專利名稱：用于治療痔及相關(guān)疾病的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的藥物、營養(yǎng)藥(nutraceutical)、健康食品和醫(yī)療器械組合物，用于預(yù)防或治療痔、其并發(fā)癥以及相關(guān)疾病。更具體而言，本發(fā)明涉及用于口服使用或者局部應(yīng)用的組合物，包含來自仙桃 (Opuntia ficus indica)葉狀枝提取物的多糖與以下的組合來自橄欖葉的提取物(油橄欖(Olea europeaea)皮質(zhì)激素類(corticoids))和任選的局部麻醉劑、血管收縮劑、 收斂物質(zhì)和/或具有抗氧化或抗炎作用的植物提取物，以及那些來自刺山柑(Capparis Spinosa)芽的提取物、來自紅橙(redoranges)、黑稻(black rice)或來自其他天然來源的花色素苷(anthocianoside)及它們的組合，可用于預(yù)防和治療痔疾病及相關(guān)疾病。
背景技術(shù)：
痔是在成年人子宮中存在的肛管的解剖學(xué)血管穴管狀結(jié)構(gòu)，其通過血液流入和流出(deflow)完成流體和氣體節(jié)制，由于動(dòng)脈流入增加其體積(關(guān)閉肛管腔)，由于靜脈流出減小其體積(重新打開肛管腔)。痔疾病在于部分肛管表皮下滑直腸黏膜下滑，推動(dòng)內(nèi)痔向外，最終推動(dòng)外痔向外。痔可能具有遺傳性或體質(zhì)性發(fā)病機(jī)理，然而，其發(fā)展原因還不清楚。可能地，鑒于該病在若干家族成員中復(fù)發(fā)，因此有時(shí)涉及遺傳因素。便秘會(huì)使痔更嚴(yán)重，由于硬便和強(qiáng)烈的排便努力會(huì)對(duì)肛管產(chǎn)生刺激作用。在懷孕期間，女性身體的一些重要變化會(huì)促進(jìn)痔和下肢靜脈曲張形成或者惡化 事實(shí)上，懷孕期間女性體重增加，對(duì)靜脈叢(venous complex)具有負(fù)面影響(事實(shí)上，懷孕期間子宮體積增加，擠壓腹部，妨礙了血液回流)。懷孕期間，便秘(可在懷孕期開始或者惡化)通常會(huì)引起痔病發(fā)病。在患便秘的人群中，痔常常與肛管末端發(fā)生的肛裂、裂口或者潰瘍有關(guān)，因?yàn)閺?qiáng)烈的排便努力會(huì)導(dǎo)致該區(qū)域的組織損傷。痔病非常普遍，在北美和歐洲兩地影響了一百萬至一千萬人(Holzheimer RG,Eur J Med Res,26 JAN 2004 ；9 (1) :18-36, Hemorrhoidectomy indications and risks)。通常通過嚴(yán)格的飲食和行為規(guī)則，并通過藥物處理來治療痔病。大多數(shù)患痔病的人都能帶病生活，歸功于嚴(yán)格的飲食習(xí)慣和生活方式、衛(wèi)生和/或含類固醇(由于其抗炎作用)和局部麻醉劑的產(chǎn)品的局部應(yīng)用。根據(jù)需要，飲食和行為規(guī)則可添加局部應(yīng)用作用于疼痛和腫脹的含類固醇產(chǎn)品 (乳膏、軟膏、藥膏、泡沫和栓劑)和/或減輕癢感和疼痛的局部麻醉劑的藥物治療。然而， 這些產(chǎn)品推薦用于短期治療，因?yàn)橛眠@些物質(zhì)長期治療可能會(huì)導(dǎo)致刺激應(yīng)用部位，特別是在直腸和肛門黏膜水平。當(dāng)輔以適當(dāng)藥物治療的健康和均衡飲食無效并出現(xiàn)了病理學(xué)并發(fā)癥時(shí)，將進(jìn)行手術(shù)治療(痔切除術(shù)、haemorrhoidopexy或痔上黏膜環(huán)切術(shù)(prolapsectomy))，但是這可能繼之以術(shù)后并發(fā)癥以及出血、龜裂、瘺、膿腫、肛周感染、尿潴留、糞便和尿液失禁。
