專利名稱：一種抗結(jié)核藥物梯度緩釋結(jié)構(gòu)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本實(shí)用新型屬于醫(yī)藥生產(chǎn)領(lǐng)域，涉及一種藥物緩釋結(jié)構(gòu)，尤其是一種抗結(jié)核藥物 梯度緩釋結(jié)構(gòu)。
背景技術(shù)：
全球現(xiàn)有20億人(約占全球人口 1/3)感染結(jié)核菌，全球每天有8000人死于結(jié)核 病，其中98%發(fā)生在發(fā)展中國家，全球每年新增結(jié)核病患者800萬，其中75%是15-50歲的 青壯年。而我國有4億人口感染結(jié)核菌。骨關(guān)節(jié)結(jié)核是發(fā)病率最高的肺外結(jié)核。會導(dǎo)致慢 性結(jié)核性骨髓炎、病理性骨折和癱瘓等，致殘率極高。而對于骨關(guān)節(jié)結(jié)核的治療，全身用藥周期長，即使最短的化療方案也要6個月，且 所需藥量巨大，難免引起肝腎損傷。鑒于嚴(yán)峻的骨關(guān)節(jié)結(jié)核病疫情，選擇合理的局部用藥方 式，為手術(shù)病灶清除、肢體功能重建保駕護(hù)航，應(yīng)是骨關(guān)節(jié)結(jié)核的治療領(lǐng)域的當(dāng)務(wù)之急。由于忽視合理用藥，結(jié)核菌的耐藥性日顯突出。單一藥物作用時，鏈霉素在酸性環(huán) 境(如干酪樣壞死灶內(nèi))幾乎無效，吡嗪酰胺在中堿性環(huán)境中殺菌作用幾乎為零，異煙胼 對生長停滯的靜止期細(xì)菌作用較差，利福平穿透細(xì)胞壁能力和在酸性環(huán)境中的殺菌作用明 顯弱與吡嗪酰胺。近來有新藥利福噴丁(RPT)單獨(dú)作用效果也不理想。乙胺丁醇僅對活躍 期結(jié)核菌有效。因此，單一使用任何一種一線抗結(jié)核藥物都難以全面殺滅結(jié)核菌，必須堅(jiān)持 聯(lián)合用藥的原則。由于結(jié)核菌具有較強(qiáng)的抗藥性，細(xì)菌可通過進(jìn)入休眠狀態(tài)，減輕對藥物的敏感性。 因此為實(shí)現(xiàn)長期、有效殺菌目的，必須大劑量長期全身服藥。以世界衛(wèi)生組織推薦的短程用 藥方案為例，患者必須不間斷服藥6個月以上，期間一次停藥，療程必須重新開始。而目前 常用一線的抗結(jié)核藥物，其肝、腎毒性高，長期使用嚴(yán)重危害患者健康。因此，需要一種具有特殊結(jié)構(gòu)的抗結(jié)核藥物，其可以通過局部高效用藥從而減少 藥物的全身毒副作用，而且通過緩釋載體的梯度構(gòu)建可實(shí)現(xiàn)藥物的按需釋放，顯著提高藥 物生物利用度。

實(shí)用新型內(nèi)容本實(shí)用新型的目的在于克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，提供一種抗結(jié)核藥物梯度緩釋 結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)可以通過局部高效用藥從而減少藥物的全身毒副作用，而且通過緩釋載體的 梯度構(gòu)建可實(shí)現(xiàn)藥物的按需釋放，顯著提高藥物生物利用度。本實(shí)用新型的目的是通過以下技術(shù)方案來解決的這種抗結(jié)核藥物梯度緩釋結(jié)構(gòu)，包括球形藥體，所述球形藥體由球心至球壁分為 內(nèi)芯、中層和外層，所述內(nèi)芯和中層均含有抗結(jié)核一線藥物，所述中層的抗結(jié)核一線藥物濃 度高于內(nèi)芯的抗結(jié)核一線藥物濃度，所述外層含有四聯(lián)用抗結(jié)核藥物。上述中層緊密包裹在內(nèi)芯上，外層緊密包裹在中層上。上述內(nèi)芯和中層是由納米羥基磷灰石和殼聚糖形成的第一復(fù)合物，所述抗結(jié)核一線藥物浸于第一復(fù)合物中。上述外層是由納米羥基磷灰石、聚乳酸-羥基乙酸共聚物和殼聚糖形成的第二復(fù) 合物，所述四聯(lián)用抗結(jié)核藥物浸于第二復(fù)合物中。本實(shí)用新型的抗結(jié)核藥物梯度緩釋結(jié)構(gòu)可以根據(jù)化療方案，從外向內(nèi)分層降解釋 放抗結(jié)核藥物。

