專利名稱：一種治療兒童性早熟的中藥組合物及其制備和質(zhì)檢方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療肝郁痰阻型兒童性早熟的中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量 檢測(cè)方法，屬中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
兒童性早熟(Child Precocious Puberty. CPP)是小兒常見的一種內(nèi)分泌疾病，是 一種生長(zhǎng)發(fā)育異?，F(xiàn)象，表現(xiàn)為青春期特征提前出現(xiàn)，即女孩子在8歲以前、男孩子在10歲 以前出現(xiàn)第二性征、或女孩子月經(jīng)初潮發(fā)生在10歲以前的一種內(nèi)分泌疾病。流行病學(xué)調(diào)查 發(fā)現(xiàn)，上海地區(qū)目前兒童性早熟患病率大約為1000/10萬(wàn)，男女比例約為1 5。而且由于 種種原因，近年來發(fā)病率有逐年增高的趨勢(shì)。該癥主要由于下丘腦的神經(jīng)內(nèi)分泌功能失調(diào) 致下丘腦-垂體-性腺軸(hypothalamic-pituitary-gonadal axis，HPGA)提前發(fā)動(dòng)、功能 亢進(jìn)，導(dǎo)致第二性征提前出現(xiàn)、骨齡提前、骨骺提早閉合，從而影響患兒的預(yù)期最終身高。同 時(shí)CPP造成患兒青春期提前，而其智力和心理尚未成熟，易引發(fā)社會(huì)問題；因此CPP日益受 到家庭和社會(huì)的關(guān)注，積極探尋有效的治療方法，進(jìn)行早期干預(yù)具有非常重要的意義。當(dāng)前，國(guó)際上推薦治療女童性早熟所采用的促性腺激素釋放激素?cái)M似劑 (gonadotropin-releasing hormone agonist,GnRHa)療效肯定，但其一般應(yīng)連續(xù)治療數(shù)月 至數(shù)年，直至接近青春發(fā)育的年齡時(shí)為止，藥價(jià)昂貴，不能為中國(guó)大多數(shù)患兒家庭所接受; 也有采用孕酮類激素治療，使性激素水平降低，性證消退，但對(duì)延緩骨骼成熟，控制骨骼生 長(zhǎng)加速無效，故不能防止身材矮小，臨床已很少單獨(dú)使用。對(duì)于治療臨床符合早期性性早熟 女童時(shí)，中醫(yī)藥治療療效明確，且具有獨(dú)特的價(jià)格優(yōu)勢(shì)，容易為大多數(shù)中國(guó)家庭所接受。中醫(yī)對(duì)兒童性早熟發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)主要與陰虛火旺、肝郁化火及痰濕凝聚等有 關(guān)。針對(duì)上述病機(jī)特點(diǎn)，目前中醫(yī)界對(duì)CPP治療方法以滋陰降火及疏肝瀉火法為主，或結(jié)合 采用化痰散結(jié)法。本發(fā)明的中藥組合物全方由黃芩、牡丹皮、桅子、柴胡、茯苓、瓜蔞皮、當(dāng)歸、廣郁 金、陳皮、浙貝母、生牡蠣、黃柏、香附、三棱、白術(shù)、白芍等十幾味中藥材組成。共奏舒肝理氣 清熱活血，軟堅(jiān)化痰之功，適用于肝郁痰阻型兒童性早熟。二乳與少腹內(nèi)肝經(jīng)所循，肝郁氣滯，津失敷布，聚津成痰，致二乳腺增大成塊(中 醫(yī)稱之為痰核)及卵巢增大。痰為津聚，氣行則津行，津行則痰消。方用柴胡味苦微寒，入 肝膽經(jīng)，具舒肝理氣之功，香附味苦甘平，入肝經(jīng)，疏肝理氣而止痛，能緩解乳房痰核的觸痛 和脹痛；陳皮性微溫，理氣化痰，健脾消食見長(zhǎng)，久服諸藥而不致敗胃，三者共起疏肝理氣、 宣暢氣機(jī)、津布復(fù)序、消除痰核之功，用為君藥。痰核已成，故用軟堅(jiān)化痰之品以治標(biāo)，方中浙貝母味甘涼，可化痰散結(jié)，常與牡蠣 配伍應(yīng)用，牡蠣咸溫涼，入肝腎之經(jīng)，既能平肝潛陽(yáng)，又能軟堅(jiān)化痰；瓜蔞清熱化痰，寬胸理 氣，三藥合用軟堅(jiān)化痰，可消提前發(fā)育所致的乳房痰核及腫大的卵巢，為方中臣藥。肝氣久郁而化火，熱灼津液而成痰，邪熱可導(dǎo)致第二性癥的提前出現(xiàn)及癥候的加 重，故方用丹皮、山桅苦寒泄熱，專瀉三焦、肝木郁火；黃芩、黃柏助丹桅清熱之力，直抒邪熱灼津成痰之病機(jī)，又有利癥候及痰核的消除；津聚痰阻絡(luò)脈，影響營(yíng)血運(yùn)行，甚者瘀阻血脈， 故方用當(dāng)歸、芍藥、郁金、三棱和營(yíng)活血、化瘀之品，有助氣血流暢，有利痰核軟化及消除吸 收；白術(shù)、茯苓健脾助運(yùn)，一則有益與諸藥吸收，二則運(yùn)化精微，有利津液正常代謝，而起間 接的化痰之功。