專利名稱：一種調(diào)節(jié)血脂的復(fù)方控釋片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療調(diào)節(jié)血脂的復(fù)方控釋片及其制備方 法。
背景技術(shù)：
隨著人民生活水平的不斷提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，高血脂癥的發(fā)病率呈逐年上升 的趨勢。高血脂又稱脂代謝紊亂或血脂異常，它是由脂質(zhì)代謝紊亂所引起的。高脂血癥是 動脈粥樣硬化(AS)的首要危險(xiǎn)因素，動脈粥樣硬化是心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)，故高 血脂是冠心病、高血壓、腦卒中、老年癡呆的重要危險(xiǎn)因素。因此防治高脂血癥是防治心腦 血管疾病的重要環(huán)節(jié)。煙酸對脂質(zhì)的作用機(jī)制目前還不十分清楚，但有一點(diǎn)可以肯定，除乳糜微粒外，煙 酸對各種血脂成分都會產(chǎn)生有益的作用，煙酸調(diào)脂作用的重要特點(diǎn)是可明顯降低脂蛋白 a(Lpa)的血液濃度，這是迄今為止任何一種調(diào)脂藥無法比擬的。拉羅皮蘭(Laropiprant) 是一種前列腺素A的新型選擇性拮抗劑，可以減少由于血管擴(kuò)張而導(dǎo)致的面色潮紅。目前國內(nèi)市場上調(diào)血脂藥物主要是以他汀類藥物為主，但是該類藥物普遍副作用 較大，除了引起轉(zhuǎn)氨酶升高，還引起肌炎、肌肉溶解、肝腎損害等副作用，且不適用于有肝病 及胃潰瘍的患者，因此在臨床上較難長期使用，而調(diào)節(jié)血脂需長期服藥，因此研制開發(fā)藥效 顯著且副作用小的調(diào)血脂藥物顯得非常重要，且該類產(chǎn)品將具有廣闊的市場前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種調(diào)節(jié)血脂的復(fù)方控釋片，以降低調(diào)血脂藥 普遍具有的副作用，同時(shí)具有顯著的調(diào)節(jié)血脂的作用。本發(fā)明還要解決的技術(shù)問題是提供上述復(fù)方控釋片的制備方法。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下一種調(diào)節(jié)血脂的復(fù)方控釋片，它包括煙酸控釋層和拉羅皮蘭層，煙酸控釋層包含 如下重量百分比的組分煙酸50 %，填充劑20 30 %，黏合劑4 10 %，崩解劑10 20 %， 潤滑劑0. 5 ；拉羅皮蘭層包含如下重量百分比的組分拉羅皮蘭50%，填充劑20 30%，黏合劑4 10%，崩解劑10 20%，潤滑劑0. 5 1 % ；煙酸和拉羅皮蘭的重量比為 50 1。通過調(diào)節(jié)處方中填充劑、黏合劑、崩解劑以及潤滑劑的用量配比，進(jìn)行體外動物試 驗(yàn)證實(shí)以上控釋片組成在長時(shí)間內(nèi)維持一定的藥效濃度并有效的調(diào)節(jié)血脂，如處方配比不 在以上范圍內(nèi)，將不能確保調(diào)節(jié)血脂作用。其中，所述的填充劑為乳糖一水物、微晶纖維素、甘露醇、糊精、糖粉及淀粉中的任 意一種或兩種以上任意比例的混合物，優(yōu)選乳糖一水物和微晶纖維素混合物。其中，所述的黏合劑為羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、淀粉漿、明膠及聚乙二 醇6000中的任意一種或兩種以上任意比例的混合物，優(yōu)選為羥丙基甲基纖維素和羥丙基纖維素的混合物。