專利名稱：一種以粘合劑霧化狀態(tài)制粒的緩釋片制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及的是一種藥物制劑的制備方法，具體地說是一種以粘合劑霧化狀態(tài)制 粒的緩釋片制備方法。
背景技術：
任何一種用于臨床治療的原料藥必須制成不同劑型的藥物制劑，而在藥物制劑的 生產(chǎn)過程中，藥物制劑的工藝對成品制劑會產(chǎn)生很大的影響。隨著社會的發(fā)展和新型藥物 制劑的需求，緩釋片制劑制備技術的開發(fā)引起了廣泛的關注。在目前緩釋片制劑制備技術中，所使用的緩釋骨架輔料多為聚維酮、甲基纖維素、 乙基纖維素、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉等。上述緩釋骨架輔料在遇到大 部分粘合劑后，會迅速將粘合劑吸收進而形成粘性較大且不易分散的粘稠狀物料。這會使 緩釋片制劑在生產(chǎn)制備過程中，在其余輔料未被潤濕的情況下，緩釋骨架輔料就會產(chǎn)生了 大量無法完全分散且不能完全通過整粒機的團塊。最終這些團塊往往是作為制劑過程中的 尾料的進行處理，進而導致成品收率很低。此外，因緩釋骨架輔料在制劑過程中大量損失， 最終導致成品緩釋片制劑各批次間釋放度產(chǎn)生較大的波動，不利于服藥患者的用藥安全。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種批間釋放度波動很小的以粘合劑霧化狀態(tài)制粒的緩 釋片制備方法。本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的(1)按重量百分比稱取5% -80%的藥物、20% -60%的緩釋骨架輔料、20% -60% 的填充稀釋劑、0% -20%的崩解劑混合得到混合物A ；(2)將占混合物A重量-30%的粘合劑以霧化狀態(tài)并呈特定形狀噴入到混合物 A中濕法制粒、過16目整粒，顆粒干燥至含水量_7%，過16目整粒；再與占整顆粒重量 0. 5% -10%的潤滑劑混合，壓制成緩釋片后進行薄膜包衣獲得緩釋片成品。所述藥物為格列齊特、硝苯地平、鹽酸羅沙替丁醋酸酯、尼莫地平、非洛地平、阿司 匹林、茶堿、煙酸、氯化鉀、氨茶堿、碳酸鋰、硫酸沙丁胺醇、布洛芬、雙氯芬酸鈉或咪唑斯汀。所述緩釋骨架輔料為聚維酮、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙纖維素、羥丙甲纖維 素、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、聚氧化乙烯或海藻酸鈉中的一種或兩種以上的混合 物。 所述填充稀釋劑為乳糖、預膠化淀粉、蔗糖糖粉、白砂糖糖粉、微晶纖維素、無機 鹽、甘露醇或山梨醇中的一種或兩種以上的混合物。所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、淀粉或交聯(lián)聚維酮中的一種或兩種以上的混合物。所述粘合劑為水、質(zhì)量百分比為-15%的纖維素衍生物水溶液、質(zhì)量百分比為 1 %-15%的聚維酮水溶液、質(zhì)量百分比為-15%的明膠水溶液、質(zhì)量百分比為-15% 的聚乙二醇水溶液、質(zhì)量百分比為10% -70%的蔗糖水溶液、質(zhì)量百分比為10% -70%的白砂糖水溶液、質(zhì)量百分比為1 % -10%的海藻酸鈉水溶液、甲醇、異丙醇或10% 100%乙醇 中的一種或兩種以上的混合物。 所述維素衍生物為甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基 纖維素鈉或羧甲基纖維素鈣中的一種或兩種以上的混合物。所述粘合劑霧化狀態(tài)特定形狀為0 180度的扇形、空心圓錐形、實心圓錐形、空 心方形或?qū)嵭姆叫?。所述潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇或月桂 醇硫酸鎂中的一種或兩種以上的混合物。本發(fā)明是將粘合劑以霧化狀態(tài)并呈特定形狀噴入到物料中，進而降低緩釋骨架輔 料的水化速率達到所有物料充分潤濕的過程，有效降低了因物料不完全潤濕而產(chǎn)生的釋放 度波動。在本發(fā)明中所涉及的工藝制備過程中，一般片劑生產(chǎn)設備即可滿足各品種生產(chǎn)的 要求，并且可以通過調(diào)節(jié)緩釋骨架輔料的的組成可較為方便的獲得具有理想釋藥特性的緩 釋片，從而大大降低了緩釋片因釋放度波動大而產(chǎn)生的用藥安全隱患。
