用于增強(qiáng)動(dòng)物認(rèn)知和相關(guān)功能的組合物和方法
【專利摘要】包含褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素的組合物和使用這種組合物增強(qiáng)認(rèn)知和相關(guān)功能的方法，例如減輕或預(yù)防社會(huì)交往下降、減少或預(yù)防與年齡相關(guān)的行為改變、增加可訓(xùn)練性、改善注意力、維持最佳的腦功能、促進(jìn)學(xué)習(xí)和記憶、減輕記憶喪失和預(yù)防或治療因動(dòng)物癡呆導(dǎo)致的認(rèn)知減退。優(yōu)選所述的組合物是用于增強(qiáng)人和陪伴動(dòng)物的認(rèn)知功能的食品組合物。
【專利說明】用于增強(qiáng)動(dòng)物認(rèn)知和相關(guān)功能的組合物和方法
[0001]相關(guān)申請(qǐng)的交叉參考
[0002]本申請(qǐng)要求2009年9月11日提交的，美國臨時(shí)申請(qǐng)順序號(hào)US61/276402的優(yōu)先權(quán)，將該文獻(xiàn)公開的內(nèi)容引入本文參考。
[0003]發(fā)明背景
發(fā)明領(lǐng)域
[0004]本發(fā)明一般涉及增強(qiáng)認(rèn)知功能的組合物和方法，特別涉及包含褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素的組合物及其在增強(qiáng)動(dòng)物認(rèn)知和相關(guān)功能中的用途。
[0005]相關(guān)領(lǐng)域的描述[0006]年老或正在衰老的動(dòng)物頻繁發(fā)生一定程度的認(rèn)知缺損。例如隨年齡和與年齡相關(guān)的腦形態(tài)和腦血管功能改變進(jìn)行的認(rèn)知功能減退這樣的改變通常在衰老動(dòng)物中觀察到，例如腦衰老。與年齡相關(guān)或涉及年齡的認(rèn)知缺損自身可以以許多方式顯現(xiàn)，例如短期記憶喪失、學(xué)習(xí)能力降低、學(xué)習(xí)速度降低、注意力下降和/或癡呆。在一些情況中，這種認(rèn)知減退的具體病因尚不清楚。在其他情況中，認(rèn)知缺損是因公認(rèn)的疾病、障礙或綜合征發(fā)作或進(jìn)展導(dǎo)致，例如阿爾茨海默病(AD)。然而，已知與年齡相關(guān)的認(rèn)知減退不同于AD且可以獨(dú)立于其發(fā)生。
[0007]認(rèn)知缺損動(dòng)物模型非常有利于包括其病因?qū)W、神經(jīng)學(xué)、解剖學(xué)和病理學(xué)這樣的情況的研究。狗是顯示與年齡相關(guān)的在學(xué)習(xí)和記憶方面認(rèn)知減退的有用的模型動(dòng)物，其依賴認(rèn)知工作的功能的不同而改變(Adams B等人,2000a ；Chan ADF等人,2002 ；Su M-Y等人.,1998 ;和，Tapp 等人，2003)。盡管這種狗中的減退的研究因其作為陪伴動(dòng)物的作用而在其自身權(quán)利方面是有用的，但事實(shí)是所觀察到的減退反映出在人中觀察到的與年齡相關(guān)的認(rèn)知減退(Adams B等人.2000b)，使得這些研究甚至更有價(jià)值。年長(zhǎng)的狗發(fā)生神經(jīng)病理學(xué)情況，其與在正常老齡化人和患有AD的患者中觀察到的相關(guān)，例如0淀粉樣蛋白(CotmanCW和Berchtold, 2002 ;和Cummings BJ等人，1996)。然而，狗不顯示AD的每一個(gè)標(biāo)志，特別是未觀察到含tau的神經(jīng)原纖維纏結(jié)(Dimakopoulos AC等人.，2002)。因此，在狗中的情況是不同的且稱作犬認(rèn)知功能降礙綜合征(CCDS)。
[0008]健康狗和不健康狗例如診斷為CCDS的那些在臨床尚可以呈現(xiàn)進(jìn)行性認(rèn)知缺損和神經(jīng)病理學(xué)改變(London ED等人，1983)。此外，衰老的狗和診斷為(XDS的那些狗顯示各種與認(rèn)知缺損相關(guān)的行為失常。例如，在家族環(huán)境中，動(dòng)物對(duì)它們的名字或熟悉的指令沒有反應(yīng)、丟失或變得糊涂、不再歡迎其主人或訪問者或?qū)ζ溆蟹磻?yīng)、顯示日活動(dòng)減少、環(huán)形行走、躲避愛撫和膀胱或腸失控。
[0009]盡管已經(jīng)取得了進(jìn)展，但是仍然對(duì)研發(fā)特別是在衰老人和其他動(dòng)物中用于增強(qiáng)認(rèn)知和相關(guān)功能的組合物和方法仍然存在需求。這種組合物和方法可以用于促進(jìn)健康和身心健康并且改善這種動(dòng)物及其醫(yī)療護(hù)理提供者的總體生活質(zhì)量。對(duì)陪伴動(dòng)物而言，這些組合物和方法可以導(dǎo)致物主的滿意度改善并且可以改善物主_陪伴動(dòng)物關(guān)系。
[0010]發(fā)明概述[0011]因此，本發(fā)明的目的在于提供用于增強(qiáng)動(dòng)物認(rèn)知功能的組合物和方法。
[0012]本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供減輕或預(yù)防社會(huì)交往下降、減少或預(yù)防與年齡相關(guān)的行為改變、增加可訓(xùn)練性、改善注意力、維持最佳的腦功能、促進(jìn)學(xué)習(xí)和記憶、減輕記憶喪失和預(yù)防或治療因動(dòng)物癡呆導(dǎo)致的認(rèn)知減退的方法。
[0013]本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供套盒形式的制品，其包含一種或多種用于生產(chǎn)本發(fā)明組合物的化合物與食品或其他成分和用于增強(qiáng)動(dòng)物認(rèn)知功能的裝置。
[0014]本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種包裝，其包含本發(fā)明的組合物和附于包裝上的標(biāo)簽的包裝，所述標(biāo)簽顯示包裝的內(nèi)容和/或?qū)⑺鼋M合物施用于動(dòng)物的益處。
[0015]使用用于增強(qiáng)認(rèn)知功能的新組合物和方法實(shí)現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)其他目的。這些組合物包含褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素。在不同的實(shí)施方案中，這些組合物還包含鋅。所述的方法包括將所述的組合物以有效增強(qiáng)認(rèn)知功能的量施用于動(dòng)物。
[0016]本發(fā)明其他和另外的目的、特征和優(yōu)點(diǎn)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言顯而易見。
[0017]發(fā)明詳述
[0018]定義
[0019]術(shù)語“動(dòng)物”指可以得益于用于增強(qiáng)認(rèn)知功能的組合物和方法的任意動(dòng)物，例如人、鳥類、牛、犬、馬、貓、hicrine、狼、鼠、羊和豬動(dòng)物。
[0020]術(shù)語“陪伴動(dòng)物”指任意的家養(yǎng)動(dòng)物，例如貓、狗、家兔、豚鼠、白融、倉鼠、小鼠、沙
鼠、馬、牛、山羊、綿羊、驢、豬等。
[0021]術(shù)語“有效量”指有效達(dá)到特定期望效果的組合物、化合物、藥物或其他物質(zhì)的量，所述的特定期望效果例如增強(qiáng)認(rèn)知功能、減輕或預(yù)防社會(huì)交往下降、減少或預(yù)防與年齡相關(guān)的行為改變、增加可訓(xùn)練性、改善注意力、維持最佳的腦功能、促進(jìn)學(xué)習(xí)和記憶、減輕記憶喪失、預(yù)防或治療因動(dòng)物癡呆導(dǎo)致的認(rèn)知減退、維持智力清楚和警覺度、促進(jìn)健康和身心健康、改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)全盛期。
[0022]術(shù)語“認(rèn)知功能”指腦的特殊、正常或適合的生理活動(dòng)，包括如下的一種或多種:智力穩(wěn)定、記憶/回憶能力、問題解決能力、推理能力、思維能力、判斷能力、辨別或作出選擇的能力、學(xué)習(xí)能力、學(xué)習(xí)容易性、感覺、直覺、注意力和覺知。
[0023]術(shù)語“增強(qiáng)認(rèn)知功能”指一種或多種增加動(dòng)物認(rèn)知和相關(guān)功能或預(yù)防、減少或延緩動(dòng)物認(rèn)知和相關(guān)功能減退，例如增加認(rèn)知功能、減輕或預(yù)防社會(huì)交往下降、減少或預(yù)防與年齡相關(guān)的行為改變、增加可訓(xùn)練性、改善注意力、維持最佳的腦功能、促進(jìn)學(xué)習(xí)和記憶、減輕記憶喪失、預(yù)防或治療因動(dòng)物癡呆導(dǎo)致的認(rèn)知減退、維持智力清楚和警覺度、促進(jìn)健康和身心健康、改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)全盛期。
[0024]術(shù)語“行為”指動(dòng)物對(duì)指定刺激或條件組合作出響應(yīng)或反應(yīng)的任何情況。
[0025]術(shù)語個(gè)體(表型)的任意上述類型或特殊類型功能的“減退”一般是該功能改善或增強(qiáng)的相反方面。組合物的“有效量”可以是在任意時(shí)程內(nèi)或任意時(shí)間點(diǎn)預(yù)防減退或基本上預(yù)防減退(“預(yù)防”減退)、減輕減退程度或速率(“減少”減退)或延緩減退發(fā)作、程度或進(jìn)展(“延緩”減退)所需的量。預(yù)防、減少或延緩減退通常是與未患病的衰老動(dòng)物一起工作時(shí)更有用的對(duì)比基礎(chǔ)(例如“健康的衰老動(dòng)物”)。預(yù)防、減少和延緩減退可以相對(duì)于不接受治療例如所關(guān)注的組合物的對(duì)照組或組群考慮?？梢曰趥€(gè)體或在一些實(shí)施方案中基于群體測(cè)定和考慮預(yù)防、減少或延緩特定功能中有害質(zhì)量或情況或減退速率。預(yù)防、減少或延緩減退的凈效應(yīng)在于在每單位時(shí)間或在指定終點(diǎn)時(shí)的認(rèn)知或行為功能下降減少。換句話說，理想的是，對(duì)個(gè)體或群體而言，將認(rèn)知和行為維持在最高可能水平最長(zhǎng)可能的時(shí)間。因此，對(duì)任意實(shí)施方案而言無需認(rèn)知或行為功能的凈增加。就本文的目的而言，可以將個(gè)體與對(duì)照組個(gè)體、組或群體比較。同樣可以將群體與實(shí)際個(gè)體比較，以校準(zhǔn)個(gè)體或組或群體的測(cè)量值，因?yàn)槭怯杏玫摹?br> [0026]術(shù)語“衰老”指處于老年中，使得動(dòng)物對(duì)其特定種類和/或種類內(nèi)的品種而言具有超過50%的平均壽命。例如，如果指定狗品種的平均壽命是10年，則大于5歲的該品種內(nèi)的狗可以被視為本文目的的“衰老”。壽命的確定可以基于精算的表、計(jì)算、估計(jì)值等。
