專利名稱：口炎清中藥制劑的新用途的制作方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及中藥制劑技術(shù)領域，尤其是一種中藥制劑口炎清的新用途。
背景技術(shù)：
口炎清是國家著名的中成藥，主要成分天冬、麥冬、玄參、山銀花和甘草。功能與主治滋陰清熱，解毒消腫；用于陰虛火旺所致的口腔炎癥。內(nèi)毒素(endotoxin)又名細菌內(nèi)毒素，是只在細菌被破壞時才被釋放的細菌毒素，是革蘭陰性菌(如布魯菌、腸桿菌、奈瑟菌、弧菌等)外膜相關(guān)的熱穩(wěn)定毒素，主要成分是脂多糖，對宿主有毒性。作為外源性致熱原，可引起機體發(fā)熱、休克、彌漫性血管內(nèi)凝血、 粒細胞減少癥，引發(fā)內(nèi)毒血血癥等。目前，臨床上應對革蘭陰性菌感染的防治采用的方法仍然是廣譜、高效抗菌藥物的大量使用，但已上市的抗內(nèi)毒素藥物不能滿足臨床需求，并且大量抗生素的使用易造成細菌的耐藥性。因此，抗內(nèi)毒素治療方法仍是當今國內(nèi)外學者研究的重大課題之一。除了抗生素以外，中草藥、益生元和益生菌對機體內(nèi)的內(nèi)毒素清除作用正相繼被發(fā)現(xiàn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對不足，提出一種中藥制劑口炎清在清除內(nèi)毒素方面的新用途。為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案口炎清中藥制劑在制備防治內(nèi)毒素的藥物中的應用。優(yōu)選的，所述口炎清中藥制劑，由重量份數(shù)分別如下的原料構(gòu)成
山銀花1 ~ 100麥冬1 ~ 98天冬1 ~ 98玄參1 ~ 98甘草1 ~80。優(yōu)選的，各原料的重量份數(shù)為山銀花5 ~ 80
麥冬5~50
天冬5 ~ 50
玄參5 ~ 50
甘草2~40。優(yōu)選的，各原料的重量份數(shù)為
山銀花30
麥冬25
天冬25
玄參25
甘草12.5。優(yōu)選的，所述口炎清中藥制劑的劑型為糖顆粒劑、無糖顆粒劑、片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、口服液、糖漿劑、煎膏劑、滴丸劑、凝膠劑或茶劑。優(yōu)選的，所述口炎清中藥制劑的制備方法，包括以下步驟①、按下述重量份數(shù)分別稱取各原料
山銀花1 ~ 100
麥冬1 ~ 98
天冬1 ~ 98
玄參1 ~ 98
甘草1~80;②、將步驟①所有原料全部投入蒸煮提取鍋中，加水浸過藥材，開啟蒸汽蒸煮兩次，濾過，合并濾液；③、步驟②濾液濃縮至60°C下相對密度為1. 09 1. 12，冷卻至常溫，加入乙醇，攪拌均勻，靜置至少12小時；取上清液，回收乙醇，濃縮至60°C下相對密度為1. 30 1. 33的
浸膏；④、向步驟③浸膏加入輔料，按所需劑型的制備工藝制成相應的中藥劑型。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供了口炎清中藥制劑在制備防治內(nèi)毒素的藥物中的應用，經(jīng)小鼠藥物灌胃試驗表明該中藥制劑可降低其體內(nèi)內(nèi)毒素的含量。
具體實施方式
下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進行詳細描述，本部分的描述僅是示范性和解釋性，不應對本發(fā)明的保護范圍有任何的限制作用。實施例1本實施例為有糖顆粒劑，各原料的用量為天冬25kg、麥冬2^g、玄參2^g、甘草 12. 5kg、山銀花 30kg。采用下述方法制備(1)按上述配方稱取五味藥材原料；(2)將上述原料投入蒸煮提取鍋中，加水浸過藥材，開啟蒸汽蒸煮兩次，濾過，合并濾液；(3)液濾濃縮至相對密度為1. 09 1. 