考慮到痔病的廣泛性，特別是在孕婦中和產(chǎn)后早期，并且鑒于其并發(fā)癥和相關(guān)病理學(xué)的范圍，尋找可靠和有效的治療以預(yù)防和治療這種疾病，同時(shí)避免患者為了解決疾病及相關(guān)癥狀經(jīng)歷重復(fù)的藥物和手術(shù)治療，仍然是有重大意義的。

發(fā)明內(nèi)容
目前鑒定了能降低痔病及其并發(fā)癥的炎癥組分特征的新藥物、皮膚美容劑 (dermocosmetic)、營養(yǎng)藥、健康食品和醫(yī)療器械組合物。這些組合物還具有黏膜保護(hù)作用， 因此其甚至能保護(hù)肛門黏膜和直腸黏膜免于糞便中存在物質(zhì)的刺激性作用，所述物質(zhì)在疾病的急性期引起疼痛并使得其容易或者加快復(fù)發(fā)。這些組合物的特征在于，含有來自仙桃葉狀枝提取物的多糖，以及具有抗氧化和/ 或抗炎作用的油橄欖葉提取物，和任選的與刺山柑芽提取物、來自紅橙、黑稻或者來自其他天然來源的花色素苷和它們的組合，用于預(yù)防和治療痔病、其并發(fā)癥和相關(guān)疾病。如本文中所用的術(shù)語“醫(yī)療器械”指的是根據(jù)Directive 93/42/EECAnnex IX分類的“活性醫(yī)療器械(Active medical device) ”(I類)。仙桃(胭脂仙人掌屬植物(Nopal))是屬于仙人掌科(Cactaceae)的植物，其原產(chǎn)于墨西哥和美國西南部，但甚至在自播的地中海植物中也廣泛分布。自古以來都將果實(shí)和嫩葉狀枝(嫩枝(tender))用于飲食用途或者用于制備酒精飲料。在大眾醫(yī)藥中，植物以多種方式使用果實(shí)被認(rèn)為是收斂劑，由于維生素C豐富， 因此被海員用于預(yù)防壞血病；嫩葉狀枝用作泥敷劑，烘箱加熱的作為潤滑劑；葉狀枝漿用在并發(fā)的傷口和潰瘍上是極好的抗炎、上皮再形成和愈合療法其是在鄉(xiāng)村傳統(tǒng)中至今仍使用的一種古老的西西里島傳統(tǒng)療法；花煎劑具有利尿特性。最近觀察到1)仙桃果實(shí)具有明顯的抗氧化特性(Tesoriere等人，“添加仙桃果實(shí)降低了健康人中的氧化應(yīng)激與維生素C的比較研究”，Am JClin Nutr. 2004年8月； 80(2) =391-395) ；2)仙桃提取物在酒精宿醉(alcoholhangover)治療中是有效的(Wiese J等人，“仙桃對(duì)酒精宿醉癥狀的作用”，Arch Intern Med. 2004年6月28日；164(12) 1334-1340) ；3)仙人掌屬(Opimtia)葉狀枝中的高多糖成分濃度，基本上由半乳糖、阿拉伯糖和其他糖的多聚物形成，具有消耗脂肪和糖配體的特性(如此使得它們不可能被吸收)，導(dǎo)致有利于糖-脂質(zhì)代謝和代謝綜合征；4)在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型中已證實(shí)，仙桃葉狀枝黏液和果膠具有胃保護(hù)作用(Vazquez-Ramirez R.等人，“通過口服施用仙桃黏液逆轉(zhuǎn)酒精誘導(dǎo)的慢性胃炎大鼠的胃粘膜改變”，World J. Gastroenterol. 2006年7月21日；12 (27) 4318-4324)。Trombetta等人(Trombetta D.等人，“仙桃葉狀枝多糖對(duì)大鼠皮膚創(chuàng)傷的愈合作用”，Phytomedicine, 13 (2006) 352-358)觀察到，來自仙桃葉狀枝提取物的多糖具有皮膚愈合作用，其作用于細(xì)胞基質(zhì)并調(diào)節(jié)層粘連蛋白沉積(laying down) 0現(xiàn)已出乎意料地發(fā)現(xiàn)提取自仙桃葉狀枝的多糖與油橄欖葉提取物以協(xié)同方式產(chǎn)生了抗炎作用，且該作用通過添加刺山柑芽提取物、來自紅橙、黑麥或者來自其他來源的花色素苷和它們的組合而增強(qiáng)，其中仙桃和油橄欖提取物方便地組合用于預(yù)防和治療痔病、 其并發(fā)癥和相關(guān)疾病。