[0027]術(shù)語“為人消費(fèi)配制的食品”指特別指定用于人攝入的任意組合物。
[0028]術(shù)語“寵物食品”或“寵物食品組合物”指指定用于動(dòng)物、優(yōu)選陪伴動(dòng)物消費(fèi)的組合物。
[0029]術(shù)語“完全和營養(yǎng)平衡的寵物食品”指包含所有公知所需營養(yǎng)物的寵物食品，所述的營養(yǎng)物用于指定的食品接受者或消費(fèi)者，其用量為適量和適合的比例，例如基于陪伴動(dòng)物營養(yǎng)領(lǐng)域中公認(rèn)管理機(jī)關(guān)的推薦。這種食品由此能夠用作膳食攝入的唯一來源以維持生命或促進(jìn)生產(chǎn)，無需添加補(bǔ)充的營養(yǎng)來源。營養(yǎng)平衡寵物食品組合物是本領(lǐng)域廣泛公知和使用的。該術(shù)語包括任意的食品、飼料、點(diǎn)心、食品補(bǔ)充劑、治療劑、膳食取代物或膳食替代物，無論是用于人的還是用于另一種動(dòng)物的。動(dòng)物食品包括指定用于任意家養(yǎng)或野生種類的食品或飼料。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，用于動(dòng)物的食品代表了營養(yǎng)完全的食品組合物，例如顆粒狀的、擠壓的或干燥的食品。這種動(dòng)物食品的實(shí)例包括擠壓的寵物食品，例如用于狗和貓的食品。
[0030]術(shù)語“膳食補(bǔ)充劑”指除正常動(dòng)物膳食外還指定用于攝入的產(chǎn)品。膳食補(bǔ)充劑可以是任意的形式，例如固體、液體、凝膠、片劑、膠囊、粉末等。優(yōu)選將它們制成便利的劑型。在一些實(shí)施方案中，將它 們制成散裝零售包裝，例如整裝粉末、液體、凝膠或油狀物。在其他實(shí)施方案中，將補(bǔ)充劑制成包括在其他食品中的散裝量，例如零食、治療劑、補(bǔ)充劑棒、飲料
坐寸。
[0031]術(shù)語“長(zhǎng)期施用”指重復(fù)施用或消費(fèi)一個(gè)月以上的期限。長(zhǎng)于2、3或4個(gè)月的期限對(duì)一些實(shí)施方案而言是優(yōu)選的。還優(yōu)選更延長(zhǎng)的期限，包括5、6、7、8、9或10個(gè)月以上。還優(yōu)選超過11個(gè)月或1年的期限。本發(fā)明包括延長(zhǎng)超過1、2、3年以上的較長(zhǎng)的期限應(yīng)用。就一些衰老動(dòng)物而言，該動(dòng)物在其生命的其余階段將持續(xù)基于定期消費(fèi)。
[0032]術(shù)語“基于定期”指至少每月施用組合物或消費(fèi)組合物，更優(yōu)選每周施用。更頻繁的施用或消費(fèi)例如每周2次、3次或7次在一些實(shí)施方案中是優(yōu)選的。更優(yōu)選的是包含至少每日1次消耗的方案。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解，化合物或該化合物或在消耗該化合物后產(chǎn)生的一些代謝物的血中濃度可以是用于評(píng)價(jià)或測(cè)定施用頻率的有用工具。能夠維持所測(cè)定的化合物的期望的血中濃度在可接受的范圍內(nèi)的頻率在本文中是有用的，與本文典型地表述無關(guān)。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解，施用頻率是所消費(fèi)或施用的組合物的函數(shù)，且一些組合物可以需要或多或少頻率的施用以維持所測(cè)定化合物的期望的血中濃度。
[0033]術(shù)語“認(rèn)知藥物”指用于影響認(rèn)知功能的任意化合物、組合物或藥物，例如單胺氧化酶B抑制劑，例如司立吉蘭；血管擴(kuò)張劑例如尼麥角林和長(zhǎng)春西丁 ；磷脂酰絲氨酸；丙戊茶堿；抗膽堿酯酶(膽堿酯酶抑制劑)例如他克林、加蘭他敏、利斯的明、長(zhǎng)春西丁、多奈哌齊(ARICEPT⑩I (鹽酸多奈哌齊))、美曲膦酯和毒扁豆堿；卵磷脂；膽堿擬膽堿藥例如米拉美林和咕諾美林；離子型N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑例如美金剛；抗炎藥例如潑尼松龍、雙氯芬酸、噴哚美辛、丙戊茶堿、萘普生、羅非考昔、布洛芬和舒林酸；金屬螯合劑例如碘氯羥喹；銀杏；二膦酸鹽；選擇性雌二醇受體調(diào)節(jié)劑例如雷洛昔芬和雌激素；植物雌激素；β和Y分泌酶抑制劑；降膽固醇藥例如他汀類藥物；降鈣素；利塞膦酸鹽；阿屈膦酸鹽；及其組合。認(rèn)知藥物還包括已知影響動(dòng)物認(rèn)知功能的組合物，例如專利申請(qǐng)W02009/04548Uff02010/014245,ff02007/07070Uff02007/041418 和 TO2009/088433 中公開的那些及其不同國家和地區(qū)中的等效物。
[0034]術(shù)語“結(jié)合”指將包含褪黑激素、類胡蘿卜素、鋅的組合物、食品組合物、認(rèn)知藥物或本發(fā)明的其他化合物或組合物施用于動(dòng)物:(I)在食品組合物中一起；或(2)以相同或不同頻率使用相同或不同施用途徑在約相同時(shí)間或定期單獨(dú)施用。“周期性地”指基于特定活性劑可接受的劑量方案施用活性劑和通常作為適合于特定動(dòng)物給動(dòng)物飼喂食物。“約相同時(shí)間”一般指同時(shí)或彼此在約72小時(shí)內(nèi)施用食品和活性劑?！敖Y(jié)合”特別包括施用方案，其中將認(rèn)知藥物施用處方開據(jù)的期限，并且將包含褪黑激素、類胡蘿卜素和任選的鋅的組合物不定期施用。
[0035]術(shù)語“個(gè)體”在指動(dòng)物時(shí)指任意種類或類型的個(gè)體動(dòng)物。
[0036]術(shù)語“單個(gè)包裝”指套盒成分在外形上在一種或多種容器中或與之結(jié)合并且被視為制造、分布、銷售或使用單元。容器包括、但不限于袋、盒或紙板盒、瓶、任意類型或設(shè)計(jì)或材料的包裝、外包裝、收縮包裝、附著部件(例如U形釘、粘著等)或任意上述組合。例如，單一包裝套盒可以提供各組合物和/或外形上結(jié)合的食品組合物的容器，使得它們被視為用于制造、分布、銷售或使用的單元。
[0037]術(shù)語“虛擬包裝”指套盒的成分通過在一個(gè)或多個(gè)物理上的或虛擬的套盒成分上的向使用者說明如何獲得其他成分的說明書而相關(guān)聯(lián)，例如，在含有一個(gè)成分和指導(dǎo)的包或其他容器中，所述指導(dǎo)向使用者說明去網(wǎng)站、聯(lián)系記錄的信息或回復(fù)傳真服務(wù)、瀏覽可視的信息或聯(lián)系看護(hù)者或指導(dǎo)者以獲得如何使用該套盒的說明書或關(guān)于套盒的一個(gè)或多個(gè)成分的安全性或技術(shù)信息。能作為虛擬套盒的一部分而提供的信息的實(shí)例包括使用說明書；安全信息如材料安全數(shù)據(jù)表；毒物控制信息；潛在不良反應(yīng)信息；臨床研究結(jié)果；膳食信息如食物組成或熱量組成；關(guān)于認(rèn)知、行為或運(yùn)動(dòng)功能的一般信息；影響認(rèn)知、行為或運(yùn)動(dòng)功能的疾??；治療認(rèn)知或行為功能；或關(guān)于治療或預(yù)防認(rèn)知或行為功能的一般信息；關(guān)于認(rèn)知或行為功能的自助；用于看護(hù)遭受認(rèn)知或行為功能損害的動(dòng)物的看護(hù)者的信息；和認(rèn)知藥物的使用、益處與潛在副作用或禁忌癥。[0038]術(shù)語“動(dòng)物健康和身心健康”指動(dòng)物身體、精神和社交完全良好，并非唯一地不存在疾病或虛弱。
[0039]術(shù)語“生活質(zhì)量”指享受正常生命活動(dòng)的能力。
[0040]術(shù)語“延長(zhǎng)全盛期”指延長(zhǎng)動(dòng)物健康生活的年限數(shù)量且不延長(zhǎng)動(dòng)物活的年限數(shù)量，例如動(dòng)物在其生命的全盛期健康相對(duì)長(zhǎng)的時(shí)間期限。
[0041]除非另有特別的描述，否則本文表示的全部百分比都基于組合物干物質(zhì)重量計(jì)。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解，術(shù)語“基于干物質(zhì)”指在除去組合物中的任意游離的水分后測(cè)定或確定的組合物中成分的濃度或百分比。[0042]作為上下文中使用的，本文中范圍以速記方式使用，以避免必須詳盡地舉出和各自描述該范圍內(nèi)的各自和每一個(gè)值。如果適合，則該范圍內(nèi)的任意適合的值都可以被選擇作為上限值、下限值或范圍的端值。
[0043]作為本文所用的和待批權(quán)利要求中，除非上下文中另有指示，否則單詞的單數(shù)形式包括復(fù)數(shù)且反之亦然。因此，涉及的“一種(a)”、“一種(an)”和“該(the) ” 一般包括相應(yīng)術(shù)語的復(fù)數(shù)。例如，涉及的“一只小狗”、“一種方法”或“一種食品”包括多數(shù)這種“小狗”、“方法”或“食品”。例如，本文涉及的“一種抗氧化劑”包括多數(shù)這種抗氧化劑，而涉及的“片”包括單一片。類似地，措詞“包含”、“包括”和“含有”應(yīng)以非唯一地包含解釋。同樣，術(shù)語“包括”、“包括”和“或”應(yīng)解釋為包括，除非這種構(gòu)建清楚地從上下文中排除。如果本文所用的術(shù)語“實(shí)例”后面特別跟隨術(shù)語清單，則僅是典型的和示例性的，且不應(yīng)被視為唯一的或廣泛的。
[0044]本文公開的方法和組合物和其他改進(jìn)不限于本文所述的方法、方案和試劑，因?yàn)楸绢I(lǐng)域技術(shù)人員可以理解，它們可以改變。此外，本文所用的術(shù)語僅用于描述具體實(shí)施方案的目的，而不預(yù)以和不限制所公開或請(qǐng)求保護(hù)的范圍。
[0045]除非另有定義，否則本文所用的全部技術(shù)和科學(xué)術(shù)語、專門術(shù)語和首字母縮寫具有本發(fā)明領(lǐng)域或使用術(shù)語領(lǐng)域中本領(lǐng)域技術(shù)人員通常所理解的含義。盡管與本文所述那些類似或等效的任意的組合物、方法、制品或其他手段或材料可以用于實(shí)施本發(fā)明，但是優(yōu)選的組合物、方法、制品或其他手段或材料如本文所述。
[0046]將所有專利、專利申請(qǐng)、公開文獻(xiàn)、技術(shù)和/或?qū)W術(shù)論文和其他本文引述或涉及的參考文獻(xiàn)完整地引入本文參考，引入程度在法律允許的范圍內(nèi)。對(duì)那些參考文獻(xiàn)的討論僅指定用于概述其中形成的斷言。不允許任意這種專利、專利申請(qǐng)、公開文獻(xiàn)或參考文獻(xiàn)或其任意部分是相關(guān)的材料或現(xiàn)有技術(shù)。特別保留挑戰(zhàn)這種專利、專利申請(qǐng)、公開文獻(xiàn)和其他參考文獻(xiàn)作為相關(guān)材料或現(xiàn)有技術(shù)的任意斷言的準(zhǔn)確性和適合性的權(quán)利。在本說明書結(jié)束時(shí)舉出本說明書內(nèi)未完整引述的公開文獻(xiàn)的 完整引證。