以上諸藥均起佐藥的功能。柴胡既有舒肝理氣之效，又有引諸藥入肝經(jīng)之能，使本方發(fā)揮最大藥效，為使藥。諸藥合用，可致舒肝理氣、清熱活血、軟堅(jiān)化痰，使肝郁痰阻型早熟得以控制及恢復(fù) 。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題在于提供一種治療兒童性早熟的中藥組合物及其制 備方法和質(zhì)量檢測(cè)方法，本發(fā)明另一目的在于提供該中藥組合物質(zhì)量檢測(cè)方法及其用途。本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明中藥組合物的原料組成如下牡丹皮80-140重量份、桅子80-140重量份、柴胡80-140重量份、茯苓120-210重量份、瓜蔞皮80-140重量份、當(dāng)歸80-140重量份、廣郁金120-210重量份、陳皮80-140重量份、浙貝母80-140重量份、生牡蠣300-700重量份、黃柏80-140重量份、香附80-140重量份、黃芩80-140重量份、三棱80-140重量份、白術(shù)80-140重量份、白芍80-140重量份、苯甲酸鈉3重量份、甜菊總苷0. 5重量份、檸檬香精2體積份。上述原料的優(yōu)選重量配比如下牡丹皮100重量份、桅子100重量份、柴胡100重量份、茯苓210重量份、瓜蔞皮100重量份、當(dāng)歸100重量份、廣郁金210重量份、陳皮100重量份、浙貝母100重量份、生牡蠣700重量份、黃柏100重量份、香附100重量份、黃芩100重量份、三棱100重量份、白術(shù)100重量份、白芍100重量份、苯甲酸鈉3重量份、甜菊總苷0. 5重量份、檸檬香精2體積份。上述原料的優(yōu)選重量配比如下牡丹皮140重量份、桅子140重量份、柴胡140重量份、茯苓150重量份、瓜蔞皮140重量份、當(dāng)歸140重量份、廣郁金150重量份、陳皮140重量份、浙貝母140重量份、生牡蠣500重量份、黃柏140重量份、香附140重量份、黃芩140重量份、三棱140重量份、白術(shù)140重量份、白芍140重量份、苯甲酸鈉3重量份、甜菊總苷0. 5重量份、檸檬香精2體積份。上述原料的優(yōu)選重量配比如下牡丹皮120重量份、桅子120重量份、柴胡120重量份、茯苓180重量份、瓜蔞皮120重量份、當(dāng)歸120重量份、
廣郁金180重量份、陳皮120重量份、浙貝母120重量份、生牡蠣600重量份、黃柏120重量份、香附120重量份、黃芩120重量份、三棱120重量份、白術(shù)120重量份、白芍120重量份、苯甲酸鈉3重量份、甜菊總苷0. 5重量份、檸檬香精2體積份。本發(fā)明中藥組合物原料，按照常規(guī)工藝，制成臨床可接受的口服溶液。本發(fā)明中藥組合物的具體制備工藝如下取中藥組合物原料當(dāng)歸、廣郁金、陳皮、香附、柴胡置于提取器內(nèi)，提盡揮發(fā)油，藥 液濾過，濾液及揮發(fā)油備用。取牡丹皮、桅子、茯苓、瓜蔞皮、浙貝母、生牡蠣、黃柏、黃芩、三 棱、白術(shù)、白芍加水浸泡充分濕潤(rùn)后與以上藥渣合并，加水過藥面2 km，煎煮2-4次，每次 保持微沸1-2小時(shí)，時(shí)加攪拌，以煮透為度，過篩濾過，合并濾液，放置12小時(shí)以上，取上清 液濃縮4小時(shí)左右至適量，濾液與上述所備用的濾液及揮發(fā)油合并。再濃縮至相對(duì)密度不 低于1. 10的口服溶液。趁熱加入苯甲酸鈉、甜菊總苷至上述藥液中，待冷加入檸檬香精，攪 勻，使成全量。本發(fā)明中藥組合物的優(yōu)選制備工藝如下取中藥組合物原料當(dāng)歸、廣郁金、陳皮、香附、柴胡置于提取器內(nèi)，提盡揮發(fā)油，藥 液濾過，濾液及揮發(fā)油備用。取牡丹皮、桅子、茯苓、瓜蔞皮、浙貝母、生牡蠣、黃柏、黃芩、三 棱、白術(shù)、白芍加水浸泡充分濕潤(rùn)后與以上藥渣合并，加水過藥面2 km，煎煮2次，每次 保持微沸1. 5小時(shí)，時(shí)加攪拌，以煮透為度，過篩濾過，合并濾液，放置12小時(shí)以上，取上清 液濃縮4小時(shí)左右至適量，濾液與上述所備用的濾液及揮發(fā)油合并。再濃縮至相對(duì)密度不 低于1. 10的口服溶液。趁熱加入苯甲酸鈉、甜菊總苷至上述藥液中，待冷加入檸檬香精，攪 勻，使成全量。本發(fā)明的質(zhì)量檢測(cè)方法包括如下鑒別方法和/或含量測(cè)定方法鑒別方法包括如下鑒別中的一種和/或幾種A 取中藥組合物口服溶液10ml，置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，取上清 夜作為供試品溶液。