根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案，以組合制劑的形式提供仙桃和油橄欖提取物，用于同時(shí)或者分別使用，以預(yù)防和治療痔病、其并發(fā)癥和相關(guān)疾病，特別用于肛門和直腸黏膜的黏膜保護(hù)，以及預(yù)防或治療其炎癥。根據(jù)本發(fā)明，仙桃葉狀枝的多糖可以是黏液形式，通過擠壓工藝或者通過室溫用水處理獲得。備選地，在擠壓工藝后，離心葉狀枝汁，將上清液進(jìn)行超濾，得到富含麗> IO4Da多糖組分的水溶液，可以將其濃縮，然后干燥。仙桃葉狀枝提取物中的多糖含量為1 % 至 70%。油橄欖葉可以在室溫或者在60_70°C、用水性或水醇溶劑(10-80%乙醇)提取?？梢灾貜?fù)水醇提取，以獲得更高的生物酚(biophenol)濃度。在提取工藝的最后，在40°C真空中去除水溶劑。此外，將干燥的提取物裝載在樹脂上、優(yōu)選苯乙烯樹脂上，用乙醇水50 50 (ν/ ν)洗脫，可獲得更高的生物酚濃度。油橄欖葉提取物含有酚(對(duì)羥苯基乙醇、3，4_二羥基苯乙醇(hydroxytyrosol)和它們的衍生物)、肉桂酸、類黃酮(以及芹菜配基、木犀草素和它們的糖苷衍生物、蘆丁、槲皮素)、木酚素、類裂環(huán)烯醚萜(以及oleurosid、橄欖苦苷和它們的衍生物、橄欖酸)，且其特征在于多酚類的特定含量2-40% (w/w)的類黃酮(芹菜配基、木犀草素和它們的衍生物)、0.5-10% (w/w)的橄欖苦苷和1-30% (w/w)的3，4-二羥基苯乙醇及衍生物。本發(fā)明還涉及用于口服施用、局部或直腸應(yīng)用的藥物、皮膚美容劑、營養(yǎng)藥、健康食品和醫(yī)療器械組合物，包含來自仙桃葉狀枝提取物的多糖，以及具有抗氧化和/或抗炎作用的油橄欖葉提取物，和任選地刺山柑芽提取物、來自紅橙、黑麥或來自其他天然來源的花色素苷和它們的組合，用于預(yù)防和治療痔病、其并發(fā)癥和相關(guān)的疾病。根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語“組合，，和“組合制劑，，用于指所考慮的提取物或活性物的固定和治療組合二者。在第一種情況(固定組合)中，提取物或活性物與媒介、賦形劑或可用于所建議應(yīng)用的其他成分一起包含于同一組合物中；在第二種情況(治療組合)中，可以將活性成分以分別的組合物施用或應(yīng)用，以及通過不同的施用途徑，以得到組合的治療效果。由所考慮的活性物或提取物的組合所致的協(xié)同作用允許有利地降低與痔病伴隨的炎癥組分，并且由于所考慮的組合物還具有黏膜保護(hù)作用，它們同時(shí)能保護(hù)直腸黏膜，導(dǎo)致在更高等級(jí)的治療安全性下快速解決癥狀，這在重復(fù)治療的情況下，通常對(duì)于局部治療和特別地對(duì)于懷孕或者產(chǎn)后婦女以及老年人群治療是非常重要的因素。這允許實(shí)施有效且安全靶向治療，適合于預(yù)防或治愈痔病及其并發(fā)癥以及肛裂， 甚至與用于相同疾病的其他藥物或手術(shù)療法組合。