[0047]本發(fā)明
[0048]在一個(gè)方面，本發(fā)明提供了適合于增強(qiáng)動(dòng)物認(rèn)知功能的組合物。這些組合物包含有效增強(qiáng)動(dòng)物認(rèn)知功能的量的褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素。在一些實(shí)施方案中，這些組合物還包含有效增強(qiáng)動(dòng)物認(rèn)知功能的量的鋅。
[0049]本發(fā)明基于如下發(fā)現(xiàn):包含褪黑激素和類胡蘿卜素和任選的鋅的組合物有效用于增強(qiáng)動(dòng)物認(rèn)知功能。這些組合物促進(jìn)所有年齡的動(dòng)物的認(rèn)知功能，例如幼年、成年、大型或老齡動(dòng)物。這些組合物促進(jìn)健康動(dòng)物或傾向于或患有因衰老過程或損傷或疾病帶來的認(rèn)知功能減退的動(dòng)物的認(rèn)知功能。這些組合物特別有效地用于減輕或緩解人和陪伴動(dòng)物、特別是狗和貓的與年齡相關(guān)和與疾病相關(guān)的認(rèn)知減退效應(yīng)。這些組合物還在因腦功能改變、特別是腦衰老或因損傷或疾病例如中風(fēng)或癡呆導(dǎo)致的腦損害導(dǎo)致認(rèn)知減退時(shí)用于增強(qiáng)認(rèn)知功能。
[0050]褪黑激素是適合于施用于動(dòng)物的任意的褪黑激素。褪黑激素獲自任意適合的來源，是合成的或天然的。褪黑激素的優(yōu)選來源是合成褪黑激素，例如片劑、膠囊和舌下片形式。其他來源包括來自天然來源的褪黑激素，例如藻類、真菌和植物例如種子和核桃。褪黑激素可以來源于褪黑激素來源的摻合物，無論是天然的還是合成的。[0051]類胡蘿卜素是任意適合于對(duì)動(dòng)物施用的類胡蘿卜素。類胡蘿卜素獲自任意適合的來源，是合成的或天然的。優(yōu)選的類胡蘿卜素來源是包含類胡蘿卜素的天然來源，例如葉綠體、色質(zhì)體、藻類、真菌和細(xì)菌。其他優(yōu)選的來源包括海產(chǎn)食品，例如鮭魚、鱒魚、真鯛、蝦和龍蟲下和鳥類例如火烈鳥和鶴鵓。特別優(yōu)選的來源是藻類Haematococcus pluvial is。類胡蘿
卜素還可以是合成的，照此可以使用任意適合的原料生產(chǎn)且任意的指本領(lǐng)域可得到的。類胡蘿卜素可以包含任意一種或多種類胡蘿卜素的摻合物，它們來自任意一種或多種這樣的來源，無論是天然的還是合成的。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，類胡蘿卜素是葉黃素。在一些實(shí)施方案中，葉黃素選自蝦青素、黃體素、玉米黃質(zhì)、新黃質(zhì)、紫黃質(zhì)、a-隱黃質(zhì)和(6-隱黃質(zhì)。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，類胡蘿卜素或葉黃素是蝦青素。
[0052]在一些實(shí)施方案中，組合物還包含有效增強(qiáng)動(dòng)物認(rèn)知功能的用量的鋅。鋅是任意適合于對(duì)動(dòng)物施用的鋅。鋅可以獲自任意適合于施用于動(dòng)物的來源，例如礦物或植物。鋅可以獲自食品，例如肉類、蔬菜、蛋、草藥和其他本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的食品。鋅還可以獲自適合于動(dòng)物消費(fèi)的礦物和鋅化合物，例如乙酸鋅、氯化鋅、硫酸鋅和葡萄糖酸鋅。
[0053]組合物包含有效增強(qiáng)認(rèn)知功能的用量的褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素和任選的鋅。一般而言，組合物包含約0.001-約100mg/kg褪黑激素和約0.001-約50mg/kg類胡蘿卜素，例如蝦青素。當(dāng)組合物中包括時(shí)，組合物包含約0.l-400mg/kg鋅。在不同的實(shí)施方案中，組合物包含約0.001-約100mg/kg褪黑激素、優(yōu)選約0.1-約80mg/kg ;和約0.001-約50mg/kg類胡蘿卜素、優(yōu)選約0.01-約20mg/kg、最優(yōu)選約0.02-約10mg/kg。在其他實(shí)施方案中，組合物還包含約0.l_400mg/kg鋅、優(yōu)選約l-100mg/kg。在一個(gè)實(shí)施方案中，組合物包含這種用量的褪黑激素、一種或多種類胡蘿卜素和鋅。
[0054]在不同的實(shí)施方案中，組合物包含褪黑激素和類胡蘿卜素和任選的鋅，其用量有效用于一種或多種減輕或預(yù)防社會(huì)交往下降、減少或預(yù)防與年齡相關(guān)的行為改變、增加可訓(xùn)練性、改善注意力、維持最佳的腦功能、促進(jìn)學(xué)習(xí)和記憶、減輕記憶喪失、預(yù)防或治療因癡呆導(dǎo)致的認(rèn)知減退、維持智力清楚和警覺度、促進(jìn)健康和身心健康、改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)全盛期。
[0055]在其他實(shí)施方案中，配制為動(dòng)物提供約0.1-約30mg/天用量的褪黑激素和約
0.2-約20mg/天用量的類胡蘿卜素的組合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，配制為動(dòng)物提供約10-約100mg/天的用量的鋅的組合物。
[0056]在不同的實(shí)施方案中，通過合并不同來源或形式的褪黑激素、類胡蘿卜素和鋅生產(chǎn)組合物，例如通過合成方式生產(chǎn)的褪黑激素和包含在天然來源中或提取自天然來源例如礦物、植物或動(dòng)物的一種或多種類胡蘿卜素。在一個(gè)實(shí)施方案中，褪黑激素來自天然來源，且類胡蘿卜素來自不同或相同天然來源。在另一個(gè)實(shí)施方案中，褪黑激素來自合成來源，類胡蘿卜素來自天然來源，且鋅來自礦物來源，在另一個(gè)實(shí)施方案中，褪黑激素來自合成來源，類胡蘿卜素來自天然來源，且鋅來自天然來源。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，褪黑激素來自合成來源，類胡蘿卜素來自藻類(例如H.pluvialiS)，且任選的鋅來自礦物來源，在另一個(gè)實(shí)施方案中，褪黑激素來自藻類，類胡蘿卜素來自藻類，且任選的鋅來自植物來源。在另一個(gè)實(shí)施方案中，褪黑激素來自植物來源(植物褪黑激素)，類胡蘿卜素來自藻類(例如
H.pluvialiS)，且任選的鋅來自食物來源。許多這種組合是可能的且是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知或可認(rèn)識(shí)到的。[0057]在另一個(gè)實(shí)施方案中，組合物還包含一種或多種有效增強(qiáng)認(rèn)知功能的量的認(rèn)知藥物。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以基于制造商給出的藥物的推薦劑量或動(dòng)物體重、種類、年齡、健康狀況等確定加入到組合物中的認(rèn)知藥物的量。
[0058]在其他實(shí)施方案中，組合物還包含益生元、益生菌或其組合。益生菌是在攝入時(shí)預(yù)防和治療特定醫(yī)學(xué)病癥中具有有益效果的活微生物。認(rèn)為益生菌通過稱作定居抗性的現(xiàn)象發(fā)揮生物效應(yīng)。益生菌有利于一種過程，其中天然厭氧菌群限制消化道中潛在有害(大部分是需氧的)菌的濃度。其他作用方式例如胃腸道中提供酶或影響酶活性也可以說明歸因于益生菌的一些其他功能。益生元是不可消化的食物成分，它們通過選擇性刺激結(jié)腸中細(xì)菌生長(zhǎng)和/或活性有益地影響宿主健康。益生元包括果糖寡聚體(F0S)、木糖寡聚體(X0S)、半乳寡聚糖(G0S)和甘露寡糖類(典型地用于非人的食品例如寵物食品)。發(fā)現(xiàn)益生元寡聚果糖(F0S)天然存在于許多食物中，例如小麥、洋蔥、香蕉、蜂蜜、大蒜和韭蔥。F0S還可以分離自菊苣根或以酶方式由蔗糖合成。F0S在結(jié)腸中發(fā)酵導(dǎo)致大量生理效應(yīng)，包括增加結(jié)腸中雙歧桿菌數(shù)量、增加鈣吸收、增加糞便重量、縮短胃腸道通過時(shí)間并可能降低血脂水平。推斷雙歧桿菌增加通過產(chǎn)生抑制潛在病原體的化合物、通過降低血氨水平和通過產(chǎn)生維生素和消化酶有益于人。認(rèn)為益生菌例如乳酸桿菌或雙歧桿菌通過改善腸微生物平衡以導(dǎo)致抗體產(chǎn)生增強(qiáng)和促進(jìn)白細(xì)胞吞噬(吞噬或殺傷)活性而積極地影響免疫應(yīng)答。乳雙歧桿菌可能是用于增強(qiáng)中老年細(xì)胞免疫的一些方面的有效的益生菌膳食補(bǔ)充劑。益生菌增強(qiáng)全身細(xì)胞免疫應(yīng)答并且可以用作加強(qiáng)其他健康成年人中天然免疫性的膳食補(bǔ)充劑。益生菌包括許多類型的細(xì)菌，但一般選自4個(gè)屬的細(xì)菌:嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌、乳球菌屬和片球菌屬。有益種類包括腸球菌屬和酵母菌屬的種類，例如酵母菌屬SF68。施用于所述動(dòng)物的益生菌和益生元的量由本領(lǐng)域技術(shù)人員基于益生元和益生菌的類型和性質(zhì)和動(dòng)物的類型和性質(zhì)確定，例如年齡、體重、一般健康情況、性別、微生物耗盡程度、有害菌的存在和動(dòng)物膳食。一般而言，施用于動(dòng)物的益生菌的量約1-約200億個(gè)菌落形成單位(CFUs)/天，以維持腸微生物叢，優(yōu)選約50億-約100億個(gè)活菌/天。一般而言，以足以積極刺激腸中健康微生物菌群并且導(dǎo)致這些“良好”細(xì)菌再生的量施用益生元。用于動(dòng)物的典型的量是約1-約10克/份或約5 % -約40推薦每日膳食纖維％。益生菌和益生元可以通過任意適合的方式構(gòu)成組合物的組成部分。一般而言 ，將活性劑與組合物混合或施加于組合物表面上，例如通過噴灑或噴霧。當(dāng)活性劑是套盒的組成部分時(shí)，可以將活性劑與其他礦物混合或在其自身包裝中混合。
[0059]組合物還可以包含本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的另外的成分，例如維生素、礦物質(zhì)、填充劑。適口增強(qiáng)劑、粘合劑、矯味劑、穩(wěn)定劑、乳化劑、甜味劑、著色劑、防腐劑、緩沖劑、鹽、包衣衣料、氨基酸、酶、輔酶等。用于這種組合物的礦物質(zhì)包括鈣、磷、鉀、鈉、鐵、氯化物、硼、銅、鎂、錳、碘、硒等。用于這種組合物的維生素包括這樣的脂溶性維生素，如A、B、C、D、E和K。穩(wěn)定劑包括趨向于增加組合物貯存期限的物質(zhì)，例如防腐劑、協(xié)同劑和螯合劑、包裝氣體、穩(wěn)定劑、乳化劑、增稠劑、膠凝劑和保濕劑。乳化劑和/或增稠劑的實(shí)例包括明膠、纖維素醚類、淀粉、淀粉酯類、淀粉醚類和改性淀粉。這些成分的具體量取決于各種因素，例如具體的成分、指定的用途等。
