專利名稱：淚腺植入物和相關(guān)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
總體而言，本專利文件涉及眼科器械，具體地說，本專利文件涉及眼睛植入物。更具體地說，但不是作為限制，本專利文件涉及淚腺植入物；制造這樣的植入物的方法；以及使用這樣的植入物治療眼部、呼吸、內(nèi)耳或其它疾病或障礙(例如，肺或免疫障礙)的方法。
背景技術(shù)：
干眼癥，包括干燥性角結(jié)膜炎，是常見的眼部狀況，這種眼部狀況可能需要治療。 干眼癥已經(jīng)由寬廣的統(tǒng)計人群經(jīng)歷，并且常見于老年人士。各種當(dāng)前治療方式把影響干眼癥的生理狀況作為目標(biāo)，這些治療方式包括正常淚液的增加、淚膜成分生產(chǎn)的增強(qiáng)、及提高眼淚駐留時間的方法，如阻滯眼淚從眼睛流入到淚小管并穿過淚小管。當(dāng)前的多種眼淚流動阻滯技術(shù)具有諸多缺點，這些缺點包括在本質(zhì)上是不可逆的。比如，一些眼淚流動阻滯技術(shù)涉及通過將相關(guān)細(xì)孔(pimctal)開口縫合成關(guān)閉、或者通過使用電氣或激光燒灼術(shù)以封閉細(xì)孔開口，而閉合小管淚道。盡管這樣的過程可提供阻滯眼淚流動以治療干眼癥的所需結(jié)果，但它們在沒有重建手術(shù)的情況下，不是可逆的。除了干眼癥的癥狀緩解之外，在眼部、呼吸及內(nèi)耳疾病或障礙治療領(lǐng)域中的病人和醫(yī)生面對各種挑戰(zhàn)，這些挑戰(zhàn)包括將適當(dāng)?shù)乃幬锘蚱渌委焺┹斔偷窖劬Α⒈乔换騼?nèi)耳。 例如，在眼部治療中，多種當(dāng)前眼部藥物輸送系統(tǒng)需要重復(fù)性的人工給藥，并且由于缺乏病人順從性或到達(dá)眼睛的不適當(dāng)藥物濃度，往往是低效的。比如，當(dāng)將滴眼劑注入到眼睛中時，它往往溢出結(jié)膜囊(即，在眼睛與眼瞼之間的袋)，由于溢出瞼緣和溢流到臉頰上，使滴眼劑的大部分失去。在施加后不久，剩余在眼球表面上的滴眼劑的大部分，可進(jìn)入和穿過淚小管被沖走，由此在藥物能夠吸收性地治療眼睛之前，藥物濃度已被稀釋。此外，外用藥物常常在施加后約兩小時時具有波峰眼部作用，在此之后，為了保持所需的藥物治療效果，應(yīng)該安排另外施加藥物，但常常不是這樣。在與眼部治療不同的領(lǐng)域中，與呼吸相關(guān)的(例如，過敏)和內(nèi)耳的疾病或障礙的控制，常常需要藥品(例如，藥物或其它治療劑)的重復(fù)性人工消化或其它攝入，并且由于缺乏病人順從性或非局部化藥物輸送，將會是低效的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人已經(jīng)認(rèn)識到各種有前途的技術(shù)，這些技術(shù)增加眼淚在眼睛上的駐留時間、和藥物或其它治療劑到眼睛、鼻腔、內(nèi)耳或其它身體系統(tǒng)的輸送。這些技術(shù)可包括將可移動的、并且選擇性地釋放藥物的淚腺植入物通過淚堂植入，并且植入到相關(guān)小管中。據(jù)信，通過設(shè)計淚腺植入物-該淚腺植入物利用鼻淚引流系統(tǒng)的特征(例如，通過模仿淚小管的形狀)，可滿足在眼解剖中的病人舒適性和植入物保持。按這種方式，本淚腺植入物可克服與當(dāng)前干眼癥緩解有關(guān)的如下缺點的一些如在本質(zhì)上是不可逆的、和基于人工滴入或消化的藥物管理，如不良的病人順從性、浪費(fèi)、不適時的施加、或非局部化的輸送。而另外，本發(fā)明人已經(jīng)認(rèn)識到，淚腺植入物可受益于如下能力的一種或多種容易被植入和除去而淚堂或相關(guān)小管不會有很大偏置的能力；在植入時可靠地可保持在淚小管中的能力，選擇性地不用對于具體淚堂或小管直徑預(yù)先定尺寸；許可淚液、藥物或其它試劑流入鼻淚系統(tǒng)的能力；及制成和用作藥物輸送系統(tǒng)時，允許一種或多種藥物或其它治療劑在希望的治療水平下在延長時間段內(nèi)的持續(xù)的、局部化的釋放的能力。鑒于這些認(rèn)識，公開了用來治療疾病或障礙的淚腺植入物。更具體地說，公開了淚腺植入物；制造這樣的植入物的方法；及使用這樣的植入物治療眼部、呼吸、內(nèi)耳、肺或免疫疾病或障礙的方法。評估在本專利文件中公開的各種淚腺植入物的安全性、耐受性、舒適性、處理容易性、插入和除去、保持、有效性及劑量的臨床試驗表明，淚腺植入物-如在圖 12、13及43A-43C中所示的淚腺植入物，是有效的，并且由臨床試驗病人良好地耐受。另外， 業(yè)已發(fā)現(xiàn)，一定淚腺植入物(如在圖13中所示的淚腺植入物)的保持率在8周時是約60% 或更高，并且在12周時是約47%或高，另外業(yè)已發(fā)現(xiàn)的是，其它淚腺植入物(如在圖12和 43A-C中所示的那些類型)的保持率在8周后是約75%或更高。為了更好地說明這里描述的主題，這里提供例示性方面和實施例的非限制性清1. 一種能被插入到淚小管中的淚腺植入物，包括植入體，其包括第一部分和第二部分，植入體從第一部分的近側(cè)端部延伸到第二部分的遠(yuǎn)側(cè)端部；第一部分的近側(cè)端部限定縱向近側(cè)軸線，并且包括保持突起，該保持突起繞該近側(cè)端部的周邊非等距地橫向突出；第二部分的遠(yuǎn)側(cè)端部限定縱向遠(yuǎn)側(cè)軸線；并且植入體構(gòu)造成，當(dāng)被植入在淚小管中時， 在近側(cè)軸線與遠(yuǎn)側(cè)軸線之間存在成角度交叉，以便相對于淚小管的至少一部分，將植入體的至少一部分偏置，該淚小管的至少一部分位于小管彎曲部處或小管彎曲部的更遠(yuǎn)側(cè)。2.根據(jù)方面1的淚腺植入物，其中，第一部分的保持突起的近側(cè)端部，按不相等橫向距離繞其周邊橫向向外突出，并且向下漸縮到第一部分的遠(yuǎn)側(cè)端部的外徑。3.根據(jù)方面2的淚腺植入物，包括可抓持突起，該可抓持突起至少部分地從第一部分的近側(cè)端部延伸，可抓持突起構(gòu)造成，當(dāng)植入體被植入時，抵靠或靠近淚堂而坐置；并且其中，第一部分的保持突起的近側(cè)端部包括數(shù)值與可抓持突起的周界大約相等的周界。4.根據(jù)方面2或3任一項的淚腺植入物，其中，第一部分的保持突起的近側(cè)端部， 在相對的第一側(cè)和第二側(cè)上在相反方向上向外突出，而不從在相對的第三側(cè)和第四側(cè)上的外徑向外突出。
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5.根據(jù)方面1-4任一項的淚腺植入物，還包括一種或多種治療劑。6.根據(jù)方面5的淚腺植入物，其中，一種或多種治療劑設(shè)置在藥物插入物中，該藥物插入物至少部分地定位在第一部分中，藥物插入物構(gòu)造成用以持續(xù)地釋放輸送一種或多種治療劑。7. 一種套具，包括根據(jù)方面1-6任一項的淚腺植入物、和用來使用淚腺植入物治療眼睛疾患的用法說明。8. 一種能被插入到淚小管中的淚腺植入物，包括植入體，其包括第一部分和第二部分，植入體從第一部分的近側(cè)端部延伸到第二部分的遠(yuǎn)側(cè)端部；第一部分的近側(cè)端部限定縱向近側(cè)軸線；第二部分的遠(yuǎn)側(cè)端部限定縱向遠(yuǎn)側(cè)軸線，并且包括保持突起，該保持突起繞該遠(yuǎn)側(cè)端部的周邊橫向突出，保持突起在保持突起的近側(cè)端部位置或保持突起的遠(yuǎn)側(cè)端部位置中的一個位置處包括向外橫向臺階；并且植入體構(gòu)造成，當(dāng)被植入在淚小管中時， 在近側(cè)軸線與遠(yuǎn)側(cè)軸線之間存在成角度交叉，以便相對于淚小管的至少一部分，將植入體的至少一部分偏置，該淚小管的至少一部分位于小管彎曲部處或小管彎曲部的更遠(yuǎn)側(cè)。9.根據(jù)方面8的淚腺植入物，其中，橫向臺階在與第二部分延伸的方向相垂直的方向上橫向向外延伸，橫向臺階大于或等于約0. 14mm。10.根據(jù)方面8或9任一項的淚腺植入物，其中，橫向臺階定位在保持突起的近側(cè)端部處，并且向在保持突起的遠(yuǎn)側(cè)端部處的第二部分的外徑漸縮。11.根據(jù)方面10的淚腺植入物，其中，保持突起的遠(yuǎn)側(cè)端部包括整體擴(kuò)張器，以便于將植入體植入到淚小管中。12.根據(jù)方面8-11任一項的淚腺植入物，還包括一種或多種治療劑。13.根據(jù)方面12的淚腺植入物，其中，一種或多種治療劑設(shè)置在藥物插入物中，該藥物插入物至少部分地定位在第一部分中，藥物插入物構(gòu)造成用以持續(xù)地釋放輸送一種或多種治療劑。14.根據(jù)方面13的淚腺植入物，其中，藥物插入物包括至少約44微克的一種或多種治療劑。15.根據(jù)方面13的淚腺植入物，其中，藥物插入物包括至少約81微克的一種或多種治療劑。16. 一種套具，包括根據(jù)方面8-15任一項的淚腺植入物、和用來使用淚腺植入物治療眼睛疾患的用法說明。17. 一種用來插入到淚小管中的淚腺植入物，包括植入體，非線性地從近側(cè)端部分部延伸到遠(yuǎn)側(cè)端部部分，并且在它們之間具有中間部分，該近側(cè)端部部分能夠定位在淚小管的豎向段中，該遠(yuǎn)側(cè)端部部分能夠定位在淚小管的水平段中；中間部分在第一方向上部分地向近側(cè)端部部分延伸，并且在第二方向上部分地向遠(yuǎn)側(cè)端部部分延伸，從而當(dāng)被植入在淚小管中時；及其中，中間部分包括存儲可膨脹材料的凹口，可膨脹材料構(gòu)造成，用來當(dāng)植入體被植入時，在第三方向上向淚小管壺腹部分地膨脹，該第三方向與第二方向大體相反。18.根據(jù)方面17的淚腺植入物，其中，可膨脹材料包括水凝膠。19.根據(jù)方面17或18任一項的淚腺植入物，其中，當(dāng)植入體被植入時，可膨脹材料相對于第二方向橫向膨脹，橫向膨脹將植入體的一個或多個周圍部分抵靠淚小管的壁向外
9推動。20.根據(jù)方面17-19任一項的淚腺植入物，其中，近側(cè)端部部分和遠(yuǎn)側(cè)端部部分的至少一個包括至少一個居間地布置的保持突起，該居間地布置的保持突起具有比相鄰植入體部分大的橫截面尺寸。21.根據(jù)方面17-20任一項的淚腺植入物，還包括一種或多種治療劑。22.根據(jù)方面21的淚腺植入物，其中，一種或多種治療劑設(shè)置在藥物插入物中，該藥物插入物至少部分地定位在近側(cè)端部部分中，藥物插入物包括至少一個暴露表面，該暴露表面構(gòu)造成用以持續(xù)地釋放輸送一種或多種治療劑。23. 一種套具，包括根據(jù)方面17-22任一項的淚腺植入物、和用來使用淚腺植入物治療眼睛疾患的用法說明。24. 一種能被插入到淚小管中的淚腺植入物，包括植入體，其包括第一部分和第二部分，植入體從第一部分的近側(cè)端部延伸到第二部分的遠(yuǎn)側(cè)端部；第一部分的近側(cè)端部限定縱向近側(cè)軸線，并且包括保持突起，該保持突起繞該近側(cè)端部的周邊橫向突出；第二部分的遠(yuǎn)側(cè)端部限定縱向遠(yuǎn)側(cè)軸線；保持突起在其近側(cè)端部處包括向外橫向臺階，并且直接錐縮到第二部分；及植入體構(gòu)造成，當(dāng)被植入在淚小管中時，在近側(cè)軸線與遠(yuǎn)側(cè)軸線之間存在成角度交叉，以便相對于淚小管的至少一部分，將植入體的至少一部分偏置，該淚小管的至少一部分位于小管彎曲部處或小管彎曲部的更遠(yuǎn)側(cè)。25.根據(jù)方面M的淚腺植入物，其中，保持突起的長度是約0. 96mm或更大。26.根據(jù)方面M或25任一項的淚腺植入物，其中，保持突起的遠(yuǎn)側(cè)端部包括整體擴(kuò)張器，以便于將植入體植入到淚小管中。27.根據(jù)方面M46任一項的淚腺植入物，還包括一種或多種治療劑。28.根據(jù)方面27的淚腺植入物，其中，一種或多種治療劑設(shè)置在藥物插入物中，該藥物插入物至少部分地定位在第一部分中，藥物插入物構(gòu)造成用以持續(xù)地釋放輸送一種或多種治療劑。29.根據(jù)方面觀的淚腺植入物，其中，藥物插入物定位在第一部分的第一空腔中， 第一空腔具有至少約0. 56mm的直徑。30.根據(jù)方面28或四任一項的淚腺植入物，其中，藥物插入物包括至少約81微克的一種或多種治療劑。31. 一種套具，包括根據(jù)方面M-觀任一項的淚腺植入物、和用來使用淚腺植入物治療眼睛疾患的用法說明。32. 一種能被插入到淚小管中的淚腺植入物，包括植入體，從近側(cè)端部部分非線性地延伸到遠(yuǎn)側(cè)端部部分，并且具有中間部分，該近側(cè)端部部分能夠定位在淚小管的豎向段中，該遠(yuǎn)側(cè)端部部分能夠定位在淚小管的水平段中；中間部分在第一方向上部分地向近側(cè)端部部分延伸，并且在第二方向上、按總體變細(xì)的方式部分地向遠(yuǎn)側(cè)端部部分延伸，從而當(dāng)被植入在淚小管中時，植入體抵靠淚小管的至少一部分定向地橫向偏置，該部分位于小管彎曲部處或小管彎曲部的更遠(yuǎn)側(cè)；在第二方向的延伸具有不到在第一方向的延伸的縱向長度的四倍的縱向長度；及其中，當(dāng)植入體被植入時，中間部分在第三方向上向淚小管壺腹部分地延伸，該第三方向與第二方向大體相反，在第三方向上的延伸包括扁平莢殼狀形狀。33.根據(jù)方面32的淚腺植入物，包括可抓持突起，該可抓持突起至少部分地從近側(cè)端部部分延伸，可抓持突起包括卵形形狀。34.根據(jù)方面32或33任一項的淚腺植入物，其中，扁平莢殼狀形狀包括在約0. 4 至0. 5毫米之間的長度、和約0. 5至0. 6毫米的厚度。35.根據(jù)方面32-34任一項的淚腺植入物，還包括治療劑。36.根據(jù)方面35的淚腺植入物，包括至少一個藥物插入物，該藥物插入物與植入體不同，布置在近側(cè)端部部分的空腔中，藥物插入物包括聚合物基體，該聚合物基體包括治療劑。37.根據(jù)方面35或36任一項的淚腺植入物，其中，治療劑集成到植入體的一個或多個部分中。38. 一種套具，包括根據(jù)方面32-37任一項的淚腺植入物、和用來使用淚腺植入物治療眼睛疾患的用法說明。39. 一種能被插入到淚小管中的淚腺植入物，包括植入體，其包括第一部分和第二部分，植入體從第一部分的近側(cè)端部延伸到第二部分的遠(yuǎn)側(cè)端部，第一部分的近側(cè)端部限定縱向近側(cè)軸線，并且第二部分的遠(yuǎn)側(cè)端部限定縱向遠(yuǎn)側(cè)軸線；植入體構(gòu)造成，當(dāng)被植入在淚小管中時，在近側(cè)軸線與遠(yuǎn)側(cè)軸線之間存在成角度交叉，以便相對于淚小管的至少一部分，將植入體的至少一部分偏置，該淚小管的至少一部分位于小管彎曲部處或小管彎曲部的更遠(yuǎn)側(cè)；及可抓持突起，至少部分地從第一部分的近側(cè)端部延伸，可抓持突起包括向內(nèi)延伸的保持唇部，該向內(nèi)延伸的保持唇部在第一部分內(nèi)懸設(shè)一空腔。40.根據(jù)方面39的淚腺植入物，還包括至少一個藥物插入物，該藥物插入物與植入體不同，布置在第一部分的空腔中，藥物插入物包括治療劑。41.根據(jù)方面40的淚腺植入物，其中，向內(nèi)延伸的保持唇部當(dāng)完全坐置在空腔中時，懸掛藥物插入物的近側(cè)表面，由此固定插入物的位置。42.根據(jù)方面41的淚腺植入物，其中，懸掛不會明顯地影響藥物的釋放速率，該藥物存儲在藥物插入物中。43. 一種制造淚腺植入物的方法，該淚腺植入物能被插入到淚小管中，方法包括 形成植入體，該植入體從第一本體部分的近側(cè)端部延伸到第二本體部分的遠(yuǎn)側(cè)端部，這種形成包括在第一本體部分中形成空腔、將第二本體部分延伸到不到第一本體部分的縱向長度的四倍的縱向長度、及將近側(cè)端部和遠(yuǎn)側(cè)端部構(gòu)造成，當(dāng)被植入在淚小管中時，分別限定縱向近側(cè)軸線和縱向遠(yuǎn)側(cè)軸線，該縱向近側(cè)軸線和縱向遠(yuǎn)側(cè)軸線按角度相交，從而將植入體構(gòu)造成，相對于淚小管的至少一部分定向地橫向偏置，該淚小管的至少一部分位于小管彎曲部處或小管彎曲部的更遠(yuǎn)側(cè)；和將藥物插入物布置在第一本體部分的空腔中，該藥物插入物與植入體不同，這種布置包括將藥物插入物的暴露表面定位在第一本體部分的近側(cè)端部上方。44. 一種用來插入到淚小管中的淚腺植入物，包括植入體，從近側(cè)端部部分延伸到遠(yuǎn)側(cè)端部部分，并且在它們之間具有中間部分，該近側(cè)端部部分能夠定位在淚小管的豎向段中，該遠(yuǎn)側(cè)端部部分能夠定位在淚小管的水平段中；中間部分在第一方向上部分地向近側(cè)端部部分延伸，并且在第二方向上部分地向遠(yuǎn)側(cè)端部部分地延伸，從而當(dāng)被植入在淚小管中時，植入體相對于淚小管的至少一部分定向地橫向偏置，該淚小管的至少一部分位于小管彎曲部處或小管彎曲部的更遠(yuǎn)側(cè)；及保持突起，布置在遠(yuǎn)側(cè)端部部分處或其附近。
45.根據(jù)方面44的淚腺植入物，其中，第二方向延伸部相對于第一方向延伸部包括大致下凹形狀；并且其中，大致下凹形狀的半徑小于小管彎曲部的半徑。46. 一種用來插入到淚小管中的淚腺植入物，包括植入體，包括至少一個空腔； 藥物插入物，與植入體不同，布置在至少一個空腔中；藥物插入物包括聚合物基體和治療劑；及其中，植入體包括與一個或多個本體部分成整體的治療劑。47.根據(jù)方面46的淚腺植入物，還包括鞘體，該鞘體圍繞藥物插入物的一個或多個表面。48.根據(jù)方面46或47任一項的淚腺植入物，還包括涂層，該涂層涂敷到外部植入體表面的一個或多個部分上。49.根據(jù)方面48的淚腺植入物，其中，將第一涂層厚度涂敷到第一植入體表面部分上，并且將第二涂層厚度涂敷到第二植入體表面部分上，該第二涂層厚度與第一涂層厚度不同。50.根據(jù)方面48或49任一項的淚腺植入物，其中，涂層包括二甲苯、陶瓷或銀中的至少一種。51.根據(jù)方面46-50任一項的淚腺植入物，其中，藥物插入物包括第一供給治療劑，并且植入體包括第二供給治療劑。淚腺植入物和方法的這些和其它實施例、優(yōu)點、及方面將在如下詳細(xì)描述中部分地敘述。這個例示性實施例章節(jié)打算提供本專利申請的主題的概述。它不打算提供本發(fā)明植入物的排它或窮盡解釋。
具體實施方式
部分用以提供關(guān)于本專利文件的另外信息。


在附圖中，類似附圖標(biāo)記可以貫穿幾張視圖用來描述類似元件。具有不同字母后綴的類似附圖標(biāo)記可以用來表示類似元件的不同實例。附圖總體而言是以例示方式而不是以限制方式，示出在本文件中論述的各個實施例。圖1-2示出與眼睛相關(guān)的解剖組織結(jié)構(gòu)的例示性視圖，這些解剖組織結(jié)構(gòu)的某些提供適當(dāng)環(huán)境，在該適當(dāng)環(huán)境中，可使用淚腺植入物。圖3A示出一種例示性的淚腺植入物的等軸測圖，該淚腺植入物構(gòu)造成要被保持在淚堂和相關(guān)淚小管解剖組織內(nèi)，淚腺植入物包括在第一和第二植入體之間的成角度交叉。圖:3B示出沿與植入物的縱向軸線相平行的線，如沿線!3B-3B，得到的例示性的淚腺植入物的剖視圖、和植入物-接收解剖組織結(jié)構(gòu)的擴(kuò)張。圖4示出一種例示性的淚腺植入物的側(cè)視圖，該淚腺植入物構(gòu)造成要被保持在淚堂和相關(guān)小管解剖組織內(nèi)，淚腺植入物包括整體擴(kuò)張器。圖5示出在淚堂和相關(guān)小管解剖組織內(nèi)保持的例示性的淚腺植入物的示意圖，淚腺植入物包括至少一種藥物或其它治療劑。圖6A示出一種例示性的淚腺植入物的等軸測圖，該淚腺植入物構(gòu)造成要被保持在淚堂和相關(guān)小管解剖組織內(nèi)，淚腺植入物包括可放置在淚小管壺腹內(nèi)的一部分。圖6B示出沿與植入物的縱向軸線相平行的線，如沿線6B-6B，得到的例示性的淚腺植入物的剖視圖。
