專利名稱：生姜與蓽撥組合物、其制備方法及其在制備癌癥放、化療中減毒增效藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種天然藥物組合物，更具體地涉及一種由生姜蓽拔水煎濃縮提取物、姜辣素、蓽拔乙醇提取物與胡椒堿組成的天然藥物組合物，該天然藥物組合物的制備方法以及該天然藥物組合物在用于制備減少癌癥放、化療引起的嘔吐副作用并對治療癌癥起增效作用的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
癌癥目前已成為人類面臨的一大殺手，死亡率僅次于心血管疾病，而且呈逐年上升的趨勢。我國每年有180萬惡性腫瘤患者，其中2/3的病人接受放、化療，雖然有一定的療效，但放、化療后大部分患者會出現(xiàn)不同程度的副作用，其中最常見的副作用是惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)。頻繁的嘔吐可導(dǎo)致消化液大量丟失，水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂，使病人痛苦不堪，嚴(yán)重影響病人的生存質(zhì)量，不僅會影響到療效，甚至使病人難以忍受而中斷治療。目前，臨床常用的止吐藥主要有組胺(H2)、乙酰膽堿(M)及多巴胺(DA)受體拮抗藥和大麻類藥物等，但這些藥物對放、化療后嘔吐的療效差，而且毒副作用強(qiáng)，應(yīng)用上受到很大限制。新型止吐藥，如NK1受體拮抗劑和5-HT3受體拮抗類藥物，雖然對放、化療后嘔吐止吐效果好，但價(jià)格昂貴，使用范圍窄，而且毒副反應(yīng)大，臨床多需聯(lián)合用藥，且未見抗癌增效作用，因此期待著天然抗癌減毒增效藥物的研制。中醫(yī)藥對于癌癥放、化療減毒增效的研究，令人矚目。目前尚無對抗癌癥放、化療具有減輕嘔吐副作用及增效作用的中成藥。因此，研發(fā)一種高效低毒、價(jià)格低廉，易于推廣的可用于減輕癌癥放、化療嘔吐副作用并起增效減毒作用的天然中藥成為臨床亟待解決的問題。中藥姜(zingiber)被譽(yù)為“嘔吐圣藥”。姜辣素是從姜中提取的活性成份，本發(fā)明人觀察到姜辣素可對抗無機(jī)及有機(jī)毒物硫酸銅和順鉬所致嘔吐，并抑制腸道嗜鉻細(xì)胞釋放致吐因子5-HT和P物質(zhì)，姜辣素作用于化療嘔吐最相關(guān)的NK1和5-HT3等受體，為多靶點(diǎn)、 天然低毒止吐藥。蓽拔為胡椒科植物Piper longuml.的未成熟的果實(shí)，溫中散寒、下氣止痛.能治霍亂冷氣、嘔吐反酸。近年來，生姜和蓽撥抗癌作用得到證實(shí)，尤其是生姜辛辣成分和蓽撥提取物胡椒堿，已有眾多實(shí)驗(yàn)證實(shí)胡椒堿具有抗腫瘤活性，是一種有開發(fā)前景的天然抗癌新藥。本發(fā)明人經(jīng)過大量的各配方比例的研究和實(shí)驗(yàn)以及臨床實(shí)踐，最后獲得了本發(fā)明的最佳藥物比例組合物，是與多受體靶點(diǎn)比例相契合的創(chuàng)新性的組合物，并證明了其對癌癥放、化療引起的嘔吐等副作用有極好的療效并能同時(shí)起到輔助抑制腫瘤的效果， 由此完成了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明第一個(gè)目的在于提供一種天然藥物組合物，該組合物低毒高效，療效確切、 便于應(yīng)用及推廣，既可以抗腫瘤，又能對抗放、化療后嘔吐等副作用。