其中，所述的崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉及交聯(lián)聚維酮中的任 意一種或兩種以上任意比例的混合物，優(yōu)選為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉其中，所述的潤滑劑為硬脂酰醇富馬酸鈉、微粉硅膠、硬脂酸鎂及月桂醇硫酸鈉中 的任意一種或兩種以上任意比例的混合物，優(yōu)選為硬脂酰醇富馬酸鈉、微粉硅膠和硬脂酸 鎂的混合物。上述調(diào)節(jié)血脂的復(fù)方控釋片的制備方法，該方法包括如下步驟(1)將煙酸、拉羅皮蘭、填充劑、黏合劑、崩解劑和潤滑劑分別過80目篩；(2)按如下重量百分比準(zhǔn)備物料煙酸50%，填充劑20 30%，黏合劑4 10%， 崩解劑10 20%，潤滑劑0. 5 1%;先將煙酸、填充劑、黏合劑和崩解劑混合均勻，再加入 潤濕劑混合均勻，然后過16目篩制濕顆粒，40 60°C下烘2h，過14目篩整粒，再加入潤滑 劑混合均勻，制得煙酸控釋層顆粒；(3)按如下重量百分比準(zhǔn)備物料拉羅皮蘭50%，填充劑20 30%，黏合劑4 10%，崩解劑10 20%，潤滑劑0. 5 1%;先將拉羅皮蘭、填充劑、黏合劑和崩解劑混合均 勻，再加入潤濕劑混合均勻，然后過16目篩制濕顆粒，30 40°C下烘池，過14目篩整粒，再 加入潤滑劑混合均勻，得拉羅皮蘭速釋層顆粒；(4)取步驟( 得到的煙酸控釋層顆粒使用淺弧形沖模壓片機(jī)預(yù)壓，再取步驟(3) 得到的拉羅皮蘭速釋層顆粒填入壓片機(jī)壓片，使得煙酸控釋層的上方覆蓋拉羅皮蘭層，且 煙酸控釋層中煙酸的重量與拉羅皮蘭層中拉羅皮蘭的重量比為50 1，制得調(diào)節(jié)血脂的復(fù) 方控釋片。其中，所述的潤濕劑為蒸餾水及乙醇中的任意一種或兩種任意比例的混合物，優(yōu) 選為乙醇。步驟⑵中，所述的潤濕劑的加入重量為煙酸、填充劑、黏合劑和崩解劑的總重量 的 95% ；步驟(3)中，所述的潤濕劑的加入重量為拉羅皮蘭、填充劑、黏合劑和崩解劑的總 重量的95%。步驟中，所述煙酸控釋層中煙酸的重量為Ig ；所述拉羅皮蘭層中拉羅皮蘭的 重量為20mg。步驟中，所述的調(diào)節(jié)血脂的復(fù)方控釋片的硬度為8 10kg。有益效果本發(fā)明的調(diào)節(jié)血脂的復(fù)方控釋片在服藥后長時(shí)間內(nèi)維持一定的藥效濃 度并能夠有效的調(diào)節(jié)血脂，同時(shí)降低血藥濃度的峰谷變化，大大降低了毒副作用的發(fā)生率 和嚴(yán)重程度。按本發(fā)明制得的復(fù)方煙酸/拉羅皮蘭控釋片1天僅服用1次即可，減少了服 用次數(shù)，提高了患者的順應(yīng)性，因此對于高脂血癥的臨床治療具有非常重要的意義，并在患 者中具有極其廣泛的需求。
具體實(shí)施例方式根據(jù)下述實(shí)施例，可以更好地理解本發(fā)明。然而，本領(lǐng)域的技術(shù)人員容易理解，實(shí) 施例所描述的具體的物料配比、工藝條件及其結(jié)果僅用于說明本發(fā)明，而不應(yīng)當(dāng)也不會限 制權(quán)利要求書中所詳細(xì)描述的本發(fā)明。
實(shí)施例1 —種調(diào)節(jié)血脂的復(fù)方控釋片包括煙酸控釋層和拉羅皮蘭層；煙酸控釋層包含如下重量百分比的組分煙酸50%，乳糖一水物18%，微晶纖維 素10%，羥丙基甲基纖維素3%，羥丙基纖維素3%，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉15%，硬脂酰醇富 馬酸鈉0. 2 %，微粉硅膠0.6%，硬脂酸鎂0.2%;拉羅皮蘭層包含如下重量百分比的組分拉羅皮蘭50%，乳糖一水物18%、微晶 纖維素10 %，羥丙基甲基纖維素3 %，羥丙基纖維素3 %，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉15 %，硬脂酰 醇富馬酸鈉0. 2%，微粉硅膠0. 6%，硬脂酸鎂0. 