圖7A示出一種例示性的淚腺植入物的等軸測圖，該淚腺植入物構(gòu)造成要被保持在淚堂和相關(guān)小管解剖組織內(nèi)，淚腺植入物包括環(huán)形可抓持突起。圖7B示出沿與植入物的縱向軸線相平行的線，如沿線7B-7B，得到的例示性的淚腺植入物的剖視圖。圖8A示出一種例示性的淚腺植入物的等軸測圖，該淚腺植入物構(gòu)造成要被保持在淚堂和相關(guān)小管解剖組織內(nèi)，淚腺植入物包括可放置在淚小管壺腹內(nèi)的一部分，并且包括便于插入的凹陷。圖8B示出沿與植入物的縱向軸線相平行的線，如沿線8B-8B，得到的例示性的淚腺植入物的剖視圖。圖9示出一種例示性的淚腺植入物的側(cè)視圖，該淚腺植入物構(gòu)造成要被保持在淚堂和相關(guān)小管解剖組織內(nèi)，淚腺植入物包括便于插入的凹陷。圖IOA示出一種例示性的淚腺植入物的等軸測圖，該淚腺植入物構(gòu)造成要被保持在淚堂和相關(guān)小管解剖組織內(nèi)，淚腺植入物包括可放置在淚小管壺腹內(nèi)的一部分。圖IOB示出沿與植入物的縱向軸線相平行的線，如沿線10B-10B，得到的例示性的淚腺植入物的剖視圖。圖11-17示出各種淚腺植入物例子的側(cè)視圖或等軸測圖，這些淚腺植入物例子構(gòu)造成要被保持在淚堂和相關(guān)小管解剖組織內(nèi)，每個淚腺植入物包括至少一個居間地布置的保持突起。圖18-19示出一種例示性的淚腺植入物，這些淚腺植入物構(gòu)造成要被保持在淚堂和相關(guān)小管解剖組織內(nèi)，每個淚腺植入物包括非線性第二植入體部分。圖20示出一種例示性的淚腺植入物，該淚腺植入物構(gòu)造成要被保持在淚堂和相關(guān)小管解剖組織內(nèi)，淚腺植入物包括一個或多個材料切口，允許第二本體部分的撓曲。圖21A-22B示出一種例示性的淚腺植入物的側(cè)視圖，該淚腺植入物構(gòu)造成要被保持在淚堂和相關(guān)小管解剖組織內(nèi)，每個淚腺植入物包括一個或多個橫向可延伸臂。圖23A-2;3B示出一種例示性的淚腺植入物的側(cè)視圖，該淚腺植入物構(gòu)造成要被保持在淚堂和相關(guān)小管解剖組織內(nèi)，淚腺植入物包括可膨脹保持元件，該可膨脹保持元件繞植入體的一個或多個部分布置。圖M示出在淚堂和相關(guān)小管解剖組織內(nèi)保持的例示性的淚腺植入物的示意圖。圖25A-25B示出一種例示性的淚腺植入物的等軸測圖，這些淚腺植入物構(gòu)造成要被保持在淚堂和相關(guān)小管解剖組織內(nèi)，每個淚腺植入物包括植入體部分，該植入體部分具有大致下凹形狀。圖沈示出一種例示性的淚腺植入物的等軸測圖，該淚腺植入物構(gòu)造成要被保持在淚堂和相關(guān)小管解剖組織內(nèi)，淚腺植入物包括植入體部分，該植入體部分具有大致凸起形狀。圖27示出一種例示性的淚腺植入物的側(cè)視圖，該淚腺植入物構(gòu)造成要被保持在淚堂和相關(guān)小管解剖組織內(nèi)，淚腺植入物包括植入體部分，該植入體部分具有波浪形狀。圖觀示出一種例示性的淚腺植入物的側(cè)視圖，該淚腺植入物構(gòu)造成要被保持在淚堂和相關(guān)小管解剖組織內(nèi)，淚腺植入物包括至少一個居間地布置的突起。圖四-32示出各種淚腺植入物例子的側(cè)視圖，這些淚腺植入物例子構(gòu)造成要被保
13持在淚堂和相關(guān)小管解剖組織內(nèi)，每個淚腺植入物包括流體可膨脹保持元件。圖33示出一種例示性的淚腺植入物的側(cè)視圖，該淚腺植入物構(gòu)造成要被保持在淚堂和相關(guān)小管解剖組織內(nèi)，淚腺植入物包括可膨脹保持元件。圖34A-34B示出在淚堂和相關(guān)小管解剖組織內(nèi)保持的例示性的淚腺植入物的示意圖，每個淚腺植入物包括定向可抓持突起。圖35-38示出各種淚腺植入物近側(cè)端部部分的等軸測圖，每個近側(cè)端部部分包括可抓持突起或空穴。圖39A-39B示出例示性的藥物插入物和除去-促進(jìn)絲的等軸測圖。圖40示出制造淚腺植入物的例示性方法、和相關(guān)小管解剖，該淚腺植入物構(gòu)造成要被保持在淚堂內(nèi)。圖41示出一種例示性的淚腺植入物的側(cè)視圖，該淚腺植入物構(gòu)造成要被保持在淚堂和相關(guān)小管解剖組織內(nèi)，淚腺植入物包括至少一個居間地布置的突起。圖42A-42D示出一種例示性的淚腺植入物，該淚腺植入物構(gòu)造成要被保持在淚堂和相關(guān)小管解剖組織內(nèi)，淚腺植入物包括至少一個居間地布置的突起，如在遠(yuǎn)側(cè)第二段上具有保持機(jī)構(gòu)，該遠(yuǎn)側(cè)第二段可包括突變臺階。圖43A-43C示出一種例示性的淚腺植入物，該淚腺植入物構(gòu)造成要被保持在淚堂和相關(guān)小管解剖組織內(nèi)，淚腺植入物包括至少一個居間地布置的突起，如在近側(cè)段上具有保持機(jī)構(gòu)，該近側(cè)段可漸縮成遠(yuǎn)側(cè)段。圖44A-44C示出一種例示性的淚腺植入物，該淚腺植入物構(gòu)造成要被保持在淚堂和相關(guān)小管解剖組織內(nèi)，淚腺植入物包括凹口，該凹口從遠(yuǎn)側(cè)段的近側(cè)端部延伸。圖45A-45C示出一種例示性的淚腺植入物，該淚腺植入物構(gòu)造成要被保持在淚堂和相關(guān)小管解剖組織內(nèi)，淚腺植入物包括凹口，該凹口從遠(yuǎn)側(cè)段的近側(cè)端部延伸，并且在其中包括可膨脹材料。圖46-47示出淚腺植入物的例示性實驗結(jié)果，該淚腺植入物包括凹口，凹口在其中包括可膨脹材料。圖48A-48E示出一種例示性的淚腺植入物，該淚腺植入物構(gòu)造成要被保持在淚堂和相關(guān)小管解剖組織內(nèi)，淚腺植入物包括堅固突起，該堅固突起可布置在淚小管殼腹內(nèi)。圖49A-49F示出一種例示性的淚腺植入物，該淚腺植入物構(gòu)造成要被保持在淚堂和相關(guān)小管解剖組織內(nèi)，淚腺植入物包括保持唇部，該保持唇部構(gòu)造成用以幫助將相異藥物插入物固定在植入體空腔內(nèi)。圖50A-50B示出一種例示性的淚腺植入物，該淚腺植入物構(gòu)造成要被保持在淚堂和相關(guān)小管解剖組織內(nèi)，淚腺植入物包括升起藥物插入物。圖51-52示出一種例示性的淚腺植入物，該淚腺植入物構(gòu)造成要被保持在淚堂和相關(guān)小管解剖組織內(nèi)，淚腺植入物在遠(yuǎn)側(cè)端部或其附近包括保持元件。圖53A-53D示出一種例示性的淚腺植入物，該淚腺植入物構(gòu)造成要被保持在淚堂和相關(guān)小管解剖組織內(nèi)，淚腺植入物包括與植入體成整體的相異藥物插入物或藥物中的一個或兩者。
具體實施方式
在本專利文件中，描述淚腺植入物和相關(guān)方法，這些相關(guān)方法提供在眼睛的淚堂和相關(guān)小管內(nèi)的牢固、可楔入保持。淚腺植入物可包括植入體，該植入體構(gòu)造成，用來至少部分地穿過淚堂插入，并且插入到相關(guān)小管中。植入體可包括第一和第二部分，并且可從第一部分的近側(cè)端部延伸到第二部分的遠(yuǎn)側(cè)端部，該第一部分的近側(cè)端部限定縱向近側(cè)軸線，該第二部分的遠(yuǎn)側(cè)端部限定縱向遠(yuǎn)側(cè)軸線。植入體可構(gòu)造成，當(dāng)使用整體擴(kuò)張器植入時，在近側(cè)軸線與遠(yuǎn)側(cè)軸線之間存在例如至少45度的成角度交叉。按這種方式，植入體的至少一部分可相對于淚小管的至少一部分偏置，該淚小管的至少一部分位于小管彎曲部處或更遠(yuǎn)側(cè)，由此使用解剖結(jié)構(gòu)保持淚腺植入物的植入位置。在各個例子中，淚腺植入物還可包括相異藥物插入物或集成藥物或其它試劑，該相異藥物插入物或集成藥物或其它試劑布置在植入體的第一部分或第二部分的至少一個中，提供藥物或其它治療劑到眼睛、鼻腔或內(nèi)耳系統(tǒng)中的一個或多個系統(tǒng)的持續(xù)釋放。圖1-2示出與眼睛100相關(guān)的解剖組織結(jié)構(gòu)的例示性視圖。所示的解剖組織結(jié)構(gòu)的某些可適于使用這里論述的各種淚腺植入物和方法處理。眼睛100是球形結(jié)構(gòu)，該球形結(jié)構(gòu)包括具有如下三個層的壁外層的鞏膜102、中間層的脈絡(luò)膜層104及內(nèi)層的視網(wǎng)膜 106。鞏膜102包括堅韌纖維外衣層，該堅韌纖維外衣層保護(hù)內(nèi)部各層。它除了在前部處的透明區(qū)域外大部分是白色的，該透明區(qū)域通常稱作角膜108，它允許光進(jìn)入眼睛100。位于鞏膜102內(nèi)的脈絡(luò)膜層104包含多根血管，并且在眼睛100的前部處改變成著色虹膜110。雙凸晶狀體112位于瞳孔正后方。在晶狀體112后面的眼房114填充有玻璃體-一種凝膠狀物質(zhì)。前和后眼房116分別位于角膜108與虹膜110之間，并且填充有眼房水。在眼睛100的后部處，是光探測視網(wǎng)膜106。角膜108是光學(xué)透明組織，該光學(xué)透明組織將圖像傳送到眼睛100的后部。它包括無血管組織，營養(yǎng)素和氧經(jīng)用淚液和眼房水的洗浴以及從血管供給到該無血管組織，這些血管嵌入在角膜108與鞏膜102之間的接界中。角膜108包括用于使藥物滲透到眼睛100 中的路徑。轉(zhuǎn)到圖2，其中示出了與眼睛100相關(guān)的其它解剖組織結(jié)構(gòu)，這些解剖組織結(jié)構(gòu)包括淚腺引流系統(tǒng)，該淚腺引流系統(tǒng)包括分泌系統(tǒng)230、分配系統(tǒng)及排泄系統(tǒng)。分泌系統(tǒng)230 包括分泌腺，它們通過眨眼和由眼淚蒸發(fā)造成的溫度變化被刺激；和反射分泌腺，它們具有輸出副交感神經(jīng)供應(yīng)，并且響應(yīng)物理或情緒刺激而分泌眼淚。分配系統(tǒng)包括眼瞼202和繞睜開眼睛的眼瞼邊緣的眼淚半月板，該眼淚半月板通過眨眼將眼淚散布在眼睛表面上， 因而減少干燥區(qū)域的出現(xiàn)。淚腺引流系統(tǒng)的排泄部分按流動引流的順序包括淚堂、淚小管、淚囊204及淚導(dǎo)管206。從淚導(dǎo)管206，眼淚和其它可流動材料排出到鼻淚系統(tǒng)的通道中。淚小管包括上部 (上)淚小管208和下部(下)淚小管210，該上部淚小管208和下部淚小管210分別在上部212淚堂和下部淚堂214中終止。上部淚堂212和下部淚堂214在瞼緣的內(nèi)側(cè)端部處在結(jié)膜囊218附近的睫狀和淚腺部分的交界216處稍微升高。上部淚堂212和下部淚堂214 是大致圓形或稍微卵形的開口，這些開口由結(jié)締組織環(huán)包圍。淚堂212、214中的每一個在小管彎曲部250處彎成更加水平的，以在淚囊204的進(jìn)口處彼此接合之前，引導(dǎo)成淚堂212、 214的相應(yīng)小管的豎向部分220、222。小管208、210的形狀是大致管狀的，并且襯有復(fù)層鱗狀上皮，該復(fù)層鱗狀上皮由彈性組織包圍，該彈性組織允許小管208、210擴(kuò)張。如所示的那樣，在每個小管彎曲部250的外邊緣附近存在淚小管壺腹252。圖3A示出一種例示性的淚腺植入物300，該例示性的淚腺植入物300能插入以穿過淚堂212,214和進(jìn)入相關(guān)淚小管208,210中(圖2)。淚腺植入物300穿過淚堂212,214 和進(jìn)入相關(guān)淚小管208、210中的插入，可允許實現(xiàn)如下的一種或多種功能對于眼淚穿過它流動造成阻止或阻滯(例如，治療干眼)；或藥物或其它治療劑到眼睛(例如，治療感染、 炎癥、青光眼或其它眼部疾病或障礙)、鼻腔(例如，治療竇道障礙或過敏癥)、或內(nèi)耳系統(tǒng) (例如，治療頭暈或偏頭痛)的持續(xù)輸送。如這個例子所示，淚腺植入物300可包括植入體302-該植入體302包括第一部分 304和第二部分306，并且可從第一部分304的近側(cè)端部308延伸到第二部分306的遠(yuǎn)側(cè)端部310。在各個例子中，近側(cè)端部308可限定縱向近側(cè)軸線312，并且遠(yuǎn)側(cè)端部310可限定縱向遠(yuǎn)側(cè)軸線314。植入體300可構(gòu)造成，當(dāng)被植入在淚堂和相關(guān)小管內(nèi)時，在近側(cè)軸線 312與遠(yuǎn)側(cè)軸線314之間存在至少45度的成角度交叉316，以便相對于淚小管208、210 (圖 2)的至少一部分，將植入體302的至少一部分偏置，該淚小管208、210的至少一部分位于小管彎曲部250(圖幻處或其較遠(yuǎn)側(cè)。在一些例子中，植入體302可構(gòu)造成，成角度交叉316 在約45度與約135度之間。在這個例子中，植入體302構(gòu)造成，成角度交叉316是約90度 (即，在近側(cè)軸線312與遠(yuǎn)側(cè)軸線314之間的相交316大約是垂直的)。在各個例子中，第一部分304遠(yuǎn)側(cè)端部3 可在第二部分306的近側(cè)端部3 處或其附近與第二部分306成整體。在一些例子中，植入體302可包括傾斜布置的圓柱狀結(jié)構(gòu)，這些圓柱狀結(jié)構(gòu)包括第一空腔318或第二空腔320的一個或兩者，該第一空腔318布置在近側(cè)端部308附近，該第二空腔320布置在遠(yuǎn)側(cè)端部310附近。在這個例子中，第一空腔318從第一部分304的近側(cè)端部308向內(nèi)延伸，并且第二空腔320從第二部分306的遠(yuǎn)側(cè)端部310向內(nèi)延伸。選擇性地，植入體302的一個或多個部分為了解剖配合目的，可包括卵形橫截面形狀。第一藥物-釋放或其它試劑-釋放插入物(例如，藥芯)322可布置在第一空腔318 中，以提供對于眼睛的持續(xù)的藥物或其它治療劑釋放；而第二藥物-釋放或其它試劑-釋放插入物(例如，藥芯)3 可備選地或一道布置在第二空腔320中，以提供對于例如鼻腔或內(nèi)耳系統(tǒng)的持續(xù)的藥物或其它治療劑釋放。植入體隔板330能夠定位在第一空腔318與第二空腔320之間，并且可用來禁止或防止材料(例如，試劑)在第一藥物插入物322與第二藥物插入物3M之間的連通。在各個例子中，第一藥物-釋放或其它試劑-釋放插入物322或第二藥物-釋放或其它試劑-釋放插入物3 可包括至少21微克、至少42微克、 至少44微克、至少81微克、或至少95微克的藥物(例如，latanoprost)，如在如下專利申請中進(jìn)一步論述的那樣共同擁有的Butimer等的美國專利申請No. 12/463，279，標(biāo)題為 “治療青光眼和高眼壓癥的活性劑的持續(xù)釋放輸送”，在2009年5月8日提交；和共同擁有的Utlchede的美國專利申請No. 61/277，000，標(biāo)題為“用于治療劑的持續(xù)眼部釋放的改進(jìn)藥芯”，在2009年9月18日提交，這兩個專利申請都通過參考全部引入，包括它們的藥物或其它試劑濃度的描述。在一些例子中，植入體302事實上基本是實心的，即它不包括用來接收藥物-釋放或其它試劑-釋放插入物的一個或多個空腔或其它空穴。相反，植入體302可構(gòu)造成，接收貫穿一個或多個本體部分成整體的一種或多種藥物或其它試劑。按這種方式，整個植入體
16302、或其部分，可起藥物-釋放或其它試劑-釋放插入物的作用，并且使用不可透過的或基本不可透過的蓋(例如，二甲苯蓋)可引導(dǎo)試劑釋放，該不可透過的或基本不可透過的蓋包圍植入體302的部分。在其它例子中，可透過的蓋材料可用來允許藥物或其它試劑釋放。在一些例子中，藥物或其它治療劑釋放可至少部分地經(jīng)藥物插入物322、324的暴露、無鞘覆蓋的表面而發(fā)生。通過控制暴露表面的幾何形狀，可實現(xiàn)預(yù)定的藥物或試劑釋放速率。比如，暴露表面可建造成具有特定幾何形狀或其它技術(shù)，該特定幾何形狀或其它技術(shù)適于控制藥物或其它治療劑到眼睛100上的釋放速率，如在門診病人就診之間根據(jù)急性或根據(jù)慢性。關(guān)于一種或多種藥物或其它治療劑從藥物插入物322、3M的有效釋放速率的進(jìn)一步描述，可在標(biāo)題為“用于藥物治療的鼻淚引流系統(tǒng)植入物”的、共同擁有的DeJuan等的美國專利申請No. 11/695，545中發(fā)現(xiàn)，該專利申請通過參考全部引入在這里，包括其得到具體釋放速率的描述。在一些例子中，如在圖:3B中所示的那樣，藥物插入物322、324的暴露表面可分別與第一部分304的近側(cè)端部308或第二部分306的遠(yuǎn)側(cè)端部310平齊或稍低，從而藥物插入物不突出到植入體302外。在一些例子中，如在圖4中所示的那樣，第一藥物插入物322 的暴露表面比如能夠定位在近側(cè)端部308上方，從而第一藥物插入物322至少部分地突出到植入體302外。植入體302可包括一個可抓持或其它突起332，如一個或多個突起，這些突起至少部分地從或繞第一植入體部分304的近側(cè)端部308橫向地延伸。在一些例子中，可抓持或其它突起332可包括一組翼片，這組翼片供將淚腺植入物300插入到植入位置中、或?qū)I腺植入物300從該植入位置中取出之用。翼片組或其它突起332可在不用考慮遷移的情況下構(gòu)造，因為植入體302的非直線構(gòu)造通過呈現(xiàn)小管彎曲部250和選擇性地淚小管壺腹252 (圖 2)的大小或形狀，可防止植入體300的遷移。在一些例子中，可抓持或其它突起332可構(gòu)造成，抵靠淚堂開口 212、214坐置或坐置在它們附近，如為了阻止或防止淚腺植入物300在淚小管208、210內(nèi)完全通過，或者為了向植入使用者提供觸覺或視覺反饋信息，例如，關(guān)于植入物是否被充分地植入。如在圖34A-34B中所示的那樣、和在下面進(jìn)一步論述的那樣，可抓持或其它突起 332在植入時，可在與眼睛100相平行的或遠(yuǎn)離眼睛100的方向上橫向延伸。據(jù)信，與突起的一部分向眼睛100延伸的情形相比，這可以減少對眼睛100的刺激。另外，突起332從近側(cè)端部308的橫向延伸方向，可與第二植入體部分306相對于第一植入體部分304的遠(yuǎn)側(cè)端部326的橫向延伸方向大體相同，例如如圖3A-;3B所示。這也可避免突起向眼睛延伸，并且可便于護(hù)理醫(yī)師插入定向。第一藥物插入物322可部分延伸過突起332的區(qū)域，如為了提供第一藥物或其它治療劑到眼睛上的持續(xù)釋放。在各個例子中，植入體302可使用彈性材料模制，如使用硅酮、聚氨酯或其它氨基甲酸乙酯-基聚合物或共聚物；NuSil (例如，具有2% 6-4800的NuSi 14840)；或不可生物降解、部分可生物降解或可生物降解性質(zhì)(即，在身體內(nèi)可侵蝕掉的)的丙烯酸，允許植入體302構(gòu)造成，當(dāng)被植入在淚小管208、210中時，在待形成的近側(cè)軸線312與遠(yuǎn)側(cè)軸線314 之間存在成角度交叉316。例如，據(jù)信，硅酮軟得足以對于病人是舒適的，并且硬得足以方便由護(hù)理醫(yī)師插入。在各個例子中，生物相容性著色劑(例如，綠色著色劑)可與植入體302 的彈性材料相混合，以允許病人和他們的護(hù)理者更容易看到植入物和確認(rèn)它保持在植入位置中。在一些例子中，生物相容性著色劑為了植入物反饋或指示植入物的類型、大小、試劑或其它特性，可與藥物插入物322的材料相混合。在一些例子中，可生物降解的彈性材料可包括交聯(lián)聚合物，如聚(乙烯醇)。在一些例子中，植入體302可包括硅酮/聚氨酯共聚物?？捎脕硇纬芍踩塍w302的其它共聚物包括但不僅限于，硅酮/氨基甲酸乙酯、硅酮/聚(乙二醇)(PEG)、及硅酮/2甲基丙烯酸羥乙酯(HEMA)。如在代理人檔案號為No. 2755. 045US1的、標(biāo)題為“用于治療劑的持續(xù)釋放的藥芯”的、在2008年9月5日提交的、共同擁有的UtWiede等的美國專利申請No. 12/231,986 中論述的那樣，氨基甲酸乙酯-基聚合物和共聚物材料允許各種處理方法，并且良好地彼此結(jié)合，該專利申請通過參考全部引入在這里。圖;3B示出沿與植入物的縱向軸線相平行的線，如沿圖3A的線!3B-3B，得到的淚腺植入物300的例示性剖視圖。如圖:3B所示，淚腺植入物300可包括植入體302-該植入體 302包括第一部分304和第二部分306，并且可從第一部分304的近側(cè)端部308延伸到第二部分306的遠(yuǎn)側(cè)端部310。在各個例子中，近側(cè)端部308可限定縱向近側(cè)軸線312，并且遠(yuǎn)側(cè)端部310可限定縱向遠(yuǎn)側(cè)軸線314。植入體300可構(gòu)造成，當(dāng)植入時，在近側(cè)軸線312與遠(yuǎn)側(cè)軸線314之間存在至少45度的成角度交叉316，以便相對于淚小管208、210(圖2)的至少一部分，將植入體302的至少一部分偏置，該淚小管208、210的至少一部分位于小管彎曲部250(圖幻處或其較遠(yuǎn)側(cè)。在這個例子中，植入體300構(gòu)造成，成角度交叉316是近似約90度。在各個例子中，第一部分304的遠(yuǎn)側(cè)端部3 可在第二部分306的近側(cè)端部3 處或其附近與第二部分306成整體。在一些例子中，第二部分306可包括這樣一個長度，該長度具有不到第一部分304的長度的四倍的數(shù)值。在一個例子中，第二部分306可包括小于約10毫米的長度，并且具有與在圖;3B中所示的構(gòu)造相似的構(gòu)造。在另一個例子中，第二部分306可包括小于約2毫米的長度，并且具有與在圖M中所示的構(gòu)造相似的構(gòu)造。在各個例子中，第二部分306可包括整體擴(kuò)張器350，以將解剖組織352，如淚堂 212、214(圖2)或相關(guān)小管208、210的一個或兩個，擴(kuò)張到在淚腺植入物300正被植入時的足夠直徑。按這種方式，淚腺植入物300可植入在各種尺寸的眼解剖組織中，而沒有對于借助于單獨的擴(kuò)大工具進(jìn)行預(yù)擴(kuò)張的需要。擴(kuò)張器350可形成為，不創(chuàng)傷淚堂212、214和小管208、210的內(nèi)襯層。在一些例子中，潤滑涂層可用來進(jìn)一步幫助淚腺植入物300到解剖組織352中的插入，該潤滑涂層布置在植入體302的外表面上，或者灌注在該外表面中。在一個例子中，潤滑涂層可包括硅酮潤滑劑。擴(kuò)張器350總體上可從第二部分306的近側(cè)端部328附近的位置到第二部分306 的遠(yuǎn)側(cè)端部310變細(xì)，如從約0. 6毫米的直徑變細(xì)到約0. 2毫米的直徑。在一些例子中，擴(kuò)張器350的外表面斜度，如從第二部分306的近側(cè)端部3 附近的位置到第二部分306的遠(yuǎn)側(cè)端部310測量的那樣，相對于縱向遠(yuǎn)側(cè)軸線314可在約1度與約10度之間(例如，2度、 3度、4度或5度)。在一些例子中，擴(kuò)張器350的斜度相對于縱向遠(yuǎn)側(cè)軸線314可小于45 度。在其它因素中，對于給定的植入情形希望擴(kuò)張器350的斜度的確定，可通過將對于植入希望的植入體302的強(qiáng)度、與在植入時具有柔軟、柔性及適應(yīng)性植入體(例如，為了適應(yīng)淚小管解剖組織)的希望相平衡而進(jìn)行。在一些例子中，擴(kuò)張器末端354的直徑可在約0.2 毫米與約0.5毫米之間。
