專利名稱：一種水包油型柴胡油納米乳口服液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種具有抗炎、鎮(zhèn)靜、解熱作用的柴胡油新劑型，特別涉及一種透明穩(wěn)定的水包油型柴胡油納米乳口服液及其制備方法。
背景技術(shù)：
從中藥柴胡中提取的柴胡油解熱作用和抗炎鎮(zhèn)靜作用療效顯著，是一種被廣泛推薦的解表藥。柴胡注射液是一種最普遍的柴胡油制品，每毫升中含有干燥原藥1克。但柴胡注射液穩(wěn)定性低，給藥途徑單一，僅適用于肌肉注射；生物利用度低；會(huì)引發(fā)不良反應(yīng)。常規(guī)劑量注射，就可引發(fā)過敏反應(yīng)和毒性反應(yīng)。過敏反應(yīng)以過敏性休克和過敏性皮疹為主。毒性反應(yīng)以肌肉注射后引起體溫下降，心率減慢，血壓暫時(shí)下降等癥狀為主，嚴(yán)重時(shí)可致急性肺水腫。對(duì)于循環(huán)系統(tǒng)有疾病的患者，因機(jī)體對(duì)該藥物的耐受性降低而極易引發(fā)不良反應(yīng)。 這些不足大大制約了其在臨床上的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題及缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種溶解度高、 穩(wěn)定性好、緩釋性強(qiáng)、安全性卓著的水包油型柴胡油納米乳口服液。實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術(shù)方案是一種水包油型柴胡油納米乳口服液，該口服液的粒徑為Inm lOOnm，由下述重量百分比的原料制成
表面活性劑20.00% 40.00%
助表面活性劑6.00% 14.00%
油1.00% 5.00%
柴胡油 0.01% 10.00%
余量為蒸餾水
上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。 本發(fā)明水包油型柴胡油納米乳口服液的優(yōu)選配比是
表面活性劑25.00% 35.00%
助表面活性劑8.00% 12.00%
油 2.00% 4.00%
柴胡油1.00% 9.00% 余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。
本發(fā)明水包油型柴胡油納米乳口服液的最佳配比是
吐溫-8030%無水乙醇10%乙酸乙酯4%柴胡油6%水50%。所述的表面活性劑是吐溫-80、RH-40的任意一種。所述的助表面活性劑是乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇中的任意一種或幾種的混合物。所述的油是乙酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯、液體石蠟中的任意一種或幾種的混合物。所述的表面活性劑相由表面活性劑和助表面活性劑按一定的比例復(fù)配而成。本發(fā)明的水包油型柴胡油納米乳口服液，在表面活性劑的選擇上，選用無毒性和生物相容性好的非離子表面活性劑。非離子型表面活性劑在溶液中比較穩(wěn)定，不易受強(qiáng)電解質(zhì)、無機(jī)鹽類的影響，也不易受酸堿的影響，并且與其他表面活性劑的相容性好，溶血作用較小。考慮到納米乳的易形成性和穩(wěn)定性，本發(fā)明選用HLB介于10 15之間的液態(tài)非離子型表面活性劑?？蛇x用的表面活性劑有吐溫_80、RH-40中的任意一種。本發(fā)明的水包油型柴胡油納米乳口服液的形成需要助表面活性劑的參與，其作用主要是調(diào)節(jié)表面活性劑的HLB值，協(xié)助表面活性劑降低油水間界面張力；降低表面活性劑的相互排斥力及電荷斥力，促使界面膜具有很好的柔順性和流動(dòng)性，減少納米乳生成時(shí)所需的界面彎曲能，促進(jìn)曲率半徑很小的膜的形成，擴(kuò)大微乳形成區(qū)域，使納米乳易于形成。 可選用HLB < 10的助表面活性劑乙醇、1，2_丙二醇、丙三醇中的任意一種或幾種的混合物。本發(fā)明的水包油型柴胡油納米乳口服液根據(jù)當(dāng)乳化油相所需的的表面活性劑HLB 值與表面活性劑相值相近時(shí)，所形成的乳狀液穩(wěn)定的原則，選用的油相有乙酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯、液體石蠟中的任意一種或幾種的混合物。這些油常溫下呈液態(tài)，無不良?xì)馕?。本發(fā)明水包油型柴胡油納米乳口服液的表面活性劑相和油相的配制是按下列方法進(jìn)行的將表面活性劑和助表面活性劑按配方比例進(jìn)行復(fù)配，計(jì)算該體系的HLB值，充分?jǐn)嚢杈鶆颍俑鶕?jù)表面活性劑相得HLB值，選擇一種或幾種油，調(diào)其比例，使其乳化所需的 HLB值與表面活性劑的相的HLB值相近。本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供上述述水包油型柴胡油納米乳制劑的方法，其特征在于，包括下列步驟1)稱取表面活性劑、助表面活性劑、油、柴胡油和蒸餾水備用；2)將表面活性劑和助表面活性劑混合均勻；3)將柴胡油加入油中，按1 9 9 1的規(guī)律改變油相與表面活性劑相的比例， 在20°C 25°C緩慢加蒸餾水充分?jǐn)嚢?，直至形成體系穩(wěn)定的、淡黃色或無色的、澄清透明的、粘度小且流動(dòng)性良好的0/W型納米乳狀液。