另取鹽酸小檗堿對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含20ug的溶液，作為對(duì)照 品溶液。吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯-異丙 醇-甲醇-濃氨水(6 3 1.5 1.5 0.5)為展開劑，置氨蒸汽飽和的展開缸內(nèi)，展開 取出涼干。置紫外燈(365nm)下檢視。供試品色譜中；在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相 同顏色的斑點(diǎn)。B:取中藥組合物口服溶液20ml，置分液漏斗中，用醋酸乙酯-無水乙醇G 1) 振搖提取2次，每次25ml，合并醋酸乙酯液，用水洗滌2次，每次20ml，醋酸乙酯液置水浴上 蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取橙皮苷對(duì)照品適量加甲醇制成飽和 溶液，作為對(duì)照品溶液。吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上以氯仿-丙 酮-甲醇(10 2 2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液后置紫外燈(365nm) 下檢視。供試品色譜中；在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。C 精密量取中藥組合物口服溶液2mL，置25mL量瓶中，加甲醇適量，水浴中充分振 搖，放冷至室溫，加甲醇定容，搖勻，過濾，取續(xù)濾液為供試品溶液；取黃芩苷對(duì)照品適量，加 甲醇制成每ImL含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液。對(duì)照品溶液、供試品溶液均點(diǎn)樣Iul在聚酰氨薄膜上，36 %乙酸展開，在展開槽中加入展開劑，預(yù)平衡30min，上行展開，置紫外燈 (275nm)下檢視，顯色，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。質(zhì)量檢測(cè)方法中的含量測(cè)定方法如下照薄層色譜法供試品溶液的制備精密量取中藥組合物口服溶液ani，置回流瓶 中，精密加入甲醇25ml，稱定重量，置水浴上回流1小時(shí)，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減 失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。對(duì)照品溶液的制備精密稱取黃芩苷對(duì) 照品，加甲醇制成每Iml含0. 15mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。測(cè)定法精密吸取供試品溶 液lul，對(duì)照品溶液Iul與;3ul，分別交叉點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸為展開劑，展開，取 出，晾干，照薄層色譜法進(jìn)行掃描，波長(zhǎng)λ s = 323nm, AR= 500nm,測(cè)量供試品吸收度積分 值與對(duì)照品吸收度分值，計(jì)算，即得。本發(fā)明的口服溶液含有有效治療劑量的有效成分。具有舒肝理氣、清熱活血、軟堅(jiān) 化痰的作用，能有效治療肝郁痰阻型兒童早期性性早熟。
具體實(shí)施例方式下述實(shí)驗(yàn)和實(shí)例用于進(jìn)一步說明但不限于本發(fā)明。實(shí)驗(yàn)例1 提取工藝的研究實(shí)驗(yàn)1.揮發(fā)油提取正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)1. 1稱取當(dāng)歸120g、郁金180g、陳皮120g、香附120g、柴胡120g等藥材，將當(dāng)歸、郁 金、陳皮、香附、柴胡等藥材粉碎為粗粉，再充分混勻后提取揮發(fā)油，，選用L9(34)正交實(shí)驗(yàn) 對(duì)其進(jìn)行優(yōu)化研究，選取提取時(shí)間(A)、浸泡時(shí)間(B)、加水量(C)為考察因素?？疾熘笜?biāo)為 揮發(fā)油提出量，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行直觀分析和方差分析。表1揮發(fā)油提取正交試驗(yàn)因素水平表
權(quán)利要求