在一些例子中，第二植入體部分306的近側(cè)端部3 可包括保持元件356，該保持元件356構(gòu)造成，當(dāng)植入時相對于淚小管壺腹252(圖2)的至少一部分偏置。在這個例子中，保持元件356從第一植入體部分304與第二植入體部分306之間的相交部向近側(cè)突出， 如在與擴(kuò)張器350的延伸相反的方向上。當(dāng)呈現(xiàn)和植入在壺腹252中時，保持元件356可幫助固定可抓持或其它突起332相對于淚堂開口 212、214的坐置位置。在一些例子中，植入體302包括第一空腔318，該第一空腔318布置在近側(cè)端部 308附近。在這個例子中，第一空腔318從近側(cè)端部308向內(nèi)延伸約2毫米或更少，并且容納第一藥物-釋放或其它試劑-釋放藥物插入物322，以提供對于眼睛的持續(xù)藥物或其它試劑釋放。在一些例子中，藥物插入物322可包括多個治療劑包含物360，這些治療劑包含物 360可分布在基體362中。在一些例子中，包含物360可包括治療劑的濃縮(例如，結(jié)晶) 形式。在一些例子中，基體362可包括硅酮基體等，并且包含物360在基體內(nèi)的分布可大體是均質(zhì)的或非均質(zhì)的。在一些例子中，試劑包含物360可包括油滴，如Latanoprost油的油滴。在其它例子中，試劑包含物360可包括固體顆粒，如處于結(jié)晶形式的Bimatoprost顆粒。 在一些例子中，藥物插入物322包括氨基甲酸乙酯-基(例如，聚氨酯)聚合物或共聚物， 該氨基甲酸乙酯-基聚合物或共聚物包括可輸送到眼睛或周圍組織中的治療劑包含物。包含物可具有多種尺寸和形狀。比如，包含物可包括微粒，這些微粒具有在約1微米至約100 微米的量級上的尺寸。藥物-釋放或其它試劑-釋放藥物插入物的進(jìn)一步論述，可在代理人檔案號為No. 2755. 045US1的、標(biāo)題為“用于治療劑的持續(xù)釋放的藥芯”的、在2008年9月 5日提交的、共同擁有的Utlchede等的美國專利申請No. 12/231,986中找到，該專利申請通過參考全部引入在這里。在各個例子中，藥物插入物322可包括鞘體366，該鞘體366布置在插入物的至少一部分上，以限定至少一個插入物暴露表面368。暴露表面368可位于例如植入體302的近側(cè)端部308處或其附近，由此當(dāng)淚腺植入物300通過淚堂212、214插入并且插入到相關(guān)小管208、210中時，允許與眼淚或淚膜液直接接觸、和在持續(xù)時間段上藥物或其它治療劑從藥物插入物322釋放。圖4示出淚腺植入物400的植入體402的第二部分406的另一種整體擴(kuò)張器450 的例示性側(cè)視圖。在這個例子中，擴(kuò)張器450在第二部分406的遠(yuǎn)側(cè)端部410附近急劇變細(xì)。如所示的那樣，植入體第一部分404可包括第一空腔418，該第一空腔418布置在近側(cè)端部408附近。在這個例子中，第一空腔418從近側(cè)端部408向內(nèi)延伸，并且容納第一藥物-釋放或其它試劑-釋放藥物插入物422，以提供對于比如眼睛的持續(xù)的藥物或其它治療劑釋放。在一些例子中，藥物或其它治療劑可經(jīng)藥物插入物422的暴露的、未被鞘覆蓋的表面468釋放到眼睛。在這個例子中，藥物插入物422的暴露表面468定位在近側(cè)端部408 上方，從而藥物插入物422至少部分地突出到植入體402外。在各個例子中，植入體402的外表面482可被形成為、或被表面處理為是總體上光滑的，以禁止細(xì)菌附著到淚腺植入物400上和孵化?？傮w上光滑的外表面482也可防止在植入期間對于旨在接納的解剖組織的內(nèi)襯層的損害，如對淚堂212、214(圖2)或相關(guān)小管208、210(圖2)的損害。在代理人檔案號為No. 2755. 036US1的、標(biāo)題為“植入物的表面處理和相關(guān)方法”的、在2008年9月5日提交的、共同擁有的Rapacki等的美國專利申請 No. 12/283, 002中進(jìn)一步論述的那樣，植入體402的外表面482可經(jīng)拋光過程而被表面處理成是總體上光滑的，該專利申請通過參考全部引入在這里。拋光過程可包括在植入體402 在放大、膨脹狀態(tài)下的進(jìn)行時間段期間，使植入體402用拋光介質(zhì)沖擊。這可使植入體402 的一個或多個表面或邊緣光滑。在各個例子中，拋光介質(zhì)可包括至少一些團(tuán)粒，這些團(tuán)粒的直徑大于約3毫米。在各個例子中，抗菌涂層484可布置在外表面482的至少一部分上或灌注在其中， 以進(jìn)一步防止在植入體402上的細(xì)菌生長。在一些例子中，抗菌涂層484可包括從包括如下選項的組中選擇的試劑2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇；5-溴-5-硝基-1，3-二惡烷；7-乙基二環(huán)惡唑烷；氯芐烷銨；氯化芐乙氧銨；苯甲酸；苯甲醇；硼酸；溴硝醇；十六烷基吡啶氯化物；雙氯苯雙胍烷digluconate ；氯乙酰胺；氯代丁醇；氯甲基異噻唑啉酮和甲基異噻唑啉；磺胺間二甲氧嘧啶(dimethoxane) ；二甲基惡唑烷；二羥甲基吡唑；氯二甲酚；脫氫乙酸；二唑烷基脲(diazolidinyl urea) ；二氯芐醇；DMDM乙內(nèi)酰脲；乙醇；甲醛；戊二醛；六氯酚；合克替啶；六亞甲基四胺(hexamethylenetramine)；咪唑烷基脲；iodopropynyl氨基甲酸丁酉旨；isothiazolinones ；methenammonium chloride ；甲基二溴戊二腈；MDM 乙內(nèi)酉先脲；米諾環(huán)素；鄰苯基苯酚；P-氯間甲酚；苯甲酸酯類(尼泊金丁酯；尼泊金乙酯；尼泊金甲酯)；苯乙醇；苯氧乙醇；piroctane酮胺；聚氨基丙基雙胍；聚甲氧基雙環(huán)惡唑；聚甲醛；聚季銨鹽-42 ；苯甲酸鉀；山梨酸鉀；丙酸；quaternium-15 ；利福平；水楊酸；二硫化硒；硼酸鈉；碘酸鈉；羥甲基甘氨酸鈉；丙酸鈉；吡啶硫酮鈉；山梨酸；硫柳汞；三氯；三氯卡班；十一烯酸；苯酚磺酸鋅；及吡啶硫酮鋅。在一些例子中，抗菌涂層484可包括從包括如下選項的組中選擇的材料乳酸銀、磷酸銀、檸檬酸銀、醋酸銀、苯甲酸銀、氯化銀、碘化銀、碘酸銀 (silver lodate)、硝酸銀、磺胺嘧啶銀、棕櫚酸銀、或其一種或多種混合物。在一些例子中， 抗菌涂層484可包括抗生素或防腐劑中的至少一種。比如，抗菌涂層484可包括臨時麻醉持續(xù)，平均地在幾小時與一天之間。在其它例子中，抗菌涂層484可包括藥物或其它治療劑， 如丸，該藥物或其它治療劑為了直接效果用來治療潛在疾病。圖5示出淚腺植入物(如在圖3中所示的淚腺植入物300)的例示性示意圖，該淚腺植入物植入在下部淚堂214和相關(guān)小管210中。在一些例子中，淚腺植入物300可植入在上部淚堂212和小管208中。如以上進(jìn)一步論述的那樣，淚腺植入物300可包括植入體 302，該植入體302包括第一部分304和第二部分306。在各個例子中，植入體302可構(gòu)造成，當(dāng)植入時，植入體302的至少一部分相對于淚小管210的至少一部分偏置，以牢固地保持植入物300的植入位置，該淚小管210的至少一部分位于小管彎曲部250處或其較遠(yuǎn)側(cè)。 如所示的那樣，第一部分304可構(gòu)造成，穿過淚堂214插入且插入到相關(guān)小管210中，并且安置在淚堂開口與淚小管壺腹252之間；而第二部分306可構(gòu)造成，穿過淚堂214插入且插入到小管210中，并且安置在壺腹252與淚囊204之間。在一些例子中，從第二部分306的近側(cè)端部突出的保持元件356可構(gòu)造成，當(dāng)植入時，偏置到壺腹252的至少一部分中，并且靠置在該部分上。在各個例子中，第一部分304和第二部分306可構(gòu)造成，如希望的那樣彎曲、伸展或折疊，以保持適當(dāng)?shù)慕馄手踩肱浜希粫^度地拉伸眼部解剖組織。在一些例子中，為了進(jìn)一步將植入物300固定在淚堂214和淚小管210內(nèi)、或使植入體302的尺寸是可調(diào)整的，水凝膠或其它流體可膨脹材料可布置(例如，涂敷)在植入體 302的外表面部分上。流體可膨脹材料在植入時，可有效地使植入體302的外表面直徑部分膨脹。在一些例子中，植入體302的外表面可包括縱向溝道或溝槽或虹吸材料的涂層，以便允許繞植入體302的流體流動。使用這些技術(shù)的一種或組合，淚腺植入物300可構(gòu)造成，當(dāng)植入淚小管208、210中時，將它們完全堵塞或部分地堵塞。比如，使用在植入體302的第一部分304或第二部分306之一或兩者中的縱向溝道或溝槽，可允許減少體積或淚液引流發(fā)生，潛在地促進(jìn)藥物或其它治療劑從藥物插入物的釋放。鑷子或另一種插入工具可用來將淚腺植入物300穿過淚堂212、214植入，并且植入到相關(guān)小管208、210中。在一些例子中，在美國專利申請No. 12/231,984中所論述的插入工具，可用來將淚腺植入物300植入，該專利申請由De Juan等共同擁有，其代理人檔案號為No. 2755. 018US1，標(biāo)題為“用于淚腺植入的插入和抽取工具”，在2008年9月5日提交， 該專利申請通過參考全部引入在這里。在各個例子中，植入體302的第二部分306可通過插入工具的操縱，前進(jìn)到淚小管208、210的深處，直到可抓持或其它突起332(如果存在的話)可抵靠淚堂開口 212、214坐置。在各個例子中，在已經(jīng)測量淚堂尺寸，并且選擇適當(dāng)尺寸的植入物300(例如，小型、中型或大型)之后，可以選擇性地在插入之前或在插入期間將淚堂212、214擴(kuò)張(例如，經(jīng)植入物的整體擴(kuò)張器)。植入物300可在第二部分306處用鑷子或另一種插入工具抓持，并且沿豎向引入到淚堂212、214中。植入物300然后可被轉(zhuǎn)動，以使它前進(jìn)到淚小管 208,210的水平部分中，直到腳跟狀保持元件356。鑷子或另一種插入工具還可用來抓持植入物300的保持元件356的部分，以使它轉(zhuǎn)動到淚堂212、214中，從而可抓持的或其它帽狀的突起332可坐置在淚堂上。當(dāng)希望取出淚腺植入物300時，突起332可用例如鑷子抓持，并且通過柔和的拉拽運(yùn)動從淚堂開口 212、214退出。選擇性地，在植入物300取出之前，可給藥一滴或兩滴麻醉藥?？赡苄枰⌒亩灰コ滞黄?32的最外邊緣，因為這可能使突起332撕裂或分離。在一些例子中，植入體302可包括第一空腔318或第二空腔320中的一個或兩者， 該第一空腔318布置在近側(cè)端部308附近，該第二空腔320布置在遠(yuǎn)側(cè)端部310附近。在這個例子中，第一空腔318從第一部分304的近側(cè)端部308向內(nèi)延伸，并且第二空腔320從第二部分306的遠(yuǎn)側(cè)端部310向內(nèi)延伸。第一藥物-釋放或其它試劑-釋放插入物322可布置在第一空腔318中，以提供對于眼睛的持續(xù)的藥物或其它治療劑釋放(例如，治療感染、 炎癥、青光眼或其它眼部疾病或障礙)；而第二藥物-釋放或其它試劑-釋放插入物3M可備選地或一道地布置在第二空腔320中，以提供對于例如鼻腔(例如，治療竇道障礙或過敏癥)或內(nèi)耳系統(tǒng)(例如，治療頭暈或偏頭痛)的持續(xù)的藥物或其它治療劑釋放。圖6A-6B示出另一種淚腺植入物600的例子，該淚腺植入物600能夠穿過淚堂 212、214插入并且進(jìn)入到相關(guān)小管208、210(圖2)中。在這個例子中，淚腺植入物600可包括植入體602-該植入體602包括第一部分604和第二部分606，并且可從第一部分604 的近側(cè)端部608延伸到第二部分606的遠(yuǎn)側(cè)端部610。近側(cè)端部608可限定縱向近側(cè)軸線 612，并且遠(yuǎn)側(cè)端部610可限定縱向遠(yuǎn)側(cè)軸線614。植入體600可構(gòu)造成，當(dāng)植入時，在近側(cè)軸線612與遠(yuǎn)側(cè)軸線614之間存在近似90度的成角度交叉，以便相對于淚小管208、210 (圖 2)的至少一部分，將植入體的至少一部分偏置，該淚小管208、210的至少一部分位于小管彎曲部250(圖2、處或其較遠(yuǎn)側(cè)。在這個例子中，第二植入體部分606的近側(cè)端部6 可包括保持元件656，該保持元件656構(gòu)造成，當(dāng)植入時相對于淚小管壺腹252(圖2)的至少一部分偏置。在這個例子中，植入體602包括第一空腔618，該第一空腔618構(gòu)造成用以接納第一藥物-釋放或其它試劑-釋放藥物插入物，布置在第一植入體部分604的近側(cè)端部608附近。也在這個例子中，植入體602可包括一個可抓持或其它突起632，如一組翼片，這組翼片具有例如約1毫米的組合長度，并且從近側(cè)端部308橫向延伸。圖6B示出沿與植入物的縱向軸線相平行的線，如沿圖6A的線6B-6B，得到的淚腺植入物600的例示性剖視圖。如圖6B所示，第一部分604的遠(yuǎn)側(cè)端部6 可在第二部分 606的近側(cè)端部6 處或其附近與第二部分606成整體。在各個例子中，第二部分606可包括縱向長度，該縱向長度，如從近側(cè)軸線612到近側(cè)端部610測量的那樣，具有不到第一部分604的縱向長度-如從近側(cè)端部608到遠(yuǎn)側(cè)軸線614測量的那樣，的四倍的數(shù)值。在一些例子中，第一部分可包括約1. 54毫米的縱向長度，并且第二部分可包括在約4. 5毫米至約5. 42毫米之間的縱向長度。在各個例子中，第二部分606可包括整體擴(kuò)張器650，以將解剖組織，如淚堂212、 214 (圖2)或相關(guān)小管208、210的一個或兩個，擴(kuò)張到在淚腺植入物600正被植入時的足夠直徑。在一些例子中，第二部分606從在約0. 50毫米至約0. 75毫米之間的近側(cè)端部的直徑，漸縮到約0. 36毫米的擴(kuò)張器末端654的直徑。圖7A-7B示出另一種淚腺植入物700的例子，該淚腺植入物700能夠穿過淚堂 212、214插入并且進(jìn)入到相關(guān)小管208、210(圖2)中。在這個例子中，淚腺植入物700可包括植入體702-該植入體702包括第一部分704和第二部分706，并且可從第一部分704 的近側(cè)端部708延伸到第二部分706的遠(yuǎn)側(cè)端部710。近側(cè)端部708可限定縱向近側(cè)軸線 712，并且遠(yuǎn)側(cè)端部710可限定縱向遠(yuǎn)側(cè)軸線714。植入體700可構(gòu)造成，當(dāng)植入時，在近側(cè)軸線712與遠(yuǎn)側(cè)軸線714之間存在近似90度的成角度交叉，以便相對于淚小管208、210(圖 2)的至少一部分，將植入體的至少一部分偏置，該淚小管208、210的至少一部分位于小管彎曲部250(圖幻處或其較遠(yuǎn)側(cè)。如在圖7A的例子中所示的那樣，在第一部分704與第二部分706之間可存在光滑過渡。在這個例子中，植入體702包括第一空腔718，該第一空腔718構(gòu)造成用以接納第一藥物-釋放或其它試劑-釋放藥物插入物，布置在第一植入體部分704的近側(cè)端部708 附近。也在這個例子中，植入體702可包括可抓持或其它突起732，如環(huán)形突起，該環(huán)形突起從近側(cè)端部708并且完全繞其橫向延伸。在一些例子中，可抓持或其它突起732包括部分修整突起，該部分修整突起具有約0. 75毫米的修整寬度，并且繞近側(cè)端部708延伸不同的量。圖7B示出沿與植入物的縱向軸線相平行的線，如沿圖7A的線7B-7B，得到的淚腺植入物700的例示性剖視圖。如圖7B所示，第一部分704的遠(yuǎn)側(cè)端部7 可在第二部分 706的近側(cè)端部7 處或其附近與第二部分706成整體。在各個例子中，第二部分706可包括縱向長度，該縱向長度，如從近側(cè)軸線712到近側(cè)端部710測量的那樣，具有不到第一部分704的縱向長度-如從近側(cè)端部708到遠(yuǎn)側(cè)軸線714測量的那樣，的四倍的數(shù)值。在一些例子中，第一部分可包括約1. 5毫米的縱向長度，并且第二部分可包括約5毫米的縱向長度。在各個例子中，第二部分706可包括整體擴(kuò)張器750，以將解剖組織，如淚堂212、 214(圖2)或相關(guān)小管208、210的一個或兩個，擴(kuò)張到在淚腺植入物700正被植入時的足夠