[0060]在另一個(gè)實(shí)施方案中，組合物還包含生產(chǎn)膳食補(bǔ)充劑所需的成分。膳食補(bǔ)充劑包含高濃度的一種或多種褪黑激素、類胡蘿卜素和鋅。這使得可將補(bǔ)充劑以少量施用于動(dòng)物，或在可替代的選擇中，使得可在施用于動(dòng)物前稀釋補(bǔ)充劑。膳食補(bǔ)充劑可能需要混合水或其他稀釋劑，然后施用于動(dòng)物。
[0061]在一些實(shí)施方案中，組合物還包含一種或多種用于生產(chǎn)可食用組合物的可食用成分，例如食品組合物和飲料組合物。在一些實(shí)施方案中，食品組合物包含適合于所設(shè)計(jì)的類型的大量營養(yǎng)物組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，食品組合物具有約20-32%蛋白質(zhì)、約30-50%碳水化合物、約5% -20%脂肪和約5% -25%水份。在另一個(gè)實(shí)施方案中，食品組合物是寵物食品組合物，例如額外費(fèi)用或超-額外費(fèi)用的寵物食品組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，寵物食品是為犬配制的并且具有約20-30%、優(yōu)選約24-29%且更優(yōu)選約25-28%的蛋白質(zhì)含量。在另一個(gè)實(shí)施方案中，食物組合物是為貓配制的且具有約35-45%、優(yōu)選約37-42%且更優(yōu)選約39-41%的蛋白質(zhì)含量。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物是食品組合物，其包含褪黑激素、類胡蘿卜素和任選的鋅且還包含約15% -約50%蛋白質(zhì)、約5% -約40%脂肪、約5% -約10%灰分并且具有約5% -約20含水量。蛋白質(zhì)可以來源于植物蛋白，例如大豆粉、大豆蛋白濃縮物、玉米谷蛋白粉、小麥蛋白、棉子和花生膳食或動(dòng)物蛋白例如酪蛋白、白蛋白和肉蛋白。本文所用的肉蛋白的實(shí)例包括豬肉、羔羊、馬、家禽、魚、牛肉及其混合物。碳水化合物的實(shí)例包括谷物或糧食例如稻米、玉米、高粱、蜀黍物、紫花苜蓿、大麥、大麥、蕓苔、燕麥、小麥及其混合物。脂肪典型地是動(dòng)物脂肪例如動(dòng)物脂。食品組合物還可以任選包含其他物質(zhì)，例如干乳清和其他乳副產(chǎn)品。在一些實(shí)施方案中，這種食品組合物的灰分在低于1% -約15%、優(yōu)選約5% -約10%。
[0062]在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，食品組合物是完全的和營養(yǎng)平衡的寵物食品。在該實(shí)施方案中，寵物食品可以是“濕食品”、“干食品”、或“含水量中等的食物”。“濕食品”描述通常在罐子或箔袋中售賣的寵物食品，并且具有通常在范圍約70 約90 %的含水量?！案墒称贰泵枋雠c濕食品具有相似組成的寵物食品，但是含有限量的含水量，典型地在約5% -約15%或20%的范圍。干食品通常以餅干類或粗粒物質(zhì)的形式存在。干食品包括各種不同水份的食物，使得它們常溫相對(duì)貯存穩(wěn)定，且抗微生物或真菌造成的變質(zhì)或污染。還優(yōu)選干食品組合物，其為擠出的食品，如寵物食品或人或陪伴動(dòng)物的點(diǎn)心類食品?！昂恐械鹊氖澄铩泵枋鼍哂械湫偷卦诩s2 0% -約50%范圍的水的寵物食品。
[0063]食品組合物還可以包含一種或多種纖維來源。術(shù)語“纖維”包括所有來源的食物中的“主體”，無論是可消化的或不可消化的，可溶性的或不溶性的，可發(fā)酵的還是不可發(fā)酵的。優(yōu)選的纖維來自植物來源，例如海生植物，但也可以使用微生物來源于的纖維。可以使用各種可溶性或不溶性纖維，正如本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的。纖維來源可以是甜菜渣(來自甜菜)、阿拉伯樹膠、塔爾哈樹膠、蚤草、米糠、角豆膠、柑橘漿、寡聚果糖、果膠、短鏈寡果糖、甘露寡果糖、大豆纖維、阿拉伯半乳聚糖、半乳寡聚糖、阿拉伯糖基木聚糖或其混合物。或者，纖維來源可以是可發(fā)酵的纖維?？砂l(fā)酵的纖維在先被描述為給陪伴動(dòng)物免疫系統(tǒng)提供益處。
[0064]優(yōu)選配制食品組合物用于陪伴動(dòng)物，例如狗或貓。
[0065]在不同的實(shí)施方案中，將褪黑激素、類胡蘿卜素和任選的鋅與用于制備食品組合物的其他成分例如維生素和礦物質(zhì)或適口增強(qiáng)劑的摻合物預(yù)摻合。在其他實(shí)施方案中，將褪黑激素、類胡蘿卜素和任選的鋅用于涂布食品組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，將褪黑激素、類胡蘿卜素和任選的鋅加入到食品或飲料組合物中，然后提供給動(dòng)物，例如通過將該組合物噴灑在食品組合物上或?qū)⒃摶衔锱c水混合。
[0066]在一些實(shí)施方案中，組合物包含優(yōu)選用于高質(zhì)量商品食品的褪黑激素、類胡蘿卜素和任選的鋅。本文所用的“高質(zhì)量商品食品”指制備以產(chǎn)生80%以上關(guān)鍵營養(yǎng)物的可消化性的食品，所述的關(guān)鍵營養(yǎng)物如例如在National Research Council推薦用于狗或Association of American Feed Control Officials設(shè)定的指導(dǎo)原則中舉出的。類似的高營養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)被用于其他動(dòng)物。
[0067]特別可以為指定的接受者或消費(fèi)者配制食品組合物和膳食補(bǔ)充劑，例如成年動(dòng)物或老年或年幼動(dòng)物。例如，可以制備適合于小狗或小貓或適合于活躍、妊娠、泌乳或衰老動(dòng)物的食品組合物。一般而言，專用組合物包含適合于不同發(fā)育或年齡階段的動(dòng)物的能量和
營養(yǎng)必需品。
[0068]本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解如何確定用于生產(chǎn)指定可食用組合物、膳食補(bǔ)充劑或其他類似組合物的褪黑激素、類胡蘿卜素、任選的鋅和任意其他成分的適宜的量。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在確定如何最佳地配制特定的食品組合物、食品補(bǔ)充劑或藥物組合物中考慮到動(dòng)物的種類、年齡、大小、體重、健康狀況等的重要性，所述的特定的食品組合物、食品補(bǔ)充劑或藥物組合物包含褪黑激素、類胡蘿卜素、鋅和其他成分。為配制可能考慮到的其他因素包括組合物的類型(例如寵物食品組合物與膳食補(bǔ)充劑)、期望的每種成分劑量(褪黑激素、類胡蘿卜素和鋅)、不同動(dòng)物平均消耗的組合物的具體類型(例如基于種類、體重、活動(dòng)/能量需求等)和在制備該組合物中的制備條件。優(yōu)選加入到組合物中的褪黑激素、類胡蘿卜素和任選的鋅的濃度基于動(dòng)物的營養(yǎng)需求計(jì)算。
`[0069]在一個(gè)可替代選擇的實(shí)施方案中，褪黑激素、類胡蘿卜素和任選的鋅在組合物中的量是在動(dòng)物血液中建立褪黑激素、類胡蘿卜素和任選的鋅特定濃度或期望的濃度范圍的函數(shù)。正如本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的，在血液中褪黑激素、類胡蘿卜素和任選的鋅的特定濃度或期望的范圍可以通過測(cè)定飼喂上述指定的推薦量的褪黑激素、類胡蘿卜素和任選的鋅的動(dòng)物的血中濃度來計(jì)算。
[0070]在另一個(gè)方面中，本發(fā)明提供了藥物組合物，其包含本發(fā)明的組合物和一種或多種藥學(xué)可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。一般而言，通過混合化合物或組合物與賦形劑、緩沖劑、粘合劑、增塑劑、著色劑、稀釋劑、壓縮劑、潤滑劑、矯味劑、濕潤劑等，包括本領(lǐng)域技術(shù)人員已知用于生產(chǎn)藥物和配制適合于作為藥物施用于動(dòng)物的組合物的其他成分。
[0071]在另一個(gè)方面中，本發(fā)明提供了包含本發(fā)明組合物和一種或多種營養(yǎng)制品的營養(yǎng)制品組合物。
[0072]在另一個(gè)方面中，本發(fā)明提供了用于增強(qiáng)動(dòng)物認(rèn)知功能的方法。所述的方法包括以有效增強(qiáng)動(dòng)物認(rèn)知功能的量將包含褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素的組合物施用于該動(dòng)物。在一些實(shí)施方案中，組合物還包含鋅。
[0073]在另一個(gè)方面中，本發(fā)明提供了用于增強(qiáng)動(dòng)物認(rèn)知功能的方法。所述的方法包括以有效增強(qiáng)動(dòng)物認(rèn)知功能的量將包含一種或多種類胡蘿卜素和一種或多種代謝產(chǎn)生褪黑激素的化合物的組合物施用于該動(dòng)物。補(bǔ)充劑通過動(dòng)物中的代謝過程被轉(zhuǎn)化成褪黑激素且褪黑激素涉及本文所述的增強(qiáng)認(rèn)知功能。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，補(bǔ)充劑是5-羥色胺、色氨酸和5-羥基色氨酸?？梢砸宰阋缘玫酱x時(shí)本文需要的褪黑激素量的任意量施用補(bǔ)充劑。典型地，以包含一種或多種類胡蘿卜素和補(bǔ)充劑的組合物的形式施用補(bǔ)充劑。在一些實(shí)施方案中，組合物還包含有效增強(qiáng)認(rèn)知功能的量的鋅。
[0074]可以將褪黑激素、類胡蘿卜素和鋅一起或以不同組合方式施用于動(dòng)物。施用可以根據(jù)需要和基于不同或規(guī)定頻率的期望進(jìn)行。定期施用的目的在于給動(dòng)物提供規(guī)定和一致劑量的組合物或因這種施用產(chǎn)生的直接或間接代謝物。這種定期和一致性的施用趨向于生成恒定血中濃度的組合物成分或其直接或間接代謝物。因此，定期施用可以每月I次、每周I次、每日I次或每日I次以上。類似地，施用可以隔天、隔周或隔月、每隔3天、每隔3周或每隔3月、每隔4天、每隔4周或每隔4個(gè)月進(jìn)行等。施用可以每日多次進(jìn)行。當(dāng)用作通常的膳食補(bǔ)充的補(bǔ)充劑時(shí)，將組合物直接施用于動(dòng)物，例如通過口服?；蛘?，可以使組合物接觸或混合每日食物包括流體例如飲用水。施用還可以作為動(dòng)物的膳食方案的組成部分進(jìn)行。例如，膳食方案可以包含由動(dòng)物定期攝入本文所述的有效增強(qiáng)認(rèn)知功能的量的任意組合物。優(yōu)選在晚間例如3PM-10PM將組合物施用于動(dòng)物，和/或在整個(gè)晚間和過夜期間都可以得到。