本發(fā)明第二個(gè)目的在于提供上述天然藥物組合物的制備方法。本發(fā)明第三個(gè)目的在于提供上述天然藥物組合物在制備減少癌癥放、化療副作用并對治療癌癥起增效減毒作用的藥物中的用途。本發(fā)明提供的一種天然藥物組合物，由生姜蓽拔水煎濃縮提取物、姜辣素、蓽拔乙醇提取物與胡椒堿以重量計(jì)按2-8 1-4 2-4 3-9的比例組成。上述天然藥物組合物，其中生姜蓽拔水煎濃縮提取物、姜辣素、蓽拔乙醇提取物與胡椒堿的用量比例是8 4 4 9。其中，生姜蓽拔水煎濃縮提取物、姜辣素、蓽拔乙醇提取物可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的常規(guī)方法進(jìn)行提純獲得，姜辣素與胡椒堿甚至可以商業(yè)購得，采用常規(guī)方法獲得的這些成分或采用商業(yè)購得的成分組成的本發(fā)明的天然藥物均能獲得相同的療效。以下列出的方法僅僅是發(fā)明人認(rèn)為更優(yōu)選的方法，并不意在對該天然藥物組合物中各成分的提取方法作出特別的限制。優(yōu)選地，上述天然藥物組合物中生姜蓽拔水煎濃縮提取物的制備方法是按照配伍比例為1 1或1-4 1其他比例取生姜、蓽拔，10倍量蒸餾水，浸泡lh， 于加石棉網(wǎng)的電爐上加熱煎煮lh，絹布過濾，保存濾液，藥渣再加6倍蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過濾，采用真空干燥箱70°C減壓干燥 36h得棕黃色粉末，即為生姜蓽拔水煎濃縮提取物。上述天然藥物組合物中姜辣素的制備方法是將生姜切成薄片，自然干燥，用高速萬能粉碎機(jī)打成粉末，過30目篩，再將過篩細(xì)粉放入5000mL大磨口瓶中，以6倍量丙酮常溫下浸泡72h ；在40°C，40KHz的超聲波頻率下超聲提取15min，離心得到上清液，殘?jiān)鼦壢?；將上清液再減壓抽濾，濾液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中真空濃縮得姜油狀混合物，再將該混合物進(jìn)行多次濃縮干燥純化得到姜辣素。上述天然藥物組合物中蓽拔乙醇提取物制備方法是取蓽拔，干燥，粉碎，過篩，用7-10倍乙醇浸泡12h，過濾取澄清液，殘?jiān)^續(xù)浸泡 12h，將兩次濾液合并，離心(3000rpm) 15分鐘，分離上清液，水浴蒸干濃縮，再減壓干燥成干浸膏，粉碎，過100目篩，即得。上述天然藥物組合物中胡椒堿制備方法是將蓽拔顆粒粉碎成20目，用7-10倍乙醇浸泡12h，過濾取澄清液，殘?jiān)^續(xù)浸泡 12h，將兩次濾液合并，減壓濃縮至粘稠狀，濃縮液放冷處靜置1-2天，析出胡椒堿，過濾得粗品，將干燥的粗品溶于乙醚中，10% KOH溶液洗滌三次，收集乙醚層，蒸去乙醚得淡黃色固體粉末，將所得粉末溶于乙醇中，活性炭脫色重結(jié)晶，即得單斜棱柱結(jié)晶的胡椒堿。本發(fā)明還提供了該天然藥物組合物的優(yōu)選的制備方法，包括(1)生姜蓽拔水煎濃縮提取物的制備按照配伍比例為1 1或1-4 1其他比例取生姜、蓽拔，10倍量蒸餾水，浸泡lh， 于加石棉網(wǎng)的電爐上加熱煎煮lh，絹布過濾，保存濾液，藥渣再加6倍蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過濾，采用真空干燥箱70°C減壓干燥 36h得棕黃色粉末，即為生姜蓽拔水煎濃縮提取物。