1.一種治療肝郁痰阻型兒童性早熟的中藥組合物，其特征在于制成該中藥組合物的原料組成為牡丹皮80-140重量份、梔子80-140重量份、 柴胡80-140重量份、茯苓120一2lo重量份、瓜萎皮80-140重量份、當(dāng)歸 80-140重量份、廣郁金120一2lo重量份、陳皮80-140重量份、 浙貝母80-140重量份、生牡蠣300一.700重量份、黃柏80-140重量份、 香附80-140重量份、黃芩 80-140重量份、 三棱80-140重量份、 白術(shù)80-140重量份、白芍80-140重量份、苯甲酸鈉3重量份、 甜菊總苷o.5重量份、檸檬香精2體積份。
2.一種治療肝郁痰阻型兒童性早熟的中藥組合物，其特征在于制成該中藥組合物的原料組成為牡丹皮lOO重量份、 梔子lOO重量份、柴胡lOO重量份、茯苓2lo重量份、瓜萎皮lOO重量份、 當(dāng)歸 lOO重量份、廣郁金2lo重量份、 陳皮 lOO重量份、浙貝母lOO重量份、生牡蠣.700重量份、 黃柏lOO重量份、香附lOO重量份、黃芩 lOO重量份、 三棱lOO重量份、白術(shù)lOO重量份、白芍lOO重量份、苯甲酸鈉3重量份、 甜菊總苷o.5重量份、檸檬香精2體積份。
3.一種治療肝郁痰阻型兒童性早熟的中藥組合物，其特征在于制成該中藥組合物的原料組成為牡丹皮140重量份、 梔子140重量份、柴胡140重量份、茯苓150重量份、瓜萎皮140重量份、 當(dāng)歸 140重量份、廣郁金150重量份、 陳皮 140重量份、 浙貝母140重量份、生牡蠣500重量份、 黃柏140重量份、香附140重量份、黃芩 140重量份、 三棱140重量份、白術(shù)140重量份、白芍140重量份、苯甲酸鈉3重量份、 甜菊總苷o.5重量份、檸檬香精2體積份。
4.一種治療肝郁痰阻型兒童性早熟的中藥組合物，其特征在于制成該中藥組合物的原料組成為牡丹皮120重量份、 梔子120重量份、柴胡120重量份、茯苓180重量份、瓜萎皮120重量份、 當(dāng)歸 120重量份、廣郁金180重量份、 陳皮 120重量份、 浙貝母120重量份、生牡蠣600重量份、黃柏120重量份、香附120重量份、黃芩 120重量份、 三棱120重量份、白術(shù)120重量份、白芍120重量份、苯甲酸鈉3重量份、 甜菊總苷o.5重量份、檸檬香精2體積份。
5.如權(quán)利要求l、2、3、4所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法為步驟l取中藥組合物原料當(dāng)歸、廣郁金、陳皮、香附、柴胡置于提取器內(nèi)，提盡揮發(fā)油，藥液濾過，濾液及揮發(fā)油備用；步驟2 取牡丹皮、桅子、茯苓、瓜蔞皮、浙貝母、生牡蠣、黃柏、黃芩、三棱、白術(shù)、白芍加 水浸泡充分濕潤(rùn)后與以上藥渣合并，加水過藥面2 km，煎煮2-4次，每次保持微沸1-2小 時(shí)，時(shí)加攪拌，以煮透為度，過篩濾過，合并濾液，放置12小時(shí)以上，取上清液濃縮4小時(shí)左 右至適量，濾液與步驟1所備用的濾液及揮發(fā)油合并；再濃縮至相對(duì)密度不低于1. 10的口 服溶液；步驟3 趁熱加入苯甲酸鈉、甜菊總苷至上述藥液中，待冷加入檸檬香精，攪勻，使成全量。
6.如權(quán)利要求1、2、3、4所述的中藥組合物的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于該方法包括如 下鑒別A 取中藥組合物口服溶液10ml，置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状? ml使溶解，取上清夜作 為供試品溶液；另取鹽酸小檗堿對(duì)照品，加甲醇制成每1 ml含20ug的溶液，作為對(duì)照品溶 液；吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯-異丙醇-甲 醇-濃氨水(6 31.51.5 0. 5)為展開劑，置氨蒸汽飽和的展開缸內(nèi)，展開取出涼干；置紫 外燈(365nm)下檢視；供試品色譜中；在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；B:取中藥組合物口服溶液20ml，置分液漏斗中，用醋酸乙酯-無水乙醇(4:1)振搖提 取2次，每次25ml，合并醋酸乙酯液，用水洗滌2次，每次20 ml，醋酸乙酯液置水浴上蒸干， 殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取橙皮苷對(duì)照品適量加甲醇制成飽和溶液，作 為對(duì)照品溶液；吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上以氯仿-丙酮-甲醇 (10 2 :2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液后置紫外燈(365nm)下檢視；供試 