2% ；煙酸和拉羅皮蘭的重量比為50 1。生產(chǎn)方法如下(1)將煙酸、拉羅皮蘭、乳糖一水物、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維 素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酰醇富馬酸鈉、微粉硅膠和硬脂酸鎂分別過80目篩；(2)按如下重量百分比準(zhǔn)備物料煙酸50%，乳糖一水物18%、微晶纖維素10%， 羥丙基甲基纖維素3%，羥丙基纖維素3%，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉15%，硬脂酰醇富馬酸鈉 0. 2%，微粉硅膠0. 6%，硬脂酸鎂0. 2%;先將煙酸、乳糖一水物、微晶纖維素、羥丙基甲基纖 維素、羥丙基纖維素和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合均勻，再加入煙酸、乳糖一水物、微晶纖維 素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉總重量的95%的乙醇混合均 勻，然后過16目篩制濕顆粒，50°C下烘池，過14目篩整粒，再加入硬脂酰醇富馬酸鈉、微粉 硅膠和硬脂酸鎂混合均勻，制得煙酸控釋層顆粒；(3)按如下重量百分比準(zhǔn)備物料拉羅皮蘭50%，乳糖一水物18%、微晶纖維素 10 %，羥丙基甲基纖維素3%，羥丙基纖維素3%，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉15%，硬脂酰醇富馬 酸鈉0. 2%，微粉硅膠0. 6%，硬脂酸鎂0. 2% ；先將拉羅皮蘭、乳糖一水物、微晶纖維素、羥 丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合均勻，再加入拉羅皮蘭、乳糖一 水物、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉總重量的95% 的乙醇混合均勻，然后過16目篩制濕顆粒，30°C下烘池，過14目篩整粒，再加入硬脂酰醇富 馬酸鈉、微粉硅膠和硬脂酸鎂混合均勻，得拉羅皮蘭速釋層顆粒；(4)稱取步驟(2)制得的煙酸控釋層顆粒(含煙酸Ig)使用淺弧形沖模壓片機(jī)預(yù) 壓，再稱取步驟C3)制得的拉羅皮蘭速釋層顆粒(含拉羅皮蘭20mg)填入壓片機(jī)壓片，并控 制片劑硬度在8 10kg，制得調(diào)節(jié)血脂的復(fù)方控釋片。實(shí)施例2 —種調(diào)節(jié)血脂的復(fù)方控釋片包括煙酸控釋層和拉羅皮蘭層；煙酸控釋層包含如下重量百分比的組分煙酸50 %，甘露醇11 %、糊精15 %，淀粉 漿3 %，聚乙二醇6000 5 %，羧甲基淀粉鈉15 %，月桂醇硫酸鈉0.2%，微粉硅膠0.8%;拉羅皮蘭層包含如下重量百分比的組分拉羅皮蘭50 %，甘露醇11 %、糊精15 %， 淀粉漿3%,聚乙二醇6000 5 %，羧甲基淀粉鈉15 %，月桂醇硫酸鈉0.2%，微粉硅膠0.8%;煙酸和拉羅皮蘭的重量比為50 1。生產(chǎn)方法如下(1)將煙酸、拉羅皮蘭、甘露醇、糊精、聚乙二醇6000、羧甲基淀粉鈉、月桂醇硫酸 鈉和硬脂酸鎂分別過80目篩；
(2)按如下重量百分比準(zhǔn)備物料煙酸50%，甘露醇11%、糊精15%，淀粉漿3%， 聚乙二醇6000 5 %，羧甲基淀粉鈉15%，月桂醇硫酸鈉0.2%，微粉硅膠0.8% ；先將煙酸、 甘露醇、糊精、淀粉漿、聚乙二醇6000和羧甲基淀粉鈉混合均勻，再加入煙酸、甘露醇、糊 精、淀粉漿、聚乙二醇6000和羧甲基淀粉鈉總重量的95%的乙醇混合均勻，然后過16目篩 制濕顆粒，60°C下烘2h，過14目篩整粒，再加入月桂醇硫酸鈉和微粉硅膠混合均勻，制得煙 酸控釋層顆粒；(3)按如下重量百分比準(zhǔn)備物料拉羅皮蘭50 %，甘露醇11 %、糊精15 %，淀粉漿 3%,聚乙二醇6000 5 %，羧甲基淀粉鈉15 %，月桂醇硫酸鈉0. 