(2)姜辣素的制備將生姜切成薄片，自然干燥，用高速萬能粉碎機(jī)打成粉末，過30目篩，再將過篩細(xì)粉放入5000mL大磨口瓶中，以6倍量丙酮常溫下浸泡72h ；在40°C，40KHz的超聲波頻率下超聲提取15min ；離心得到上清液，殘?jiān)鼦壢?；將上清液再減壓抽濾，濾液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中真空濃縮得姜油狀混合物，再將該混合物進(jìn)行多次濃縮干燥純化得到姜辣素。(3)蓽拔乙醇提取物制備取蓽拔，干燥，粉碎，過篩，用7-10倍乙醇浸泡12h，過濾取澄清液，殘?jiān)^續(xù)浸泡 12h，將兩次濾液合并，離心(3000rpm) 15分鐘，分離上清液，水浴蒸干濃縮，再減壓干燥成干浸膏，粉碎，過100目篩，即得。(4)胡椒堿制備將蓽拔顆粒粉碎成20目，用7-10倍乙醇浸泡12h，過濾取澄清液，殘?jiān)^續(xù)浸泡 12h，將兩次濾液合并，減壓濃縮至粘稠狀，濃縮液放冷處靜置1-2天，析出胡椒堿，過濾得粗品，將干燥的粗品溶于乙醚中，10% KOH溶液洗滌三次，收集乙醚層，蒸去乙醚得淡黃色固體粉末，將所得粉末溶于乙醇中，活性炭脫色重結(jié)晶，即得單斜棱柱結(jié)晶的胡椒堿。(5)按比例選取生姜蓽拔水煎濃縮提取物、姜辣素、蓽拔乙醇提取物與胡椒堿，均勻混合，即得。上述天然藥物組合物的制備方法，還包括將步驟( 制得的產(chǎn)品進(jìn)一步通過常規(guī)的制藥手段制成含有天然藥物組合物IOOmg或200mg規(guī)格的膠囊，或?qū)礉穹ㄖ屏９に囍瞥珊烊凰幬锝M合物IOOmg或200mg規(guī)格的片劑。本發(fā)明還包括天然藥物組合物在制備減少癌癥放、化療副作用并對治療癌癥起增效作用的藥物中的用途，以及在制備減少癌癥放、化療引起的嘔吐反應(yīng)并對治療癌癥起增效作用的藥物中的用途。本發(fā)明天然藥物組合物的服用方法治療癌癥放、化療后嘔吐可用膠囊劑或片劑， 每人每天600mg，分三次飯后服用。本發(fā)明天然藥物組合物在抗嘔吐及抑制腫瘤方面的有益效果如下1、本發(fā)明天然藥物組合物具有良好的抗嘔吐作用，現(xiàn)已完成臨床前在水貂嘔吐模型的藥理學(xué)研究。采用我們首創(chuàng)的水貂嘔吐模型，觀察該天然藥物組合物對順鉬導(dǎo)致水貂嘔吐模型在一定時(shí)期內(nèi)的對抗作用。研究表明該天然藥物組合物對于順鉬所致水貂的嘔吐反應(yīng)有明顯的對抗作用，其作用優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用生姜蓽拔水煎濃縮提取物、姜辣素、蓽拔乙醇提取物。同時(shí)，其降低致嘔率方面，其作用與西藥昂丹司瓊媲美。2、本發(fā)明天然藥物組合物具有抑制腫瘤的作用，現(xiàn)已完成臨床前在小鼠腫瘤模型上的藥理學(xué)研究。采用了小鼠腫瘤模型，觀察天然藥物組合物對小鼠體內(nèi)腫瘤的抑制作用。 研究表明該天然藥物組合物對于小鼠體內(nèi)腫瘤有明顯的抑制作用。3、另外證明了本天然藥物組合物能增強(qiáng)化療藥物對腫瘤的抑制作用，現(xiàn)已完成臨床前在小鼠腫瘤細(xì)胞模型上的藥理學(xué)研究。采用了小鼠腫瘤模型，觀察該天然藥物組合物與環(huán)磷酰胺聯(lián)合對小鼠體內(nèi)腫瘤的抑制作用。研究表明該天然藥物組合物能明顯增加環(huán)磷酰胺對于腫瘤的抑制作用。4、同時(shí)完成了在小鼠的急性毒理研究，研究表明該天然藥物組合物對進(jìn)食及行為活動等無影響，臟器及病理學(xué)觀察也未見異常。