22直徑。在一些例子中，第二部分706從約0. 46毫米的近側(cè)端部的直徑，漸縮到約0. 36毫米的擴(kuò)張器末端754的直徑。圖8A-8B示出另一種淚腺植入物800的例子，該淚腺植入物800能夠穿過淚堂 212、214插入并且進(jìn)入到相關(guān)小管208、210(圖2)中。在這個例子中，淚腺植入物800可包括植入體802-該植入體802包括第一部分804和第二部分806，并且可從第一部分804 的近側(cè)端部808延伸到第二部分806的遠(yuǎn)側(cè)端部810。近側(cè)端部808可限定縱向近側(cè)軸線 812，并且遠(yuǎn)側(cè)端部810可限定縱向遠(yuǎn)側(cè)軸線814。植入體800可構(gòu)造成，當(dāng)植入時，在近側(cè)軸線812與遠(yuǎn)側(cè)軸線814之間存在近似90度的成角度交叉，以便相對于淚小管208、210 (圖 2)的至少一部分，將植入體的至少一部分偏置，該淚小管208、210的至少一部分位于小管彎曲部250(圖2、處或其較遠(yuǎn)側(cè)。在這個例子中，第二植入體部分806的近側(cè)端部828可包括保持元件856，該保持元件856構(gòu)造成，當(dāng)植入時相對于淚小管壺腹252 (圖2)的至少一部分偏置。保持元件856 可包括便于插入的凹陷875或其它抓取裝置，以幫助植入物插入或取出之一或兩者。在這個例子中，植入體802包括第一空腔818，該第一空腔818構(gòu)造成用以接納第一藥物-釋放或其它試劑-釋放藥物插入物，布置在第一植入體部分804的近側(cè)端部808附近。也在這個例子中，植入體802可包括可抓持或其它突起832，如環(huán)形突起，該環(huán)形突起從近側(cè)端部 808并且完全繞其橫向延伸。在一些例子中，可抓持或其它突起832包括部分修整突起，該部分修整突起繞近側(cè)端部808延伸不同的量。圖8B示出沿與植入物的縱向軸線相平行的線，如沿圖8A的線8B-8B，得到的淚腺植入物800的例示性剖視圖。如圖8B所示，第一部分804的遠(yuǎn)側(cè)端部擬6可在第二部分 806的近側(cè)端部828處或其附近與第二部分806成整體。在各個例子中，第二部分806可包括縱向長度，該縱向長度，如從近側(cè)軸線812到近側(cè)端部810測量的那樣，具有不到第一部分804的縱向長度-如從近側(cè)端部808到遠(yuǎn)側(cè)軸線814測量的那樣，的四倍的數(shù)值。在一些例子中，第一部分可包括在約1.725毫米至約1.77毫米之間的縱向長度，并且第二部分可包括在約4. 77毫米至約5毫米之間的縱向長度。在各個例子中，第二部分806可包括整體擴(kuò)張器850，以將解剖組織，如淚堂212、 214 (圖2)或相關(guān)小管208、210的一個或兩個，擴(kuò)張到在淚腺植入物800正被植入時的足夠直徑。在一些例子中，第二部分806從約0. 46毫米的近側(cè)端部828的直徑，漸縮到約0. 36 毫米的擴(kuò)張器末端854的直徑。圖9示出另一種淚腺植入物900的例子，該淚腺植入物900能夠穿過淚堂212、214 插入并且進(jìn)入到相關(guān)小管208、210(圖幻中。在這個例子中，淚腺植入物900可包括植入體902-該植入體902包括第一部分904和第二部分906，并且可從第一部分904的近側(cè)端部908延伸到第二部分906的遠(yuǎn)側(cè)端部910。近側(cè)端部908可限定縱向近側(cè)軸線912，并且遠(yuǎn)側(cè)端部910可限定縱向遠(yuǎn)側(cè)軸線914。植入體900可構(gòu)造成，當(dāng)植入時，在近側(cè)軸線912 與遠(yuǎn)側(cè)軸線914之間存在近似90度的成角度交叉，以便相對于淚小管208、210 (圖2)的至少一部分，將植入體的至少一部分偏置，該淚小管208、210的至少一部分位于小管彎曲部 250(圖2)處或其較遠(yuǎn)側(cè)。如所示的那樣，在第一部分904與第二部分906之間可存在光滑過渡。在這個例子中，光滑過渡可包括便于插入的凹陷975或其它抓取裝置，以幫助植入物插入或取出之一或兩者。也在這個例子中，植入體902可包括可抓持或其它突起932，如環(huán)形突起，該環(huán)形突起從近側(cè)端部908并且完全繞其橫向延伸。在一些例子中，可抓持或其它突起932包括部分修整突起，該部分修整突起繞近側(cè)端部908延伸不同的量。圖10A-10B示出另一種淚腺植入物1000的例子，該淚腺植入物1000能夠穿過淚堂212、214插入并且進(jìn)入到相關(guān)小管208、210(圖2)中。在這個例子中，淚腺植入物1000 可包括植入體1002-該植入體1002包括第一部分1004和第二部分1006，并且可從第一部分1004的近側(cè)端部1008延伸到第二部分1006的遠(yuǎn)側(cè)端部1010。近側(cè)端部1008可限定縱向近側(cè)軸線1012，并且遠(yuǎn)側(cè)端部1010可限定縱向遠(yuǎn)側(cè)軸線1014。植入體1000可構(gòu)造成， 當(dāng)植入時，在近側(cè)軸線1012與遠(yuǎn)側(cè)軸線1014之間存在近似90度的成角度交叉，以便相對于淚小管208、210(圖2)的至少一部分，將植入體的至少一部分偏置，該淚小管208、210的至少一部分位于小管彎曲部250(圖2)處或其較遠(yuǎn)側(cè)。在這個例子中，第二植入體部分1006的近側(cè)端部10 可包括保持元件1056，該保持元件1056構(gòu)造成，當(dāng)植入時相對于淚小管壺腹252(圖2)的至少一部分偏置。保持元件 1056可包括便于插入的凹陷1075或其它抓取裝置，以幫助植入物插入或取出之一或兩者。 在這個例子中，植入體1002包括第一空腔1018，該第一空腔1018構(gòu)造成用以接納第一藥物-釋放或其它試劑-釋放藥物插入物，布置在第一植入體部分1004的近側(cè)端部1008附近。也在這個例子中，植入體1002可包括可抓持或其它突起1032，如環(huán)形突起，該環(huán)形突起具有約1. 3毫米的直徑，從近側(cè)端部1008并且完全繞其橫向延伸。在一些例子中，可抓持或其它突起1032包括部分修整突起，該部分修整突起繞近側(cè)端部1008延伸不同的量。圖IOB示出沿與植入物的縱向軸線相平行的線，如沿圖IOA的線10B-10B，得到的淚腺植入物1000的例示性剖視圖。如圖IOB所示，第一部分1004的遠(yuǎn)側(cè)端部10 可在第二部分1006的近側(cè)端部10 處或其附近與第二部分1006成整體。在各個例子中，第二部分1006可包括縱向長度，該縱向長度，如從近側(cè)軸線1012到近側(cè)端部1010測量的那樣，具有不到第一部分1004的縱向長度-如從近側(cè)端部1008到遠(yuǎn)側(cè)軸線1014測量的那樣，的四倍的數(shù)值。在一些例子中，第一部分可包括約1. 5毫米的縱向長度，并且第二部分可包括約 5毫米的縱向長度。在各個例子中，第二部分1006可包括整體擴(kuò)張器1050，以將解剖組織，如淚堂 212,214(圖2)或相關(guān)小管208、210的一個或兩個，擴(kuò)張到在淚腺植入物1000正被植入時的足夠直徑。在一些例子中，第二部分1006從約0. 46毫米的近側(cè)端部10 的直徑，漸縮到約0. 36毫米的擴(kuò)張器末端IOM的直徑。圖11-17 示出其它淚腺植入物 1100、1200、1300、1400、1500、1600、1700 的例子，這些淚腺植入物1100、1200、1300、1400、1500、1600、1700能夠穿過淚堂212,214插入并且進(jìn)入到相關(guān)小管208、210(圖2)中。在這個例子中，每個淚腺植入物1100、1200、1300、1400、 1500、1600、1700 可包括植入體 1102、1202、1302、1402、1502、1602、1702-該植入體 1102、 1202、1302、1402、1502、1602、1702 包括第一部分 1104、1204、1304、1404、1504、1604、1704 和第二部分 1106、1206、1306、1406、1506、1606、1706，并且可從第一部分 1104、1204、1304、 1404、1504、1604、1704 的近側(cè)端部 1108、1208、1308、1408、1508、1608、1708 延伸到第二部分 1106、1206、1306、1406、1506、1606、1706 的遠(yuǎn)側(cè)端部 1110、1210、1310、1410、1510、1610、 1710。每個植入體1102、1202、1302、1402、1502、1602、1702可包括至少一個居間地布置的保持突起1192、1292、1392、1492、1592、1692、1792，以潛在地進(jìn)一步固定淚腺植入物的植入位置。居間地布置的保持突起1192、1292、1392、1492、1592、1692、1792能夠定位在第一植入體部分 1104、1204、1304、1404、1504、1604、1704 或第二植入體部分 1106、1206、1306、 1406、1506、1606、1706之一或兩者上，并且可采取環(huán)形、半環(huán)形、柱狀或圓筒狀突起的形式。 居間地布置的保持突起1192、1四2、1392、1492、1592、1692、1792可包括比相鄰植入體部分大的橫截面尺寸，并且可使小管壁的一部分稍微變形，以提供附加固定而在使用期間將植入物保持就位(見例如圖5)。據(jù)信，例如由淚腺植入物對下部淚小管210的堵塞，可以使背壓建立在小管210 內(nèi)，由此從植入位置推動植入物。據(jù)信，這種背壓可例如發(fā)生在眨眼(其中眼淚正在從眼睛的前表面沿引流系統(tǒng)抽送)或噴嚏(其中壓力正在從肺系統(tǒng)發(fā)出)期間。相應(yīng)地，現(xiàn)在按至少一個居間地布置的保持突起1192、1四2、1392、1492、1592、1692、1792的形式表示的另外保持特征的一個或多個，可以用來防止植入物遷移，并且進(jìn)一步固定植入淚腺植入物的位置。這些另外保持特征可設(shè)計成防止在近側(cè)方向上的遷移，同時不將植入物植入困難增大可觀的程度。進(jìn)行現(xiàn)有臨床試驗，以評估在本專利文件中公開的各種淚腺植入物的安全性、耐受性、舒適性、處置和插入/取出的容易程度、保持性、療效及劑量。初步報告指示，淚腺植入物-如在圖12、13及43A-43C中所示的淚腺植入物，是有效的，并且由參與試驗的病人良好地耐受。比如，基于在圖13中所示的類型的淚腺植入物在放置后跟蹤4周后測量的初步數(shù)據(jù)，在注意到不良事件時，整體不良事件在從僅1. 7%至11. 7%的范圍中。最常見的不良事件是眼癢(常見于初始植入物佩戴，通常也是適應(yīng)過程的一部分)、流淚及眼刺激(分別為11. 7%,6. 7%及5. 0% )。報告頻率比以上小的其它不良事件包括發(fā)熱、眼部不適、淺層點狀角膜炎。在4周的跟蹤后沒有觀察到結(jié)膜或眼部充血。對于植入物的4周病人報告舒適性和流淚記錄如下，該植入物包括44微克的latanoprost藥物插入物88%的病人將舒適性評為‘無覺知’或‘輕度覺知’，而76%的病人將流淚評為‘沒有’。在圖12、13及43A-43C 中所示的類型的淚腺植入物的醫(yī)師操作評估指示，植入物容易插入和取出。醫(yī)師將在圖12 和43A-43C中所示的類型的淚腺植入物評為插入容易(80% )和取出容易(100% )。在一個例子中，如圖12總體所示，近側(cè)端部1208可提供諸如帽蓋之類的突起，該帽蓋具有約1. 2毫米的外徑、和在第一部分1204的縱向方向上在約0. 13毫米至約0. 19毫米之間的帽蓋厚度。在這個例子中，近側(cè)端部1208的帽蓋部分可與第一部分1204的保持突起1292間隔開，如由軸部分間隔開，該軸部分可具有約0. 56毫米的外徑、和約0. 6毫米的縱向軸長度。在這個例子中，第一部分1204的保持突起1292可具有約0. 9毫米的近側(cè)外徑，該近側(cè)外徑可漸縮到遠(yuǎn)側(cè)外徑(如第一部分1204和第二部分1206相交處)，該遠(yuǎn)側(cè)外徑小于或等于軸部分的外徑。較好保持可以用第一部分1204的更急劇漸縮保持突起1292 得到，該保持突起1292在另一個例子中可代之以具有約1. 1毫米的近側(cè)外徑。在又一個例子中，近側(cè)端部1208可代之以提供具有約1. 4毫米的外徑的帽蓋，并且第一部分1204的保持突起1292的近側(cè)外徑可代之以是約1. 4毫米。類似的尺寸和尺寸變化可應(yīng)用于在這里描述的其它例子，包括一般在圖11-17中所示的例子。比如，如總體在圖13中所示的那樣，第一部分1304的保持突起1392可從約 0. 56毫米的開始直徑向外凸出到約0. 70毫米。在第一部分1304內(nèi)的第一空腔可具有約0. 42毫米(近似0. 0165英寸)的直徑、和約1. 22毫米(近似0. 048英寸)的深度。這樣一種第一空腔尺寸可導(dǎo)致至少約0. 07毫米的圍繞空腔的第一部分壁厚。在一些例子中，具有約44微克(μ g)的latanoprost的藥物插入物(假定近似33%的藥物裝載)被插入和固定在第一空腔內(nèi)。選擇性地，通過分別增大或減小空腔、和可放置在其中的藥物插入物的尺寸(例如，直徑或深度)，更多或更少的藥物或其它試劑可插入在第一空腔內(nèi)。作為例子， 如聯(lián)系圖43A-43C所示和所述的那樣，第一空腔可具有約0. 56毫米(近似0. 022英寸)的直徑、和1. 22毫米(近似0. 048英寸)的深度。這樣一種第一空腔尺寸可接收藥物插入物， 該藥物插入物具有約81 μ g的latanoprost (假定近似33%的藥物裝載)。圖18-19示出其它淚腺植入物1800、1900的例子，這些淚腺植入物1800、1900能夠穿過淚堂212、214插入并且進(jìn)入到相關(guān)小管208、210(圖2)中。在這些例子中，每個淚腺植入物1800、1900可包括植入體1802、1902-這些植入體1802、1902包括第一部分1804、 1904和第二部分1806、1906，并且可從第一部分1804、1904的近側(cè)端部1808、1908延伸到第二部分1806、1906的遠(yuǎn)側(cè)端部1810、1910。如所示的那樣，每個植入體1802、1902的中間部分1896、1996可相對于第一植入體部分1804、1904或第二植入體部分1806、1906傾斜， 以潛在地進(jìn)一步固定淚腺植入物的植入位置。據(jù)信，中間部分1896、1996的傾斜可以幫助捕獲淚堂212、214和小管208、210的解剖組織，以將淚腺植入物1800、1900保持在植入位置中，如經(jīng)相對于淚小管的傾斜施加的定向力。這種定向力可設(shè)計成用以連續(xù)地施加反饋，或迫使其它突起1832、1932與淚堂 212、214 平齊。圖20示出另一種淚腺植入物2000的例子，該淚腺植入物2000能夠穿過淚堂212、 214插入并且進(jìn)入到相關(guān)小管208、210(圖幻中。在這個例子中，淚腺植入物2000可包括植入體2002-該植入體2002包括第一部分2004和第二部分2006，并且可從第一部分2004 的近側(cè)端部2008延伸到第二部分2006的遠(yuǎn)側(cè)端部2010。近側(cè)端部2008可限定縱向近側(cè)軸線2012，并且遠(yuǎn)側(cè)端部2010可限定縱向遠(yuǎn)側(cè)軸線2014。植入體2000可構(gòu)造成，當(dāng)植入時，在近側(cè)軸線2012與遠(yuǎn)側(cè)軸線2014之間存在近似90度的成角度交叉，以便相對于淚小管208、210(圖2)的至少一部分，將植入體的至少一部分偏置，該淚小管208、210的至少一部分位于小管彎曲部250(圖幻處或其較遠(yuǎn)側(cè)。在各個例子中，第一部分2004的遠(yuǎn)側(cè)端部 2026可在第二部分2006的近側(cè)端部20 處或附近與第二部分2006成整體。在這個例子中，一個或多個材料切口 2080制成在植入體2002的外表面中。作為結(jié)果，在近側(cè)軸線2012與遠(yuǎn)側(cè)軸線2014之間的成角度交叉可在植入期間更加直線地對準(zhǔn)， 如虛線所示，以促進(jìn)穿過淚堂212、214的和到相關(guān)小管208、210中的插入。圖21A-21B和22A-22B示出其它淚腺植入物2100、2200的側(cè)視圖的例子，這些淚腺植入物2100、2200能夠穿過淚堂212、214插入并且進(jìn)入到相關(guān)小管208、210(圖2)中。 在這些例子中，每個淚腺植入物2100、2200可包括植入體2102、2202_這些植入體2102、 2202包括第一部分2104、2204和第二部分2106、2206，并且可從第一部分2104、2204的近側(cè)端部2108、2208延伸到第二部分2106、2206的遠(yuǎn)側(cè)端部2110、2210。每個第二部分2106、 2206可包括一個或多個臂部件2170、2270，該一個或多個臂部件2170、2270在第一構(gòu)造與第二構(gòu)造之間是可運(yùn)動的，在該第一構(gòu)造中，一個或多個臂部件2170、2270與植入體相鄰， 在該第二構(gòu)造中，一個或多個臂部件2170、2270從植入體的側(cè)面橫向延伸。在第一構(gòu)造中，
26一個或多個臂部件2170、2270通過提供狹窄輪廓而促進(jìn)淚腺植入物穿過淚堂212、214的和到相關(guān)小管208、210中的插入。在第二構(gòu)造中，一個或多個臂部件2170、2270橫向延伸，以當(dāng)植入時填充淚小管壺腹252(圖2)或小管208、210中的至少一個。選擇性地，一個或多個臂部件2170、2270可包括流體可膨脹材料，如水凝膠，以當(dāng)水合時，進(jìn)一步將植入淚腺植入物固定在淚壺腹252或小管208、210內(nèi)。在一些例子中，一個或多個臂部件2170、2270可并入到模具中，該模具也用來形成植入體2102、2202。一個或多個臂部件2170、2270可通過模制或膠粘連結(jié)到現(xiàn)有植入體 2102、2202上。為了不同的剛度和固定/除去特性，可采用用于一個或多個臂部件2170、 2270的不同厚度和形狀。除了水凝膠，一個或多個臂部件2170、2270可由其它材料制成，如對于在眼內(nèi)晶狀體等上的觸覺學(xué)領(lǐng)域中使用的那些材料。圖23A-2;3B示出另一種淚腺植入物2300的例示性側(cè)視圖，該淚腺植入物2300能夠穿過淚堂212、214插入并且進(jìn)入到相關(guān)小管208、210(圖2)中。在這個例子中，淚腺植入物2300可包括植入體2302-該植入體2302包括第一部分2304和第二部分2306，并且可從第一部分2304的近側(cè)端部2308延伸到第二部分2306的遠(yuǎn)側(cè)端部2310。第二部分2306 可至少部分地由可膨脹保持元件(例如，可充氣氣囊)2372包圍，該可膨脹保持元件2372 構(gòu)造成，在膨脹時將第二部分2306遠(yuǎn)離淚小管壁偏置。在一些例子中，可膨脹保持元件2372包含試劑或可由該試劑充氣，該試劑被輸送到眼睛或鼻淚系統(tǒng)的組織。在一些例子中，可膨脹保持元件的2372可采用一個或多個氣囊，這些氣囊與任何藥物插入物或其它試劑保持結(jié)構(gòu)分開。一個或多個氣囊可以選擇性地與在氣囊導(dǎo)管上使用的那些相似，使充氣腔等選擇性地包括在植入物插入工具中，以便允許氣囊的受控充氣。在這樣一個例子中，淚腺植入物2300可與癟縮的氣囊一起插入，如圖 23A所示。一旦淚腺植入物2300到位，那么就可將氣囊充氣，以固定植入物的植入位置，如圖2!3B所示。氣囊也可以是可放氣的，以使淚腺植入物2300的取出較容易。氣囊可以選擇性地部分或大體上與小管208、210的大小和形狀的變化相一致。氣囊的可選擇例子可以通過在氣囊內(nèi)布置的材料的膨脹而充氣，如水凝膠通過穿過在氣囊中的孔眼或開口吸收水分而膨脹。一個或多個氣囊可以是繞支撐植入體布置的環(huán)形結(jié)構(gòu)，或者可以繞植入體的軸線偏心地布置。如在圖23B中示出的那樣，氣囊可以足夠地向遠(yuǎn)側(cè)布置，以駐留在眼淚引流管的水平部分內(nèi)或與其相鄰、駐留在眼淚引流系統(tǒng)的淚壺腹內(nèi)或與其相鄰等。可選擇例子可包括更靠近近側(cè)的一個或多個氣囊。圖M示出另一種淚腺植入物MOO的例示性示意圖，該淚腺植入物MOO穿過下部淚堂212植入，并且植入到相關(guān)小管210中。淚腺植入物MOO可包括植入體M02，該植入體M02包括第一部分M04和第二部分M06。在各個例子中，植入體M02可構(gòu)造成，當(dāng)植入時，植入體M02的至少一部分相對于位于在小管彎曲部250處或其更遠(yuǎn)側(cè)的淚小管210 的至少一部分偏置，以可靠地保持植入物MOO的植入位置。在這個例子中，第二部分M06 包括小于約2毫米的縱向長度，如大于第一部分M04的直徑、但小于2毫米的尺寸。也在這個例子中，植入體M02可包括可抓持或其它突起M32，如至少部分地繞第一植入體部分 2404的近側(cè)端部橫向延伸。圖25A-25B示出另一種淚腺植入物2500的例子，該淚腺植入物2500能夠穿過淚堂212、214插入并且進(jìn)入到相關(guān)小管208、210(圖2)中。