專利名稱：一種苯磺酸氯吡格雷晶型Ⅰ及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化合物的新晶型，具體涉及一種藥物化合物苯磺酸氯吡格雷晶型 I及其制備方法和用途。氯吡格雷[2-(2-氯苯基)-2-(6,7-二氫噻吩并[3，2_c]吡啶_5_基)乙酸甲酯硫酸氫鹽]是一種血小板聚集抑制劑。2005年以來，氯吡咯雷作為抗凝血藥物在臨床上用于治療和預(yù)防心肌梗塞開始在臨床心臟病患者中大量應(yīng)用，服用氯吡咯雷可以明顯降低心肌梗塞的發(fā)生幾率，氯吡咯雷已成為全球銷售額排名前三位的藥品，年銷售額超過60億美元?？捎糜诜乐涡募」Ｋ?，缺血性腦血栓，閉塞性脈管炎和動(dòng)脈粥樣硬化及血栓栓塞引起的并發(fā)癥。應(yīng)用于有過近期發(fā)生的中風(fēng)、心肌梗死或確診外周動(dòng)脈疾病的患者，治療后可減少動(dòng)脈粥樣硬化事件的發(fā)生(心肌梗死、中風(fēng)和血管性死亡)。藥物除結(jié)晶型之外，還存在無定形(非晶型)形式，一般情況下，無定形藥物溶解時(shí)不需要克服晶格能，所以溶解速度比結(jié)晶型快，在療效上也出現(xiàn)強(qiáng)度不同的性質(zhì)。本發(fā)明人在試驗(yàn)的過程中，通過試驗(yàn)摸索，獲得一種溶出速率高，重現(xiàn)性好的新的氯吡格雷苯磺酸鹽晶型I。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種穩(wěn)定性好、重現(xiàn)性好的苯磺酸氯吡格雷晶型I。本發(fā)明所述的苯磺酸氯吡格雷晶型I，其結(jié)構(gòu)式如下本發(fā)明所述的苯磺酸氯吡格雷晶型I，經(jīng)X-粉末衍射法，紅外吸收光譜、差示掃描量熱法(DSC)差示熱分析法測定了其特征。本發(fā)明的苯磺酸氯吡格雷晶型I，具有以下光譜學(xué)特性和物理化學(xué)特性1.X-粉末衍射本發(fā)明所述的苯磺酸氯吡格雷晶型I，具有以下光譜學(xué)特性，采用日本理學(xué)Rigaku Dmax-2500型X粉末衍射(XRD)儀對(duì)樣品的晶相進(jìn)行分析，Cu Ka靶，管電壓40KV，管電流 IOOmA,其X-粉末衍射無峰的特征吸收。2.熔化/分解溫度用日本理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)型TG-DTA分析儀測定苯磺酸氯吡格雷的熔化/分解溫度。將 4. Omg苯磺酸氯吡格雷置于其中，以約10°C /分鐘的升溫速度加熱。熔化/分解溫度是從熔化/分解吸熱線外推的開始至最大值而定義的。苯磺酸氯吡格雷的熔化伴有化學(xué)分解，
背景技術(shù)：
權(quán)利要求
1.一種苯磺酸氯吡格雷晶型I，其特征在于其X-粉末衍射無特征吸收峰。
2.按照權(quán)利要求1的苯磺酸氯吡格雷晶型I，其特征在于，差示掃描量熱計(jì)測定苯磺酸氯吡格雷的熔化/分解溫度，此晶型在123°C、257°C有吸收峰。
3.按照權(quán)利要求1的苯磺酸氯吡格雷晶型I，其特征在于，其在3442.31cm-l、 2967. 91cm-l、2578. 36cm_l、1754. 90cm_l、1641. 13cm_l、1446. 35,613. 25cm_l 處有峰的紅外吸收。
4.一種制備權(quán)利要求1所述苯磺酸氯吡格雷晶型I的方法，包括以下步驟稱取的氯吡格雷游離堿，加入乙醚中，攪拌，使全部溶解并均勻，冷卻，滴加苯磺酸乙醚溶液，至不產(chǎn)生沉淀為止，保持溫度攪拌，過濾，真空干燥，即得苯磺酸氯吡格雷晶型I。
