專利名稱：用于眼科應(yīng)用和方法的材料的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)療裝置、用于形成所述裝置的組合物和其用于眼科應(yīng)用(例如隱形眼鏡材料)的用途。本發(fā)明尤其涉及水凝膠隱形眼鏡。本發(fā)明還涉及包括這些鏡片的包裝系統(tǒng)以及制造所述鏡片的方法。
背景技術(shù)：
盡管常規(guī)親水性聚合物或水凝膠鏡片有用并且有效，但其本身有時確實存在一些問題。舉例來說，常規(guī)親水性隱形眼鏡可能伴隨鏡片配戴者不舒適和/或眼睛刺激的現(xiàn)象， 此可能導(dǎo)致鏡片配戴者感覺其眼睛干燥。鏡片配戴者已用滴眼劑和/或潤滑劑處理“干眼” 現(xiàn)象。硅酮水凝膠隱形眼鏡為一種常用型隱形眼鏡。相較于常規(guī)水凝膠隱形眼鏡，硅酮水凝膠一般具有較高透氧性。另外，相較于常規(guī)水凝膠隱形眼鏡，硅酮水凝膠通常具有較多疏水性材料，因此，必需額外處理步驟或調(diào)配成分來制造相較于常規(guī)水凝膠隱形眼鏡具有可濕性表面的隱形眼鏡。制造可濕性硅酮水凝膠隱形眼鏡同時解決商業(yè)實況(例如商品的低成本、良好臨床性能和高可加工性)仍具挑戰(zhàn)性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明隱形眼鏡包含鏡片體，其包含可聚合組合物的反應(yīng)產(chǎn)物。隱形眼鏡的鏡片體具有鏡片表面，例如前鏡片表面或后鏡片表面。第一多元醇至少存在于所述鏡片體的所述鏡片表面上。在一個實例中，所述第一多元醇包含主鏈包含至少三個碳原子的多元醇，所述至少三個碳原子在鏈中以如下形式鍵結(jié)右碳原子鍵結(jié)于中心碳原子，中心碳原子鍵結(jié)于左碳原子，其中一個且僅一個羥基鍵結(jié)于右碳原子，羥基不鍵結(jié)于中心碳原子，并且一個且僅一個羥基鍵結(jié)于左碳原子。在另一個實例中，第一多元醇包含1，3 二醇(也就是鏈中的第一個和第三個碳各鍵結(jié)于一個羥基的二醇)。在另一個實例中，第一多元醇包含1，3多元醇(也就是，具有多于兩個側(cè)位羥基的多元醇，其中一個且僅一個羥基鍵結(jié)于鏈中的第一個碳，且其中另一個且僅一個羥基鍵結(jié)于鏈中的第三個碳，其中無羥基鍵結(jié)于鏈中的第二個碳)。在另一個實例中，多元醇包含具有至少五個側(cè)位羥基的多元醇。在另一個實例中， 多元醇包含具有至少五個側(cè)位羥基的多元醇，其中所述羥基中有兩者處于碳鏈的1位和3 位(也就是具有至少5個側(cè)位羥基的1，3多元醇)?？删酆辖M合物包含至少一種親水性單體、至少一種可在聚合期間使所述至少一種親水性單體交聯(lián)形成第一聚合物組分的交聯(lián)劑和至少一種眼科上可接受酸。所述眼科上可接受酸可作為第一聚合物組分的一部分、作為第二聚合物組分或兩者分布于鏡片體內(nèi)和其鏡片表面處的反應(yīng)產(chǎn)物中。鏡片表面可具有小于100°的前進接觸角和/或大于5秒的淚膜破裂時間(water break up time, WBUT)，根據(jù)體外測試維持所述前進接觸角和所述淚膜破裂時間至少6小時的持續(xù)時間。所述眼科上可接受酸可用于硅酮水凝膠鏡片調(diào)配物或無硅酮的水凝膠鏡片調(diào)配物中。已發(fā)現(xiàn)，在用于制造隱形眼鏡體的可聚合組合物中包括至少一種眼科上可接受酸提供一種至少一個表面可連接有多元醇(例如具有至少五個羥基(-0H)的1，3多元醇)的鏡片結(jié)構(gòu)。