2 %，微粉硅膠0. 8 % ；先將拉 羅皮蘭、甘露醇、糊精、淀粉漿、聚乙二醇6000和羧甲基淀粉鈉混合均勻，再加入羅皮蘭、甘 露醇、糊精、淀粉漿、聚乙二醇6000和羧甲基淀粉鈉總重量的95%的乙醇混合均勻，然后過 16目篩制濕顆粒，40°C下烘2h，過14目篩整粒，再加入月桂醇硫酸鈉和微粉硅膠混合均勻， 得拉羅皮蘭速釋層顆粒；(4)稱取步驟( 制得的煙酸控釋層顆粒(含煙酸Ig)使用淺弧形沖模壓片機(jī)預(yù) 壓，再稱取步驟C3)制得的拉羅皮蘭速釋層顆粒(含拉羅皮蘭20mg)填入壓片機(jī)壓片，并控 制片劑硬度在8 10kg，制得調(diào)節(jié)血脂的復(fù)方控釋片。實(shí)施例3 一種調(diào)節(jié)血脂的復(fù)方控釋片包括煙酸控釋層和拉羅皮蘭層；煙酸控釋層包含如下重量百分比的組分煙酸50%，糖粉9%、淀粉11%，明膠 10%,羧甲基淀粉鈉10.5%，交聯(lián)聚維酮9%，硬脂酸鎂0.5%;拉羅皮蘭層包含如下重量百分比的組分拉羅皮蘭50%，糖粉9%、淀粉11%，明 膠10 %，羧甲基淀粉鈉10.5%，交聯(lián)聚維酮9 %，硬脂酸鎂0.5%;煙酸和拉羅皮蘭的重量比為50 1。生產(chǎn)方法如下(1)將煙酸、拉羅皮蘭、糖粉、淀粉、明膠、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮和硬脂酸鎂分 別過80目篩；(2)按如下重量百分比準(zhǔn)備物料煙酸50 %，糖粉9 %、淀粉11 %，明膠10 %，羧甲 基淀粉鈉10. 5 %，交聯(lián)聚維酮9%，硬脂酸鎂0. 5 % ；先將煙酸、糖粉、淀粉、明膠、羧甲基淀 粉鈉和交聯(lián)聚維酮混合均勻，再加入煙酸、糖粉、淀粉、明膠、羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)聚維酮總 重量的95%的乙醇混合均勻，然后過16目篩制濕顆粒，40°C下烘池，過14目篩整粒，再加 入硬脂酸鎂混合均勻，制得煙酸控釋層顆粒；(3)按如下重量百分比準(zhǔn)備物料拉羅皮蘭50<%，糖粉9%、淀粉11%，明膠10%， 羧甲基淀粉鈉10. 5%，交聯(lián)聚維酮9%，硬脂酸鎂0.5% ；先將拉羅皮蘭、糖粉、淀粉、明膠、 羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)聚維酮混合均勻，再加入拉羅皮蘭、糖粉、淀粉、明膠、羧甲基淀粉鈉和 交聯(lián)聚維酮的95%的乙醇混合均勻，然后過16目篩制濕顆粒，30°C下烘池，過14目篩整 粒，再加入硬脂酸鎂混合均勻，得拉羅皮蘭速釋層顆粒；(4)稱取步驟(2)制得的煙酸控釋層顆粒(含煙酸Ig)使用淺弧形沖模壓片機(jī)預(yù) 壓，再稱取步驟C3)制得的拉羅皮蘭速釋層顆粒(含拉羅皮蘭20mg)填入壓片機(jī)壓片，并控 制片劑硬度在8 10kg，制得調(diào)節(jié)血脂的復(fù)方控釋片。實(shí)施例4 動物試驗(yàn)
1、動物模型的建立取60只健康$性清潔級SD大鼠，體重為200 220g，隨機(jī)分為2組，一組作為正 常對照組(10只)，另外一組作為造模組(50只)，2組均給予基礎(chǔ)飼料；造模組每天灌胃給 予高脂乳劑0. 01ml/g體重，同時(shí)正常組灌胃等量生理鹽水，連續(xù)用至10天造模組造模成 功，即高脂血癥大鼠。2、分組給藥除正常對照組外，模型組中高脂血癥大鼠隨機(jī)分為5組(每組10只)，分別為模 型組，辛伐他汀對照組(陽性藥組)，煙酸/拉羅皮蘭控釋片實(shí)施例1、2、3組。每天下午，正常組和模型組給等體積的飲用水，陽性藥組給予辛伐他汀20mg/kg， 煙酸/拉羅皮蘭控釋片組給予100mg/kg(含煙酸50mg，拉羅皮蘭Img)，連續(xù)灌胃給藥20d。