說明該天然藥物組合物毒性很小。5、本發(fā)明人獨(dú)創(chuàng)地將生姜蓽拔水煎濃縮提取物、姜辣素、蓽拔乙醇提取物與胡椒堿進(jìn)行組合，并通過大量實(shí)驗(yàn)確定這些組分之間的用量配比，使該組合物發(fā)揮了很好的協(xié)同作用，獲得意外的效果。經(jīng)過我們反復(fù)實(shí)驗(yàn)研究，令發(fā)明人驚訝的是本發(fā)明的天然藥物組合物各組分之間的比例在2-8 1-4 2-4 3-9時(shí)產(chǎn)生了出乎意料的協(xié)同作用，增效明顯，對副作用起到非常好的效果，尤其在各組分的用量比例是8 :4:4: 9時(shí)尤其明顯， 這是本發(fā)明人在之前發(fā)表的論文基礎(chǔ)上通過繼續(xù)努力付出大量創(chuàng)造性勞動而獲得的，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員僅僅通過公開的內(nèi)容無法簡單獲得這種配比范圍以及最佳用量比例。6、該天然藥物組合物生姜蓽拔水煎濃縮提取物、姜辣素、蓽拔乙醇提取物與胡椒堿各組分均可通過常規(guī)手段獲得，其中一些組分例如姜辣素與胡椒堿還可通過商業(yè)購得， 這樣的組合物本身具有獲得方便、成本較低的效果。這也是發(fā)明人通過大量創(chuàng)造性勞動方獲得的兼具極佳療效和較高工業(yè)實(shí)用性的產(chǎn)品。
具體實(shí)施例方式下面通過實(shí)施例和試驗(yàn)例進(jìn)一步闡述本發(fā)明天然藥物組合物的制備，以及其在抗嘔吐和抗腫瘤中應(yīng)用的有益效果。實(shí)施方案第一步各種提取物的制備(1)生姜蓽拔水煎濃縮提取物的制備按照配伍比例為1 1或1-4 1其他比例取生姜、蓽拔，10倍量蒸餾水，浸泡lh， 于加石棉網(wǎng)的電爐上加熱煎煮lh，絹布過濾，保存濾液，藥渣再加6倍蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過濾，采用真空干燥箱70°C減壓干燥 36h得棕黃色粉末，即為生姜蓽拔水煎濃縮提取物。(2)姜辣素的制備將生姜切成薄片，自然干燥，用高速萬能粉碎機(jī)打成粉末，過30目篩，再將過篩細(xì)粉放入5000mL大磨口瓶中，以6倍量丙酮常溫下浸泡72h ；在40°C，40KHz的超聲波頻率下超聲提取15min ；離心得到上清液，殘?jiān)鼦壢?；將上清液再減壓抽濾，濾液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中真空濃縮得姜油狀混合物，再將該混合物進(jìn)行多次濃縮干燥純化得到姜辣素。
(3)蓽拔乙醇提取物制備取蓽拔，干燥，粉碎，過篩，用7-10倍乙醇浸泡12h，過濾取澄清液，殘?jiān)^續(xù)浸泡 12h，將兩次濾液合并，離心(3000rpm) 15分鐘，分離上清液，水浴蒸干濃縮，再減壓干燥成干浸膏，粉碎，過100目篩，即得。(4)胡椒堿制備將蓽拔顆粒粉碎成20目，用7-10倍乙醇浸泡12h，過濾取澄清液，殘?jiān)^續(xù)浸泡 12h，將兩次濾液合并，減壓濃縮至粘稠狀，濃縮液放冷處靜置1-2天，析出胡椒堿，過濾得粗品，將干燥的粗品溶于乙醚中，10% KOH溶液洗滌三次，收集乙醚層，蒸去乙醚得淡黃色固體粉末，將所得粉末溶于乙醇中，活性炭脫色重結(jié)晶，即得單斜棱柱結(jié)晶的胡椒堿。第二步制劑的制備(1)本發(fā)明天然藥物組合物膠囊制劑的制備分別稱取上述步驟制備的生姜蓽拔水煎濃縮提取物32mg、姜辣素16mg、蓽拔乙醇提取物16mg與胡椒堿36mg，同時(shí)稱取淀粉395mg、硬脂酸鎂5mg，均勻混合，填充膠囊，制成每個(gè)純重500mg的膠囊劑。