因為眼科上可接受酸可以化學(xué)、物理方式或化學(xué)與物理結(jié)合的方式固定于鏡片體中(至少包括在鏡片體表面的濕潤部分處)，所以所述酸(或至少一部分或大部分)在通常的制造、存儲和/或配戴條件下不會被萃取出來或洗掉(例如，后來保留在形成鏡片時所存在酸的至少 90 重量％，例如 90wt%M IOOwt%,95wt%M 99. 99wt%,97wt%M 99wt%, 98wt%至99wt% )。已發(fā)現(xiàn)，即使在鏡片體中并且至少在鏡片表面上提供的相對少量的眼科上可接受酸仍足以與多元醇(例如具有至少五個羥基的多元醇)相互作用(例如接枝于多元醇、與多元醇反應(yīng)、鍵結(jié)于多元醇或以其它方式與多元醇連接)而獲得可濕性表面。因為固定的眼科上可接受酸在使用期間保持存在于鏡片體中和其鏡片表面處，所以多元醇也可能在從濕潤溶液或水溶液移出鏡片之后和在鏡片使用(配戴)期間長時間保持至少存在于鏡片體表面上?；隗w外測試，所述隱形眼鏡可長時間展示高水平的可濕性。這些隱形眼鏡也可在使用一段時間之后通過在多元醇(例如具有至少五個羥基的多元醇)溶液中浸泡所述鏡片(例如通過在室溫下浸泡過夜)而補給可濕性。另外，用本發(fā)明鏡片調(diào)配物制成的隱形眼鏡無需用有機溶劑、有機溶劑水溶液或水萃取，但是其可如此萃取或可在水溶液或水中水合，然后作滅菌處理(例如高壓滅菌處理)。舉例來說，可從鏡片模具中分離出本文所述的隱形眼鏡(脫鏡)且放在隱形眼鏡包裝中而無需旨在從鏡片體去除可萃取物質(zhì)的中間洗滌步驟。因此，可在鏡片包裝中的水性液體中提供隱形眼鏡。所述水性液體可為包裝溶液。然而，任選地，可洗滌隱形眼鏡，隨后在包裝溶液中提供所述隱形眼鏡。在包裝溶液中提供隱形眼鏡之后，可封閉或密封包裝，且加以滅菌。本文所述的隱形眼鏡的一個實例包含鏡片體，其包含可聚合組合物的反應(yīng)產(chǎn)物， 所述可聚合組合物包含至少一種親水性單體、至少一種交聯(lián)劑和至少一種眼科上可接受酸。至少存在于鏡片體的鏡片表面上的多元醇可為聚乙烯醇，例如具有至少五個羥基的聚乙烯醇。本發(fā)明的用多元醇(如聚乙烯醇)形成或處理或補給可濕性的水凝膠鏡片可維持良好的可濕性多達48小時或更久。進一步已發(fā)現(xiàn)，在從含有較高分子量聚乙烯醇的溶液中移出鏡片之后，相較于放在相同濃度聚乙烯醇溶液中歷時相同持續(xù)時間但含有較低分子量聚乙烯醇的由相同調(diào)配物制成的鏡片，使用較高分子量形式的聚乙烯醇(例如重量平均分子量為約100,000道爾頓(Dalton)和更大的聚乙烯醇)可維持鏡片在較長持續(xù)時間內(nèi)處于可濕性狀態(tài)。隱形眼鏡的另一個實例包含鏡片體，其包含可聚合組合物的反應(yīng)產(chǎn)物，所述可聚合組合物包含至少一種親水性單體、至少一種交聯(lián)劑和至少一種眼科上可接受酸，所述酸在添加至所述可聚合組合物中時可為眼科上可接受無機酸或有機酸的可聚合形式或聚合形式。眼科上可接受無機酸可為例如硼酸、磷酸或兩者的可聚合或聚合形式。本發(fā)明隱形眼鏡也可在隱形眼鏡包裝中提供。根據(jù)本發(fā)明隱形眼鏡包含由可聚合組合物形成的隱形眼鏡，所述可聚合組合物包含至少一種親水性單體、至少一種交聯(lián)劑和至少一種眼科上可接受酸。隱形眼鏡具有多元醇(例如具有至少五個羥基的多元醇)，其存在于隱形眼鏡體的至少一個鏡片表面上。還揭示制造隱形眼鏡的方法。制造由可聚合組合物形成的隱形眼鏡的方法的一個實例包含制造鏡片體，其為包含反應(yīng)性成分的可聚合組合物的反應(yīng)產(chǎn)物。所述反應(yīng)性成分包括至少一種親水性單體、至少一種交聯(lián)劑和至少一種眼科上可接受酸。所述方法進一步包含使所述鏡片體與來自水溶液的至少一種多元醇(例如具有至少五個羥基的1，3多元醇)接觸而使多元醇連接到至少所述鏡片表面的步驟。