專利名稱：一種米諾膦酸片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種米諾膦酸片及其制備方法。隨著現(xiàn)代社會(huì)快速進(jìn)入老齡化社會(huì)，骨質(zhì)疏松等骨骼與鈣代謝疾病成為困擾各國 中老年人身體健康的慢性疾病之一，該病引發(fā)的骨折、臥床不起等使得生活質(zhì)量下降、死亡 風(fēng)險(xiǎn)提高。美國骨質(zhì)疏松癥患者人數(shù)有2500萬人，日本國內(nèi)現(xiàn)有骨質(zhì)疏松癥患者約1200 萬人。而我國有骨質(zhì)疏松癥患者約7000萬人，為患病數(shù)最多的國家。這類疾病的顯著特征 是患者的骨吸收，因病理或者生理因素超過骨的形成而造成單位體積內(nèi)骨量減少，骨強(qiáng)度 減弱，血鈣含量升高等。骨質(zhì)疏松癥也是絕經(jīng)后婦女以及惡性腫瘤患者的一種常見多發(fā)病。 其預(yù)防和治療藥物已成為目前新藥開發(fā)的熱點(diǎn)，自臨床上廣泛應(yīng)用帕米膦酸、阿侖膦酸、利 塞膦酸、伊班膦酸鹽、因卡膦酸鹽等含氮雙膦酸治療骨質(zhì)疏松等骨與鈣代謝疾病以來，含氮 雙膦酸類化合物因其獨(dú)特的作用機(jī)制倍受關(guān)注，國外醫(yī)藥企業(yè)相繼開發(fā)了一些雙膦酸類藥 物。米諾膦酸是一種新型雜環(huán)雙膦酸類化合物，由日本山之內(nèi)制藥公司研制，2002年 在日本開發(fā)上市，并將市場開發(fā)授權(quán)予日本小野制藥公司。2009年1月日本厚生省批準(zhǔn)米 諾膦酸水合物用于治療骨質(zhì)疏松癥以及由骨質(zhì)疏松癥和惡性腫瘤引起的高血鈣癥，商品名 Recalbon，劑型為片劑，規(guī)格lmg。其抑制骨吸收活性分別是阿侖膦酸和帕米膦酸的10倍和 100倍。臨床試驗(yàn)還顯示，米諾膦酸在預(yù)防脊柱骨折發(fā)生率方面有顯著優(yōu)勢(shì)。米諾膦酸化學(xué)名稱為1-羥基-2-[咪唑并(l，2_a)吡啶_3_基]亞乙基)雙膦 酸一水合物分子結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1.一種米諾膦酸片，其特征是該片劑包括以下組分米諾膦酸固體分散體10 20重 量份、稀釋劑30 80重量份、崩解劑3 10重量份和潤滑劑0. 5 2重量份；其中，米諾 膦酸固體分散體由米諾膦酸、聚乙二醇和附加劑組成，重量比為1 10 20 0.3 2。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的米諾膦酸片，其特征是所述的米諾膦酸固體分散體中米諾膦 酸、聚乙二醇和附加劑的重量比為1 12 17 0. 5 1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的米諾膦酸片，其特征是所述的附加劑為聚乙烯醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的米諾膦酸片，其特征是所述的稀釋劑為甘露醇、微晶纖維素 和乳糖中的一種或幾種以任意比混合。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的米諾膦酸片，其特征是所述的稀釋劑為乳糖、微晶纖維素中 的一種或兩種以任意比混合。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的米諾膦酸片，其特征是所述的崩解劑為交聯(lián)聚維酮、羥丙纖 維素和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的一種或幾種以任意比混合。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的米諾膦酸片，其特征是所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、二氧化硅 中的一種或兩種以任意比混合。
8.—種權(quán)利要求1所述的米諾膦酸片的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟a、米諾膦酸固體分散體的制備按重量比為1 10 20 0.3 2取米諾膦酸、聚乙 二醇和附加劑，將聚乙二醇加熱至75 85°C保溫至全部熔融，緩慢加入聚乙烯醇，攪拌至 溶解，再加入米諾膦酸，攪拌至完全溶解后，繼續(xù)攪拌并冷卻至0 -10°C，放置18 M小 時(shí)成脆狀易碎物，粉碎，過60 80目篩，得米諾膦酸固體分散體；b、稱取稀釋劑30 80重量份、崩解劑3 10重量份和潤滑劑0.5 2重量份，與10 20重量份米諾膦酸固體分散體混合均勻；C、混合均勻的粉末直接壓片，即得米諾膦酸片。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種米諾膦酸片及其制備方法，該片劑由米諾膦酸固體分散體10～20重量份、稀釋劑30～80重量份、崩解劑3～10重量份和潤滑劑0.5～2重量份組成，其中米諾膦酸固體分散體由米諾膦酸、聚乙二醇和聚乙烯醇制得。本發(fā)明米諾膦酸片一方面可以降低藥物刺激性、提高患者服藥順應(yīng)性、提高吸收速率，使藥物更好的為廣大患者服務(wù)；另一方面，處方和工藝的生產(chǎn)容錯(cuò)性較大，使得米諾膦酸片安全有效，質(zhì)量可控。
文檔編號(hào)A61K47/34GK102144982SQ20111007866
公開日2011年8月10日 申請(qǐng)日期2011年3月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月30日
發(fā)明者周自桂, 徐成, 秦勇, 胡傳良, 蘇晉, 金春 申請(qǐng)人:江蘇神龍藥業(yè)有限公司