因此，本發(fā)明的目的是提供藥物、皮膚美容劑、營養(yǎng)藥、健康食品和醫(yī)療器械口服或者局部(直腸)組合物，包含在固定或治療組合中的來自仙桃葉狀枝提取物的多糖，以及油橄欖葉提取物，和任選的刺山柑芽提取物、來自紅橙、黑稻或者來自其他天然來源的花色素苷和它們的組合，用于預(yù)防和治療痔病、其并發(fā)癥和相關(guān)疾病(例如肛裂)、用于預(yù)防所述疾病的復(fù)發(fā)并用于保護(hù)直腸黏膜免于糞便中可能存在的一些食物組分的刺激性作用。附圖簡(jiǎn)述本發(fā)明的其他特征和優(yōu)點(diǎn)從以下作為非限制性實(shí)例給出的幾個(gè)實(shí)施方案的描述、 參考附圖將更加顯而易見，其中，關(guān)于要求保護(hù)的組合物，
6
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圖1表示體外黏膜粘附模型的方案；
-圖2圖示了在體外黏膜粘附模型中、在上皮直腸黏膜細(xì)胞上，仙桃葉狀枝提取物與透明質(zhì)酸的黏膜粘附百分比值(處理后凝集素結(jié)合的抑制百分比)的比較。
-圖3圖示了在用促炎物質(zhì)處理的Caco2細(xì)胞上，用來自仙桃葉狀枝提取物的多糖和用油橄欖葉提取物測(cè)定的ICAM-I炎癥標(biāo)志物抑制百分比值。
-圖4圖示了在用促炎物質(zhì)處理的Caco2細(xì)胞上，用來自仙桃葉狀枝提取物的多糖和用油橄欖葉提取物測(cè)定的IL-8炎癥標(biāo)志物抑制百分比值。
發(fā)明詳述
本發(fā)明提供了用于口服施用或者用于局部或直腸內(nèi)應(yīng)用的藥物、皮膚美容劑、營養(yǎng)藥、健康食品和醫(yī)療器械組合物，用于治療痔病和相關(guān)疾病(以及肛裂)，并用于預(yù)防所述疾病的復(fù)發(fā)，其包含提取自仙桃葉狀枝的多糖，任選地支撐在達(dá)50% (w/w)的麥芽糖糊精上，與以下物質(zhì)處于固定或組合療法中具有抗氧化和抗炎作用的油橄欖葉提取物、任選的刺山柑芽提取物、來自紅橙、黑麥或者來自其他天然來源的花色素苷和它們的組合，用于預(yù)防和治療所述疾病。
作為非限制性實(shí)例，可用于所要求保護(hù)的組合物的來自油橄欖葉提取物的活性物可以包含酚(以及對(duì)羥基苯基乙醇、3，4_二羥基苯乙醇和它們的衍生物)、肉桂酸、類黃酮 (以及芹菜配基、木犀草素和它們的糖苷衍生物、蘆丁、槲皮素)、木酚素、類裂環(huán)烯醚萜(以及oleurosid、橄欖苦苷和它們的衍生物、橄欖酸)。
所要求保護(hù)的組合物可以是液體、固體或半固體，能經(jīng)口施用(例如口服溶液、口服懸液、口服乳劑、片劑、粉末以及可以即時(shí)制備口服溶液、懸液或乳劑的片劑)或者能局部應(yīng)用(例如乳膏、軟膏、泡沫、栓劑、凝膠、噴霧)。
此外，這些組合物可以包含通常用于制備口服或局部組合物的防腐劑、離子和非離子緩沖劑以及添加劑。
此外，所要求保護(hù)的組合物可以包含可用于治療所述病理的其他天然組分，如局部麻醉劑和血管收縮劑(例如來自歐洲七葉樹(Aesculushippocastanum)提取物的類黃酮，其具有抗炎和血管收縮作用，和七葉皂苷，其是來自歐洲七葉樹的活性成分，具有血管保護(hù)、抗水腫(anti-edemigenous)和抗氧化作用并能穩(wěn)定血管抵抗力和通透性，目前用于局部和全身產(chǎn)品中；來自假葉樹(Ruscus aculeatus)的提取物，富含與那些七葉樹 (hippocastanum)中發(fā)現(xiàn)的物質(zhì)類似的物質(zhì)，在幾個(gè)臨床研究中觀察到其能產(chǎn)生靜脈張力 (venotonic)、血管收縮和抗炎作用；以及來自柏木屬(Cupressus)的生物酚和類黃酮提取物，其具有抗炎和血管收縮作用)。與典型的phlebotonic藥物不同(含可的松產(chǎn)品的主要禁忌癥，除懷孕外，有出血痔，特別是當(dāng)?shù)窝獣r(shí)在該情況下，可的松可延遲愈合過程，因此最好使用不含可的松的產(chǎn)品)，這些物質(zhì)很少產(chǎn)生不期望的作用。