[0075]施用組合物、包括作為膳食方案的組成部分的施用可以覆蓋從動(dòng)物分娩到其成年生活之間的時(shí)間期限。在一些實(shí)施方案中，所述動(dòng)物是年幼或正在生長(zhǎng)的動(dòng)物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述動(dòng)物是衰老動(dòng)物。
[0076]用于增強(qiáng)認(rèn)知功能的組合物或方法對(duì)動(dòng)物具有許多效應(yīng)。許多每日生活功能依賴于或涉及認(rèn)知功能。例如，增強(qiáng)認(rèn)知功能涉及動(dòng)物中預(yù)防社會(huì)交往下降減退、減少或預(yù)防與年齡相關(guān)的行為改變、增加可訓(xùn)練性、改善注意力、保持最佳腦功能、促進(jìn)學(xué)習(xí)和記憶、減少記憶喪失和預(yù)防或治療因癡呆導(dǎo)致的認(rèn)知減退。類似地，增強(qiáng)認(rèn)知功能促進(jìn)動(dòng)物整體健康和身心健康。另外，增強(qiáng)認(rèn)知功能改善動(dòng)物的生活質(zhì)量。此外，增強(qiáng)認(rèn)知功能整體上延長(zhǎng)動(dòng)物的全盛期。
[0077]在一個(gè)實(shí)施方案中，將所述的組合物與一種或多種認(rèn)知藥物以有效用于如上述所定義的增強(qiáng)認(rèn)知功能的量施用于動(dòng)物。在一個(gè)具體的實(shí)施方案中，所施用的組合物是包括認(rèn)知藥物與褪黑激素、一種或多種類胡蘿卜素和任選的鋅的藥物組合物。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，基于每日給動(dòng)物施用所述的組合物，優(yōu)選以單劑量形式。
[0078]在一些實(shí)施方案中，所述動(dòng)物是健康的衰老動(dòng)物。在其他實(shí)施方案中，所述動(dòng)物具有與年齡相關(guān)的認(rèn)知缺損的表型。例如，當(dāng)與不具有該表型的對(duì)照組動(dòng)物比較時(shí)，動(dòng)物具有一種表型，其包括一種或多種回憶能力降低、短期記憶喪失、學(xué)習(xí)速度下降、學(xué)習(xí)能力下降、解決能力技能下降、注意廣度下降、意識(shí)錯(cuò)亂增加或癡呆(人的阿爾茨海默病或在其在其他動(dòng)物中的等效病癥)。
[0079]在不同的方面中，本發(fā)明提供了影響和增強(qiáng)各種與認(rèn)知相關(guān)的功能的方法。一般而言，所述的方法包括給動(dòng)物施用本文對(duì)組合物和方法所定義的量的本發(fā)明組合物。
[0080]在一個(gè)這樣的方面中，本發(fā)明提供了減少或預(yù)防動(dòng)物社會(huì)交往的下降的方法，該方法包括以有效減少或預(yù)防社會(huì)交往的下降的量給動(dòng)物施用包含褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素的組合物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物還包含有效減少或預(yù)防動(dòng)物社會(huì)交往的下降的量的鋅。所述的方法確保衰老動(dòng)物保持有關(guān)的娛樂時(shí)間、參與集體活動(dòng)、與醫(yī)療護(hù)理提供者發(fā)生相互交往等。
[0081]在另一個(gè)方面中，本發(fā)明提供了減少或預(yù)防動(dòng)物與年齡有關(guān)的行為改變的方法，該方法包括以有效減少或預(yù)防動(dòng)物與年齡有關(guān)的行為改變的量給動(dòng)物施用褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素。優(yōu)選與年齡有關(guān)的行為改變是一種或多種健忘、定向障礙、社會(huì)交往的下降、睡眠和覺醒習(xí)慣改變(特別是夜間活動(dòng)增加)、導(dǎo)致排尿和排便位置和模式改變的“住宅訓(xùn)練”喪失、意識(shí)錯(cuò)亂、挫折、日間活動(dòng)增加、性情改變例如焦慮和侵害、踱步和徘徊。注意到作為對(duì)人和其他動(dòng)物認(rèn)知減退的響應(yīng)這種改變。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物還包含有效減少或預(yù)防動(dòng)物與年齡有關(guān)的行為改變的量的鋅。
[0082]在另一個(gè)方面中，本發(fā)明提供了增加動(dòng)物可訓(xùn)練性的方法，該方法包括以有效增加動(dòng)物可訓(xùn)練性的量給動(dòng)物施用包含褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素的組合物。例如施用所述組合物，同時(shí)“少量訓(xùn)練”嬰兒、小狗和小貓使得動(dòng)物比不使用所述組合物進(jìn)行訓(xùn)練更快捷地學(xué)習(xí)任務(wù)。類似地，訓(xùn)練狗或貓服從言辭、信號(hào)或其他命令使得動(dòng)物比不使用所述組合物進(jìn)行訓(xùn)練更快捷地學(xué)習(xí)任務(wù)。類似地，所述的組合物用于訓(xùn)練未馴服的或野生動(dòng)物，例如用于馬戲表演或在野生環(huán)境下活躍的動(dòng)物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物還包含有效增加動(dòng)物可訓(xùn)練性的量的鋅。
[0083]在另一個(gè)方面中，本發(fā)明提供了維持動(dòng)物最佳腦功能的方法，該方法包括以有效預(yù)防或延緩腦功能特別是隨時(shí)間推移減退的量給動(dòng)物施用包含褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素的組合物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物還包含有效維持動(dòng)物最佳腦功能的量的鋅。一般而言，所述的方法確保衰老動(dòng)物在生命的自始至終維持健康和最佳腦功能并且具有更好的生活質(zhì)量、特別是在中老年動(dòng)物中。所述的方法還減緩了衰老動(dòng)物例如狗的智力減退進(jìn)程。
[0084]在另一個(gè)方面中，本發(fā)明提供了促進(jìn)動(dòng)物學(xué)習(xí)和記憶的方法，該方法包括以有效促進(jìn)動(dòng)物學(xué)習(xí)和記憶的量給動(dòng)物施用包含褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素的組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述動(dòng)物是衰老動(dòng)物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述動(dòng)物已經(jīng)達(dá)到了其預(yù)期壽命的約60% -約90%，優(yōu)選其預(yù)期壽命的約75%。這些方法有助于衰老動(dòng)物記憶事實(shí)和理解指示。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物還包含有效促進(jìn)動(dòng)物學(xué)習(xí)和記憶的量的鋅。
[0085]在另一個(gè)方面中，本發(fā)明提供了減少動(dòng)物記憶喪失的方法，該方法包括以有效減少隨時(shí)間發(fā)生的記憶喪失的量給 動(dòng)物施用包含褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素的組合物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物還包含有效減少動(dòng)物記憶喪失的量的鋅。
[0086]在另一個(gè)方面中，本發(fā)明提供了用于預(yù)防或治療動(dòng)物癡呆導(dǎo)致的認(rèn)知減退的方法。該方法包括將包含褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素的組合物以有效預(yù)防或治療癡呆導(dǎo)致的認(rèn)知減退的量施用于動(dòng)物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述的組合物還包含有效預(yù)防或治療動(dòng)物癡呆導(dǎo)致的認(rèn)知減退的量的鋅。癡呆可以是人的阿爾茨海默病(AD)、犬類的犬認(rèn)知功能障礙綜合征(CCDS)或其他動(dòng)物的相似疾病。所述方法基于以下發(fā)現(xiàn):本發(fā)明的組合物和方法通過減少由癡呆原因?qū)е碌膿p害的影響來預(yù)防或減少癡呆導(dǎo)致的認(rèn)知減退，例如，淀粉樣蛋白沉積或動(dòng)脈功能的惡化。
[0087]在另一個(gè)方面中，本發(fā)明提供了維持動(dòng)物智力清楚和警覺度的方法，該方法包括以有效維持智力清楚和警覺度的量給動(dòng)物施用包含褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素的組合物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物還包含有效維持動(dòng)物智力清楚和警覺度的量的鋅。
[0088]在一個(gè)方面中，本發(fā)明提供了促進(jìn)動(dòng)物健康和身心健康的方法，該方法包括以有效促進(jìn)健康和身心健康的量給動(dòng)物施用包含褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素的組合物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物還包含有效促進(jìn)健康和身心健康的量的鋅。[0089]在一個(gè)方面中，本發(fā)明提供了改善動(dòng)物生活質(zhì)量的方法，該方法包括以有效改善動(dòng)物生活質(zhì)量的量給動(dòng)物施用包含褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素的組合物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物還包含有效改善動(dòng)物生活質(zhì)量的量的鋅。
[0090]在另一個(gè)方面中，本發(fā)明提供了延長(zhǎng)動(dòng)物全盛期的方法，該方法包括以有效延長(zhǎng)動(dòng)物全盛期的量給動(dòng)物施用包含褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素的組合物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物還包含有效延長(zhǎng)動(dòng)物全盛期的量的鋅。