給藥過程中，除正常組外，其余各組上午繼續(xù)給予高脂乳劑(0. 01mL/g)灌胃。3、標(biāo)本處理末次給藥后，禁食12h，烏拉坦腹腔注射麻醉，腹主動脈取血，分離血清。采用氧 化酶法測定血清總膽固醇(Tc)、三酰甘油((TG)、血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密 度脂蛋白膽固醇(HDL-C)；采用黃嘌呤氧化酶法測定血清超氧化物歧化酶(SOD)的含量， 硫代巴比妥酸(TBA)法測定血清丙二醛(MDA)的含量，采用ELISA法測定血清中對氧磷酶 1 (PONl)的活性。4、試驗(yàn)結(jié)果結(jié)果顯示(見表1、2)，與市售辛伐他汀片對照組相比，本發(fā)明調(diào)節(jié)血脂的復(fù)方控 釋片明顯降低高脂血癥大鼠Tc，TG, LDL-C并升高HDL-C ；同時(shí)能顯著降低高脂血癥大鼠血 清MDA水平、升高血清中P0N-1及SOD的活性，其具有顯著的調(diào)節(jié)血脂功效。表1給藥后各組高脂血癥大鼠血清脂質(zhì)水平情況
組別劑量(mg/kg)TG/(mmol/L)TC/(mmol/L)HDL/(mmol/L)LDL/(mmol/L)正常對照組/0.64±0.323·82±0·283·64±0·370·18±0·17模型對照組/1·54±0·4816.78±0.490.89±0.756.64±0.48辛伐他汀對照組200·97±0·3714.82±0.262.64±0.822.78±0.42實(shí)施例1組1000.79±0.3311.79±0. 822·97±0·431.64 + 0.32實(shí)施例2組1000.81 ±0.4212.79 ±0. 742·76±0·732.56±0.38實(shí)施例3組1000·85±0·4713.74±0. 342.85±0.472·54±0·47 表2給藥后各組高脂血癥大鼠血清中PONl、SOD活性及MDA含量情況
權(quán)利要求
1.一種調(diào)節(jié)血脂的復(fù)方控釋片，其特征在于它包括煙酸控釋層和拉羅皮蘭層，煙酸控 釋層包含如下重量百分比的組分煙酸50%，填充劑20 30%，黏合劑4 10%，崩解劑 10 20%，潤滑劑0. 5 ；拉羅皮蘭層包含如下重量百分比的組分拉羅皮蘭50%，填 充劑20 30%，黏合劑4 10%，崩解劑10 20%，潤滑劑0. 5 1 % ；煙酸和拉羅皮蘭 的重量比為50 1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的調(diào)節(jié)血脂的復(fù)方控釋片，其特征在于所述的填充劑為乳糖一 水物、微晶纖維素、甘露醇、糊精、糖粉及淀粉中的任意一種或兩種以上任意比例的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的調(diào)節(jié)血脂的復(fù)方控釋片，其特征在于所述的黏合劑為羥丙基 甲基纖維素、羥丙基纖維素、淀粉漿、明膠及聚乙二醇6000中的任意一種或兩種以上任意 比例的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的調(diào)節(jié)血脂的復(fù)方控釋片，其特征在于所述的崩解劑為交聯(lián)羧 甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉及交聯(lián)聚維酮中的任意一種或兩種以上任意比例的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的調(diào)節(jié)血脂的復(fù)方控釋片，其特征在于所述的潤滑劑為硬脂酰 醇富馬酸鈉、微粉硅膠、硬脂酸鎂及月桂醇硫酸鈉中的任意一種或兩種以上任意比例的混 合物。