5.按照權(quán)利要求4的方法，其特征在于，包括以下步驟稱取氯吡格雷游離堿20. 0g，加入60mL乙醚中，攪拌，使全部溶解并混合均勻，冷卻至 5°C，滴加5mol/L的苯磺酸乙醚溶液約5ml，至不產(chǎn)生沉淀，保持溫度攪拌4小時(shí)，過濾，真空干燥約M小時(shí)，得白色結(jié)晶性粉末?；蛘叻Q取氯吡格雷游離堿20. 0g，加入150mL乙醚中，攪拌，使全部溶解并混合均勻，冷卻至 5°C，滴加5mol/L的苯磺酸乙醚溶液約5ml，至不產(chǎn)生沉淀，保持溫度攪拌4小時(shí)，過濾，真空干燥約M小時(shí)，得白色結(jié)晶性粉末。或者稱取氯吡格雷游離堿20. 0g，加入MOmL乙醚中，攪拌，使全部溶解并混合均勻，冷卻至 5°C，滴加5mol/L的苯磺酸乙醚溶液約5ml，至不產(chǎn)生沉淀，保持溫度攪拌4小時(shí)，過濾，真空干燥約M小時(shí)，得白色結(jié)晶性粉末。
6.含有權(quán)利要求1所述苯磺酸氯吡格雷晶型I的藥物組合物。
7.按照權(quán)利要求6所述的藥物組合物，由以下原料經(jīng)過加工制成
8.按照權(quán)利要求6所述的藥物組合物，由以下原料經(jīng)過加工制成 每囊含75mg氯吡格雷活性成分的膠囊劑制備用量/囊苯磺酸氯吡格雷晶型I75 mg (以氯吡格雷計(jì))微晶纖維素20 mg乳糖60 mg羧甲基淀粉鈉6 mg羥丙甲纖維素5 mg微粉硅膠5 mg硬脂酸鎂1 mg滑石粉1 mg工藝將苯磺酸氯吡格雷晶型I、輔料分別過100目篩，稱取處方量的主藥和輔料充分混合，加入羥丙甲纖維素溶液適量制軟材，過M目篩，制得濕顆粒于50 60°C烘箱中干燥 2 3小時(shí)，將硬脂酸鎂和滑石粉與顆粒混合均勻，整粒，測定中間體含量，用2號(hào)膠囊灌裝。
9.權(quán)利要求1的苯磺酸氯吡格雷晶型I在制備改善和預(yù)防由多種原因引起的缺血性腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用，其中所述缺血性腦血管疾病包括腦梗塞、椎基底動(dòng)脈供血不足、蛛網(wǎng)膜下腔出血后引起的遲發(fā)性腦血管病、腦外科手術(shù)后及介入治療后引起的腦血管痙攣、短暫性腦缺血發(fā)作、腦出血恢復(fù)期、神經(jīng)內(nèi)科腦梗塞等腦缺血相關(guān)疾病。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地涉及苯磺酸氯吡格雷晶型I及其制備方法、含有它的藥物組合物及其在制造抗血小板聚集藥物中的用途。本發(fā)明的目的在于提供一種穩(wěn)定性好、重現(xiàn)性好的苯磺酸氯吡格雷晶型I。其X-粉末衍射無峰的特征吸收，差示掃描量熱計(jì)測定，此晶型在123℃、257℃有吸收峰，其在3442.31cm-1、2967.91cm-1、2578.36cm-1、1754.90cm-1、1641.13cm-1、1446.35、613.25cm-1處有峰的紅外吸收。
文檔編號(hào)A61K31/4365GK102199161SQ20111007801
公開日2011年9月28日 申請(qǐng)日期2011年3月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月30日
發(fā)明者劉乃娜, 姚小青, 孫長海, 張存彥, 李俊俠, 王承睿, 董凱 申請(qǐng)人:天津紅日藥業(yè)股份有限公司