還揭示使用本發(fā)明隱形眼鏡的方法。舉例來說，再濕潤隱形眼鏡的鏡片表面的方法包含使隱形眼鏡與至少一種第二多元醇(例如具有至少五個羥基的多元醇)接觸。如此接觸的隱形眼鏡是用包含至少一種親水性單體、至少一種交聯(lián)劑和至少一種眼科上可接受酸的可聚合組合物預(yù)先形成。預(yù)先形成的鏡片最初可具有至少一種多元醇(例如具有至少五個羥基的第一多元醇)，其存在于隱形眼鏡體的至少一個鏡片表面上?？稍贊裥早R片包括用至少一種眼科上可接受酸(其可為有機酸、無機酸或兩者)調(diào)配而成的鏡片。再濕潤處理使得在鏡片佩戴者使用(例如鏡片戴于鏡片佩戴者的一只眼睛上)之后，至少隱形眼鏡的鏡片表面可被再濕潤或“補給可濕性”，此可進一步延長鏡片產(chǎn)品的有效壽命。再濕潤可補充損失的多元醇和/或進一步向至少鏡片表面添加多元醇以改良鏡片的可濕性和/或其它特性。在本發(fā)明的另一個實例中，眼科上可接受酸包含硼酸、硼酸酯、硼酸酐或其組合中的至少一種形式。在此實例中，硼酸、硼酸酯、硼酸酐或其組合中的所述至少一種形式可作為第二聚合物組分分布于聚合反應(yīng)產(chǎn)物中(也就是，分布在鏡片體主體內(nèi)和其鏡片表面處)，可作為可聚合組合物的可聚合組分存在，或可作為可聚合組合物的可聚合組分存在且作為第二聚合物組分分布于反應(yīng)產(chǎn)物中。當(dāng)硼酸、硼酸酯、硼酸酐或其組合中的至少一種形式為可聚合形式且存在于可聚合組合物中時，在可聚合組合物聚合形成包含共聚物的聚合反應(yīng)產(chǎn)物之后，硼酸、硼酸酯、硼酸酐或其組合中的至少一種可聚合形式以共聚物的聚合單元形式存在。在可聚合組合物包含硼酸、硼酸酯、硼酸酐或其組合中的至少一種可聚合形式，至少一種親水性單體和至少一種交聯(lián)劑的情況下，聚合反應(yīng)產(chǎn)物包含硼酸、硼酸酯、硼酸酐或其組合中的至少一種形式的聚合單元，親水性單體的聚合單元和由至少一種交聯(lián)劑形成的交聯(lián)。在此實例中，作為聚合反應(yīng)產(chǎn)物的鏡片體可包含硼酸部分，其存在于鏡片體的至少一個表面上或存在于鏡片體的主體內(nèi)。在一個實例中，硼酸部分可存在于鏡片體的共聚物中。包含硼酸部分的鏡片體可具有至少一種多元醇，其存在于至少一個鏡片表面上， 也就是鏡片體的硼酸部分可與多元醇的1，2 二醇或1，3 二醇部分復(fù)合，以使得多元醇存在于至少一個鏡片表面上，形成復(fù)合鏡片體。如先前所述，至少一種多元醇可具有至少五個側(cè)位羥基，或可具有少于五個的羥基(也就是說多元醇可具有至少兩個側(cè)位羥基)。如先前所述，本發(fā)明實例的多元醇可包含具有至少一個1，3 二醇部分的多元醇(也就是主鏈包含至少三個碳原子的多元醇，所述至少三個碳原子在鏈中以如下形式鍵結(jié)右碳原子鍵結(jié)于中心碳原子，中心碳原子鍵結(jié)于左碳原子，其中一個且僅一個羥基鍵結(jié)于右碳原子，羥基不鍵結(jié)于中心碳原子，并且一個且僅一個羥基鍵結(jié)于左碳原子)。另外，本發(fā)明實例的多元醇可包含具有至少一個1，2 二醇部分或具有1，2 二醇與1，3 二醇部分兩者的多元醇。至少一種多元醇可存在于至少一個鏡片表面上，或可存在于前鏡片表面與后鏡片表面兩者上。在一些實例中，至少一種多元醇可存在于鏡片體的主體中以及存在于鏡片表面上。在多元醇為具有至少一個1，2 二醇或1，3 二醇部分的多元醇的實例中，多元醇溶液中存在的1，2 二醇或1，3 二醇部分的至少一部分可與鏡片體中存在的硼酸部分(例如在鏡片表面上存在、在鏡片體主體內(nèi)存在或在兩處均存在的硼酸部分)的至少一部分復(fù)合?；蛘?