本發(fā)明提供的水包油型柴胡油納米乳口服液，是一種清熱解表藥。用于治療感冒、 流行性感冒以及瘧疾等引起的發(fā)熱，同時(shí)對(duì)感冒、流感等上呼吸道感染引起的疾病具有顯著療效。本發(fā)明的用法用量為，按14g/kg經(jīng)口給藥，每日兩次。本發(fā)明的水包油型柴胡油納米乳口服液與普通柴胡油注射液相比提高了柴胡油的生物利用度，增強(qiáng)了藥物的穩(wěn)定性，延緩了柴胡油在體內(nèi)的藥代時(shí)間，可以有效的避免因使用柴胡油注射液而引起的各種過敏反應(yīng)和毒性反應(yīng)，減少動(dòng)物的應(yīng)激刺激。輔料用量少， 生產(chǎn)成本低，在醫(yī)藥領(lǐng)域具有廣闊的市場(chǎng)前景。


圖-1本發(fā)明水包油型柴胡油納米乳口服液的粒徑顯微鏡圖。
具體實(shí)施例方式以下通過發(fā)明人給出的穩(wěn)定性試驗(yàn)、藥效及對(duì)比試驗(yàn)來進(jìn)一步說明本發(fā)明水包油型柴胡油納米乳口服液的有益效果。試驗(yàn)例1本發(fā)明水包油型柴胡油納米乳口服液的粒徑檢測(cè)取樣品1ml，用蒸餾水稀釋20倍，用激光粒度分析儀測(cè)定其粒徑，液滴直徑分布在 Inm IOOnm之間，如圖1所示，外觀為淡黃色或無色澄清透明黃色液體，具有良好的穩(wěn)定性。試驗(yàn)例2本發(fā)明水包油型柴胡油納米乳口服液的穩(wěn)定性試驗(yàn)制備3批本發(fā)明水包油型柴胡油納米乳口服液，熔封于5mL安瓿瓶中，分別置于-4°C冰箱、室溫和60°C恒溫烘箱內(nèi)(相對(duì)濕度在75% )，于20，40天時(shí)取樣品，進(jìn)行外觀考察。表-1本發(fā)明水包油型柴胡油納米乳口服液留樣觀察試驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.-種水包油型柴胡油納米乳口服液，其特征在于，該口服液的粒徑為lnm—lOOnm，由下述重量百分比的原料制成表面活性劑20.OO％-40。OO％助表面活性劑6。00％-14。00％油1.OO％-5.OO％柴胡油O。0l％ -l O.00％ 余量為蒸餾水 上述原料的質(zhì)量百分比之和為lOO％； 所述的表面活性劑是吐溫-80、RH-40中的任意-種； 所述的助表面活性劑是乙醇、l，2-丙二醇、丙三醇中的任意-種或幾種的混合物； 所述的油是乙酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯、液體石蠟中的任意-種或幾種的混合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求l所述的水包油型柴胡油納米乳口服液，其特征在于，由下述重量百分比的原料組成表面活性劑25。00％-35。OO％助表面活性劑8。00％-12.00％油2.OO％-4。00％柴胡油1.00％-9.00％ 余量為蒸餾水 上述原料的質(zhì)量百分比之和為lOO％。
3.根據(jù)權(quán)利要求l所述的水包油型柴胡油納米乳口服液，其特征在于，由下述重量百分比的原料組成吐溫-8030％無水乙醇l O％乙酸乙酯4％柴胡油6％蒸餾水50％。
4.權(quán)利要求l所述水包油型柴胡油納米乳制劑的制備方法，其特征在于，包括下列步驟1)稱取表面活性劑、助表面活性劑、油、柴胡油和蒸餾水備用；2)將表面活性劑和助表面活性劑混合均勻；3)將柴胡油加入油中，按l9—9l的規(guī)律改變油相與表面活性劑相的比例，在20°C 25°C緩慢加蒸餾水充分?jǐn)嚢?，直至形成體系穩(wěn)定的、淡黃色或無色的、澄清透明的、 粘度小且流動(dòng)性良好的0/W型納米乳狀液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種水包油型柴胡油納米乳口服液，該口服液的粒徑為1nm～100nm，由下述重量百分比的原料制成表面活性劑20.00％～40.00％、助表面活性劑6.00％～14.00％、油1.00％～5.00％、柴胡油0.01％～10.00％、余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100％。該柴胡油納米乳口服液提高了柴胡油的生物利用度，增強(qiáng)了藥物的穩(wěn)定性，延緩了柴胡油在體內(nèi)的藥代時(shí)間，可以有效的避免因使用柴胡油注射液而引起的各種不良反應(yīng)，輔料用量少，生產(chǎn)成本低，在醫(yī)藥領(lǐng)域具有廣闊的市場(chǎng)前景。
文檔編號(hào)A61K9/107GK102166234SQ20111008591
公開日2011年8月31日 申請(qǐng)日期2011年4月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月6日
發(fā)明者劉偉, 李雅, 歐陽五慶 申請(qǐng)人:西北農(nóng)林科技大學(xué)