用于液體組合物、懸液或乳劑的最常用的溶劑是水或者含可用于口服或局部用途的組分的水溶液。
局部組合物可以含有表面活性劑(例如單硬脂酸甘油酯)、脂肪物質(zhì)(作為栓劑基料)、軟膏基料(例如硬脂酸、硬脂醇或羊毛脂)、懸浮劑(例如滑石、硅酸酐)、抗微生物防腐劑(例如對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯或?qū)αu基苯甲酸丁酯)、潤滑劑(例如硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋁、硬脂酰酸(stearyl acid)、硬脂酸、鯨蠟醇、棕櫚酸、淀粉或PEG)和具有輕微殺菌作用的物質(zhì)(例如薰衣草提取物或迷迭香提取物)以及它們的組合。
來自仙桃葉狀枝提取物的多糖
幾個(gè)研究組(D.McGarvie，H. Parolis，“仙桃黏液的甲基化分析” Carbohydrate Research, (1981)88 :305-314 ；Μ. S. Karawya等人，“仙人掌屬、酸豆屬和榲梓屬的黏液和果膠”，Planta Medica (1980)增刊68-75 ；M. E. Malainine等人，“仙桃葉狀枝和刺棘的結(jié)構(gòu)和形態(tài)學(xué)纖維素提取和表征”，Carbohydrate polymers (2003) 51 :77-83)分析了來自仙桃葉狀枝的黏液的化學(xué)結(jié)構(gòu)和組成。
認(rèn)為黏液由1，4-α-D-吡喃半乳糖基糖醛酸和1，2_ β _L_吡喃鼠李糖基殘基組成，在所有吡喃鼠李糖基殘基的4位連接有1，6-β-D-吡喃半乳糖基殘基的短鏈。大多數(shù)半乳糖殘基在0-3或者0-4處分支，其主要攜帶呋喃阿拉伯糖基和吡喃木糖殘基。
(D. McGarvie, H. Parolis，“仙桃黏液的甲基化分析，，，CarbohydrateResearch, (1981)88 :305-314)。
通過簡(jiǎn)單的擠壓工藝(D. Trombetta等人，“來自仙桃葉狀枝的多糖在大鼠皮膚創(chuàng)傷愈合中的作用”，Phytomedicine (2006) 13 :352-358)或者通過用水處理 (R. Vazquez-Ramirez等人，“通過口服施用仙桃黏液逆轉(zhuǎn)酒精誘導(dǎo)的慢性胃炎大鼠的胃粘膜改變”，World J Gastroenterol (2006) 12 (27) :4318-4324)，分離來自仙桃葉狀枝提取物的黏液。
仙桃葉狀枝的提取工藝
洗滌仙桃葉狀枝，并切成約IOcm2的片段，然后使用水力鍛壓機(jī)擠壓。
將通過葉狀枝擠壓獲得的汁在5000g離心15分鐘，并超濾上清液。以該方式，獲得了富含具有MW > IO4Da的多糖組分的水溶液。然后在低壓和35-40°C濃縮該水溶液，隨后通過噴霧干燥或者冷凍干燥進(jìn)行干燥。
仙桃葉狀枝提取物多糖組分的分析證實(shí)存在阿拉伯糖、鼠李糖、木糖、半乳糖和半乳糖醛酸(D. McGarvie,H. Parolis，“仙桃黏液的甲基化分析”，Carbohydrate Research, (1981)88:305-314)。NMR(核磁共振)指出了來自仙桃葉狀枝的多糖的典型結(jié)構(gòu)。仙桃葉狀枝提取物中的多糖含量為1-70% w/w。
油橄欖葉提取物
油橄欖葉提取物具有生物酚的特征組成，含有簡(jiǎn)單酚(對(duì)羥基苯基乙醇、3，4-二羥基苯乙醇及衍生物)、類黃酮(芹菜配基、木犀草素和它們的糖苷)和類裂環(huán)烯醚萜(橄欖苦苷及衍生物)。