在這些例子中，淚腺植入物2500 可包括植入體2502-該植入體2502包括第一部分2504和第二部分2506，并且可從第一部分2504的近側(cè)端部2508延伸到第二部分2506的遠(yuǎn)側(cè)端部2510。植入體可包括一種總體形狀，該總體形狀可以總體上與小管208、210的解剖特征匹配，以提供例如病人舒適性和可靠保持。近側(cè)端部2508可限定縱向近側(cè)軸線2512，并且遠(yuǎn)側(cè)端部2510可限定縱向遠(yuǎn)側(cè)軸線2514。植入體2502可構(gòu)造成，當(dāng)植入時，在近側(cè)軸線2512與遠(yuǎn)側(cè)軸線2514之間存在 45-90度的成角度交叉，如以便相對于淚小管208、210 (圖2)的至少一部分，將植入體2502 的至少一部分偏置，該淚小管208、210的至少一部分位于小管彎曲部250(圖2)處或其較遠(yuǎn)側(cè)。在圖25A-25B的例子中，植入體2502既包括第一空腔2518，又包括第二空腔 2520，該第一空腔2518布置在近側(cè)端部2508附近，該第二空腔2520布置在遠(yuǎn)側(cè)端部2510 附近。第一空腔2518從第一部分2504的近側(cè)端部2508向內(nèi)延伸，并且第二空腔2520從第二部分2506的遠(yuǎn)側(cè)端部2510向內(nèi)延伸。第一藥物-釋放或其它試劑-釋放藥物插入物可布置在第一空腔2518中，以提供對于眼睛的持續(xù)的藥物或其它治療劑釋放；而第二藥物-釋放或其它試劑-釋放藥物插入物可布置在第二空腔2520中，以提供對于例如鼻腔或內(nèi)耳系統(tǒng)的持續(xù)的藥物或其它治療劑釋放。在一些例子中，第一空腔2518可從第一部分 2504的近側(cè)端部2508向內(nèi)延伸到在第二部分2506的遠(yuǎn)側(cè)端部2510附近的位置，如圖沈所示，并且填充有第一藥物-釋放或其它試劑-釋放藥物插入物。在一些例子中，第二空腔 2520從第二部分2506的遠(yuǎn)側(cè)端部2510向內(nèi)延伸到在第一部分2504的近側(cè)端部2508附近的位置，并且填充有第二藥物-釋放或其它試劑-釋放藥物插入物。在一些例子中，第二部分2506包括整體擴(kuò)張器2550，以將解剖組織，如淚堂212、 214或小管208、210的一個或兩個，擴(kuò)張到在淚腺植入物2500正被植入時的足夠直徑。按這種方式，淚腺植入物2500可植入在各種尺寸的眼部解剖組織中，而沒有對于借助于分離的擴(kuò)大工具加以預(yù)擴(kuò)張的需要。在這些例子中，整體擴(kuò)張器2550包括相對于第一部分2504 的大致下凹形狀。在一些例子中，下凹形狀包括的半徑小于小管彎曲部250的半徑。在一些例子中，下凹形狀包括的半徑與小管彎曲部250的半徑大體相同。如在圖25B的例子中所示的那樣，在第一部分2504與第二部分2506之間可存在光滑過渡。在一些例子中，第二植入體部分2506的近側(cè)端部2528可包括保持元件2556，該保持元件2556構(gòu)造成，當(dāng)植入時相對于淚小管壺腹252(圖2)的至少一部分偏置。在圖25A 的例子中，保持元件2556從第一植入體部分2504與第二植入體部分2506之間的相交部向近側(cè)突出。圖沈示出另一種淚腺植入物沈00的例子，該淚腺植入物沈00能夠穿過淚堂212、 214插入并且進(jìn)入到相關(guān)小管208、210(圖幻中。在這個例子中，淚腺植入物沈00包括植入體2602-該植入體沈02包括第一部分沈04和第二部分沈06，并且從第一部分沈04的近側(cè)端部沈08延伸到第二部分沈06的遠(yuǎn)側(cè)端部沈10。近側(cè)端部沈08可限定縱向近側(cè)軸線沈12，并且遠(yuǎn)側(cè)端部沈10可限定縱向遠(yuǎn)側(cè)軸線沈14。植入體沈00可構(gòu)造成，當(dāng)植入時，在近側(cè)軸線沈12與遠(yuǎn)側(cè)軸線沈14之間存在90-135度的成角度交叉，以便相對于淚小管208、 210的至少一部分，將植入體沈02的至少一部分偏置，該淚小管208、210的至少一部分位于小管彎曲部250(圖幻處或其較遠(yuǎn)側(cè)。
在一些例子中，植入體沈02可包括第一空腔沈18，該第一空腔沈18布置在近側(cè)端部沈08附近。在這個例子中，第一空腔沈18從第一部分沈04的近側(cè)端部沈08向內(nèi)延伸到在第二部分沈06的遠(yuǎn)側(cè)端部沈10附近的位置。第一藥物-釋放或其它試劑-釋放藥物插入物可布置在第一空腔沈18中，以提供對于眼睛的持續(xù)的藥物或其它治療劑釋放，該第一藥物-釋放或其它試劑-釋放藥物插入物具有例如在約0. 2立方厘米與約0. 25立方厘米之間的體積。在一些例子中，第二部分沈06包括整體擴(kuò)張器沈50，以將解剖組織，如淚堂212、 214或小管208、210的一個或兩個，擴(kuò)張到在淚腺植入物沈00正被植入時的足夠直徑。按這種方式，淚腺植入物2600可植入到各種尺寸的眼部解剖組織中，而沒有對于借助于分離的擴(kuò)大工具加以預(yù)擴(kuò)張的需要。在這個例子中，整體擴(kuò)張器沈50包括相對于第一部分沈04 的大致凸起形狀。在一些例子中，凸起形狀包括的半徑小于小管彎曲部250的半徑。在一些例子中，凸起形狀包括的半徑與小管彎曲部250的半徑大體相同。 在一些例子中，第二植入體部分沈06的近側(cè)端部沈觀可包括保持元件沈56，該保持元件沈56構(gòu)造成，當(dāng)植入時相對于淚小管壺腹252 (圖2)的至少一部分偏置。在這個例子中，保持元件沈56從第一植入體部分沈04與第二植入體部分沈06之間的相交部向近側(cè)突出。在一些例子中，例如如在圖四-30中所示，第二植入體部分沈06的近側(cè)端部沈觀可包括保持元件沈56，該保持元件沈56包括水凝膠保持元件，該水凝膠保持元件構(gòu)造成，當(dāng)將植入體沈02植入時膨脹到壺腹252中。圖27示出另一種淚腺植入物2700的例子，該淚腺植入物2700能夠穿過淚堂212、 214插入并且進(jìn)入到相關(guān)小管208、210(圖幻中。在這個例子中，淚腺植入物2700包括植入體2702，該植入體2702包括第一和第二部分，該第一和第二部分在植入之前相對于彼此是直線的。植入體2702從第一部分的近側(cè)端部2708延伸到第二部分的遠(yuǎn)側(cè)端部2710。近側(cè)端部2708可限定縱向近側(cè)軸線2712，并且遠(yuǎn)側(cè)端部2710可限定縱向遠(yuǎn)側(cè)軸線2714。植入體2702可構(gòu)造成，當(dāng)植入時，在近側(cè)軸線2712與遠(yuǎn)側(cè)軸線2714之間存在45-135度的成角度交叉，如以便相對于淚小管208、210(圖2)的至少一部分，將植入體2702的至少一部分偏置，該淚小管208、210的至少一部分位于小管彎曲部250(圖2、處或其較遠(yuǎn)側(cè)。在這個例子中，植入體2702的第二部分包括至少一個波狀部2790，以促進(jìn)植入體2702相對于淚小管208、210的部分的偏置。圖28示出另一種淚腺植入物觀00的例示性側(cè)視圖，該淚腺植入物觀00能夠穿過淚堂212、214插入并且進(jìn)入到相關(guān)小管208、210(圖2)中。在這個例子中，淚腺植入物 2800包括植入體觀02，該植入體觀02包括第一和第二部分，該第一和第二部分在植入之前相對于彼此是直線的。植入體觀02從第一部分的近側(cè)端部觀08延伸到第二部分的遠(yuǎn)側(cè)端部觀10。近側(cè)端部觀08可限定縱向近側(cè)軸線觀12，并且遠(yuǎn)側(cè)端部觀10可限定縱向遠(yuǎn)側(cè)軸線觀14。植入體觀02可構(gòu)造成，當(dāng)植入時，在近側(cè)軸線觀12與遠(yuǎn)側(cè)軸線觀14之間存在 45-135度的成角度交叉，以便相對于淚小管208、210(圖2)的至少一部分，將植入體觀02 的至少一部分偏置，該淚小管208、210的至少一部分位于小管彎曲部250(圖2)處或其較遠(yuǎn)側(cè)。在這個例子中，植入體觀02的第二部分包括至少一個居間地布置的保持突起觀92， 如環(huán)形肋狀突起。保持突起觀92包括比相鄰植入體部分大的橫截面尺寸，并且可促進(jìn)植入體觀02的植入位置的固定，而相鄰的較細(xì)植入體部分可促進(jìn)植入體觀02相對于淚小管208、210的部分的偏置。圖四-32示出其它淚腺植入物四00、3000、3100、3200的側(cè)視圖的例子，這些淚腺植入物2900、3000、3100、3200能夠穿過淚堂212、214插入并且進(jìn)入到相關(guān)小管208、 210(圖幻中。在這些例子中，每個淚腺植入物四00、3000、3100、3200可包括植入體四02、 3002,3102,3202-這些植入體 2902、3002、3102、3202 包括第一部分 2904、3004、3104、3204 和第二部分2906、3006、3106、3206，并且可從第一部分2904、3004、3104、3204的近側(cè)端部 2908、3008、3108、3208 延伸到第二部分 2906、3006、3106、3206 的遠(yuǎn)側(cè)端部 2910,3010, 3110,3210ο 近側(cè)端部 2908、3008、3108、3208 可限定縱向近側(cè)軸線 2912、3012、3112、3212。第二部分四06、3006、3106、3206可包括流體可膨脹保持元件四94、3094、3194、 3294,這些流體可膨脹保持元件四94、3094、3194、3294構(gòu)造成，當(dāng)將植入體四02、3002、 3102、3202植入時，相對于近側(cè)軸線2912、3012、3112、3212橫向膨脹。在各個例子中，流體可膨脹保持元件四94、3094、3194、3294可形成為，使得膨脹方向或膨脹量中的一者或兩者是可控制的。比如，流體可膨脹保持元件四94、3094、3194、3294可在一個平面中比在另一個平面中膨脹得多，以牢固地錨定淚腺植入物。在一些例子中，流體可膨脹保持元件四94、3094、3194、3294包括一部分，該部分構(gòu)造成，當(dāng)植入體被植入時，在遠(yuǎn)離淚小管壺腹 252(圖2)的方向上相對于近側(cè)軸線四12、3012、3112、3212橫向膨脹。在一些例子中，如圖四-30所示，流體可膨脹保持元件四94、3094、3194、3294包括一部分，該部分構(gòu)造成，當(dāng)植入體被植入時，在向著淚小管壺腹252(圖2)的方向上相對于近側(cè)軸線四12、3012、3112、 3212橫向膨脹。在一些例子中，流體可膨脹保持元件四94、3094、3194、3294可包括水凝膠，該水凝膠能夠以細(xì)輪廓穿過淚堂212、214插入并且進(jìn)入到相關(guān)小管208、210中。在插入之后， 水凝膠或其它流體可膨脹保持元件可水合，并且膨脹到粗構(gòu)造。在水凝膠或其它可膨脹保持元件膨脹的同時，諸如至少一個居間地布置的保持突起四92、3092、3192、3292之類的突起可用來保持到淚腺植入物的植入位置。圖33示出另一種淚腺植入物3300的示意側(cè)視圖，該淚腺植入物3300能夠穿過淚堂212、214插入并且進(jìn)入到相關(guān)小管208、210(圖2)中。在這個例子中，淚腺植入物3300 包括植入體3302-該植入體3302包括第一部分3304和第二部分3306，并且可從第一部分3304的近側(cè)端部3308延伸到第二部分3306的遠(yuǎn)側(cè)端部3310。如所示的那樣，第二部分3306可包括可膨脹保持元件3393，該可膨脹保持元件3393包括線圈、編織物、支架、網(wǎng)狀管、縫合物、熱固性聚合物、熱塑性塑料、熱激活材料、或形狀記憶材料中的至少一種。可膨脹保持元件3393可構(gòu)造成，當(dāng)植入體被植入時，相對于由第一部分3304限定的近側(cè)軸線 3312橫向膨脹。諸如至少一個居間地布置的保持突起3392之類的突起，可用來潛在地進(jìn)一步固定淚腺植入物的植入位置。圖34A-34B示出另一個淚腺植入物3400和植入環(huán)境的示意圖的例子。在各個例子中，植入體3402可包括可抓持或其它突起3432，如至少部分地從第一植入體部分的近側(cè)端部3408或繞其橫向延伸的一個或多個突起。在一些例子中，如在圖34B中所示的那樣， 突起3432可包括一組翼片，這組翼片供將淚腺植入物3400插入植入位置中、或?qū)⒅踩胛飶脑撐恢萌〕鍪褂?。翼片組可在不考慮遷移的情況下構(gòu)造，當(dāng)植入時，植入體3402的非直線構(gòu)造通過呈現(xiàn)小管彎曲部250和選擇性地淚小管壺腹252的尺寸或形狀，可防止遷移。
在圖34A-34B例子中，一個或多個突起3432當(dāng)植入時，在與其眼睛100平行或遠(yuǎn)離其的方向上橫向延伸。按這種方式，突起3432仍然可起可抓持或反饋特征的作用，但當(dāng)將淚腺植入物；3400植入時，可限制病人的不適。另外，突起3432通過遠(yuǎn)離眼睛100延伸， 不會埋在組織中，并可以容易地由病人或醫(yī)師識別。這可允許快速確定淚腺植入物3400是否正保持在其適當(dāng)?shù)胤?，而不必在圍繞眼睛100的軟組織中挖掘和搜索。在某些情況下，對于下瞼的簡單拉動，就可暴露在遠(yuǎn)離眼睛100的方向上指向的突起3432。在圖34B的例子中，至少一個突起3432從近側(cè)端部3408的橫向延伸，大體上與第二植入體部分相對于第一植入體部分的遠(yuǎn)側(cè)端部的橫向延伸方向相同。圖35-38示出各種可抓持突起或其它抓取裝置3532、3632、3732、3832的等軸測圖的例子，這些可抓持突起或其它抓取裝置3532、3632、3732、3832從淚腺植入物3500、3600、 3700、3800的近側(cè)端部延伸?？勺コ只蚱渌黄穑?532、3632、3732、3832可用于各種功能，這些功能包括提供在植入物插入和取出期間使用者可抓持的結(jié)構(gòu)、禁止或防止淚腺植入物在淚堂212、214和相關(guān)小管208、210(圖2)內(nèi)完全通過、或用來將觸覺或視覺反饋信息提供給使用者，例如，關(guān)于是否將植入物充分植入。在一些例子中，如圖35所示，可抓持突起3532可包括兩個或更多的可膨脹臂部件，這些可膨脹臂部件定尺寸成安置在淚堂的外部上。臂部件可以例如經(jīng)模制、粘合或焊接而附加到植入體3502上。可膨脹臂部件能夠膨脹，以便限制淚腺植入物3500穿過淚堂212、 214和到相關(guān)小管208、210中的透入。盡管表示兩個臂部件，但某些實施例包括多于兩個臂部件，如四個臂部件。可膨脹臂部件可呈現(xiàn)膨脹輪廓分離距離3505，該膨脹輪廓分離距離 3505與植入體的直徑的兩倍相對應(yīng)，從而近側(cè)可膨脹臂部件的近側(cè)端部保持在淚堂的外部上?？膳蛎洷鄄考砂炊喾N方式從狹窄輪廓構(gòu)造膨脹到膨脹輪廓構(gòu)造，并且可包括線圈、編織物、縫合物、熱固性聚合物、熱塑性塑料、熱激活材料、鎳鈦合金、形狀記憶材料、聚合物、 聚丙烯、聚酯、尼龍、天然纖維、不銹鋼，聚甲基丙烯酸甲酯或聚酰亞胺中的至少一種。在一些例子中，在淚腺植入物已經(jīng)定位在小管腔208、210中之后，可膨脹臂部件可人工地膨脹， 例如由醫(yī)師膨脹。在一些例子中，如圖36所示，可抓持突起3632可包括線絲的環(huán)，該線絲嵌在淚腺植入物3600的近側(cè)端部中，以允許用對于環(huán)的近側(cè)張力將植入物除去，例如用鑷子。在一些例子中，線絲環(huán)呈現(xiàn)與錢包拉手相似的形狀，它從淚腺植入物按環(huán)形延伸，從而便于淚腺植入物的取出。線絲可包括熱激活材料、鎳鈦合金、形狀記憶材料、聚合物、聚丙烯、聚酯、尼龍、天然纖維、不銹鋼、聚甲基丙烯酸甲酯或聚酰亞胺中的至少一種。在某些實施例中，線絲可以包括可吸收熱塑性聚合物，例如聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、或聚羥基乙酸(PLGA) 中的至少一種。線絲的遠(yuǎn)側(cè)端部可嵌入在植入體3602中，模制或以其它方式附加到其上， 以便將線絲固定到淚腺植入物上。在一些例子中，如圖37所示，可抓持突起3732可包括至少一個軸向延伸突起，該軸向延伸突起與植入體3702相聯(lián)接，該植入體3702構(gòu)造成將淚小管208、210的最外部分偏置。由于抵抗小管的向外偏置的自然收縮，在軸向延伸突起與小管之間的相互作用阻止相關(guān)淚腺植入物3700的過度插入。在一些例子中，如圖38所示，在植入體3802中的縱向凹槽、溝道或其它凹口 3832 可用來代替可抓持突起，以允許淚腺植入物3800的插入或取出。凹槽、溝道或其它凹口3832可以只沿植入體的一部分軸向延伸足以便于相關(guān)淚腺植入物的取出的距離。在另外的例子中，為了植入物從淚堂的除去，淚腺植入物可包括線絲，該線絲模制到植入體中并且向近側(cè)延伸。圖39A-39B示出藥物插入物322和除去促進(jìn)線絲3999的等軸測圖的例子。在一些例子中，如圖39A所示，線絲3999為了除去目的可從藥物插入物322延伸，并且模制在其中。尤其是，線絲3999可包括縫合物、熱固性聚合物、或形狀記憶合金。在一些例子中，如圖39B所示，線絲3999沿與植入體3902相鄰的藥物插入物322延伸，并且為了除去目的粘結(jié)到插入物的遠(yuǎn)側(cè)端部上。線絲可用粘合劑，如氰基丙烯酸酯、丙烯酸、環(huán)氧樹脂、聚氨酯或熱熔粘合劑，粘結(jié)到藥芯插入物的遠(yuǎn)側(cè)端部上。圖40是方塊圖，示出制造淚腺植入物的例示性方法4000，該淚腺植入物構(gòu)造成穿過淚堂和到相關(guān)小管中是至少部分地可插入的。在4002處，形成植入體，該植入體從第一本體部分的近側(cè)端部延伸到第二本體部分的遠(yuǎn)側(cè)端部。在各個例子中，形成近側(cè)端部，以限定縱向近側(cè)軸線，并且形成遠(yuǎn)側(cè)端部，以限定縱向遠(yuǎn)側(cè)軸線。植入體的形成可構(gòu)造成，當(dāng)植入時，近側(cè)軸線和遠(yuǎn)側(cè)軸線按至少至少45度的角相交，以相對于淚小管的至少一部分，將植入體的至少一部分偏置，該淚小管的至少一部分位于小管彎曲部處或小管彎曲部的更遠(yuǎn)側(cè)。選擇性地，植入體的形成可包括，將一個或多個藥物或其它治療劑顆粒集成到本體中。 植入體然后可以選擇性地被涂敷以可透過或不可透過材料，以便如希望的那樣，將試劑釋放引導(dǎo)到病人的身體組織(一個或多個)。在一些例子中，形成各種尺寸的植入體，以配合各種病人解剖組織。為了確定病人的淚堂大小，當(dāng)病人在傾斜位置中使他/或她的眼皮閉上短暫時間(例如，近似60秒)時， 一滴或兩滴外用眼科麻醉劑可施加到眼睛上。以后，淚堂量規(guī)可用來測量上部或下部淚堂中的一者或二者的直徑。可將淚堂量規(guī)推到淚堂中，直到在量規(guī)上感到輕微阻力，在這時， 可讀取和記錄與量規(guī)刻度相對應(yīng)的測量值。在一些例子中，形成第二個本體部分以包括擴(kuò)張器，該擴(kuò)張器總體上從第二本體部分的近側(cè)端部附近的位置變細(xì)到第二本體部分的遠(yuǎn)側(cè)端部。在一些例子中，通過相對于縱向遠(yuǎn)側(cè)軸線在約1度與約10度之間將植入體的第二部分的外表面傾斜，形成擴(kuò)張器。在一些例子中，第二植入體部分的外表面傾斜到在約0. 2毫米與約0. 5毫米之間的擴(kuò)張器末端。在一些例子中，形成植入體，以包括可抓持或其它突起，該可抓持或其它突起從第一本體部分的近側(cè)端部橫向延伸。在一些例子中，形成突起，以相對于第一本體部分大體與第二本體部分的橫向延伸方向?qū)?zhǔn)。在一些例子中，形成突起，從而當(dāng)植入時，它在與眼睛平行的或遠(yuǎn)離眼睛的方向上，從第一本體部分的近側(cè)端部橫向延伸。在4004處，藥物插入物可布置在第一本體部分和第二本體部分的至少一個中。在各個例子中，藥物插入物定位成，暴露的藥物插入物表面坐置成與近側(cè)端部或遠(yuǎn)側(cè)端部的至少一個相鄰，以便提供對于例如眼睛、鼻腔或內(nèi)耳的持續(xù)的藥物或其它治療劑釋放。在一些例子中，第一藥物插入物布置在第一本體部分中，并且第二藥物插入物布置在第二本體部分中。在各個例子中，一個或多個藥物插入物包括藥芯，該藥芯包括藥物或其它治療劑。在4006處，植入體的外表面部分或植入體涂層可涂有流體可膨脹材料、潤滑涂層或抗菌涂層中的至少一種。在各個例子中，植入體的外表面部分使用拋光過程拋光。