(2)本發(fā)明天然藥物組合物片劑的制備分別稱取上述步驟制備的生姜蓽拔水煎濃縮提取物32mg、姜辣素16mg、蓽拔乙醇提取物16mg與胡椒堿36mg，同時(shí)稱取淀粉^5mg、乳糖lOOmg，均勻混合，用濕法制粒、干燥， 整粒后與5mg硬脂酸鎂混合，壓片，制成每片純重500mg的片劑。藥效及藥理學(xué)資料在下述試驗(yàn)例子中組合物為生姜蓽拔水煎濃縮提取物、姜辣素、蓽拔乙醇提取物與胡椒堿的用量比例為8 4 4 9。發(fā)明人對上述各成分用量比例在 2-8 1-4 2-4 3-9之間時(shí)的多種配比組合獲得的組合物進(jìn)行了與上相同的實(shí)驗(yàn)，均發(fā)現(xiàn)在這種用量范圍內(nèi)的天然藥物組合物能獲得很好的協(xié)同作用，對癌癥放、化療副作用能起到很好的效果并對癌癥的治療有增效作用。并且，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)生姜蓽拔水煎濃縮提取物、 姜辣素、蓽拔乙醇提取物與胡椒堿還可以是以常規(guī)手段獲得的成分，而不僅僅是用上述的方法獲得的成分，由常規(guī)手段制得的或商業(yè)購得的上述四種成分組成的組合物具有與上述方法制得的組合物相同的效果，其實(shí)驗(yàn)資料這里不再列舉，本領(lǐng)域技術(shù)人員對此能夠認(rèn)可。 以下是優(yōu)選的實(shí)施方式獲得的藥效及藥理學(xué)資料試驗(yàn)例1 天然藥物組合物治療嘔吐作用的藥效學(xué)研究1、試驗(yàn)材料(1)蓽撥，由青島眾生大藥房購買，生姜，購于山東平度，由本學(xué)院技術(shù)室主任鑒定為胡椒科植物蓽撥的未成熟的干燥果實(shí)和姜科植物姜的塊莖。(2)順鉬(cisplatin)，山東齊魯制藥廠生產(chǎn)，批號903005CE，20mg/支。(3)鹽酸昂丹司瓊注射液，奧賽康制藥，批號090102，anl:^ig.(4)健康成年水貂，體重1. 3-1. mcg，雄性，由青島特種養(yǎng)殖動物飼養(yǎng)中心提供，每只動物單獨(dú)置于75CmX50CmX50Cm的鐵籠中，24h自然光照射，實(shí)驗(yàn)前自由進(jìn)食飲水。2、試驗(yàn)方法將水貂隨機(jī)分為7組，每組6只，A組為姜辣素組，B組為蓽拔乙醇提取物組，C組為姜辣素與蓽拔乙醇提取物配伍組(比例為1 1)，D組為生姜蓽拔水煎濃縮提取物，E組為本發(fā)明的天然藥物組合物(生姜蓽拔水煎濃縮提取物、姜辣素、蓽拔乙醇提取物與胡椒堿按8 4 4 9比例混合)，F(xiàn)組為順鉬陽性對照組，G組為昂丹司瓊組。A組先以姜辣素 IOg. kg—1 (相當(dāng)于含生藥量)ig預(yù)處理，30min給予順鉬7. 5mg. kg^ip ；B組給予蓽拔乙醇提取物10g. kg—1 (相當(dāng)于含生藥量)ig預(yù)處理，30min給予順鉬7. 5mg. kg^ip ；C組給予姜辣素與蓽拔乙醇提取物配伍藥物10g. kg_H相當(dāng)于含生藥量)ig預(yù)處理，30min給予順鉬7. 5mg. kg_Hp ；D組給予生姜蓽拔水煎濃縮提取物10g. kg"1 (相當(dāng)于含生藥量)ig預(yù)處理，30min給予順鉬7. 