，在此實例中，鏡片體中存在的硼酸部分可能不與多元醇的1，2或1，3部分復(fù)合，也就是作為聚合反應(yīng)產(chǎn)物的鏡片體可為未復(fù)合的鏡片體。在方法的一個特定實例中，未復(fù)合鏡片體可與具有1，2 二醇或1，3 二醇部分的多元醇溶液接觸，且鏡片體中存在的硼酸部分的至少一部分可與溶液中存在的多元醇的1，2 二醇或1，3 二醇部分的至少一部分復(fù)合，形成復(fù)合鏡片體。所述實例可包含一種制造水凝膠隱形眼鏡體的方法。所述制造水凝膠隱形眼鏡體的方法可包含(i)提供包含硼酸、硼酸酯、硼酸酐或其組合中的至少一種形式的鏡片體； 和(ii)使所述鏡片體與包含三(羥甲基)氨基甲烷(TRIQ的至少一種形式的接觸溶液接觸。在一個實例中，TRIS的至少一種形式可包含TRIS緩沖系統(tǒng)。硼酸、硼酸酯、硼酸酐或其組合中的至少一種形式可包含硼酸、硼酸酯、硼酸酐或其組合中的至少一種形式的可聚合形式。硼酸、硼酸酯、硼酸酐或其組合中的至少一種可聚合形式可包含具有如下結(jié)構(gòu)的硼酸的可聚合形式
權(quán)利要求
1.一種制造水凝膠隱形眼鏡體的方法，其包含提供包含硼酸、硼酸酯、硼酸酐或其組合中的至少一種形式的鏡片體；和使所述鏡片體與包含三(羥甲基)氨基甲烷TRIS的至少一種形式的接觸溶液接觸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述硼酸、硼酸酯、硼酸酐或其組合中的所述至少一種形式為具有如下結(jié)構(gòu)的硼酸
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述水凝膠鏡片體為可聚合組合物的聚合反應(yīng)產(chǎn)物，所述可聚合組合物包含至少一種親水性單體和至少一種交聯(lián)劑；且所述聚合反應(yīng)產(chǎn)物為由所述至少一種親水性單體的聚合單元和由所述至少一種交聯(lián)劑形成的交聯(lián)所形成的聚合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中TRIS的所述至少一種形式包含TRIS緩沖系統(tǒng)，其包含三(羥甲基)氨基甲烷TRIS的至少一種形式和乙二胺四乙酸EDTA的至少一種形式。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述接觸溶液進一步包含張力調(diào)節(jié)劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述接觸溶液具有約IOOmOsm到約400m0sm的摩爾滲透壓濃度。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述接觸溶液進一步包含至少一種表面活性劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中TRIS的所述至少一種形式是以可有效防止所述接觸溶液膠凝的濃度存在于所述溶液中。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中TRIS的所述至少一種形式是以可有效降低所述鏡片體的至少一個表面上存在的硼酸部分的有效PKa的濃度存在于所述接觸溶液中。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述接觸溶液進一步包含至少一種具有至少一個1，2 二醇或1，3 二醇部分的多元醇。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中使所述鏡片體與所述接觸溶液接觸的所述步驟進一步包含使所述鏡片體中存在的硼酸部分的至少一部分與溶液中存在的1，2 二醇或1，3 二醇部分的至少一部分復(fù)合。