其它例子圖41表示一個例子，在該例子中，可以修改諸如圖12的例子之類的淚腺植入物， 從而第一部分1204的保持機(jī)構(gòu)1292不必等距離地繞其周邊橫向突出。代之以，在如圖41 所示的例子中，第一部分1204的保持機(jī)構(gòu)4192的近側(cè)端部可繞其周邊按不相等橫向距離橫向向外突出，并且第一部分1204的保持機(jī)構(gòu)4192在保持機(jī)構(gòu)4192的遠(yuǎn)側(cè)端部處可漸縮到第一部分1204的外徑。在一個例子中，保持機(jī)構(gòu)4192的近側(cè)端部可包括周長，該周長在數(shù)值上等于在第一部分1204的近側(cè)端部處的帽蓋1208或其它突起的周長。在一個例子中，第一部分1204的保持機(jī)構(gòu)4192的近側(cè)端部可對側(cè)地向外突出，如在第一部分1204的保持機(jī)構(gòu)4192的相對的第一側(cè)和第二側(cè)上的相反方向上，而在保持機(jī)構(gòu)的相對的第三側(cè)和第四側(cè)上不從軸部分外部尺寸向外突出(其中，第三側(cè)和第四側(cè)限定第二橫向方向，該第二橫向方向與由第一側(cè)和第二側(cè)限定的第一橫向方向大體正交)。按這種方式，第一部分1204的保持機(jī)構(gòu)4192的對側(cè)突出部分可在第一橫向方向上限定端對端橫向距離，該端對端橫向距離可與第一部分1204的保持機(jī)構(gòu)1292的近側(cè)端部的突出外徑大體相等，如關(guān)于圖12所示和所述的那樣。用于植入物的各種其它選項是可能的?？梢赃x擇性地提供光滑角部，如為了減小組織刺激或損害。可以選擇性地提供尖銳角部，如為了增強(qiáng)保持。然而，在垂直第二橫向方向上，可以沒有超越第一部分1204的保持機(jī)構(gòu)4192的外軸徑的突出。在一個例子中，第一部分1204的保持機(jī)構(gòu)4192的對側(cè)突出部分的第一橫向方向，也與第二部分1206從第一部分1204延伸的方向大體正交，這可提供更好保持。然而，在另一個例子中，第一部分1204 的保持機(jī)構(gòu)4192的對側(cè)突出部分的第一橫向方向，可與第二部分1206從第一部分1204延伸的方向大體平行。在其它例子中，第一部分1204的保持機(jī)構(gòu)4192的對側(cè)突出部分的第一橫向方向，可相對于第二部分1206從第一部分1204延伸的方向處于其它角度(例如，在 0度與90度之間)。圖42A-42D表示一個例子，在該例子中，諸如在圖12和41中的例子中所示的那些之類的淚腺植入物可被修改成，第二部分1206的保持機(jī)構(gòu)1292不必從第二部分1206的橫向外部尺寸輪廓逐漸向外凸出。更具體地說，圖42A表示例示性的淚腺植入物的側(cè)視圖，圖 42B表示沿在圖42A中所示的剖切線A-A得到的剖視圖，圖42C表示淚腺植入物的俯視圖， 而圖42D表示淚腺植入物的端視圖，如當(dāng)從第二部分1206的近側(cè)端部觀看時。在42A-42D的例子中，第二部分1206可包括保持機(jī)構(gòu)似92，該保持機(jī)構(gòu)4292在保持機(jī)構(gòu)4292的近側(cè)端部部分4201或保持機(jī)構(gòu)4292的遠(yuǎn)側(cè)端部部分4202之一處，具有較突然變化的輪廓，如向外橫向臺階。例如，保持機(jī)構(gòu)4292可在其近側(cè)端部部分4201處包括突變臺階，如從第二部分1206的外徑(例如，約0. 46毫米至約0. 62毫米)到保持機(jī)構(gòu) 4292的近側(cè)端部部分4201的至少部分圓周突出外徑(例如，約0. 76毫米、約0. 86毫米或約0.89毫米)?？梢赃x擇性地提供光滑角部，如為了減小組織刺激或損害?？梢赃x擇性地提供尖銳角部，如為了增強(qiáng)保持。在這個例子中，隨著接近保持機(jī)構(gòu)4292的遠(yuǎn)側(cè)端部部分 4202，保持機(jī)構(gòu)4292的外徑可向第二部分1206的外徑漸減(例如，約0. 46毫米至約0. 62 毫米)。圖42A-42D的例子可包括第一部分1204的錐形保持機(jī)構(gòu)4192，該錐形保持機(jī)構(gòu) 4192在與第二部分1206從第一部分1204向外延伸的方向相垂直的方向上橫向向外延伸，而在與第二部分1206從第一部分1204向外延伸的方向相平行的方向上不橫向向外延伸， 并提供軸部分，該軸部分在第一部分1204的近側(cè)帽蓋1208與第一部分1204的保持機(jī)構(gòu) 4192之間限定變細(xì)的、至少部分圓周的頸部部分4203，如以上關(guān)于圖41解釋的那樣。變細(xì)的、至少部分圓周的頸部部分4204為了保持目的也可提供在第一部分1204與第二部分 1206之間的接合處。據(jù)信，淚小管組織可壓縮到頸部部分4204中和環(huán)繞頸部部分4204，由此幫助固定淚腺植入物的植入位置。圖43A-43C表示一個例子，在該例子中，諸如在圖12、41及42A-42D中的例子中所示的那些之類的淚腺植入物可被修改成，第一部分1204的保持機(jī)構(gòu)1四2、4192在第一部分 1204與第二部分1206之間的接合處不必包括頸部部分。更具體地說，圖43A表示一種例示性的淚腺植入物的側(cè)視圖，圖4 表示淚腺植入物的仰視圖，而圖43C表示沿在圖4 中所示的剖切線A-A得到的淚腺植入物的剖視圖。在圖43A-43C的例子中，近側(cè)端部1208可提供突起，如帽蓋，該帽蓋具有約1. 1毫米的外徑、和在第一部分1204的縱向方向上的約0. 13毫米的帽蓋厚度。在這個例子中，近側(cè)端部1208的帽蓋部分可與第一部分1204的保持突起4392分離，如由軸部分分離，該軸部分可具有約0. 56毫米的外徑、和約0. 66毫米的縱向軸長度。在這個例子中，第一部分 1204的保持突起4392可具有約1. 1毫米的近側(cè)外徑，該近側(cè)外徑可在約0. 96毫米上直接錐縮到第二部分1206，從而在第一部分1204和第二部分1206之間的接合4305處沒有設(shè)置頸部部分。通過消除頸部部分，如在圖42A-42D中所示的那樣，可使保持突起4392的長度有效地較長，允許較粗近側(cè)外徑-如大于約1. 1毫米的直徑、和/或經(jīng)較緩錐角的增大擴(kuò)張和更容易的可插入性。在一些例子中，近側(cè)外部周邊可以選擇性地包括尖銳角部，如為了增強(qiáng)保持。用于圖43A-43C的例示性插入物的其它尺寸選項可以如下。近側(cè)端部1208可提供突起，如帽蓋，該帽蓋具有約1. 4毫米的外徑。第一部分1204的保持突起4392可具有約1. 3毫米的近側(cè)外徑。在近側(cè)帽蓋1208與保持突起4392之間的頸部部分可具有約0. 7 毫米的直徑，并且在第一部分1304內(nèi)的第一空腔可具有約0. 56毫米的直徑。在第一部分 1204與第二部分1206之間的接合部4305處的保持突起4392的厚度，如垂直于突起4392 的外部會聚面測量的那樣，依據(jù)第一空腔的深度、和突起4392相對于第一部分1204的構(gòu)造和位置，可以是例如0. 043毫米、0. 086毫米、或0. 175毫米。在一些例子中，第一部分1204的保持機(jī)構(gòu)1292、4192、4392或第二部分1206的保持機(jī)構(gòu)1292、4292可以選擇性地植入成在塞體上的自膨脹水凝膠涂層，其中，自膨脹涂層膨脹，以形成與在如圖41、42A-42D、及43A-43C中所示的那些一般相似的形狀。圖44A-44C和45A-45C表示一些例子，在這些例子中，諸如在圖12、41、42A-42D、及 43A-43C中的例子中所示的那些之類的淚腺植入物可被修改成，比較深凹口 4405或比較淺凹口 4505可從第二部分1206的近側(cè)端部延伸，如延伸到第二部分1206中。圖44A及45A 分別表示淚腺植入物的端視圖的例子，如當(dāng)分別從第二部分1206的遠(yuǎn)側(cè)端部和近側(cè)端部觀看時；圖44B和45B分別表示沿在圖44A和45A中所示的剖切線A-A得到的淚腺植入物的剖視圖的例子；及圖44C和45C表示淚腺植入物的俯視圖的例子。在一個例子中，凹口 4405、4505可用來在植入期間起作用，如通過允許器械到凹口 4405、4505中的插入。在一個例子中，凹口 4405、4505可在其中包括可膨脹材料4407，如水凝膠(例如，由 Lubrizol Corporation of Cleveland，Ohio 制造的 “TG-500” 或 “TG-2000”)，該可膨脹材料4407當(dāng)植入和暴露于體液時可膨脹。在一個例子中，凹口 4405、 4505可服務(wù)于兩個目的，允許在植入期間器械的插入，并且也允許當(dāng)植入時水凝膠的膨脹， 如為了幫助保持。凹口 4405、4505相對于第二部分1206的近側(cè)端部的深度可以是適當(dāng)?shù)模?以允許可膨脹材料4407的至少一些膨脹，如果它存在的話。在一些例子中，凹口的深度是可膨脹材料4407的縱向長度的兩倍。在一些例子中，凹口的深度稍大于可膨脹材料4407 的縱向長度?？膳蛎洸牧?407可構(gòu)造和定位在凹口 4405、4505內(nèi)，如為了當(dāng)植入時在各個方向上(例如，按氣囊狀方式橫向和/或周向地)膨脹，如為了向外和相對于淚小管的壁推動植入體1202的一個或多個部分。通過在植入體1202的向外推動部分與淚小管壁之間的嚙合， 淚腺植入物可更牢固地保持在淚堂內(nèi)。選擇性地，可膨脹材料4407在第二部分1206的凹口 4405、4505內(nèi)的位置可按需要調(diào)整，如為了實現(xiàn)希望的保持特性。在一些例子中，可膨脹材料4407定位在凹口 4405、4505內(nèi)，從而在膨脹時，可膨脹材料4407的一部分相對于凹口 4405,4505向外突出。在其它例子中，可膨脹材料4407定位在凹口 4405、4505內(nèi)，從而在膨脹時，可膨脹材料4407大體保持在凹口內(nèi)，并且不會相對于凹口 4405、4505顯著地向外突出ο在各個例子中，植入體1202可包括彈性材料，如硅酮、聚氨酯或其它氨基甲酸乙酯-基材料、或非生物降解、部分生物降解或可生物降解性質(zhì)(即，在身體內(nèi)可侵蝕掉的) 的丙烯酸，如以便當(dāng)可膨脹材料4407吸收或以其它方式保持流體時允許植入體1202的至少部分向外變形。在一些例子中，植入體1202的不同部分可由不同材料制成。比如，第一部分1204可包括較剛硬的、可膨脹性較小的材料，而第二部分1206可包括較大彈性的材料。第二部分1206也可包括流體可透過材料，如為了促進(jìn)或允許流體較好滲入可膨脹材料 4407。選擇性地，可使圍繞可膨脹材料4407的第二部分1206的壁厚較薄，以促進(jìn)當(dāng)可膨脹材料4407吸收或以其它方式保持流體時向外變形。如在圖44B和45B的例子中所示的那樣，可膨脹材料4407可具有非膨脹的“干燥” 狀態(tài)，這可幫助通過淚堂和進(jìn)入淚小管中的插入。一旦放在小管中，可膨脹材料4407可吸收或以其它方式保持小管或其它體液，如經(jīng)凹口 4405、4505的孔口、或經(jīng)第二部分1206的流體可透過材料、或其中的孔腔，該第二部分1206包圍材料4407。在一些例子中，可膨脹材料4407可包括非生物降解的材料。在一些例子中，可膨脹材料4407可包括生物可降解的材料。也可使用用于可膨脹材料4407的其它選項。比如，可膨脹材料4407可與植入體 1202模制成單件，或者可分離地形成并且以后聯(lián)接，或以其它方式布置在植入體1202中。如通過適當(dāng)?shù)牟牧蠘?gòu)造和處理，可實現(xiàn)可膨脹材料4407的所需膨脹特性。在一些例子中，諸如水凝膠之類的可膨脹材料按高牽伸比擠出，如為了生成構(gòu)造成配合在凹口 4405、4505內(nèi)的尺寸(例如，約0. 3毫米的直徑)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，按高牽伸比形成的擠出物可具有比縱向膨脹大的徑向膨脹。在一些例子中，在發(fā)現(xiàn)生成希望膨脹特性(如比縱向膨脹大的徑向膨脹)的溫度和壓力下，模制可膨脹材料4407。比如，在一些例子中，可膨脹材料 4407構(gòu)造和定位成，當(dāng)植入時橫向膨脹到凹口 4405、4505外，如進(jìn)入壺腹，以幫助淚腺植入物在淚堂內(nèi)的保持。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)可膨脹材料4407的橫向膨脹，能夠?qū)⒃诘谝徊糠?204的近側(cè)端部處的帽蓋1208或其它突起連續(xù)地推動成與淚堂平齊。在一個例子中，可膨脹材料4407可允許膨脹能力高達(dá)其“干燥”體積的約一倍，高達(dá)其“干燥”體積的約十倍，或高達(dá)其“干燥”體積的約20倍。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在凹口 4405、4505內(nèi)的可膨脹材料4407當(dāng)植入時的膨脹，可幫助鎖定在植入體第一部分1204與植入體第二部分1206之間的成角度交叉4450從而幫助淚腺植入物在淚堂內(nèi)的保持。據(jù)信，隨著可膨脹材料4407在凹口 4405、4505內(nèi)在不同方向上膨脹， 植入體1202的部分被向外推動，隨著這些本體部分變得越來越大，彈性變得越來越小。如圖44B和45B所示，淚腺植入物如在第一空腔或凹口 4418與第二凹口 4405、 4505之間可包括隔板4430，該第一空腔或凹口 4418構(gòu)造成用以接納藥物釋放或其它試劑釋放插入物(例如，藥芯)。隔板4430可用來阻止或防止可膨脹材料4407膨脹到藥物插入物-接收凹口 4418中。然而，在一個例子中，隔板4430可包括孔腔或多孔部分，該孔腔或多孔部分允許藥物或其它治療劑(一種或多種)從插入物并進(jìn)入和穿過可膨脹材料4407 行進(jìn)到周圍小管組織，由此提供系統(tǒng)性藥物或其它試劑釋放。圖48A-48E表示例示性的淚腺植入物4800，該淚腺植入物4800包括牢固保持元件4856，當(dāng)植入時，可布置在淚小管壺腹內(nèi)；卵形可抓持或其它突起4832 ；并且在第一植入體部分4804或第二植入體部分4806上缺少中間突起。更具體地說，圖48A表示例示性的淚腺植入物的等軸測圖，圖48B表示淚腺植入物的側(cè)視圖，圖48C表示沿在圖48B中的剖切線 A-A得到的剖視圖，圖48D表示淚腺植入物的俯視圖，而圖48E表示淚腺植入物的端視圖，如當(dāng)從第二部分4806的近側(cè)端部觀看時。在圖48A-48D的例子中，植入體4802包括卵形可抓持或其它突起4832，該卵形可抓持或其它突起4832可構(gòu)造成，當(dāng)植入物4800完全插入在淚小管208、210內(nèi)時，抵靠淚堂開口 212、214(圖幻坐置或坐置在其附近。突起4832可阻止或防止植入物4800在淚小管內(nèi)完全通過，或向植入護(hù)理醫(yī)師提供觸覺或視覺反饋信息。在一些例子中，卵形形狀可包括約1. 36毫米的寬度、約1. 92毫米的長度、及約0. 30毫米的厚度。第二植入體部分4806的近側(cè)端部4擬8可包括牢固保持元件4856，該牢固保持元件4856構(gòu)造成，當(dāng)將淚腺植入物植入時，相對于淚小管壺腹252的至少一部分偏置。保持元件4856從第一植入體部分4804與第二植入體部分4806之間的相交部，在與第二本體部分的縱向擴(kuò)張器4850的延伸相反的方向上向近側(cè)突出。在一些例子中，保持元件4856可向近側(cè)突出約0. 44毫米，并且具有約0. 53毫米的高度或厚度。在這個例子中，保持元件 4856包括船體形狀，并且可包括由插入工具可抓持的有利于插入的凹陷4875。當(dāng)植入在壺腹252中時，保持元件4856可幫助固定可抓持或其它突起4832相對于淚堂開口 212、214 的坐置位置。在各個例子中，第二部分4806可包括長度，該長度具有不到第一部分4804的長度的四倍的數(shù)值。在一個例子中，第二部分4806可包括小于約10毫米的長度，并有具有包括縱向擴(kuò)張器4850和恒定直徑部分4890的構(gòu)造。在一些例子中，植入體4802包括第一空腔 4818，該第一空腔4818布置在近側(cè)端部4808附近。在這個例子中，第一空腔4818從近側(cè)端部4808向內(nèi)延伸約1. 22毫米，并且容納第一藥物釋放或其它試劑釋放藥物插入物，該第一藥物釋放或其它試劑釋放藥物插入物具有約0. 56毫米的外徑。圖49A-49F表示一個例子，在該例子中，可將諸如圖12的植入物例子之類的淚腺植入物4900修改成，可抓持或其它突起4932包括保持唇部4990。保持唇部4990可構(gòu)造成
36固定藥物釋放或其它試劑釋放藥物插入物的坐置位置，該藥物釋放或其它試劑釋放藥物插入物放置在植入體空腔4918中。更具體地說，圖49A表示例示性的淚腺植入物的等軸測圖， 圖49B表示淚腺植入物的側(cè)視圖，圖49C表示沿在圖49B中的剖切線A-A得到的剖視圖，圖 49D表示淚腺植入物的俯視圖，圖49E表示淚腺植入物的端視圖，如當(dāng)從第二部分4906的近側(cè)端部觀看時，而圖49F表示在圖49C中所示的截面B-B的放大視圖。在各個例子中，保持唇部4990可構(gòu)造成，固定在植入體空腔4918中放置的藥物插入物的位置，而不會顯著地影響在插入物中存儲的藥物或其它試劑的釋放速率。在一些例子中，保持唇部4990從植入物空腔4918的表面向內(nèi)延伸約0. 05毫米(+0. 02毫米)。在一些例子中，保持唇部4990包括約0.05毫米(+0.02毫米)的厚度。固定在植入物空腔4918 內(nèi)的藥物插入物的其它選項可包括如下的一項或多項在藥物插入物的外表面與空腔的表面之間的較緊過盈配合、或在藥物插入物與在插入物的中間或遠(yuǎn)側(cè)部分處的空腔之間的重疊設(shè)計(例如，卡合配合等)。由于保持唇部4990的存在，完全坐置在植入物空腔4918中的藥物插入物的暴露的、面向外的表面，可以略低于第一部分4904的近側(cè)端部4908或第二部分4906的遠(yuǎn)側(cè)端部4910 ；然而，這種凹陷布置不會形成，并且不會有意形成任何類型的孔隙，該孔隙用來控制藥物或其它試劑從插入物的釋放速率。圖50A和50B表示一個例子，在該例子中，可將諸如圖44A-44C的植入物例子之類的淚腺植入物5000 (除凹口和可膨脹材料之外)修改成，藥物插入物5022的近側(cè)表面在完全植入在病人體內(nèi)之前，定位在植入物的近側(cè)端部5008上方。更具體地說，圖50A表示例示性的淚腺植入物的側(cè)視圖，并且圖50B表示沿在圖50A中所示的剖切線A-A得到的剖視圖。在一些例子中，藥物插入物5022的近側(cè)表面能夠定位在植入物的近側(cè)端部5008 上方約0. 25毫米(+0. 05毫米)。藥物插入物5022的遠(yuǎn)側(cè)端部表面能夠定位在植入體空腔 5018的基礎(chǔ)上方類似的量，該植入體空腔5018構(gòu)造成用以接納插入物。按這種方式，藥物插入物5022的暴露部分可用來促進(jìn)淚腺植入物5000穿過淚堂和進(jìn)入相關(guān)小管中的插入。 然后，植入后，可將藥物插入物5022完全或幾乎完全地推到空腔5018內(nèi)。當(dāng)將藥物插入物 5022推到空腔5018內(nèi)時，插入物直徑選擇性地稍大于空腔直徑，可導(dǎo)致外部植入體表面相對于淚小管的一部分的偏置，提供進(jìn)一步的植入物固定。圖51和52與圖25A和25B類似，其中示出了另一種淚腺植入物5100的例子，該淚腺植入物5100能夠穿過淚堂212、214插入并且進(jìn)入到相關(guān)小管208、210(圖2)中。在這個例子中，淚腺植入物5100可包括植入體5102-該植入體5102包括第一部分5104和第二部分5106，并且可從第一部分5104的近側(cè)端部5108延伸到第二部分5106的遠(yuǎn)側(cè)端部 5110。