品色譜中；在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；C:精密量取中藥組合物口服溶液2mL，置25mL量瓶中，加甲醇適量，水浴中充分振 搖，放冷至室溫，加甲醇定容，搖勻，過濾，取續(xù)濾液為供試品溶液；取黃芩苷對(duì)照品適量，加 甲醇制成每ImL含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液；對(duì)照品溶液、供試品溶液均點(diǎn)樣Iul在 聚酰氨薄膜上，36%乙酸展開，在展開槽中加入展開劑，預(yù)平衡30min，上行展開，置紫外燈 (275nm)下檢視，顯色，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
7.如權(quán)利要求1、2、3、4所述的中藥組合物的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于該方法包括如 下含量測(cè)定照薄層色譜法供試品溶液的制備精密量取藥物組合物口服溶液ani，置回流瓶中，精密加入甲醇 25ml，稱定重量，置水浴上回流1小時(shí)，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾 過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；對(duì)照品溶液的制備精密稱取黃芩苷對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含0. 15mg的溶液，作為 對(duì)照品溶液；測(cè)定法精密吸取供試品溶液lul，對(duì)照品溶液Iul與:3ul，分別交叉點(diǎn)于同一聚酰胺 薄膜上，以醋酸為展開劑，展開，取出，晾干，照薄層色譜法進(jìn)行掃描，波長(zhǎng)λ s=310-330nm, λ R=490-510nm，測(cè)量供試品吸收度積分值與對(duì)照品吸收度分值，計(jì)算，即得。
8.如權(quán)利要求7所述的中藥組合物的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于該方法包括如下含量 測(cè)定照薄層色譜法供試品溶液的制備精密量取中藥組合物口服溶液ani，置回流瓶中，精密加入甲醇 25ml，稱定重量，置水浴上回流1小時(shí)，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾 過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；對(duì)照品溶液的制備精密稱取黃芩苷對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含0. 15mg的溶液，作為 對(duì)照品溶液；測(cè)定法精密吸取供試品溶液lul，對(duì)照品溶液Iul與:3ul，分別交叉點(diǎn)于同一聚酰 胺薄膜上，以醋酸為展開劑，展開，取出，晾干，照薄層色譜法進(jìn)行掃描，波長(zhǎng)λ s=323nm, λ R=500nm，測(cè)量供試品吸收度積分值與對(duì)照品吸收度分值，計(jì)算，即得。
全文摘要
本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，公開了一種治療肝郁痰阻型兒童性早熟的中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量檢測(cè)方法。本發(fā)明依據(jù)中醫(yī)理論，采用黃芩、牡丹皮、梔子、柴胡、茯苓、瓜蔞皮、當(dāng)歸、廣郁金、陳皮、浙貝母、生牡蠣、黃柏、香附、三棱、白術(shù)、白芍等十幾味中藥材制成治療兒童性早熟的中藥組合物口服溶液。具有舒肝理氣、清熱活血、軟堅(jiān)化痰之功，適用于肝郁痰阻型兒童性早熟?？捎行б种菩韵龠^早、過快發(fā)育和骨骺快速閉合，延緩骨齡的增長(zhǎng)速度，維持兒童的正常生長(zhǎng)速度，改善患兒的最終身高?；純菏褂煤鬅o明顯毒副作用發(fā)生且價(jià)格便宜，患兒和家長(zhǎng)普遍反響良好，具有很好的社會(huì)效應(yīng)和經(jīng)濟(jì)效應(yīng)，市場(chǎng)開發(fā)前景廣闊。
文檔編號(hào)A61K36/9066GK102049012SQ20111000439
公開日2011年5月11日 申請(qǐng)日期2011年1月11日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月11日
發(fā)明者劉兆康, 姚國(guó)英, 張武標(biāo), 李嬪, 李江奇, 沈陽(yáng), 王申?yáng)|, 胡斯 申請(qǐng)人:上海市兒童醫(yī)院