12(60°C測定)，冷卻至常溫，加入乙醇，攪拌均勻，靜置12小時以上使沉淀，取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30 1.33 (60°C測定)的浸膏(水分35%) ； (4)加入白糖粉、淀粉漿及粘合劑、潤濕劑等輔料制成軟材，輔料用量為所用浸膏重量的9倍，再經(jīng)過制粒、干燥、整粒分裝入袋成為顆粒劑，每袋裝藥IOg (相當于原生藥材5. 9g)。服用方法每日1 2次，每次20克(兩袋)。實施例2本實施例為無糖顆粒劑，各原料的用量為天冬25kg、麥冬2^g、玄參2^g、甘草 12. 5kg、山銀花 30kg。按實施例1中方法提取出浸膏后加入糊精或糊精和甜味劑，再經(jīng)過制粒、干燥、整粒分裝入袋成為顆粒劑，每袋裝藥3g (相當于原生藥材5. 9g)。服用方法為每日1 2次，每次2袋。實施例3本實施例為片劑，各原料的用量為麥冬98kg、玄參1kg、甘草80kg、山銀花1kg。按實施例1中方法提取出浸膏后干燥，粉碎，制成顆粒，干燥，壓制成片，每片相當于原生藥材2. 95g，即得。服用方法為每日1 2次，每次4片。實施例4本實施例為膠囊劑，各原料的用量為天冬1kg、玄參98kg、甘草1kg、山銀花 100kg。按實施例1中方法提取出浸膏后干燥，粉碎，裝入膠囊，每粒裝藥相當于原生藥材 5. 9g，即得。服用方法為每日1 2次，每次2粒。實施例5本實施例為口服液，各原料的用量為麥冬50kg、玄參25kg、甘草123kg、山銀花 30kgo按實施例1中方法提取出浸膏后加單糖漿，加水適量，攪勻，濾過，灌封，每瓶 IOml (相當于原生藥材5. 9g)滅菌，即得。服用方法為每日1 2次，每次2瓶。采用上述實施例所制得的浸膏，如實施例1制備過程中的步驟C3)產(chǎn)品，進行體內(nèi)抗內(nèi)毒素活性試驗，過程如下1.藥物與試劑
1. 1、抗生素鹽酸林可霉素注射液(300mg/ml，天津藥業(yè)集團新鄭股份有限公司，國藥準字H41021052)、頭孢曲松鈉(lg/支，山西威奇達藥業(yè)有限公司，國藥準字 H14021934)。造模階段每天每只小鼠灌胃2次，每次0. 2ml頭孢曲松鈉GOOmg/ml)和0. Iml 林可霉素(300mg/ml)。相當于每只小鼠每次接受80mg頭孢曲松鈉和30mg林可霉素。1. 2、本發(fā)明實施例1、2、3、4、5的浸膏產(chǎn)品，用無菌純凈水配制成5個不同劑量，分別為41. 74mg/mL、52. 38mg/mL、88. 49mg/mL、104. 57mg/mL、125. 2mg/mL ；4 "C 保存，給藥前復溫至25 30°C。分別每天灌胃2次，每次0. 3mL。1.3、菊糖(Inulin)比利時ORAFTI公司進口分裝(純度彡95%，平均聚合度= 10)高劑量(9g/kg · BW ·天)，每只小鼠每次灌胃2次，每次0. 3ml (300mg/ml)。1. 4、麗珠腸樂雙歧桿菌活菌，每天2次，每次0. 3ml (0. 25億活菌/ml)。(麗珠腸樂膠囊，麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字S10960040)1. 5,0. 85%生理鹽水=NaCl分析純天津市化學試劑一廠；生產(chǎn)批號100802稱取 8. 5g加入H2O 1L，121°C滅菌20min備用，保存于4°C冰箱1.6、Balb/c小鼠，購自南方醫(yī)科大學實驗動物中心，批號N0. 00705662.方法與結(jié)果2. 1試驗方法選用Balb/c小鼠120只，體重18 22g，雌雄各半。隨機取出12只作為正常對照組，其余經(jīng)抗生素灌胃，每次0. :3ml，每日2次，正常對照組則灌以等量生理鹽水。連續(xù)3d 后，隨機取出12只經(jīng)抗生素灌胃的老鼠作為模型組，立即處死，取血進行內(nèi)毒素含量檢測； 將剩余96只小鼠隨機分為8組，分別以上述藥物和試劑中本發(fā)明各實施例的浸膏產(chǎn)品、麗珠腸樂、菊糖、生理鹽水(自然恢復組)進行灌胃，每次0. :3ml/只，每日2次，連續(xù)灌胃7d。 