5mg. kg_Hp ；E組給予本發(fā)明的天然藥物組合物10g. kg—1 (相當(dāng)于含生藥量)ig預(yù)處理，30min給予順鉬7. 5mg. kg—Hp ；F組給予生理鹽水，30min給予順鉬7. 5mg. kg^ip ；G組先以昂丹司瓊組7. 5g. kg—1預(yù)處理，30min給予順鉬7. 5mg. kg_Hp。為觀察水貂在給藥后Mi 內(nèi)的嘔吐反應(yīng)，記錄其嘔吐潛伏期，干嘔及嘔吐次數(shù)。3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果與對照組比較，各治療組均能明顯減輕干嘔及嘔吐次數(shù)并延長嘔吐潛伏期(P <0. 01)。姜辣素組、姜辣素與蓽拔乙醇提取物配伍組，生姜蓽拔水煎濃縮提取物組，及本發(fā)明的天然藥物組合物能夠有效降低致嘔率，其中生姜蓽拔水煎濃縮提取物組與昂丹司瓊組相同；而本發(fā)明的天然藥物組合物組致嘔率低于昂丹司瓊組。結(jié)果見表1. 表1提取物配伍對順鉬(7. 5mg/kg, ip)致嘔作用的影響
組別劑量(g/kg) 致嘔率潛伏期(min) 干嘔次數(shù)嘔吐次數(shù)
權(quán)利要求
1.一種天然藥物組合物，其特征在于該組合物由生姜蓽拔水煎濃縮提取物、姜辣素、蓽拔乙醇提取物與胡椒堿以重量計(jì)按2-8 1-4 2-4 3-9的比例組成，其中生姜蓽拔水煎濃縮提取物的制備方法是按照配伍比例為1 1或1-4 1其他比例取生姜、蓽拔，10倍量蒸餾水，浸泡lh，于加石棉網(wǎng)的電爐上加熱煎煮lh，絹布過濾，保存濾液，藥渣再加6倍蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過濾，采用真空干燥箱70°C減壓干燥 36h得棕黃色粉末，即為生姜蓽拔水煎濃縮提取物。其中蓽拔乙醇提取物的制備方法是取蓽拔，干燥，粉碎，過篩，用7-10倍乙醇浸泡12h，過濾取澄清液，殘?jiān)^續(xù)浸泡12h， 將兩次濾液合并，離心(3000rpm) 15分鐘，分離上清液，水浴蒸干濃縮，再減壓干燥成干浸膏，粉碎，過100目篩，即得。其中胡椒堿的制備方法是將蓽拔顆粒粉碎成20目，用7-10倍乙醇浸泡12h，過濾取澄清液，殘?jiān)^續(xù)浸泡12h， 將兩次濾液合并，減壓濃縮至粘稠狀，濃縮液放冷處靜置1-2天，析出胡椒堿，過濾得粗品， 將干燥的粗品溶于乙醚中，10% KOH溶液洗滌三次，收集乙醚層，蒸去乙醚得淡黃色固體粉末，將所得粉末溶于乙醇中，活性炭脫色重結(jié)晶，即得單斜棱柱結(jié)晶的胡椒堿。
2.如權(quán)利要求1所述的天然藥物組合物，其中生姜蓽拔水煎濃縮提取物、姜辣素、蓽拔乙醇提取物與胡椒堿的用量比例是8 4 4 9。
3.如權(quán)利要求1所述的天然藥物組合物，其中姜辣素的制備方法是將生姜切成薄片，自然干燥，用高速萬能粉碎機(jī)打成粉末，過30目篩，再將過篩細(xì)粉放入5000mL大磨口瓶中，以6倍量95%的乙醇常溫下浸泡72h ；在40°C，40KHz的超聲波頻率下超聲提取15min，離心得到上清液，殘?jiān)鼦壢?；將上清液再減壓抽濾，濾液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中真空濃縮得姜油狀混合物，再將該混合物進(jìn)行多次濃縮干燥純化得到姜辣素。