6.權(quán)利要求1所述的調(diào)節(jié)血脂的復(fù)方控釋片的制備方法，其特征在于該方法包括如下 步驟(1)將煙酸、拉羅皮蘭、填充劑、黏合劑、崩解劑和潤滑劑分別過80目篩；(2)按如下重量百分比準(zhǔn)備物料煙酸50%，填充劑20 30 %，黏合劑4 10 %，崩解 劑10 20%，潤滑劑0. 5 1%;先將煙酸、填充劑、黏合劑和崩解劑混合均勻，再加入潤濕 劑混合均勻，然后過16目篩制濕顆粒，40 60°C下烘2h，過14目篩整粒，再加入潤滑劑混 合均勻，制得煙酸控釋層顆粒；(3)按如下重量百分比準(zhǔn)備物料拉羅皮蘭50%，填充劑20 30 %，黏合劑4 10 %， 崩解劑10 20%，潤滑劑0. 5 1%;先將拉羅皮蘭、填充劑、黏合劑和崩解劑混合均勻，再 加入潤濕劑混合均勻，然后過16目篩制濕顆粒，30 40°C下烘2h，過14目篩整粒，再加入 潤滑劑混合均勻，得拉羅皮蘭速釋層顆粒；(4)取步驟( 得到的煙酸控釋層顆粒使用淺弧形沖模壓片機(jī)預(yù)壓，再取步驟C3)得到 的拉羅皮蘭速釋層顆粒填入壓片機(jī)壓片，使得煙酸控釋層的上方覆蓋拉羅皮蘭層，且煙酸 控釋層中煙酸的重量與拉羅皮蘭層中拉羅皮蘭的重量比為50 1，制得調(diào)節(jié)血脂的復(fù)方控 釋片。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的調(diào)節(jié)血脂的復(fù)方控釋片的制備方法，其特征在于所述的潤濕 劑為蒸餾水及乙醇中的任意一種或兩種任意比例的混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的調(diào)節(jié)血脂的復(fù)方控釋片的制備方法，其特征在于步驟(2)中，所述的潤濕劑的加入重量為煙酸、填充劑、黏合劑和崩解劑的總重量的95%；步驟(3)中，所述的潤濕劑的加入重量為拉羅皮蘭、填充劑、黏合劑和崩解劑的總重量的95%。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的調(diào)節(jié)血脂的復(fù)方控釋片的制備方法，其特征在于步驟(4)中， 所述煙酸控釋層中煙酸的重量為Ig ；所述拉羅皮蘭層中拉羅皮蘭的重量為20mg。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的調(diào)節(jié)血脂的復(fù)方控釋片的制備方法，其特征在于步驟(4) 中，所述的調(diào)節(jié)血脂的復(fù)方控釋片的硬度為8 10kg。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種調(diào)節(jié)血脂的復(fù)方控釋片，它包括煙酸控釋層和拉羅皮蘭層，煙酸控釋層包含如下重量百分比的組分煙酸50％，填充劑20～30％，黏合劑4～10％，崩解劑10～20％，潤滑劑0.5～1％；拉羅皮蘭層包含如下重量百分比的組分拉羅皮蘭50％，填充劑20～30％，黏合劑4～10％，崩解劑10～20％，潤滑劑0.5～1％；煙酸和拉羅皮蘭的重量比為50∶1。本發(fā)明還公開了上述調(diào)節(jié)血脂的復(fù)方控釋片的制備方法。本發(fā)明的復(fù)方控釋片，具有顯著的調(diào)節(jié)血脂的作用，能長時(shí)間的維持治療所需的血藥濃度，并保持穩(wěn)定，降低毒副作用的發(fā)生率和嚴(yán)重程度，從而調(diào)節(jié)血脂治療作用得以充分發(fā)揮。
文檔編號A61K31/455GK102114018SQ20101061166
公開日2011年7月6日 申請日期2010年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月29日
發(fā)明者唐俊, 葛海濤 申請人:江蘇黃河藥業(yè)股份有限公司