專利名稱：布洛芬吡甲酯的綠色合成方法及其藥用制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及西藥發(fā)明領(lǐng)域，涉及一種藥用化合物制劑配方工藝和綠色化學(xué)合成， 具體是具有下列結(jié)構(gòu)式的化合物的制備方法，以及含有該化合物為有效活性成分制成的藥物組合物。
權(quán)利要求
1.布洛芬吡甲酯的綠色合成方法，其特征在于，所述的布洛芬吡甲酯，是由布洛芬和 2-羥甲基吡啶，在脫水縮合劑和催化劑的作用下，一步反應(yīng)生成，具體為布洛芬、2-羥甲基吡啶溶于有機(jī)溶劑，室溫條件下，在脫水機(jī)和催化劑的作用下進(jìn)行酯化反應(yīng)1- 小時，過濾后在將反應(yīng)液用5%碳酸氫鈉溶液洗滌，用水洗滌至中性，最后加入干燥劑進(jìn)行干燥，回收溶劑，所得反應(yīng)液進(jìn)行減壓蒸餾即得布洛芬吡甲酯。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的布洛芬吡甲酯的綠色合成方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑為下列之一或其中兩種以上的混合物二氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、甲苯、丙酮、 四氫呋喃、石油醚、二氯乙烷、乙醚、丁酮、三氯甲烷、三氯乙烷、四氯化碳、乙酸甲酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸異丙酯、乙酸戊酯、乙酸異戊酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸丁酯、丙酸戊酯、丙酸異戊甲酯、環(huán)戊酮、環(huán)已酮、丙醚、異丙醚、甲基丙基酮、正己烷。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的布洛芬吡甲酯的綠色合成方法，其特征在于，所述的脫水縮合劑為下列之一或其中兩種以上的混合物N，N’-二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)、l-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基-碳二亞胺及其鹽酸鹽(EDC)、N, N’ - 二異丙基碳二亞胺(DIC)U-乙基-(3- 二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽(EDCI )、DCC-1-羥基苯并三唑(HOBt)復(fù)合縮合劑；所述的催化劑為4-二甲氨基吡啶(DMAP)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的布洛芬吡甲酯的綠色合成方法，其特征在于，所述方法中所用布洛芬、2-羥甲基吡唆、脫水縮合劑和催化劑的用量按摩爾比為布洛芬2-羥甲基吡啶 脫水劑催化劑=0. 8-1. 2 1 1-1. 2 0. 01-0. 05。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的布洛芬吡甲酯的綠色合成方法，其特征在于，反應(yīng)過程中使用的有機(jī)溶劑用量為原料的5-30ml/g，回收后經(jīng)干燥處理可重復(fù)使用。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的布洛芬吡甲酯的綠色合成方法，其特征在于，反應(yīng)過程中脫水縮合劑經(jīng)過處理，可以繼續(xù)使用。
7.布洛芬吡甲酯的藥用制劑，其特征在于，配方為每單位乳膏含有如下成分布洛芬吡甲酯50g白凡士林95g十八醇85g液體石蠟57g十二烷基硫酸鈉IOg甘油47g對羥基苯甲酸乙酯Ig蒸餾水655g 每單位軟膏含有如下成分布洛芬吡甲酯50g白凡士林350g對羥基苯甲酸乙酯Ig硬脂酸299g單硬脂酸甘油脂300g。
全文摘要
布洛芬吡甲酯的綠色合成方法及其藥用制劑，提供了一種藥用化合物制劑配方工藝和綠色化學(xué)合成，具體是布洛芬吡甲酯的制備方法，以及含有布洛芬吡甲酯為有效活性成分制成的藥物組合物，作為用于治療消炎、鎮(zhèn)痛和抗感染性病癥的外用制劑新配方。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，工藝路線先進(jìn)，工藝條件合理，避免了使用產(chǎn)生大量有毒有害氣體的氯化亞砜等鹵化劑，兩步反應(yīng)變成一步反應(yīng)，操作簡便安全，反應(yīng)收率高，反應(yīng)條件易于控制，溶劑和脫水縮合劑均回收套用，從源頭上消除了傳統(tǒng)工藝反應(yīng)過程后處理麻煩、三廢污染嚴(yán)重等問題，對環(huán)境友好，三廢量少，具有較大的實施價值和社會經(jīng)濟(jì)效益。
文檔編號A61P17/02GK102304081SQ20111013711
公開日2012年1月4日 申請日期2011年5月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月25日
發(fā)明者劉旭桃, 楊世平, 王樹華, 肖方青, 肖艷萍, 陳海波, 龍彤 申請人:湖南醫(yī)藥工業(yè)研究所