使用水溶劑或者含10-80% ν/ν乙醇的水醇溶劑從橄欖葉中提取生物酚 (Lee 0. H.等人，“評(píng)價(jià)橄欖葉的富含酚提取物和餾分及它們的抗氧化活性”，Bioresour Technol (2009)印刷版之前的電子版；Mylonaki S.等人，“施用水/醇溶劑系統(tǒng)和反應(yīng)曲面法優(yōu)化橄欖(油橄欖)葉酚類物質(zhì)的提取”，AnalBioanal Chem. (2008)392(5) :977-85)。提取工藝一般在室溫進(jìn)行，以避免活性物質(zhì)的改變或者降解，但在一些情況下，提取工藝可以在達(dá)60-70°C的溫度進(jìn)行。從植物基質(zhì)中提取生物酚，甚至可以使用微波(Jap0n-LujanR， Luque de Castro MD，“橄欖樹的小枝補(bǔ)充橄欖葉的生物酚來源”，JAgric Food Chem. (2007)30 ；55 (11) :4584-8)、超聲(Vassiliki T Papoti，Maria Z. Tsimidou，“取樣參數(shù)對(duì)橄欖(油橄欖)葉自由基清除能力的影響”，J Agric Food Chem 2009,57,3470-3477)或者超熱液體提取法(Jap0n-Luj(5nR，Luque de Castro MD，“橄欖葉中橄欖苦苷和相關(guān)生物酚的超熱液體提取”，J Chromatogr A. (2006) 1136(2) :185-91)進(jìn)行，其極大地降低了溶劑與植物基質(zhì)的接觸時(shí)間(從3小時(shí)降低到10分鐘)。
從油橄欖葉提取牛物酚
將油橄欖葉干燥、切割，然后在溫室用乙醇/水50 50 (ν/ν)溶液提取12小時(shí)。 提取工藝以1 5(g/ml)藥物溶劑比率進(jìn)行。當(dāng)提取完成時(shí)，除去提取物，使葉在相同條件下經(jīng)歷第二次水醇提取工藝。然后混合提取物，在40°C真空中濃縮除去溶劑。最后，為了增加生物酚濃度，將提取物吸附在苯乙烯樹脂上，然后用乙醇/水50 50 (ν/ν)溶液洗脫生物酚。
所得提取物含有2-40%的類黃酮(芹菜配基、木犀草素和它們的衍生物)、 0. 5-10%的橄欖苦苷，以及1-30%的3，4_ 二羥基苯乙醇和衍生物。
獲得要求保護(hù)的藥物或營養(yǎng)藥組合物的方法是本領(lǐng)域已知的。仙桃提取的多糖可以占總組合物的0. 5-50%，而其他活性物可以占1-30% (w/w或w/v)。
要求保護(hù)的物質(zhì)分別應(yīng)用于飲食領(lǐng)域，因?yàn)樗鼈兪前踩模踔潦菍?duì)于纖弱的患者種類，以及老年人群、兒童或者懷孕婦女。
要求保護(hù)的組合物可以含有來自天然來源、具有收斂劑作用的物質(zhì)(以及金縷梅 (Hamamelis virginiana)提取物、氧化鋅或者菱鋅礦)、血管收縮劑(例如鹽酸去氧腎上腺素、硫酸麻黃堿、腎上腺素和鹽酸腎上腺素)、留族抗炎劑(例如氫化可的松)、植物留醇類 (例如flavio木酚素、腸木酚素(enterolignans)、香豆雌酚、雌馬酚(equol)、β -谷甾醇、 人參皂苷)、局部麻醉劑(例如5-20%苯佐卡因、1-4%苯甲醇、0. 25-1%地步卡因、0. 5-5% 利多卡因、約丙嗎卡因、0. 5-1%丁卡因)和它們的組合。優(yōu)選地，以它們的水溶性形式 (例如酯或鹽)使用所述組分。
本發(fā)明包括所述組合物的用途，用于治療和預(yù)防痔病復(fù)發(fā)，向受治療者施用治療有效量的如上定義的組合物，任選地以及刺山柑芽提取物、來自紅橙、黑麥或者來自其他天然來源的花色素苷和它們的組合，用于預(yù)防和治療所述疾病。
本發(fā)明組合物的非限制性實(shí)例報(bào)道在下表中。
實(shí)施例1 組合物