[0091]在用于減少或預(yù)防社會(huì)交往的下降、減少或預(yù)防與年齡有關(guān)的行為改變、增加可訓(xùn)練性、改善注意力、保持最佳腦功能、促進(jìn)學(xué)習(xí)和記憶、減少記憶喪失、預(yù)防或治療因癡呆導(dǎo)致的認(rèn)知減退、維持智力清楚和警覺度、改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)全盛期的方法中，所述動(dòng)物優(yōu)選是人或陪伴動(dòng)物，最優(yōu)選狗或貓。在這些方法中所使用的褪黑激素、類胡蘿卜素、任選的鋅和其他成分的量與為增強(qiáng)認(rèn)知功能在本文中所給出的量相同或在其范圍內(nèi)。[0092]在另一個(gè)方面中，本發(fā)明提供了適于將包含褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素的組合物施用于動(dòng)物的套盒。所述套盒在單個(gè)包裝中的分開的容器中或在虛擬包裝中的分開的容器中(根據(jù)套盒成分酌情而定)包含(a) —種或多種來自天然或合成來源的褪黑激素和(b) —種或多種類胡蘿卜素以及一種或多種的(1) 一種或多種可食用成分；(2)鋅；(3)一種或多種認(rèn)知藥物；(4) 一種或多種益生兀；(5) —種或多種益生菌；(6) —種或多種適于判斷動(dòng)物是否可以從用于增強(qiáng)認(rèn)知功能及有關(guān)的功能的組合物和方法中獲益的診斷裝置，(7)說明如何組合或制備在用于施用于動(dòng)物的套盒中提供的褪黑激素和類胡蘿卜素和任何其他成分的說明書；(8)說明如何對(duì)動(dòng)物有利地使用組合的套盒成分、制備的套盒成分或其他套盒成分的說明書；和(9)用于將組合的或制備的套盒成分施用于動(dòng)物的裝置。所述成分各自在單個(gè)包裝中的分開的容器中提供或以在不同包裝中的各種成分的混合物提供。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，套盒包含褪黑激素、蝦青素和鋅。所述套盒可包含以各種組合形式的成分。例如，所述套盒可以包含在一個(gè)容器中一種或多種褪黑激素來源和一種或多種類胡蘿卜素的混合物與在一個(gè)或多個(gè)其他容器中的一種或多種其他的成分例如鋅補(bǔ)充劑。相似地，所述套盒可以包含在一個(gè)容器中的合成的褪黑激素和鋅的混合物與在一個(gè)或多個(gè)其他容器中的一種或多種其他的成分。其他這種組合可以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員基于成分的特性和它們的物理和化學(xué)性質(zhì)和相容性來生產(chǎn)。
[0093]在另一個(gè)方面中，本發(fā)明提供了用于傳達(dá)關(guān)于以下各項(xiàng)中一種或多種的信息或?qū)ζ涞恼f明的手段:(1)使用用于增強(qiáng)認(rèn)知功能的本發(fā)明的組合物；(2)將本發(fā)明的褪黑激素、類胡蘿卜素、鋅或其他成分混合以制備適用于增強(qiáng)認(rèn)知功能的組合物；(3)使用用于增強(qiáng)認(rèn)知功能的本發(fā)明的套盒；(4)使用用于增強(qiáng)認(rèn)知功能的組合物的益處；和(5)將所述組合物施用于動(dòng)物。所述手段包含一種或多種的包含信息和說明的物理或電子文檔、數(shù)字儲(chǔ)存介質(zhì)、光學(xué)存儲(chǔ)介質(zhì)、音頻展示、視聽展示或可視顯示。優(yōu)選地，所述手段選自展示的網(wǎng)站、可視顯示亭、宣傳材料、產(chǎn)品標(biāo)簽、包裝說明書、廣告、散發(fā)材料、公告、錄音磁帶、錄像磁帶、DVD、⑶-ROM、計(jì)算機(jī)可讀的芯片、計(jì)算機(jī)可讀的卡片、計(jì)算機(jī)可讀的磁盤、USB裝置、FireWire裝置、計(jì)算機(jī)存儲(chǔ)器及其任意組合。
[0094]在另一個(gè)方面中，本發(fā)明提供了用于制備包含褪黑激素、類胡蘿卜素、任選的鋅和一種或多種適于動(dòng)物消費(fèi)的其他成分的食品組合物的方法，所述其他成分例如是蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、纖維、礦物質(zhì)和維生素。所述方法包括將一種或多種適于動(dòng)物消費(fèi)的成分與褪黑激素、類胡蘿卜素、任選的鋅和可能的其他成分混合?；蛘撸龇椒ò▽⑼屎诩に?、類胡蘿卜素、鋅與如果需要時(shí)的其他成分單獨(dú)地或以任何組合地施加于食品組合物上，例如，作為包衣或配料(topping)。褪黑激素、類胡蘿卜素和鋅可以在食品組合物的制備和/或加工過程中的任何時(shí)間添加。其包括例如，將褪黑激素、類胡蘿卜素和任選的鋅作為食品組合物“主體”的核心成分的部分而進(jìn)行混合或?qū)⑺鼈冏鳛榘聛硎┘樱丛谄渲苽浜笾饕扛仓潦称方M合物的表面。所述組合物可以依據(jù)本領(lǐng)域任何適合的方法制備。
[0095]在另一個(gè)方面中，本發(fā)明提供了一種包裝，其包含本發(fā)明的組合物和附于包裝上的標(biāo)簽，所述標(biāo)簽包含詞語或詞組、圖片、設(shè)計(jì)、縮略詞、標(biāo)語、短語或其他裝置或它們的組合，其指明了所述包裝的內(nèi)含物包含適合于在動(dòng)物、特別是衰老動(dòng)物中增強(qiáng)認(rèn)知功能和相關(guān)功能例如減少或預(yù)防社會(huì)交往降低、減少或預(yù)防與年齡有關(guān)的行為改變、增加可訓(xùn)練性、改善注意力、維持最佳腦功能、促進(jìn)學(xué)習(xí)和記憶、減少記憶喪失、預(yù)防或治療因動(dòng)物癡呆導(dǎo)致的認(rèn)知減退、維持智力清楚和警覺度、促進(jìn)健康和身心健康、改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)全盛期的組合物。典型地，這種裝置包含措詞“增強(qiáng)認(rèn)知功能”、“改善記憶”、“減少衰老動(dòng)物中的記憶喪失”、“維持智力清楚和警覺度”或打印在包裝上的等效表述。適合于包含所述組合物的任意包裝或包裝材料可用于本發(fā)明，例如，由紙、塑料、箔、金屬等制造的袋、盒、瓶、罐、小藥袋等。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，包裝包含適用于特定動(dòng)物如人、犬類動(dòng)物或貓科動(dòng)物(視標(biāo)簽而定)的食品組合物，優(yōu)選陪伴動(dòng)物食品組合物。
[0096]在另一個(gè)方面中，本發(fā)明提供了褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素和任選的鋅在制備用于在動(dòng)物中增強(qiáng)認(rèn)知功能和相關(guān)功能例如減少或預(yù)防社會(huì)交往降低、減少或預(yù)防與年齡有關(guān)的行為改變、增加可訓(xùn)練性、改善注意力、維持最佳腦功能、促進(jìn)學(xué)習(xí)和記憶、減少記憶喪失和維持智力清楚和警覺度的藥物中的用途。一般而言，通過混合化合物或組合物與賦形劑、緩沖劑、粘合劑、增塑劑、著色劑、稀釋劑、壓縮劑、潤滑劑、矯味劑、濕潤劑和本領(lǐng)域技術(shù)人員公知可用于生產(chǎn)或配制適于施用給動(dòng)物的藥物的其他成分來制備藥物。
[0097]施用各種施用途徑將本發(fā)明的組合物包括可食用組合物、營養(yǎng)制品組合物、藥物組合物和藥物施用于動(dòng)物。如果適合于特定的組合物，則這種途徑包括口服、鼻內(nèi)、靜脈內(nèi)、肌內(nèi)、胃內(nèi)、經(jīng)幽門、皮下、直腸等。優(yōu)選通過口服施用組合物。
`[0098]將本發(fā)明的組合物包括可食用組合物、營養(yǎng)制品組合物、藥物組合物和藥物施用于動(dòng)物以達(dá)到本發(fā)明的一種或多種目的所需的時(shí)間，這些目的為例如增強(qiáng)動(dòng)物認(rèn)知功能、減輕或預(yù)防社會(huì)交往下降、減少或預(yù)防與年齡相關(guān)的行為改變、增加可訓(xùn)練性、改善注意力、維持最佳的腦功能、促進(jìn)學(xué)習(xí)和記憶、減輕記憶喪失、預(yù)防或治療因動(dòng)物癡呆導(dǎo)致的認(rèn)知減退、維持智力清楚和警覺度、促進(jìn)健康和身心健康、改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)全盛期。這些組合物適合于長(zhǎng)期施用或按照與組合物和目的相容的任意方案施用。
實(shí)施例
[0099]本發(fā)明可以通過如下實(shí)施例示例，不過，將要被理解的是，除非另有特別的說明，否則這些實(shí)施例僅用于示例目的，而不預(yù)以限定本發(fā)明的范圍。
[0100]實(shí)施例1
[0101]動(dòng)物和試驗(yàn)組
[0102]基于使用可變延遲非匹配位置(DNMP)分析進(jìn)行的記憶性能選擇六十(60)只至少9歲的年齡的狗。然后將狗放入定義為低性能記憶(LPM)、N = 24 ;中等性能記憶(MPM)、N=24 ;和高性能記憶(HPM)、N = 12的3個(gè)無重疊的組。還將LPM和MPM組分成治療組和對(duì)照組，以得到總計(jì)5個(gè)治療組；
[0103]MPM-對(duì)照組合物 AM/PM (N = 12)
[0104]MPM-對(duì)照組合物AM/測(cè)試組合物PM (N = 12)
[0105]LPM-對(duì)照組合物 AM/PM (N = 12)
[0106]LPM-對(duì)照組合物AM/測(cè)試組合物PM (N = 12)
[0107]HPM-對(duì)照組合物 AM/PM (N = 12)
[0108]給動(dòng)物飼喂對(duì)照組合物(CC)和測(cè)試組合物(TC)。CC是完全和平衡的狗食物。TC是包含13.5mg/kg (mg/kg)褪黑激素、8.2mg/kg奸青素和208mg/kg鋅的CC。這些組合物具有28.0%粗蛋白、12.0%粗脂肪和3.0%粗纖維的營養(yǎng)物濃度。給動(dòng)物每日2次飼喂CC和TC，持續(xù)77天。飼喂在9AM(±30分鐘)和6PM(±30分鐘)進(jìn)行。給飼喂TC的動(dòng)物在9AM飼喂CC、在6PM飼喂TC。
[0109]內(nèi)洗6天后，使用3種認(rèn)知評(píng)價(jià)任務(wù)測(cè)試動(dòng)物:注意力任務(wù)(30天以上)、varDNMP (14天以上)和動(dòng)作學(xué)習(xí)任務(wù)(10天以上)。
[0110]在第7-36天過程中使用“注意力任務(wù)”方法測(cè)試。動(dòng)物注意力任務(wù)方法采取單數(shù)辨別學(xué)習(xí)任務(wù)，其中訓(xùn)練狗從3個(gè)中選擇奇數(shù)物體。這種修改的目的在于進(jìn)一步挑戰(zhàn)犬的注意力。該任務(wù)需要采用包含4個(gè)食物孔的專門改良的測(cè)試盤。每只動(dòng)物通過優(yōu)選試驗(yàn)鑒定的優(yōu)選物體是用于獲得添加物品測(cè)試期的獎(jiǎng)賞物體。