圖1為本實(shí)用新型的結(jié)構(gòu)示意圖。其中1為藥體；2為內(nèi)芯；3為中層；4為外層。
具體實(shí)施方式
以下結(jié)合附圖對本實(shí)用新型做進(jìn)一步詳細(xì)描述參見圖1，本實(shí)用新型的該種抗結(jié)核藥物梯度緩釋結(jié)構(gòu)包括具有多層結(jié)構(gòu)的藥體 1，其中藥體1的外形結(jié)構(gòu)可以采用如圖中所示的球形結(jié)構(gòu)，也可以采用橢球形或者其他容 易服用的結(jié)構(gòu)形狀。藥體1由內(nèi)至外分為內(nèi)芯2、中層3和外層4，中層3緊密包裹在內(nèi)芯 2上，外層4緊密包裹在中層3上。內(nèi)芯2和中層3是由納米羥基磷灰石HA和殼聚糖CHI 形成的第一復(fù)合物，內(nèi)芯2和中層3均含有抗結(jié)核一線藥物，抗結(jié)核一線藥物浸于第一復(fù)合 物中，其中中層3的抗結(jié)核一線藥物濃度高于內(nèi)芯的抗結(jié)核一線藥物濃度。外層4是由納 米羥基磷灰石HA、聚乳酸-羥基乙酸共聚物PLGA和殼聚糖CHI形成的第二復(fù)合物，外層4 含有四聯(lián)用抗結(jié)核藥物，四聯(lián)用抗結(jié)核藥物浸于第二復(fù)合物中。綜上所述，本實(shí)用新型提出的抗結(jié)核藥物梯度緩釋結(jié)構(gòu)能夠滿足局部化療需要， 有效提高藥物生物利用度，降低對服藥者的身體傷害。
權(quán)利要求一種抗結(jié)核藥物梯度緩釋結(jié)構(gòu)，包括具有多層結(jié)構(gòu)的藥體(1)，其特征在于所述藥體(1)由內(nèi)至外分為內(nèi)芯(2)、中層(3)和外層(4)，所述內(nèi)芯(2)和中層(3)均含有抗結(jié)核一線藥物，所述中層(3)的抗結(jié)核一線藥物濃度高于內(nèi)芯的抗結(jié)核一線藥物濃度，所述外層(4)含有四聯(lián)用抗結(jié)核藥物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗結(jié)核藥物梯度緩釋結(jié)構(gòu)，其特征在于所述中層(3)緊密 包裹在內(nèi)芯⑵上，外層⑷緊密包裹在中層⑶上。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗結(jié)核藥物梯度緩釋結(jié)構(gòu)，其特征在于所述具有多層結(jié)構(gòu) 的藥體(1)為球形或橢球形結(jié)構(gòu)。
專利摘要本實(shí)用新型涉及一種抗結(jié)核藥物梯度緩釋結(jié)構(gòu)，包括球形藥體，所述球形藥體由球心至球壁分為內(nèi)芯、中層和外層，內(nèi)芯和中層均含有抗結(jié)核一線藥物，所述中層的抗結(jié)核一線藥物濃度高于內(nèi)芯的抗結(jié)核一線藥物濃度，所述外層含有四聯(lián)用抗結(jié)核藥物。該結(jié)構(gòu)可以通過局部高效用藥從而減少藥物的全身毒副作用，而且通過緩釋載體的梯度構(gòu)建可實(shí)現(xiàn)藥物的按需釋放，顯著提高藥物生物利用度。
文檔編號A61K47/36GK201719567SQ201020101208
公開日2011年1月26日 申請日期2010年1月25日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月25日
發(fā)明者宋揚(yáng), 李丹, 畢龍, 黃兆松 申請人:中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)