植入體可包括總體上與淚小管208、210的解剖特征相匹配的形狀，由此提供病人舒適性和可靠保持。在一些例子中，在第一部分5104與第二部分5106之間的下凹形狀包括與小管彎曲部250(圖2、的半徑大體相同的半徑。在一些例子中，保持元件5192可布置在第二植入體部分5106的遠(yuǎn)側(cè)端部5110處或其附近。按這種方式，植入物5100可利用較剛硬的淚骨區(qū)和小管的較小、較深直徑區(qū)，以幫助固定植入位置。此外，來自眼睛并圍繞植入物的淚液流動可以產(chǎn)生抵靠在遠(yuǎn)側(cè)布置的保持元件5192的近側(cè)表面的力，以幫助固定植入位置。保持元件5192可以是被動式的或主動式的(例如，使用水凝膠或其它可膨脹材料)。在一些例子中，第二植入體部分5106包括在約6至12毫米之間的長度，如約10毫米。圖52示出淚腺植入物5100的例示性示意圖，該淚腺植入物5100植入在下部淚堂 214和相關(guān)小管210中。在一些例子中，淚腺植入物5100可植入在上部淚堂212和小管208 中。如所示的那樣，第一部分5104可構(gòu)造成，穿過淚堂214插入和插入到相關(guān)小管210中， 并且安置在淚堂開口與淚小管壺腹252之間，而第二部分5106可以構(gòu)造成，穿過淚堂214 插入和插入到小管210中，并且安置在壺腹252與淚囊204之間。關(guān)于圖41、42A-42D、43A-43C、44A-44D、45A-45D、48A-48E、49A-49F、及 50-52 所示和所述的類似尺寸和尺寸變化，可應(yīng)用于貫穿本專利文件描述的其它例子。圖53A-53D示出另外淚腺植入物5300的例子(未示出全貌)，該淚腺植入物5300 構(gòu)造成要被保持在淚堂和相關(guān)小管解剖組織內(nèi)，該淚腺植入物5300包括相異藥物插入物 5322或與植入體5302的一個或多個部分成整體的藥物中的一者或二者。在相異藥物插入物5322中存儲的或與植入體5302成整體的藥物或其它治療劑，在持續(xù)釋放的基礎(chǔ)上、按所需速率釋放到眼睛、鼻腔或內(nèi)耳系統(tǒng)中的一個或多個系統(tǒng)。在希望較大量的藥物或其它試劑的場合，可能的是，植入體5302由于其較大體積，可用作存儲機(jī)構(gòu)，具有或沒有藥物插入物 5322。在一些例子中，如在圖53A、5!3B及53C中所示的那樣，第一量的試劑存儲在藥物插入物5322中，并且第二量的試劑存儲在植入體5302中。據(jù)信，這樣一種布置可以保證最大試劑保持容量，因為藥物裝載可能不利地影響植入體材料的固化或強(qiáng)度。相應(yīng)地，可以限制在植入體5302中的藥物裝載量。選擇性地，藥物插入物5322可以不包括鞘體5366 (該鞘體5366覆蓋插入物5322的一個或多個部分)，并且作為結(jié)果，在植入體5302與插入物5322 之間的藥物或試劑擴(kuò)散是可能的。在一些例子中，如在圖53D中所示的那樣，植入體5302事實上是基本實心的，即它不包括一個或多個空腔或其它空穴，這些空腔或其它空穴用來接收相異藥物釋放或或其它試劑插入物。相反，植入體5302可構(gòu)造成用以接納一種或多種藥物或其它試劑，這些藥物或其它試劑貫穿一個或多個本體部分成整體。按這種方式，整個植入體5302、或其部分， 可起藥物釋放或其它試劑釋放插入物的作用，并且可使用在可透過或基本不可透過蓋(例如，二甲苯蓋)中的預(yù)形成開口來引導(dǎo)試劑釋放，該蓋圍繞植入體5302的諸部分。在其它例子中，可采用可透過蓋材料來允許藥物或其它試劑釋放?？蓪⑼糠蟛牧?396依據(jù)希望的釋放速率和方向，按不同厚度涂敷到外部植入體表面的一個或多個部分上。在一些例子中，如在圖53A中所示的那樣，除位于近側(cè)端部5308 處的可抓持或其它突起5332的表面之外，將涂敷材料5396涂敷到植入體表面的大部分上。 在一些例子中，如在圖5 中所示的那樣，將涂敷材料5396涂敷到植入體表面的大部分上， 但不覆蓋藥物插入物5322的暴露表面。在一些例子中，如在圖53C和53D中所示的那樣， 將具有第一厚度(例如，約5-6 μ m)的涂敷材料5396涂敷到植入體表面的大部分上，并且將具有第二厚度(例如，約1 μ m)的涂敷材料5398涂敷到植入體5302的近側(cè)表面5308和 /或藥物插入物5322上。據(jù)信，一些優(yōu)選涂敷材料是二甲苯、陶瓷及銀，所有這些材料都可表現(xiàn)出良好的柔性。在一些例子中，二甲苯涂敷材料被使用，并且在比較低溫度下可有利地蒸汽沉積在植入體上。實驗例為了可更充分地理解圖44A-44C和45A-45C的本淚腺植入物，作為說明但不作為限制給出如下例子。實驗例1 圖46示出包括凹口的淚腺植入物，該凹口從植入體第二部分的近側(cè)端部延伸。在凹口中，布置可膨脹水凝膠材料。為了允許流體由水凝膠材料接收，使凹口的孔口敞開。在4602處表示在30分鐘的水合時水凝膠材料和部分周圍植入體。在4604處表示在120分鐘的水合時水凝膠材料和部分周圍植入體。在4606處表示在240分鐘的水合時水凝膠材料和部分周圍植入體。在4608處表示在1440分鐘的水合時水凝膠材料和部分周圍植入體。如所示的那樣，水凝膠材料的膨脹使植入體的周圍部分，特別是植入體的第二部分，向外膨脹，如膨脹到小管壁的尺寸和形狀，以可靠地保持植入物的希望位置。此外，水凝膠材料的膨脹通過壓靠隔板，鎖定在植入體第一部分與植入體第二部分之間的成角度交叉，該隔板分開第一空腔或凹口和第二凹口，該第一空腔或凹口保持藥物釋放或其它試劑插入物(例如，藥芯)，該第二凹口保持水凝膠材料。實驗例2 圖47示出包括凹口的淚腺植入物，該凹口從植入體第二部分的近側(cè)端部延伸。在凹口中，布置可膨脹水凝膠材料。為了允許流體由水凝膠材料接收，使凹口的孔口敞開。在這個例子中，水凝膠材料構(gòu)造和定位成，當(dāng)植入時，橫向膨脹到凹口外，并且膨脹到壺腹?fàn)顓^(qū)4770中，以幫助淚腺植入物在淚堂內(nèi)的保持。如所示的那樣，水凝膠材料的橫向膨脹將在第一部分的近側(cè)端部處的帽蓋或其它突起推動成與淚堂狀表面4772平齊。鞘體的例子按各種方式，鞘體可包含適當(dāng)?shù)男螤詈筒牧?，以控制藥物或其它治療藥物從相異藥物插入物或植入體的遷移，該植入體包括集成藥物或其它試劑。在一些例子中，鞘體構(gòu)造成，與植入解剖組織是相符的，如與淚堂或相關(guān)小管的解剖組織是相符的。在一些例子中，鞘體至少部分地覆蓋或包圍藥物插入物，并且可與基體/試劑混合物的外表面合適地配合。在其它例子中，鞘體覆蓋或包圍植入體的諸部分，該植入體包括一種或多種集成試劑。鞘體可由對于藥物或其它治療劑大體上不可透過的材料制成，從而藥物或試劑的遷移率主要由藥物插入物或植入體的暴露表面面積而控制，該暴露表面面積不由鞘體覆蓋。在多個例子中，試劑穿過鞘體的遷移可以是試劑穿過藥物插入物的暴露表面的遷移的約十分之一、或更少。適當(dāng)鞘體材料可尤其包括聚酰亞胺、聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)、或二甲苯。鞘體可具有約0. 00025英寸至約0. 0015英寸的厚度，該厚度定義為從與基體/試劑混合物外表面相鄰的鞘表面到遠(yuǎn)離外表面的相對鞘表面。鞘的總直徑可在從約0. 2毫米到1. 2毫米的范圍中，該鞘跨過藥物插入物延伸。藥物插入物可通過浸涂在鞘體中的基體而形成。在一些例子中，鞘體可包括管子，基體/試劑混合物可引入到該管子中。鞘體也可繞基體/試劑混合物浸涂，例如繞預(yù)形成基體/試劑芯或植入體浸涂。鞘體可設(shè)有一種或多種附加功能，如方便這里論述的淚腺植入物的臨床使用。例如，在植入體保持植入在病人體內(nèi)的同時，或在其取出之后，鞘可接收藥物插入物，該藥物插入物在現(xiàn)場是可替換的。在一些例子中，鞘體可設(shè)有一個或多個外部突起，這些外部突起在擠出時將力施加到鞘體上，這使基體/試劑混合物從鞘體彈出。然后，可將替代的藥物插入物定位在鞘體中。治療劑的例子治療劑(或簡單的“試劑”)尤其可包括由如下或它們的等效物、衍生物或類似物的一種或任何組合制成的藥物，它們包括抗青光眼藥(如腎上腺素受體激動劑、腎上腺素受體拮抗劑(β_受體阻滯劑)、碳酸酐酶抑制劑(CAI，全身和局部的)、擬副交感神經(jīng)藥、 前列腺素和降血壓脂、及其組合)、抗菌劑(例如，抗生素、抗病毒藥、抗異常細(xì)胞藥、抗真菌藥等)、皮質(zhì)類固醇或其它消炎藥(例如，NSAID或其它鎮(zhèn)痛和疼痛管理化合物)、減充血劑 (例如，血管收縮藥)、過敏反應(yīng)藥的防止變更因子的試劑(例如、抗組胺劑、細(xì)胞因子抑制劑、白細(xì)胞三烯抑制劑、IgE抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑)、肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑、睫狀肌麻痹劑、散瞳藥寸。例示性可用試劑包括但不限于，凝血酶抑制劑；抗血栓形成劑；血栓溶解劑；纖維蛋白溶解劑；血管痙攣抑制劑；血管舒張藥；降壓藥；抗菌藥，如抗生素(如四環(huán)素、桿菌肽、金霉素、新霉素、多粘菌素、短桿菌肽、頭孢氨芐、土霉素、氯霉素、利福平、環(huán)丙沙星、妥布霉素、慶大霉素、紅霉素、青霉素、磺胺、磺胺嘧啶、磺胺醋酰、磺胺甲二唑、磺胺異惡唑、呋喃西林、丙酸鈉)、抗真菌藥(如兩性霉素B和咪康唑)、及抗病毒藥(如皰疹凈、無環(huán)鳥苷、 gancyclovir、干擾素)；表面糖蛋白受體的抑制劑；抗血小板藥；抗有絲分裂藥；微管抑制劑；抗分泌劑；活性抑制劑；重塑抑制劑；反叉核苷酸；抗代謝物；抗增生藥(包括抗血管生成劑)；抗癌化療藥；消炎藥(如氫化可的松、醋酸氫化可的松、地塞米松21-磷酸鹽、氟輕松、甲羥松、甲潑尼龍、潑尼松21-磷酸鹽、醋酸潑尼松、氟米龍、倍他米松、去炎松、曲安奈德)；非留體類消炎藥(NSAID)(如水楊酸、消炎痛、布洛芬、雙氯芬酸、氟比洛芬、吡羅昔康消炎痛、布洛芬、naxopren、吡羅昔康及萘丁美酮)。供本淚腺植入物使用想到的這樣的消炎類固醇的例子，包括曲安奈德(通用名)和皮質(zhì)類固醇，這些皮質(zhì)類固醇包括例如曲安縮松、地塞米松、氟輕松、可的松、強(qiáng)的松龍、flumetholone、及其衍生物)；抗過敏藥(如 Sodium chromoglycate、安他唑啉、美沙吡林、撲爾敏、cetrizine、甲氧芐二胺、非尼拉敏)； 抗增生劑(如1，3_順視黃酸、5-氟脲嘧唆、紫杉醇、雷帕霉素、絲裂霉素C及順鉬)；減充血劑(如苯福林、萘甲唑啉、tetrahydrazoline)；縮瞳劑和抗膽堿酯酶(如毛果蕓香堿、水楊酸、氨甲酰膽堿、氯化乙酰膽堿、毒扁豆堿、依色林、二異丙基氟、二乙氧磷酰硫膽堿碘、溴化癸二胺苯脂)；抗腫瘤藥(如卡莫司汀、順鉬、氟尿嘧啶3;免疫藥物(如疫苗和免疫刺激劑)；荷爾蒙劑(如雌激素、雌二醇、孕激素、黃體酮、胰島素、降鈣素、甲狀旁腺激素、多肽及加壓素下丘腦釋放因子)；免疫抑制劑、生長激素受體拮抗劑、生長因子(如表皮生長因子、 成纖維細(xì)胞生長因子、血小板衍生生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子β、生長激素、纖維連接蛋白)； 血管生成抑制劑(如血管抑素、anecortave acetate、凝血酶、抗VEGF抗體)；多巴胺受體激動劑；放射治療劑；肽；蛋白質(zhì)；酶；細(xì)胞外基體；組元；ACE抑制劑；自由基清除劑；螯合劑；抗氧化劑；抗聚合酶；光動力治療劑；基因治療劑；及其它治療劑，如前列腺素、抗前列腺素、前列腺素前體，這些治療劑包括抗青光眼藥物，這些抗青光眼藥物包括β -受體阻滯劑，如噻嗎心安、倍他洛爾、左旋布諾洛爾、阿替洛爾、及前列腺素類似物，如馬前列素、曲伏前列素、拉坦前列素等等；碳酸酐酶抑制劑，如乙酰唑胺、多佐胺、布林佐胺、醋甲唑、二氯苯
40二磺胺、乙酰唑胺；及神經(jīng)保護(hù)劑、如lubezole、尼莫地平和相關(guān)化合物；及擬副交感神經(jīng)藥，如氨甲酰膽堿、毛果蕓香堿、毒扁豆堿等?？晒┍緶I腺植入物使用的另外試劑包括但不限于，在美國聯(lián)邦食品、藥品及化妝品法的505條下或在公共健康服務(wù)法下已經(jīng)批準(zhǔn)的藥物，這些藥物的一些可在美國食品和藥物管理局(FDA)的網(wǎng)站 http://www. accessdata. fda. gov/scripts/cder/drugsatfda/ index處找到。本淚腺植入物也可供在Orange Book中或者按低張或按電子形式列出的藥物使用，這些藥物可在 FDA Orange Book 網(wǎng)站(http://www.fda.gov/cder/ob/))處找到， 該網(wǎng)站具有或記錄與本專利文件的提交日期相同的日期、較早的日期、或較晚的日期。例如，這些藥物可尤其包括多佐胺、奧洛他定、曲伏前列素、比馬前列素、環(huán)孢素、溴莫尼定、莫西沙星、妥布霉素、布林佐胺、阿昔洛韋馬來酸噻嗎洛爾、酮咯酸氨丁三醇、醋酸潑尼松龍、 透明質(zhì)酸鈉、奈帕芬胺、溴芬酸、雙氯芬酸、氟比洛芬、suprofenac、binoxan、patanol、地塞米松/妥布霉素組合物、莫西沙星、或無環(huán)鳥苷。可用以上列出試劑治療的疾病或障礙的例子包括但不限于青光眼；術(shù)前和術(shù)后眼部治療；干眼癥；抗眼過敏；抗感染；術(shù)后炎癥或疼痛；與呼吸有關(guān)的疾病，如過敏；內(nèi)耳疾病，如頭暈或偏頭痛；或其它全身性疾病，如高血壓、膽固醇管理、肺部疾病或免疫疾病。 在一些例子中，治療劑可包括潤滑劑、表面活性劑，例如治療干眼癥的潤滑劑。在其它例子中，治療劑可包括吸收劑，該吸收劑能夠從眼睛吸收眼淚。藥物插入物的例子藥物插入物可包括一種或多種藥物或其它治療劑，并且在一些例子中，包括一種或多種基體材料，以提供藥物或其它試劑的持續(xù)釋放。類似地，在希望更大試劑量的場合， 植入體的大部分可包括一種或多種集成藥物或其它試劑和基體材料，這些基體材料構(gòu)造成提供試劑的釋放。一種或多種藥物或其它治療劑至少部分地基于藥物或試劑在基體中的溶解性，可從藥物插入物的暴露表面遷移到目標(biāo)組織。藥物或試劑從暴露表面的遷移速率，也可與在基體中溶解的藥物或試劑的濃度有關(guān)。在一些例子中，在藥物插入物中溶解的藥物或試劑的濃度可被控制，以提供藥物或試劑的所需釋放速率。另外地或組合地，藥物或試劑從暴露表面的遷移速率可與基體的一種或多種性質(zhì)有關(guān)，如硅酮基體形成的性質(zhì)，藥物或試劑溶解在該基體中。在一些例子中，在藥物插入物中包括的藥物或試劑可包括液體、固體、固態(tài)膠、固態(tài)晶體、固態(tài)非晶體、固體顆粒，或溶解形式。在一個這樣的例子中，液態(tài)拉坦前列素液滴或固態(tài)比馬前列素顆粒分散在硅酮基體中。藥物插入物可包括一種或多種生物相容性材料，這些生物相容性材料能夠提供一種或多種藥物或試劑的持續(xù)釋放。盡管以上主要關(guān)于包括基體的例子論述藥物插入物， 該基體包括大體不可生物降解的硅酮基體，該硅酮基體具有位于其中的藥物或試劑可溶解內(nèi)含物，但藥物插入物可包括其它結(jié)構(gòu)，例如可生物降解基體、多孔藥物插入物、液體藥物插入物或固體藥物插入物，這些結(jié)構(gòu)提供藥物或試劑的持續(xù)釋放。包括藥物或試劑的基體可由可生物降解或不可生物降解的聚合物形成。在一些例子中，不可生物降解藥物插入物可包括硅酮、丙烯酸酯、聚乙烯、聚氨酯、聚氨酯、水凝膠、聚酯(例如，來自E. I.Du Pont de Nemours and Company, Wilmington, Del ^ DACR0N. RW) ,MV^MBUZ^M (PTFE)、膨體PTFE(ePTFE)、聚醚醚酮(PEEK)、尼龍、擠出膠原蛋白、聚合物泡沫、硅酮橡膠、聚對苯二甲酸乙二醇酯、超高分子量聚乙烯、聚碳酸酯聚氨酯、聚氨酯、聚酰亞胺、不銹鋼、 鎳鈦合金(如Nitinol)、鈦、不銹鋼、鈷鉻合金(例如，來自Elgin Specialty Metals, Elgin, 111 的 ELGILOY. RTM ；來自 Carpenter Metals Corp. ffyomissing,Pa 的 C0NICHR0ME. RTM)。在一些例子中，可生物降解的藥物插入物可包括一種或多種可生物降解的聚合物， 如蛋白質(zhì)、水凝膠、聚乙醇酸(PGA)、聚乳酸(PLA)、聚(L-乳酸)(PLLA)、聚(L-羥基酸) (PLGA)、p0lyglyC0lide、聚-L-乳酸、聚 D-乳酸、聚(氨基酸)、polydioXanone、聚己內(nèi)酯、 polygluconate、聚乳酸-聚氧化乙烯共聚物、改性纖維素、膠原蛋白、polyorthoesters、聚羥基丁酸酯、聚酸酐、聚磷酸酯、聚(α-羥基酸)及其組合。在一些例子中，藥物插入物可包括水凝膠聚合物。結(jié)尾注意事項著重地論述了淚腺植入物和相關(guān)方法，這些方法提供在眼睛的淚堂和小管內(nèi)的可靠保持。淚腺植入物可包括植入體，該植入體構(gòu)造成至少部分地穿過淚堂插入和插入到小管中。植入體可包括第一和第二部分，并且可從第一部分的近側(cè)端部延伸到第二部分的遠(yuǎn)側(cè)端部，該第一部分的近側(cè)端部限定縱向近側(cè)軸線，該第二部分的遠(yuǎn)側(cè)端部限定縱向遠(yuǎn)側(cè)軸線。植入體可構(gòu)造成，當(dāng)使用整體擴(kuò)張器植入時，在近側(cè)軸線與遠(yuǎn)側(cè)軸線之間存在至少45 度成角度交叉。按這種方式，可相對于淚小管的至少一部分，將植入體的至少一部分偏置， 該淚小管的至少一部分位于小管彎曲部處或小管彎曲部的更遠(yuǎn)側(cè)，由此使用解剖結(jié)構(gòu)保持淚腺植入物的植入位置。在各個例子中，淚腺植入物還可包括藥物插入物，該藥物插入物布置在植入體的第一部分或第二部分的至少一個中，以提供藥物或其它治療劑到比如眼睛、 鼻腔或內(nèi)耳系統(tǒng)的持續(xù)釋放。藥物插入物可包括相異藥芯，或者可包括貫穿一個或多個植入體部分的藥物或其它試劑顆粒的混合物，或者包括兩者，該相異藥芯布置在植入體空腔內(nèi)。有利地，在一些例子中，本淚腺植入物可成功地阻止眼淚流動，或者在不同時間段期間，如從數(shù)天到數(shù)月到數(shù)年，提供藥物或其它治療劑到眼睛、鼻腔、或內(nèi)耳的持續(xù)輸送。另外，通過選擇性地包括第一和第二植入體空腔或藥物釋放植入體部分，雙重藥物或其它試劑釋放輪廓成為可能。比如，兩種分離藥物可從兩個不同的植入位置釋放。此外，保持本植入體的構(gòu)造的小管彎曲，可減少淚堂和小管的過度拉伸、和植入物的意外脫落。據(jù)信，本淚腺植入物可能但不必植入成，提供了一個尺寸匹配全部情況的機(jī)制(one-size-fis-all regime)，因為可膨脹涂層或其它可膨脹保持材料可涂敷到植入體上或其內(nèi)，如為了配合在不同尺寸的空心組織結(jié)構(gòu)中并且抵靠這些空心組織結(jié)構(gòu)。本淚腺植入物的可膨脹性質(zhì)可允許較容易植入，因為植入物的各個保持特征的一些特征可在植入后激活。本淚腺植入物，由于例如在第一植入部分的近側(cè)端部處的帽蓋狀突起、在第二植入部分的遠(yuǎn)側(cè)端部處的腳跟狀保持突起、或在第一或第二植入部分上的一個或多個中間或遠(yuǎn)側(cè)布置突起的組合，也可以更好地保持在病人的淚堂和小管內(nèi)。如以上進(jìn)一步論述的那樣，帽蓋狀突起可阻止植入物全部遷移到淚堂下面和淚小管中。中間、遠(yuǎn)側(cè)及腳跟狀突起可以幫助將植入物保持到位，直到護(hù)理醫(yī)師選擇將它取出。以上詳細(xì)描述包括對于附圖的參考，這些附圖形成詳細(xì)描述的一部分。附圖作為說明表示具體實施例，在這些具體實施例中實踐本發(fā)明。這些實施例在這里也稱作“例子”。 在本文件中提及的所有出版物、專利和其它專利文件通過參考全部引入在這里，就像通過參考分別包括那樣。在本文件與通過參考所包括的那些文件之間的不一致使用的情況下， 在包括參考文件中的使用，應(yīng)該認(rèn)為是對于本文件的使用的補(bǔ)充；對于不可調(diào)和的矛盾，在本文件中的使用起主導(dǎo)作用。在本文件中，術(shù)語“a”或“an”，如在專利文件中常見的那樣，被用來包括一個或多于一個，而獨立于“至少一個”或“一個或多個”的任何其它實例或使用。在本文件中，術(shù)語 “或”用來指非排他性的或，從而“A或B”包括“A但不是B”、“B但不是A”、及“A和B”，除非另外指示。