`[0111]對(duì)于獲得期，最初使用雙-選擇物體辨別問題訓(xùn)練動(dòng)物，該問題需要它們學(xué)習(xí)選擇某一物體始終與食物獎(jiǎng)賞相關(guān)。將獲得標(biāo)準(zhǔn)分成2個(gè)階段。第一階段需要?jiǎng)游镌?天完成90%以上的精確度或在2個(gè)連續(xù)的測(cè)試天內(nèi)完成80%以上的精確度。在通過第一階段標(biāo)準(zhǔn)后第二階段需要?jiǎng)游镌?個(gè)連續(xù)的測(cè)試天內(nèi)完成70%以上的精確度。每個(gè)測(cè)試期由10次試驗(yàn)組成。得到20個(gè)期的最大值(1個(gè)優(yōu)選期和19個(gè)獲得期)。
[0112]在動(dòng)物通過獲得期后，使用注意力任務(wù)試驗(yàn)期測(cè)試它們。在測(cè)試期內(nèi)，始終獎(jiǎng)賞在獲得期過程中獎(jiǎng)賞的物體。使用1、2、3或4個(gè)物體測(cè)試動(dòng)物。每個(gè)試驗(yàn)期由12次試驗(yàn)組成。物體數(shù)量假隨機(jī)可變并且在12次試驗(yàn)中等量進(jìn)行。就前5個(gè)期(1-5)而言，獲得期中使用的陰性刺激用作注意力任務(wù)時(shí)的“相同”陰性刺激(稱作“相同”任務(wù))。就6-10期而言，陽性刺激保持不變。然而，將陰性刺激轉(zhuǎn)變成“不同”物體，它與獎(jiǎng)賞物體更相似(稱作“不同”任務(wù))。
[0113]認(rèn)知評(píng)價(jià)
[0114]雙-選擇辨別作為認(rèn)知分組的函數(shù)的獲得
[0115]為了確立基線分組是否概括了有關(guān)雙-選擇辨別的性能，使用單向AN0VA比較來自3個(gè)組各自的對(duì)照組動(dòng)物。結(jié)果如表1中所示。
[0116]表1
[0117]
【權(quán)利要求】
1.適合于增強(qiáng)動(dòng)物認(rèn)知功能的組合物，其包含有效增強(qiáng)該動(dòng)物認(rèn)知功能的量的褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中褪黑激素是合成褪黑激素。
3.權(quán)利要求1的組合物，其中類胡蘿卜素是葉黃素。
4.權(quán)利要求3的組合物，其中葉黃素選自蝦青素、黃體素、玉米黃質(zhì)、新黃質(zhì)、紫黃質(zhì)、α -隱黃質(zhì)和β -隱黃質(zhì)。
5.權(quán)利要求3的組合物，其中葉黃素是蝦青素。
6.權(quán)利要求1的組合物，其中動(dòng)物是人或陪伴動(dòng)物。
7.權(quán)利要求6的組合物，其中陪伴動(dòng)物是犬或貓。
8.權(quán)利要求1的組合物，其中動(dòng)物是衰老動(dòng)物。
9.權(quán)利要求1的組合物，其中動(dòng)物是傾向于或患有因衰老過程或損傷或疾病帶來的認(rèn)知功能減退的動(dòng)物。
10.權(quán)利要求1的組合物，其包含約0 .001-約100mg/kg的褪黑激素和約0.001-約50mg/kg的一種或多種類胡蘿卜素。
11.權(quán)利要求1的組合物，還包含有效增強(qiáng)認(rèn)知功能的量的鋅。
12.權(quán)利要求11的組合物，包含約0.l-400mg/kg的鋅。
13.權(quán)利要求1的組合物，還包含一種或多種有效增強(qiáng)認(rèn)知功能的量的認(rèn)知藥物。
14.權(quán)利要求13的組合物，其中所述認(rèn)知藥物是有效影響認(rèn)知的量的一種或多種司立吉蘭、尼麥角林、磷脂酰絲氨酸、丙戊茶堿、加蘭他敏、長(zhǎng)春西丁、多奈哌齊、銀杏葉提取物、二膦酸鹽、雷洛昔芬、雌激素、植物雌激素、降鈣素、利塞膦酸鹽或阿屈膦酸鹽。
15.權(quán)利要求1的組合物，還包含一種或多種益生元、益生菌或其組合。
16.權(quán)利要求1的組合物，其被配制成人食品組合物、寵物食品組合物、營養(yǎng)制品組合物、藥物組合物或膳食補(bǔ)充劑。
17.用于增強(qiáng)動(dòng)物認(rèn)知功能的方法，包括對(duì)該動(dòng)物施用有效增強(qiáng)動(dòng)物認(rèn)知功能的量的包含褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素的組合物。
18.權(quán)利要求17的方法，其中褪黑激素是合成褪黑激素。
19.權(quán)利要求17的方法，其中類胡蘿卜素是葉黃素。
20.權(quán)利要求19的方法，其中葉黃素選自蝦青素、黃體素、玉米黃質(zhì)、新黃質(zhì)、紫黃質(zhì)、α -隱黃質(zhì)和β -隱黃質(zhì)。
21.權(quán)利要求19的方法，其中葉黃素是蝦青素。
22.權(quán)利要求17的方法，其中所述動(dòng)物是人或陪伴動(dòng)物。
23.權(quán)利要求17的方法，其中所述動(dòng)物是犬或貓。
24.權(quán)利要求17的方法，其中所述動(dòng)物是衰老動(dòng)物。
25.權(quán)利要求17的方法，其中所述動(dòng)物是傾向于或患有因衰老過程或損傷或疾病帶來的認(rèn)知功能減退的動(dòng)物。
26.權(quán)利要求17的方法，其中所述組合物包含約0.001-約100mg/kg的褪黑激素和約0.001-約50mg/kg的一種或多種類胡蘿卜素。
27.權(quán)利要求17的方法，其中所述組合物還包含有效增強(qiáng)認(rèn)知功能的量的鋅。
28.權(quán)利要求27的方法，其中所述組合物包含約0.l-400mg/kg的鋅。
29.權(quán)利要求17的方法，其中將所述組合物與一種或多種認(rèn)知藥物一起以有效增強(qiáng)認(rèn)知功能的量施用于動(dòng)物。
30.權(quán)利要求29的方法，其中所述認(rèn)知藥物是一種或多種司立吉蘭、尼麥角林、磷脂酰絲氨酸、丙戊茶堿、加蘭他敏、長(zhǎng)春西丁、多奈哌齊、銀杏葉提取物、二膦酸鹽、雷洛昔芬、雌激素、植物雌激素、降鈣素、利塞膦酸鹽或阿屈膦酸鹽。
31.權(quán)利要求17的方法，其中所述組合物還包含一種或多種益生元、益生菌或其組合。
32.權(quán)利要求17的方法，其中將所述組合物配制成人食品組合物、寵物食品組合物、營養(yǎng)制品組合物、藥物組合物或膳食補(bǔ)充劑。
33.權(quán)利要求17的方法，其中將所述組合物基于長(zhǎng)期有規(guī)律的方案施用于動(dòng)物。
34.權(quán)利要求33的方法，其中將所述組合物基于每日施用于動(dòng)物。
35.權(quán)利要求17的方法，其中所述動(dòng)物是衰老動(dòng)物。
36.權(quán)利要求35的方法，其中所述動(dòng)物具有涉及年齡相關(guān)的認(rèn)知缺損的表型。
37.權(quán)利要求36的方法，其中與沒有所述表型的對(duì)照動(dòng)物相比，所述表型包括一種或多種回憶能力降低、短期記憶喪失、學(xué)習(xí)速度下降、學(xué)習(xí)能力下降、解決能力技能下降、注意廣度下降、意識(shí)錯(cuò)亂增加或癡呆。
38.權(quán)利要求17的方法，其中所述動(dòng)物是健康的衰老的動(dòng)物。
39.權(quán)利要求17的方法，其中將該組合物在晚上施用。
40.藥物組合物，其包含權(quán)利要求1的組合物和一種或多種藥學(xué)可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。
41.營養(yǎng)組合物，包含權(quán)利要求1的組合物和一種或多種營養(yǎng)制品。
42.適合于給動(dòng)物施用包含褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素的組合物的套盒，所述套盒根據(jù)套盒成分酌情而定地在單個(gè)包裝中的分開的容器中或在虛擬包裝中的分開的容器中包含(a)來自天然來源或合成來源的一種或多種褪黑激素；和(b) —種或多種類胡蘿卜素和一種或多種的(I) 一種或多種可食用成分；(2)鋅；(3) 一種或多種認(rèn)知藥物；(4) 一種或多種益生元；(5) —種或多種益生菌；(6) —種或多種適于判斷動(dòng)物是否可以從用于增強(qiáng)認(rèn)知功能及有關(guān)的功能的組合物和方法中獲益的診斷裝置，(7)說明如何組合或制備在用于施用于動(dòng)物的套盒中提供的褪黑激素和類胡蘿卜素和任意其他成分的說明書；(8)說明如何對(duì)動(dòng)物有利地使用組合的套盒成分、制備的套盒成分或其他套盒成分的說明書；和(9)用于將組合的或制備的套盒成分施用于動(dòng)物的裝置。
43.用于傳達(dá)關(guān)于以下各項(xiàng)中一種或多種的信息或?qū)ζ涞恼f明的手段:(I)使用用于增強(qiáng)認(rèn)知功能的本發(fā)明的組合物；(2)將褪黑激素、類胡蘿卜素、鋅和其他成分混合以生產(chǎn)適合于增強(qiáng)認(rèn)知功能的組合物；(3)使用用于增強(qiáng)認(rèn)知功能的本發(fā)明的套盒；(4)使用用于增強(qiáng)認(rèn)知功能的該組合物的益處；和(5)將所述組合物施用于動(dòng)物；所述手段包括一種或多種的包含信息和說明的物理或電子文檔、數(shù)字儲(chǔ)存介質(zhì)、光學(xué)存儲(chǔ)介質(zhì)、音頻展示、視聽展示或可視顯示。
44.權(quán)利要求43的手段，選自展示的網(wǎng)站、可視顯示亭、宣傳材料、產(chǎn)品標(biāo)簽、包裝說明書、廣告、散發(fā)材料、公告、錄音磁帶、錄像磁帶、DVD、CD-ROM、計(jì)算機(jī)可讀的芯片、計(jì)算機(jī)可讀的卡片、計(jì)算機(jī)可讀的磁盤、USB裝置、FireWire裝置、計(jì)算機(jī)存儲(chǔ)器及其任意的組合。
45.用于制備包含褪黑激素、類胡蘿卜素和一種或多種適合于動(dòng)物消費(fèi)的其他成分的食品組合物的方法，該方法通過將一種或多種可食用成分與褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素混合或?qū)⑼屎诩に睾鸵环N或多種類胡蘿卜素單獨(dú)地或以任何組合地應(yīng)用于食品組合物上來進(jìn)行。
46.權(quán)利要求45的方法，還包括將鋅混入食品組合物或?qū)\應(yīng)用于食品組合物上。
47.用于減少或預(yù)防動(dòng)物社會(huì)交往下降的方法，其包括將包含褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素的組合物以有效減少或預(yù)防社會(huì)交往下降的量施用于動(dòng)物。
48.權(quán)利要求47的方法，其中所述動(dòng)物是人或陪伴動(dòng)物。
49.權(quán)利要求47的方法，其中所述動(dòng)物是衰老動(dòng)物。
50.權(quán)利要求47的方法，其中所述組合物還包含鋅。