1.硬膠囊
權(quán)利要求
1.仙桃葉狀枝提取物和油橄欖葉提取物的組合制劑，用于同時(shí)或者分別使用，用于預(yù)防和治療痔病、其并發(fā)癥和相關(guān)疾病。
2.權(quán)利要求1的組合制劑，用作肛門黏膜和直腸黏膜的黏膜保護(hù)劑，并用于預(yù)防或治療肛門黏膜和直腸黏膜的炎癥。
3.權(quán)利要求1的組合制劑，其中仙桃提取物含1-70%w/w黏液形式的多糖。
4.權(quán)利要求3的組合制劑，其中所述多糖通過包括葉狀枝擠壓、繼之以汁離心和上清液超濾的工藝提取，獲得富含MW > IO4Da多糖組分的水溶液。
5.權(quán)利要求1的組合制劑，其中所述油橄欖葉提取物如下獲得在室溫或者加熱至 60-70°C用水溶劑或水醇溶劑處理油橄欖葉，任選重復(fù)所述提取工藝，然后在40°C真空中除去所述溶劑。
6.權(quán)利要求5的組合制劑，其中所述油橄欖葉提取物通過包括將干燥的提取物裝載在樹脂上并用乙醇水50 50 (ν/ν)洗脫的工藝富集生物酚。
7.組合物，其含有仙桃葉狀枝的提取物和油橄欖葉的提取物，用于預(yù)防和治療痔病、其并發(fā)癥和相關(guān)疾病。
8.權(quán)利要求7的組合物，進(jìn)一步含有來自刺山柑芽的提取物、來自紅橙、黑稻或者來自其他天然來源的花色素苷和它們的組合。
9.權(quán)利要求7的組合物，進(jìn)一步含有一種或多種選自以下的成分局部麻醉劑、抗炎物質(zhì)，優(yōu)選選自歐洲七葉樹、假葉樹或者柏木屬提取物；植物留醇；具有收斂劑作用的物質(zhì)， 優(yōu)選選自金縷梅樹提取物、氧化鋅或者菱鋅礦；血管收縮劑，優(yōu)選選自鹽酸去氧腎上腺素、 硫酸麻黃堿、腎上腺素和鹽酸腎上腺素；留類抗炎劑和它們的組合。
10.權(quán)利要求7-9的組合物，其中所述仙桃提取物含有黏液形式的多糖。
11.權(quán)利要求10的組合物，其中所述多糖通過包括葉狀枝擠壓、繼之以汁離心和上清液超濾的工藝提取，獲得富含MW > IO4Da多糖組分的水溶液。
12.權(quán)利要求10-11的組合物，其中所述仙桃葉狀枝多糖的量為0.5%至50% w/w，其他活性物的量為至30% (w/w)。
13.權(quán)利要求7-9的組合物，其中所述油橄欖葉提取物如下獲得在室溫或者加熱到 60-70°C用水溶劑或者水醇溶劑處理油橄欖葉，任選地重復(fù)所述提取工藝，然后在40°C真空中除去所述溶劑。
14.權(quán)利要求7-13的組合物，其適合于口服、直腸內(nèi)或者局部施用。
15.權(quán)利要求14的組合物，其為口服溶液、口服懸液、口服乳劑、片劑、膠囊、粉末和用于即時(shí)制備口服懸液或者口服乳劑的袋子、乳膏、軟膏、泡沫、凝膠、噴霧制劑、栓劑的形式。
16.權(quán)利要求7-15的組合物，其選自
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物、營養(yǎng)藥、健康食品和醫(yī)療器械組合物，其包含來自仙桃葉狀枝的多糖以及抗氧化和抗炎植物提取物，以及那些來自橄欖葉、刺山柑芽的提取物、來自紅橙、黑稻或來自其他天然來源的花色素苷及它們的組合，用于預(yù)防和治療痔疾病及相關(guān)疾病。本發(fā)明組合物可以局部或者通過口服途徑施用。
文檔編號(hào)A61P9/14GK102548570SQ201080038949
公開日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2010年9月1日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月2日
發(fā)明者A·塞萊諾, L·里扎, S·穆納佛 申請(qǐng)人:比奧納普有限公司