在本文件中，術(shù)語“約”用來指與指出量近似、接近、幾乎、或差不多相等的量。在本文件中，術(shù)語“近側(cè)”指比較接近眼睛的角膜的位置，并且術(shù)語“遠(yuǎn)側(cè)”指離角膜比較遠(yuǎn)并且插入到淚小管中較深的位置。在本文件中，術(shù)語“水凝膠”用來指吸收或其它保持材料(如吸附材料)，像例如超級吸附聚合物、水解膠體、吸水親水性聚合物。供本淚腺植入物使用的水凝膠的例子尤其包括脂肪族熱塑性聚氨酯(TPU)，如親水性的、脂族的、及聚醚基的熱塑性聚氨酯。適當(dāng)?shù)臒崴苄跃郯滨グㄉ唐访Q為1Tecophilic 的、可從Lubrizol Corporation of Cleveland, Ohio 購得的那些。在一些用途中，可利用市售的商品名稱為“Tecophilic TG-500”(或簡單地 “TG-500，，)和“Tecophilic TG-2000”(或簡單地“TG-2000，，)的水凝膠。術(shù)語“水凝膠，，可指在“干燥”狀態(tài)下(如當(dāng)水凝膠不膨脹并且包含較少或不包含水重量時)的超級吸附聚合物顆粒。術(shù)語“水凝膠”也可用來指在水合或膨脹狀態(tài)下的超級吸附聚合物顆粒，更具體地說，已經(jīng)吸收了至少其重量的水(如幾百倍于其重量的水)的水凝膠(例如，TG-500，它可吸收其重量約500倍的水；和TG-2000，它可吸收其重量約2000倍的水)。由于水凝膠材料吸收液體，所以其尺寸可增大(例如，脹大)，并且其形狀可以改變，以偏壓或使周圍材料偏壓淚壺腹或淚小管壁的至少一部分。在所附的權(quán)利要求書中，術(shù)語“包括(including) ”和“其中(inwhich) ”用作相應(yīng)術(shù)語“包括(comprising)”和“其中(wherein) ”的普通英語等效物。而且，在如下權(quán)利要求書中，術(shù)語“包括(including) ”和“包括(comprising) ”是開放性的，就是說，在權(quán)利要求中，包括除在這樣一個術(shù)語之后的那些之外的元素的系統(tǒng)、組件、裝置、物品、或過程，認(rèn)為落在該權(quán)利要求的范圍內(nèi)。此外，在如下權(quán)利要求書中，術(shù)語“第一”、“第二”、及“第三” 等等僅用作標(biāo)記，并且不打算對它們的對象強(qiáng)加數(shù)字要求。以上詳細(xì)描述打算是說明性的，并且不是限制性的。例如，上述例子(或其一個或多個特征)可相互組合地使用。作為例子，來自表示或描述的各個植入物實施例的一個或多個尺寸可以一起分組，以形成能夠提供希望藥物濃度的植入物。如由本領(lǐng)域的技術(shù)人員在回顧以上描述時，可使用其它實施例。而且，在以上詳細(xì)描述中，各個特征可一起分組，以精簡公開。這不應(yīng)該解釋成，打算使未保護(hù)公開特征對于任一權(quán)利要求是基本的。相反，發(fā)明主題可在于比具體公開實施例的全部特征少的特征。因而，如下權(quán)利要求書由此包括到詳細(xì)描述中，使每項權(quán)利要求作為分離實施例而獨立。本發(fā)明的范圍應(yīng)該參照附屬權(quán)利要求書、以及等效物的完全范圍而確定，將這些等效物給予這樣的權(quán)利要求書。為了符合37C.E.R§ 1.72(b)提供摘要，以讓讀者迅速確定技術(shù)公開的實質(zhì)。它借助于如下理解而提交它不會被用來解釋或限制權(quán)利要求書的范圍或意思。
權(quán)利要求
1.一種能被插入到淚小管中的淚腺植入物，包括植入體，其包括第一部分和第二部分，所述植入體從所述第一部分的近側(cè)端部延伸到所述第二部分的遠(yuǎn)側(cè)端部；所述第一部分的所述近側(cè)端部限定縱向近側(cè)軸線，并且包括保持突起，該保持突起繞該近側(cè)端部的周邊非等距地橫向突出；所述第二部分的所述遠(yuǎn)側(cè)端部限定縱向遠(yuǎn)側(cè)軸線；并且所述植入體構(gòu)造成，當(dāng)被植入在所述淚小管中時，在所述近側(cè)軸線與所述遠(yuǎn)側(cè)軸線之間存在成角度交叉，以便相對于所述淚小管的至少一部分，將所述植入體的至少一部分偏置，該淚小管的至少一部分位于小管彎曲部處或小管彎曲部的更遠(yuǎn)側(cè)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的淚腺植入物，其中，所述第一部分的所述保持突起的近側(cè)端部，按不相等橫向距離繞其周邊橫向向外突出，并且向下漸縮到所述第一部分的遠(yuǎn)側(cè)端部的外徑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的淚腺植入物，包括可抓持突起，該可抓持突起至少部分地從所述第一部分的所述近側(cè)端部延伸，所述可抓持突起構(gòu)造成，當(dāng)所述植入體被植入時，抵靠或靠近淚堂而坐置；并且其中，所述第一部分的所述保持突起的所述近側(cè)端部包括數(shù)值與所述可抓持突起的周界大約相等的周界。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的淚腺植入物，其中，所述第一部分的所述保持突起的所述近側(cè)端部，在相對的第一側(cè)和第二側(cè)上在相反方向上向外突出，而不從在相對的第三側(cè)和第四側(cè)上的外徑向外突出。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的淚腺植入物，還包括一種或多種治療劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的淚腺植入物，其中，所述一種或多種治療劑設(shè)置在藥物插入物中，該藥物插入物至少部分地定位在所述第一部分中，所述藥物插入物構(gòu)造成用以持續(xù)地釋放輸送一種或多種治療劑。
7.—種套具，包括根據(jù)權(quán)利要求1所述的淚腺植入物、和用來使用所述淚腺植入物治療眼睛疾患的用法說明。
8.一種能被插入到淚小管中的淚腺植入物，包括植入體，其包括第一部分和第二部分，所述植入體從所述第一部分的近側(cè)端部延伸到所述第二部分的遠(yuǎn)側(cè)端部；所述第一部分的所述近側(cè)端部限定縱向近側(cè)軸線；所述第二部分的所述遠(yuǎn)側(cè)端部限定縱向遠(yuǎn)側(cè)軸線，并且包括保持突起，該保持突起繞該遠(yuǎn)側(cè)端部的周邊橫向突出，所述保持突起在所述保持突起的近側(cè)端部位置或所述保持突起的遠(yuǎn)側(cè)端部位置中的一個位置處包括向外橫向臺階；并且所述植入體構(gòu)造成，當(dāng)被植入在所述淚小管中時，在所述近側(cè)軸線與所述遠(yuǎn)側(cè)軸線之間存在成角度交叉，以便相對于所述淚小管的至少一部分，將所述植入體的至少一部分偏置，該淚小管的至少一部分位于小管彎曲部處或小管彎曲部的更遠(yuǎn)側(cè)。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的淚腺植入物，其中，所述橫向臺階在與所述第二部分延伸的方向相垂直的方向上橫向向外延伸，所述橫向臺階大于或等于約0. 14mm。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的淚腺植入物，其中，所述橫向臺階定位在所述保持突起的所述近側(cè)端部處，并且向在所述保持突起的所述遠(yuǎn)側(cè)端部處的所述第二部分的外徑漸縮。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的淚腺植入物，其中，所述保持突起的所述遠(yuǎn)側(cè)端部包括整體擴(kuò)張器，以便于將所述植入體植入到所述淚小管中。
12.根據(jù)權(quán)利要求8所述的淚腺植入物，還包括一種或多種治療劑。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的淚腺植入物，其中，所述一種或多種治療劑設(shè)置在藥物插入物中，該藥物插入物至少部分地定位在所述第一部分中，所述藥物插入物構(gòu)造成用以持續(xù)地釋放輸送所述一種或多種治療劑。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的淚腺植入物，其中，所述藥物插入物包括至少約44微克的所述一種或多種治療劑。
15.根據(jù)權(quán)利要求13所述的淚腺植入物，其中，所述藥物插入物包括至少約81微克的所述一種或多種治療劑。
16.一種套具，包括根據(jù)權(quán)利要求8所述的淚腺植入物、和用來使用所述淚腺植入物治療眼睛疾患的用法說明。
17.一種用來插入到淚小管中的淚腺植入物，包括植入體，從近側(cè)端部部分非線性地延伸到遠(yuǎn)側(cè)端部部分，并且在它們之間具有中間部分，該近側(cè)端部部分能夠定位在淚小管的豎向段中，該遠(yuǎn)側(cè)端部部分能夠定位在淚小管的水平段中；所述中間部分在第一方向上部分地向所述近側(cè)端部部分延伸，并且在第二方向上部分地向所述遠(yuǎn)側(cè)端部部分延伸，從而當(dāng)被植入在所述淚小管中時；并且其中，所述中間部分包括存儲可膨脹材料的凹口，所述可膨脹材料構(gòu)造成，用來當(dāng)所述植入體被植入時，在第三方向上向淚小管壺腹部分地膨脹，該第三方向與所述第二方向大體相反。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的淚腺植入物，其中，所述可膨脹材料包括水凝膠。
19.根據(jù)權(quán)利要求17所述的淚腺植入物，其中，當(dāng)所述植入體被植入時，所述可膨脹材料相對于所述第二方向橫向膨脹，所述橫向膨脹將所述植入體的一個或多個周圍部分抵靠所述淚小管的壁向外推動。
20.根據(jù)權(quán)利要求17所述的淚腺植入物，其中，所述近側(cè)端部部分和所述遠(yuǎn)側(cè)端部部分的至少一個包括至少一個居間地布置的保持突起，該居間地布置的保持突起具有比相鄰植入體部分大的橫截面尺寸。
21.根據(jù)權(quán)利要求17所述的淚腺植入物，還包括一種或多種治療劑。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的淚腺植入物，其中，所述一種或多種治療劑設(shè)置在藥物插入物中，該藥物插入物至少部分地定位在所述近側(cè)端部部分中，所述藥物插入物包括至少一個暴露表面，該暴露表面構(gòu)造成用以持續(xù)地釋放輸送所述一種或多種治療劑。
23.—種套具，包括根據(jù)權(quán)利要求17所述的淚腺植入物、和用來使用所述淚腺植入物治療眼睛疾患的用法說明。
24.一種能被插入到淚小管中的淚腺植入物，包括植入體，其包括第一部分和第二部分，所述植入體從所述第一部分的近側(cè)端部延伸到所述第二部分的遠(yuǎn)側(cè)端部；所述第一部分的所述近側(cè)端部限定縱向近側(cè)軸線，并且包括保持突起，該保持突起繞該近側(cè)端部的周邊橫向突出；所述第二部分的所述遠(yuǎn)側(cè)端部限定縱向遠(yuǎn)側(cè)軸線；所述保持突起在其近側(cè)端部處包括向外橫向臺階，并且直接錐縮到所述第二部分；及所述植入體構(gòu)造成，當(dāng)被植入在所述淚小管中時，在所述近側(cè)軸線與所述遠(yuǎn)側(cè)軸線之間存在成角度交叉，以便相對于所述淚小管的至少一部分，將所述植入體的至少一部分偏置，該淚小管的至少一部分位于小管彎曲部處或小管彎曲部的更遠(yuǎn)側(cè)。
25.根據(jù)權(quán)利要求M所述的淚腺植入物，其中，所述保持突起的長度是約0.96mm或更大。
26.根據(jù)權(quán)利要求M所述的淚腺植入物，其中，所述保持突起的遠(yuǎn)側(cè)端部包括整體擴(kuò)張器，以便于將所述植入體植入到所述淚小管中。
27.根據(jù)權(quán)利要求M所述的淚腺植入物，還包括一種或多種治療劑。
28.根據(jù)權(quán)利要求M所述的淚腺植入物，其中，所述一種或多種治療劑設(shè)置在藥物插入物中，該藥物插入物至少部分地定位在所述第一部分中，所述藥物插入物構(gòu)造成用以持續(xù)地釋放輸送所述一種或多種治療劑。
29.根據(jù)權(quán)利要求觀所述的淚腺植入物，其中，所述藥物插入物定位在所述第一部分的第一空腔中，所述第一空腔具有至少約0. 56mm的直徑。
30.根據(jù)權(quán)利要求四所述的淚腺植入物，其中，所述藥物插入物包括至少約81微克的所述一種或多種治療劑。
31.一種套具，包括根據(jù)權(quán)利要求M所述的淚腺植入物、和用來使用所述淚腺植入物治療眼睛疾患的用法說明。
32.一種能被插入到淚小管中的淚腺植入物，包括植入體，其從近側(cè)端部部分非線性地延伸到遠(yuǎn)側(cè)端部部分，并且具有中間部分，該近側(cè)端部部分能夠定位在所述淚小管的豎向段中，該遠(yuǎn)側(cè)端部部分能夠定位在所述淚小管的水平段中；所述中間部分沿第一方向部分地向所述近側(cè)端部部分延伸，并且沿第二方向、按總體變細(xì)的方式部分地向所述遠(yuǎn)側(cè)端部部分延伸，從而當(dāng)被植入在所述淚小管中時，所述植入體抵靠淚小管的至少一部分定向地橫向偏置，該至少一部分位于小管彎曲部處或小管彎曲部的更遠(yuǎn)側(cè)；沿所述第二方向的延伸具有的縱向長度不到沿所述第一方向的延伸的縱向長度的四倍；并且其中，當(dāng)所述植入體被植入時，所述中間部分沿第三方向向淚小管壺腹部分地延伸，該第三方向與所述第二方向大體相反，沿所述第三方向的延伸包括扁平莢殼狀形狀。
33.根據(jù)權(quán)利要求32所述的淚腺植入物，包括可抓持突起，該可抓持突起至少部分地從所述近側(cè)端部部分延伸，所述可抓持突起包括卵形形狀。
34.根據(jù)權(quán)利要求32所述的淚腺植入物，其中，所述扁平莢殼狀形狀包括在約0.4至 0. 5毫米之間的長度、和約0. 5至0. 6毫米的厚度。
35.根據(jù)權(quán)利要求32所述的淚腺植入物，還包括治療劑。
36.根據(jù)權(quán)利要求35所述的淚腺植入物，包括至少一個藥物插入物，該藥物插入物與所述植入體不同，布置在所述近側(cè)端部部分的空腔中，所述藥物插入物包括聚合物基體，該聚合物基體包括治療劑。
37.根據(jù)權(quán)利要求35所述的淚腺植入物，其中，所述治療劑集成到所述植入體的一個或多個部分中。
38.一種套具，包括根據(jù)權(quán)利要求32-37任一項所述的淚腺植入物、和用來使用所述淚腺植入物治療眼睛疾患的用法說明。
39.一種能被插入到淚小管中的淚腺植入物，包括植入體，其包括第一部分和第二部分，所述植入體從所述第一部分的近側(cè)端部延伸到所述第二部分的遠(yuǎn)側(cè)端部，所述第一部分的所述近側(cè)端部限定縱向近側(cè)軸線，并且所述第二部分的所述遠(yuǎn)側(cè)端部限定縱向遠(yuǎn)側(cè)軸線；所述植入體構(gòu)造成，當(dāng)被植入在所述淚小管中時，在所述近側(cè)軸線與所述遠(yuǎn)側(cè)軸線之間存在成角度交叉，以便相對于所述淚小管的至少一部分，將所述植入體的至少一部分偏置，該淚小管的至少一部分位于小管彎曲部處或小管彎曲部的更遠(yuǎn)側(cè)；及可抓持突起，至少部分地從所述第一部分的所述近側(cè)端部延伸，所述可抓持突起包括向內(nèi)延伸的保持唇部，該向內(nèi)延伸的保持唇部在所述第一部分內(nèi)懸設(shè)一空腔。
40.根據(jù)權(quán)利要求39所述的淚腺植入物，還包括至少一個藥物插入物，該藥物插入物與所述植入體不同，布置在所述第一部分的所述空腔中，所述藥物插入物包括治療劑。
41.根據(jù)權(quán)利要求40所述的淚腺植入物，其中，向內(nèi)延伸的保持唇部當(dāng)完全坐置在所述空腔中時，懸掛所述藥物插入物的近側(cè)表面，由此固定所述插入物的位置。
42.根據(jù)權(quán)利要求41所述的淚腺植入物，其中，所述懸掛不會明顯地影響存儲在所述藥物插入物中的藥物的釋放速率。
43.一種制造淚腺植入物的方法，該淚腺植入物能被插入到淚小管中，所述方法包括形成植入體，該植入體從第一本體部分的近側(cè)端部延伸到第二本體部分的遠(yuǎn)側(cè)端部，這種形成包括在所述第一本體部分中形成空腔，使所述第二本體部分延伸到不到所述第一本體部分的縱向長度的四倍的縱向長度，將所述近側(cè)端部和所述遠(yuǎn)側(cè)端部構(gòu)造成，當(dāng)被植入在所述淚小管中時，分別限定縱向近側(cè)軸線和縱向遠(yuǎn)側(cè)軸線，該縱向近側(cè)軸線和縱向遠(yuǎn)側(cè)軸線按角度相交，從而將所述植入體構(gòu)造成，相對于所述淚小管的至少一部分定向地橫向偏置，該淚小管的至少一部分位于小管彎曲部處或小管彎曲部的更遠(yuǎn)側(cè)；以及將藥物插入物布置在所述第一本體部分的所述空腔中，該藥物插入物與所述植入體不同，這種布置包括將所述藥物插入物的暴露表面定位在所述第一本體部分的所述近側(cè)端部上方。
44.一種用來插入到淚小管中的淚腺植入物，包括植入體，其從近側(cè)端部部分延伸到遠(yuǎn)側(cè)端部部分，并且在它們之間具有中間部分，該近側(cè)端部部分能夠定位在所述淚小管的豎向段中，該遠(yuǎn)側(cè)端部部分能夠定位在所述淚小管的水平段中；所述中間部分在第一方向上部分地向所述近側(cè)端部部分延伸，并且在第二方向上部分地向所述遠(yuǎn)側(cè)端部部分延伸，從而當(dāng)被植入在所述淚小管中時，所述植入體相對于所述淚小管的至少一部分定向地橫向偏置，該淚小管的至少一部分位于小管彎曲部處或小管彎曲部的更遠(yuǎn)側(cè)；以及保持突起，布置在所述遠(yuǎn)側(cè)端部部分處或所述遠(yuǎn)側(cè)端部部分附近。
45.根據(jù)權(quán)利要求44所述的淚腺植入物，其中，第二方向延伸部相對于第一方向延伸部包括大致下凹形狀；并且其中，所述大致下凹形狀的半徑小于所述小管彎曲部的半徑。
46.一種用來插入到淚小管中的淚腺植入物，包括植入體，其包括至少一個空腔；藥物插入物，其與所述植入體不同，布置在所述至少一個空腔中；所述藥物插入物包括聚合物基體和治療劑；并且其中，所述植入體包括與一個或多個本體部分成整體的治療劑。
47.根據(jù)權(quán)利要求46所述的淚腺植入物，還包括鞘體，該鞘體圍繞所述藥物插入物的一個或多個表面。
48.根據(jù)權(quán)利要求46所述的淚腺植入物，還包括涂層，該涂層涂敷到外部植入體表面的一個或多個部分上。
49.根據(jù)權(quán)利要求48所述的淚腺植入物，其中，將第一涂層厚度涂敷到第一植入體表面部分上，并且將第二涂層厚度涂敷到第二植入體表面部分上，該第二涂層厚度與所述第一涂層厚度不同。
50.根據(jù)權(quán)利要求48所述的淚腺植入物，其中，所述涂層包括二甲苯、陶瓷或銀中的至少一種。
51.根據(jù)權(quán)利要求46所述的淚腺植入物，其中，所述藥物插入物包括第一供給治療劑， 并且所述植入體包括第二供給治療劑。
全文摘要
公開了淚腺植入物和相關(guān)方法，這些相關(guān)方法提供在眼睛的淚堂和相關(guān)小管內(nèi)的牢固、可楔入保持。淚腺植入物可包括植入體，該植入體構(gòu)造成，用來至少部分地穿過淚堂插入，并且插入到相關(guān)小管中。植入體可包括第一和第二部分，并且可從第一部分的近側(cè)端部延伸到第二部分的遠(yuǎn)側(cè)端部，該第一部分的近側(cè)端部限定縱向近側(cè)軸線，該第二部分的遠(yuǎn)側(cè)端部限定縱向遠(yuǎn)側(cè)軸線。植入體可構(gòu)造成，當(dāng)使用整體擴(kuò)張器植入時，在近側(cè)軸線與遠(yuǎn)側(cè)軸線之間存在成角度交叉。按這種方式，植入體的至少一部分可相對于淚小管的至少一部分偏置，該淚小管的至少一部分位于小管彎曲部處或更遠(yuǎn)側(cè)，由此使用解剖結(jié)構(gòu)保持淚腺植入物的植入位置。
文檔編號A61F2/14GK102361603SQ201080013035
公開日2012年2月22日 申請日期2010年2月23日 優(yōu)先權(quán)日2009年2月23日
發(fā)明者A·R·拉帕基, C·R·謝爾波特恩, V·魯賓奇克 申請人:Qlt股份有限公司