4.如權(quán)利要求1或2的天然藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括(1)生姜蓽拔水煎濃縮提取物制備按照配伍比例為1 1或1-4 1其他比例取生姜、蓽拔，10倍量蒸餾水，浸泡lh，于加石棉網(wǎng)的電爐上加熱煎煮lh，絹布過濾，保存濾液，藥渣再加6倍蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過濾，采用真空干燥箱70°C減壓干燥 36h得棕黃色粉末，即為生姜蓽拔水煎濃縮提取物。(2)姜辣素制備將生姜切成薄片，自然干燥，用高速萬能粉碎機(jī)打成粉末，過30目篩，再將過篩細(xì)粉放入5000mL大磨口瓶中，以6倍量95%的乙醇常溫下浸泡72h ；在40°C，40KHz的超聲波頻率下超聲提取15min，離心得到上清液，殘?jiān)鼦壢?；將上清液再減壓抽濾，濾液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中真空濃縮得姜油狀混合物，再將該混合物進(jìn)行多次濃縮干燥純化得到姜辣素。(3)蓽拔乙醇提取物制備取蓽拔，干燥，粉碎，過篩，用7-10倍乙醇浸泡12h，過濾取澄清液，殘?jiān)^續(xù)浸泡12h， 將兩次濾液合并，離心(3000rpm) 15分鐘，分離上清液，水浴蒸干濃縮，再減壓干燥成干浸膏，粉碎，過100目篩，即得。(4)胡椒堿制備將蓽拔顆粒粉碎成20目，用7-10倍乙醇浸泡12h，過濾取澄清液，殘?jiān)^續(xù)浸泡12h， 將兩次濾液合并，減壓濃縮至粘稠狀，濃縮液放冷處靜置1-2天，析出胡椒堿，過濾得粗品， 將干燥的粗品溶于乙醚中，10% KOH溶液洗滌三次，收集乙醚層，蒸去乙醚得淡黃色固體粉末，將所得粉末溶于乙醇中，活性炭脫色重結(jié)晶，即得單斜棱柱結(jié)晶的胡椒堿。(5)按比例選取生姜蓽拔水煎濃縮提取物、姜辣素、蓽拔乙醇提取物與胡椒堿均勻混合，即得。
5.如權(quán)利要求書4所述的天然藥物組合物的制備方法，還包括將步驟(5)制得的產(chǎn)品進(jìn)一步通過常規(guī)的制藥手段制成含有天然藥物組合物IOOmg或200mg規(guī)格的膠囊，或?qū)礉穹ㄖ屏９に囍瞥珊烊凰幬锝M合物IOOmg或200mg規(guī)格的片劑。
6.如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的天然藥物組合物在制備減少癌癥放、化療副作用并對治療癌癥起增效作用的藥物中的用途。
7.如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的天然藥物組合物在制備減少癌癥放、化療引起的嘔吐反應(yīng)并對治療癌癥起增效作用的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種天然藥物組合物、其制備方法及其在制備癌癥放、化療中減毒增效藥物中的用途，該天然藥物組合物由生姜蓽拔水煎濃縮提取物、姜辣素、蓽拔乙醇提取物與胡椒堿按2-8∶1-4∶2-4∶3-9的比例組成，該組合物對由癌癥放、化療引起的嘔吐等副作用有極好的療效并能同時(shí)起到抑制腫瘤的作用。
文檔編號A61P35/00GK102166335SQ20111007946
公開日2011年8月31日 申請日期2011年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月31日
發(fā)明者劉娜, 岳旺, 王繼波, 石振艷 申請人:青島大學(xué)