專利名稱：低分子量多硫酸化透明質(zhì)酸衍生物和含有它的醫(yī)藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及對(duì)過(guò)敏性疾病的預(yù)防和/或治療有用的低分子量多硫酸化透明質(zhì)酸衍生物(HAPS)。
背景技術(shù)：
作為β -D-N-乙酰葡萄糖胺與β -D-葡萄糖醛酸交替鍵合而成的直鏈狀高分子多糖的透明質(zhì)酸，在粘多糖類中能夠比較容易地獲得，顯示特異的物理化學(xué)性質(zhì)和生理性質(zhì)， 因而其本身或者其各種衍生物被用作藥品、化妝品。例如，作為透明質(zhì)酸衍生物的多硫酸化透明質(zhì)酸，已知具有激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)的抑制活性(專利文獻(xiàn)1)和磷脂酶Α2的抑制活性(專利文獻(xiàn)幻，可以用作過(guò)敏性疾病的治療藥(專利文獻(xiàn)3)、對(duì)作為粘附因子之一的選擇素介導(dǎo)性的炎癥顯示強(qiáng)抗炎作用(專利文獻(xiàn)4)等。另外，報(bào)道了粘均分子量為10000以下的低分子量寡聚多硫酸化透明質(zhì)酸可以用作透皮性優(yōu)異的化妝品的有效成分(專利文獻(xiàn)5)，以及4 20個(gè)糖的多硫酸化透明質(zhì)酸寡糖具有抗血液凝固活性和抗透明質(zhì)酸酶活性、有成為抗癌劑的可能性(非專利文獻(xiàn)1)。現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)1 日本特開平11-147901號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)2 日本特開平1H69077號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)3 日本特開平11-335288號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)4 日本特開平8-2772Μ號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)5 日本特開平10-195107號(hào)公報(bào)非專利文獻(xiàn)非專利文獻(xiàn)1 =Glycobiology, vol. 11, No. 1, pp. 57-64，200
發(fā)明內(nèi)容
但是，在上述多硫酸化透明質(zhì)酸和多硫酸化透明質(zhì)酸低聚物中，也存在因其本身具有血管通透性亢進(jìn)作用等刺激作用而不適合臨床應(yīng)用的物質(zhì)，實(shí)際情況是完全滿足藥理活性·安全性等的物質(zhì)少。本發(fā)明提供沒有此類問(wèn)題的對(duì)過(guò)敏性疾病的預(yù)防和/或治療有用的低分子量透明質(zhì)酸衍生物。本發(fā)明人等為了開發(fā)出對(duì)過(guò)敏性疾病的預(yù)防和/或治療有用的化合物進(jìn)行了認(rèn)真研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)下述通式(IA)和(IB)表示的低分子量多硫酸化透明質(zhì)酸衍生物具有抗過(guò)敏作用和抗炎作用，并且沒有血管通透性亢進(jìn)作用，可用作藥品。即，本發(fā)明涉及以下的1) 15)。1) 一種過(guò)敏性疾病的預(yù)防和/或治療劑，將下述通式(IA)或下述通式(IB)表示的低分子量多硫酸化透明質(zhì)酸衍生物或其制藥學(xué)上容許的鹽作為有效成分，該過(guò)敏性疾病
選自花粉癥、過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎、異位性皮炎和哮喘，
權(quán)利要求
1. 一種過(guò)敏性疾病的預(yù)防和/或治療劑，將下述通式(IA)或下述通式(IB)表示的低分子量多硫酸化透明質(zhì)酸衍生物或其制藥學(xué)上容許的鹽作為有效成分，該過(guò)敏性疾病選自花粉癥、過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎、異位性皮炎和哮喘，
2.如權(quán)利要求1所述的預(yù)防和/或治療劑，其中，在通式(IA)中，Y是式(d)或(e)。
3.如權(quán)利要求2所述的預(yù)防和/或治療劑，其中，X是式(a)。
4.如權(quán)利要求3所述的預(yù)防和/或治療劑，其中，η是3、4或5。
5.如權(quán)利要求3所述的預(yù)防和/或治療劑，其中，η是4或5。
6.如權(quán)利要求1所述的預(yù)防和/或治療劑，其中，低分子量多硫酸化透明質(zhì)酸衍生物是通式(IB)。
7.如權(quán)利要求6所述的預(yù)防和/或治療劑，其中，η是3、4或5。
8.如權(quán)利要求6所述的預(yù)防和/或治療劑，其中，η是4或5。
9.權(quán)利要求1 8中任一項(xiàng)所述的低分子量多硫酸化透明質(zhì)酸衍生物或其制藥學(xué)上容許的鹽在選自花粉癥、過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎、異位性皮炎和哮喘的過(guò)敏性疾病的預(yù)防和/或治療劑的制造中的使用。
10.一種過(guò)敏性疾病的預(yù)防和/或治療方法，該過(guò)敏性疾病選自花粉癥、過(guò)敏性鼻炎、 過(guò)敏性結(jié)膜炎、異位性皮炎和哮喘，其特征在于，給予人或動(dòng)物有效量的權(quán)利要求1 8中任一項(xiàng)所述的低分子量多硫酸化透明質(zhì)酸衍生物或其制藥學(xué)上容許的鹽。
11.一種低分子量多硫酸化透明質(zhì)酸衍生物或其制藥學(xué)上容許的鹽，其用下述通式 (IA')或下述通式(IB)表示，
12.如權(quán)利要求11所述的低分子量多硫酸化透明質(zhì)酸衍生物或其制藥學(xué)上容許的鹽， 其中，在通式(IA’)中，X是式(a)。
13.如權(quán)利要求11所述的低分子量多硫酸化透明質(zhì)酸衍生物或其制藥學(xué)上容許的鹽， 其是通式(IB)。
14.如權(quán)利要求12或13所述的低分子量多硫酸化透明質(zhì)酸衍生物或其制藥學(xué)上容許的鹽，其中，η是3、4或5。
15.一種醫(yī)藥組合物，含有權(quán)利要求11、12、13或14所述的低分子量多硫酸化透明質(zhì)酸衍生物或其制藥學(xué)上容許的鹽、以及制藥學(xué)上容許的賦形劑。
全文摘要
本發(fā)明提供對(duì)過(guò)敏性疾病的預(yù)防和/或治療有用的低分子量的多硫酸化透明質(zhì)酸衍生物。一種過(guò)敏性疾病的預(yù)防和/或治療劑，將下述通式(IA)或(IB)表示的低分子量多硫酸化透明質(zhì)酸衍生物或其制藥學(xué)上容許的鹽作為有效成分，該過(guò)敏性疾病選自花粉癥、過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎、異位性皮炎和哮喘。[式中，n是0～15的數(shù)，R各自獨(dú)立是氫原子或SO3H基，等]。
文檔編號(hào)A61P11/06GK102300870SQ20108000588
公開日2011年12月28日 申請(qǐng)日期2010年2月1日 優(yōu)先權(quán)日2009年2月2日
發(fā)明者東敦, 仲里悟, 加藤雄介, 友安崇浩, 古賀康雄, 后藤文孝, 坂本陽(yáng)子, 平野稚子, 掛樋一晃, 朝井洋明, 林直宏, 林隆史, 樫本稔留, 泉和成, 瀧孝雄, 清水聰, 西田勝, 高場(chǎng)準(zhǔn)二 申請(qǐng)人:大塚制藥株式會(huì)社, 大塚化學(xué)株式會(huì)社