各給藥組及空白組于給藥7整天時處死小鼠，采用眼球采血的方式收集血液，室溫下靜置 lh, 3000r/min離心20min，得血清，儲存于_20°C (不能反復凍融)，待檢測時使用PBS將血清稀釋至一定濃度。內(nèi)毒素檢測方法使用ELISA試劑盒(R&D)。2. 2試驗結(jié)果經(jīng)SPSS統(tǒng)計軟件分析可知，與空白組相比，經(jīng)抗生素灌胃的各組的體內(nèi)內(nèi)毒素水平很高(P < 0. 01)，說明建模過程中造成小鼠體內(nèi)內(nèi)毒素含量升高。經(jīng)過7天藥物灌胃后，小鼠的本發(fā)明中藥流膏組、菊糖組內(nèi)毒素水平與模型組、陰性組相比較差異顯著(P <0.05)，說明本發(fā)明中藥流膏可降低其體內(nèi)內(nèi)毒素的含量。小鼠內(nèi)毒素含量見表1。表1.小鼠內(nèi)毒素含量(單位Eu/ml)
實施例實施例實施例實施例實施例空白模型自動12345麗珠腸樂菊糖雌性41. 4680. 4284. 2466. 4765. 3267. 1266. 2565. 0385. 7165. 84雄性42. 0775. 8681. 6558. 8857. 6559. 2365. 2169. 8275. 4362. 3 以上僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應當指出，對于本技術(shù)領域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應視為本發(fā)明的保護范圍。
權(quán)利要求
1.口炎清中藥制劑在制備防治內(nèi)毒素的藥物中的應用。
2.如權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于所述口炎清中藥制劑，由重量份數(shù)分別如下的原料構(gòu)成山銀花1 ~ 100麥冬1 ~ 98天冬1 ~ 98玄參1 ~ 98甘草1~80。
3.如權(quán)利要求2所述的應用，其特征在于各原料的重量份數(shù)為山銀花5 ~ 80麥冬5~50天冬5 ~ 50玄參5 ~ 50甘草2~40。
4.如權(quán)利要求3所述的應用，其特征在于各原料的重量份數(shù)為山銀花30麥冬25天冬25玄參25甘草12.5。
5.如權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于所述口炎清中藥制劑的劑型為糖顆粒劑、無糖顆粒劑、片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、口服液、糖漿劑、煎膏劑、滴丸劑、凝膠劑或茶劑。
6.如權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于所述口炎清中藥制劑的制備方法，包括以下步驟①、按下述重量份數(shù)分別稱取各原料山銀花1 ~ 100麥冬1 ~ 98天冬1 ~ 98玄參1 ~ 98甘草1 ~ 80;②、將步驟①所有原料全部投入蒸煮提取鍋中，加水浸過藥材，開啟蒸汽蒸煮兩次，濾過，合并濾液；③、步驟②濾液濃縮至60°C下相對密度為1.09 1. 12，冷卻至常溫，加入乙醇，攪拌均勻，靜置至少12小時；取上清液，回收乙醇，濃縮至60°C下相對密度為1. 30 1. 33的浸膏；④、向步驟③浸膏加入輔料，按所需劑型的制備工藝制成相應的中藥劑型。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種口炎清中藥制劑在制備防治內(nèi)毒素的藥物中的應用。經(jīng)小鼠藥物灌胃試驗，表明該中藥制劑可降低其體內(nèi)內(nèi)毒素的含量。
文檔編號A61K36/8968GK102225150SQ20111016118
公開日2011年10月26日 申請日期2011年6月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月15日
發(fā)明者張慧曄, 李楚源 申請人:廣州白云山和記黃埔中藥有限公司