51.用于減少或預(yù)防動(dòng)物的與年齡有關(guān)的行為改變的方法，包括將褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素以有效減少或預(yù)防動(dòng)物與年齡有關(guān)的行為改變的量施用于動(dòng)物。
52.權(quán)利要求51的方法，其中與年齡有關(guān)的行為改變是健忘、定向障礙、社會(huì)交往下降、睡和醒的習(xí)慣變化、“家庭訓(xùn)練”喪失、意識(shí)錯(cuò)亂、挫敗或性情變化中的一種或多種。
53.權(quán)利要求51的方法，其中所述動(dòng)物是人或陪伴動(dòng)物。
54.權(quán)利要求51的方法，其中所述動(dòng)物是衰老動(dòng)物。
55.權(quán)利要求51的方法，其中所述組合物還包含鋅。
56.用于增加動(dòng)物可訓(xùn)練性的方法，其包括將包含褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素的組合物以有效增加可訓(xùn)練性的量施用于動(dòng)物。
57.權(quán)利要求56的方法，其中所述動(dòng)物是人或陪伴動(dòng)物。
58.權(quán)利要求56的方法，其中所述動(dòng)物是幼年或成年動(dòng)物。
59.權(quán)利要求56的方法，其中所述動(dòng)物是衰老動(dòng)物。
60.權(quán)利要求56的方法，其中所述動(dòng)物是未馴服的或野生動(dòng)物。
61.權(quán)利要求56的方法，其中所述組合物還包含鋅。
62.用于維持動(dòng)物最佳腦功能的方法，包括將包含褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素的組合物以有效預(yù)防或延緩腦功能減退的量施用于動(dòng)物。
63.權(quán)利要求62的方法，其中所述動(dòng)物是人或陪伴動(dòng)物。
64.權(quán)利要求62的方法，其中所述動(dòng)物是幼年或成年動(dòng)物。
65.權(quán)利要求62的方法，其中所述動(dòng)物是衰老動(dòng)物。
66.權(quán)利要求62的方法，其中所述組合物還包含鋅。
67.用于促進(jìn)動(dòng)物學(xué)習(xí)和記憶的方法，包括將包含褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素的組合物以有效促進(jìn)動(dòng)物學(xué)習(xí)和記憶的量施用于動(dòng)物。
68.權(quán)利要求67的方法，其中所述動(dòng)物是人或陪伴動(dòng)物。
69.權(quán)利要求67的方法，其中所述動(dòng)物是幼年或成年動(dòng)物。
70.權(quán)利要求67的方法，其中所述動(dòng)物是衰老動(dòng)物。
71.權(quán)利要求67的方法，其中所述組合物還包含鋅。
72.用于減少動(dòng)物記憶喪失的方法，包括將包含褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素的組合物以有效減少隨時(shí)間的記憶喪失的量施用于動(dòng)物。
73.權(quán)利要求72的方法，其中所述動(dòng)物是人或陪伴動(dòng)物。
74.權(quán)利要求72的方法，其中所述動(dòng)物是衰老動(dòng)物。
75.權(quán)利要求72的方法，其中所述組合物還包含鋅。
76.用于預(yù)防或治療動(dòng)物癡呆導(dǎo)致的認(rèn)知減退的方法，包括將包含褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素的組合物以有效預(yù)防或治療癡呆導(dǎo)致的認(rèn)知減退的量施用于動(dòng)物。
77.權(quán)利要求76的方法，其中所述動(dòng)物是人或陪伴動(dòng)物。
78.權(quán)利要求76的方法，其中所述動(dòng)物是衰老動(dòng)物。
79.權(quán)利要求76的方法，其中所述組合物還包含鋅。
80.用于增強(qiáng)患有或傾向于阿爾茨海默病的動(dòng)物認(rèn)知功能的方法，包括將包含褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素的組合物以有效增強(qiáng)認(rèn)知功能的量施用于動(dòng)物。
81.權(quán)利要求80的方法，其中動(dòng)物是人。
82.權(quán)利要求80的方法，其中所述組合物還包含鋅。
83.用于維持動(dòng)物智力清楚和警覺度的方法，包括將包含褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素的組合物以有效維持智力清楚和警覺度的量施用于動(dòng)物。
84.權(quán)利要求83的方法，其中動(dòng)物是人或陪伴動(dòng)物。
85.權(quán)利要求83的方法，其中所述組合物還包含鋅。
86.包含本發(fā)明的組合物和附于包裝上的標(biāo)簽的包裝，所述標(biāo)簽包含詞語或詞組、圖片、設(shè)計(jì)、縮略詞、標(biāo)語、短 語或其他裝置或它們的組合，其指明了所述包裝內(nèi)包含適合于在動(dòng)物中增強(qiáng)認(rèn)知功能；改變認(rèn)知或行為機(jī)能；減少或預(yù)防社會(huì)交往降低；減少或預(yù)防與年齡有關(guān)的行為改變；增加可訓(xùn)練性；維持最佳腦功能；促進(jìn)學(xué)習(xí)和記憶；和/或減少記憶喪失的組合物。
87.褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素在制備用于動(dòng)物中增強(qiáng)認(rèn)知功能；改變認(rèn)知或行為功能；減輕或預(yù)防社會(huì)交往下降；減少或預(yù)防與年齡相關(guān)的行為改變；增加可訓(xùn)練性；維持最佳的腦功能；促進(jìn)學(xué)習(xí)和記憶；和/或減少記憶喪失的藥物的用途。
88.權(quán)利要求87的藥物在增強(qiáng)患有或傾向于阿爾茨海默病的動(dòng)物的認(rèn)知功能中的用途。
89.權(quán)利要求87的藥物的用途，其中動(dòng)物是人。
90.權(quán)利要求87的藥物的用途，其中該藥物還包含鋅。
91.適合于增強(qiáng)動(dòng)物認(rèn)知功能的組合物，其包含約0.001-約100 mg/kg的褪黑激素、約0.001-約50mg/kg的蟲下青素和約0.l_400mg/kg的鋅。
92.用于增強(qiáng)動(dòng)物認(rèn)知功能的方法，包括對(duì)該動(dòng)物施用包含約0.001-約100mg/kg的褪黑激素、約1-約50mg/kg的蝦青素和約0.l-400mg/kg的鋅的組合物。
93.權(quán)利要求92的方法，其中所述動(dòng)物是人或陪伴動(dòng)物。
94.權(quán)利要求92的方法，其中所述動(dòng)物是犬或貓。
95.權(quán)利要求92的方法，其中所述動(dòng)物是衰老動(dòng)物。
96.權(quán)利要求92的方法，其中將所述組合物配制成人食品組合物、寵物食品組合物或膳食補(bǔ)充劑。
97.權(quán)利要求92的方法，其中將所述組合物與一種或多種認(rèn)知藥物一起以有效增強(qiáng)認(rèn)知功能的量施用于動(dòng)物。
98.權(quán)利要求97的方法，其中所述認(rèn)知藥物是一種或多種的司立吉蘭、尼麥角林、磷脂酰絲氨酸、丙戊茶堿、加蘭他敏、長(zhǎng)春西丁、多奈哌齊、銀杏葉提取物、二膦酸鹽、雷洛昔芬、雌激素、植物雌激素、降鈣素、利塞膦酸鹽或阿屈膦酸鹽。
99.權(quán)利要求92的方法，其中所施用的組合物是任選包含一種或多種認(rèn)知藥物的藥物組合物或營養(yǎng)制品組合物。
100.權(quán)利要求92的方法，其中將所述組合物基于長(zhǎng)期有規(guī)律的方案施用。
101.權(quán)利要求100的方法，其中將所述組合物基于每日施用于動(dòng)物。
102.權(quán)利要求97的方法，其中所述動(dòng)物是衰老動(dòng)物。
103.權(quán)利要求97的方法，其中所述動(dòng)物具有涉及與年齡相關(guān)的認(rèn)知缺損的表型。
104.權(quán)利要求103的方法，其中與沒有所述表型的對(duì)照動(dòng)物相比，所述表型包括一種或多種回憶能力降低、短期記憶喪失、學(xué)習(xí)速度下降、學(xué)習(xí)能力下降、解決能力技能下降、注意廣度下降、意識(shí)錯(cuò)亂增加或癡呆。
105.權(quán)利要求97的方法，其中所述動(dòng)物是健康的衰老動(dòng)物。
106.權(quán)利要求105的方法，其中所述動(dòng)物是陪伴動(dòng)物。
107.用于促進(jìn)動(dòng)物健康和身心健康的方法，包括將包含褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素的組合物以有效促進(jìn)動(dòng)物健康和身心健康的量施用于動(dòng)物。
108.權(quán)利要求107的 方法，其中所述動(dòng)物是人或陪伴動(dòng)物。
109.權(quán)利要求107的方法，其中所述動(dòng)物是幼年或成年動(dòng)物。
110.權(quán)利要求107的方法，其中所述動(dòng)物是衰老動(dòng)物。
111.權(quán)利要求107的方法，其中所述組合物還包含鋅。
112.用于改善動(dòng)物生活質(zhì)量的方法，包括將包含褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素的組合物以有效改善生活質(zhì)量的量施用于動(dòng)物。
113.權(quán)利要求112的方法，其中所述動(dòng)物是人或陪伴動(dòng)物。
114.權(quán)利要求112的方法，其中所述動(dòng)物是幼年或成年動(dòng)物。
115.權(quán)利要求112的方法，其中所述動(dòng)物是衰老動(dòng)物。
116.權(quán)利要求112的方法，其中所述組合物還包含鋅。
117.用于延長(zhǎng)動(dòng)物全盛期的方法，包括將包含褪黑激素和一種或多種類胡蘿卜素的組合物以有效延長(zhǎng)動(dòng)物全盛期的量施用于動(dòng)物。
118.權(quán)利要求117的方法，其中所述動(dòng)物是人或陪伴動(dòng)物。
119.權(quán)利要求117的方法，其中所述動(dòng)物是衰老動(dòng)物。
120.權(quán)利要求117的方法，其中所述組合物還包含鋅。
【文檔編號(hào)】A61K31/4045GK103533933SQ201080050618
【公開日】2014年1月22日 申請(qǐng)日期:2010年9月2日 優(yōu)先權(quán)日:2009年9月11日
【發(fā)明者】B·M·贊吉, Z·S·拉馬丹 申請(qǐng)人:雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司