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中使所述鏡片體與所述接觸溶液接觸的所述步驟包含將所述鏡片體浸泡于所述接觸溶液中、用所述接觸溶液沖洗所述鏡片體或既浸泡所述鏡片體又沖洗所述鏡片體。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中使所述鏡片體與所述接觸溶液接觸的所述步驟包含將所述鏡片體放在含所述溶液的隱形眼鏡包裝中、將所述包裝密封和將所述包裝滅菌。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中所述接觸溶液包含聚(乙烯醇)PVOH的形式，且 TRIS的所述至少一種形式是以可有效防止所述PVOH形式在所述滅菌包裝的存放期內(nèi)膠凝的濃度存在于所述溶液中。
15.一種處理水凝膠隱形眼鏡的方法，其包含(i)提供包含硼酸、硼酸酯、硼酸酐或其組合中的至少一種形式的隱形眼鏡；和( )在使用者配戴所述隱形眼鏡之前，使所述鏡片體與包含三(羥甲基)氨基甲烷 TRIS的至少一種形式的第一接觸溶液接觸；和(iii)在所述使用者配戴所述隱形眼鏡之后，使所述鏡片體與包含TRIS的至少一種形式的第二接觸溶液接觸。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中所述第一接觸溶液中的TRIS的所述至少一種形式與所述第二接觸溶液中的TRIS的所述至少一種形式相同。
17.—種水凝膠隱形眼鏡產(chǎn)物，其包含(i)包含硼酸、硼酸酯、硼酸酐或其組合中的至少一種形式的鏡片體；( )包含三(羥甲基)氨基甲烷TRIS的至少一種形式的包裝溶液；(iii)具有空腔的隱形眼鏡包裝基座構(gòu)件，所述空腔經(jīng)配置以固持所述鏡片體和所述包裝溶液；和(iv)附接到所述基座構(gòu)件的密封件，其經(jīng)配置以將所述鏡片體和所述包裝溶液在無菌條件下維持等同于所述隱形眼鏡包裝的存放期的持續(xù)時間。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的水凝膠隱形眼鏡產(chǎn)物，其中TRIS的所述至少一種形式是以可有效降低所述鏡片體的至少一個表面上存在的硼酸部分的有效PKa的濃度存在于所述包裝溶液中。
19.根據(jù)權(quán)利要求17所述的水凝膠隱形眼鏡產(chǎn)物，其中所述包裝溶液進一步包含至少一種具有至少一個1，2 二醇或1，3 二醇部分的多元醇，且所述鏡片體的至少一個表面上存在的硼酸部分的至少一部分與所述至少一種多元醇上存在的1，2 二醇或1，3 二醇部分的至少一部分復(fù)合。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的水凝膠鏡片產(chǎn)物，其中所述至少一種多元醇包含聚(乙烯醇)的形式，且TRIS的所述至少一種形式是以可有效防止所述包裝溶液在所述滅菌包裝的存放期內(nèi)膠凝的濃度存在于所述溶液中。
全文摘要
本發(fā)明提供一種鏡片體，其包含硼酸、硼酸酯或硼酸酐中的至少一種形式。使所述鏡片體與包含三(羥甲基)氨基甲烷(TRIS)的至少一種形式的溶液接觸。還提供一種包括所述隱形眼鏡的隱形眼鏡包裝以及制造和使用所述隱形眼鏡的方法。
文檔編號A61L12/00GK102597854SQ201080042291
公開日2012年7月18日 申請日期2010年9月21日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月22日
發(fā)明者葉英, 張云, 彼得·朱, 查利·陳, 邱宏進 申請人:庫柏維景國際控股公司