稀硫酸的濃度為3 5重量％。
9.根據(jù)權(quán)利要求5至8中任一項(xiàng)所述的制備方法，其中，所述含有米諾膦酸的溶液中，米諾膦酸與稀鹽酸的重量體積比為I : 20 80，優(yōu)選為I : 30 50 ;米諾膦酸和稀冰乙酸的重量體積比為I : 20 80，優(yōu)選為I : 30 50 ;或者米諾膦酸和稀硫酸的重量體積比為I : 20 80，優(yōu)選為I : 30 50。
10.根據(jù)權(quán)利要求3至9中任一項(xiàng)所述的制備方法，其中，所述步驟(I)中加熱的溫度為室溫至沸騰，優(yōu)選為80 100°C。
11.權(quán)利要求I或2所述的米諾膦酸二水合物晶型或者按照權(quán)利要求3至10中任一項(xiàng)所述制備方法制得的米諾膦酸二水合物晶型用于制備治療骨質(zhì)疏松癥藥物組合物的用途，優(yōu)選為米諾膦酸片或米諾膦酸膠囊。
全文摘要
本發(fā)明提供一種米諾膦酸二水合物晶型，該晶型屬于正交晶系，空間群為Pbca，晶胞參數(shù)α＝90°，β＝90°，γ＝90°，Z＝8。本發(fā)明還提供了制備上述米諾膦酸二水合物晶型的方法，該方法包括(1)加熱制備含有米諾膦酸的溶液；(2)在10～40℃下靜置36～72小時(shí)，析出晶體；(3)過濾，收集晶體并干燥。本發(fā)明還提供了上述米諾膦酸二水合物晶型用于制備治療骨質(zhì)疏松癥藥物組合物的用途。
文檔編號(hào)A61K31/675GK102850401SQ20111018312
公開日2013年1月2日 申請(qǐng)日期2011年7月1日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月1日
發(fā)明者趙世明, 羅振福, 吳學(xué)丹, 蔡金剛, 李玲 申請(qǐng)人:天津藥物研究院