具體實施例方式實施例1一種以粘合劑霧化狀態(tài)制粒的緩釋片的制備方法，由下述步驟組成(1)按重量百分比稱取20%的格列齊特、35%的羥丙甲纖維素、34%的微晶纖維 素、10%的乳糖混合得到混合物1 ；(2)將占混合物1重量7%的水以120度實心圓錐形的霧化狀態(tài)噴入到混合物1 中濕法制粒、過16目整粒，顆粒干燥至含水量_7%，過16目整粒；再與占整顆粒重量 1. 0%的硬脂酸鎂混合，壓制成緩釋片后進行薄膜包衣獲得緩釋片成品。此實施例中，所制備緩釋片其成品收率均值為99. 35%，采用傳統(tǒng)緩釋片制備工藝 方法的所制備的成品收率僅為86. 15%。本發(fā)明中所提供的制備工藝方法所制備的格列齊 特緩釋片成品均符合相關質(zhì)量標準。使用質(zhì)量百分比為或5%的羥丙甲纖維素水溶液、質(zhì)量百分比為3%或9%的 聚維酮水溶液、質(zhì)量百分比為3%或9%的聚維酮80%乙醇溶液、質(zhì)量百分比為8%的明膠 水溶液、質(zhì)量百分比為5%的聚乙二醇水溶液、質(zhì)量百分比為-10%的海藻酸鈉水溶液 或濃度為50%乙醇溶液均可以組成新的實施例。此外，通過同一檢驗方法對比檢驗以本發(fā)明方法制備的格列齊特緩釋片與市售格 列齊特緩釋片的釋放度發(fā)現(xiàn)，以本發(fā)明本方法制備的格列齊特緩釋片不同批次間藥物的釋 放度波動明顯小于市售格列齊特緩釋片不同批次間藥物的釋放度波動，可有效保證該類藥 物成品制劑的穩(wěn)定釋放和用藥安全性。對比結(jié)果見表1。表1格列齊特緩釋片對比結(jié)果
權利要求
1.一種以粘合劑霧化狀態(tài)制粒的緩釋片制備方法，其特征是(1)按重量百分比稱取5%-80%的藥物、20% -60%的緩釋骨架輔料、20% -60%的填 充稀釋劑、0% -20%的崩解劑混合得到混合物A ；(2)將占混合物A重量-30%的粘合劑以霧化狀態(tài)并呈特定形狀噴入到混合物A 中濕法制粒、過16目整粒，顆粒干燥至含水量-7%，過16目整粒；再與占整顆粒重量 0. 5% -10%的潤滑劑混合，壓制成緩釋片后進行薄膜包衣獲得緩釋片成品。
2.根據(jù)權利要求1所述的以粘合劑霧化狀態(tài)制粒的緩釋片制備方法，其特征是所述 的藥物為格列齊特、硝苯地平、鹽酸羅沙替丁醋酸酯、尼莫地平、非洛地平、阿司匹林、茶堿、 煙酸、氯化鉀、氨茶堿、碳酸鋰、硫酸沙丁胺醇、布洛芬、雙氯芬酸鈉或咪唑斯汀。
3.根據(jù)權利要求2所述的以粘合劑霧化狀態(tài)制粒的緩釋片制備方法，其特征是所述 的緩釋骨架輔料為聚維酮、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖 維素鈉、羧甲基纖維素鈣、聚氧化乙烯或海藻酸鈉中的一種或兩種以上的混合物。
4.根據(jù)權利要求3所述的以粘合劑霧化狀態(tài)制粒的緩釋片制備方法，其特征是所述 的填充稀釋劑為乳糖、預膠化淀粉、蔗糖糖粉、白砂糖糖粉、微晶纖維素、無機鹽、甘露醇或 山梨醇中的一種或兩種以上的混合物。
5.根據(jù)權利要求4所述的以粘合劑霧化狀態(tài)制粒的緩釋片制備方法，其特征是所述 的崩解劑為羧甲基淀粉鈉、淀粉或交聯(lián)聚維酮中的一種或兩種以上的混合物。
6.根據(jù)權利要求5所述的以粘合劑霧化狀態(tài)制粒的緩釋片制備方法，其特征是所述 的粘合劑為水、質(zhì)量百分比為-15%的纖維素衍生物水溶液、質(zhì)量百分比為-15%的 聚維酮水溶液、質(zhì)量百分比為-15%的明膠水溶液、質(zhì)量百分比為-15%的聚乙二醇 水溶液、質(zhì)量百分比為10% -70%的蔗糖水溶液、質(zhì)量百分比為10% -70%的白砂糖水溶 液、質(zhì)量百分比為1^-10%的海藻酸鈉水溶液、甲醇、異丙醇或10% 100%乙醇中的一種 或兩種以上的混合物。
7.根據(jù)權利要求6所述的以粘合劑霧化狀態(tài)制粒的緩釋片制備方法，其特征是所述 的纖維素衍生物為甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉 或羧甲基纖維素鈣中的一種或兩種以上的混合物。
8.根據(jù)權利要求7所述的以粘合劑霧化狀態(tài)制粒的緩釋片制備方法，其特征是所述 的粘合劑霧化狀態(tài)特定形狀為0 180度的扇形、空心圓錐形、實心圓錐形、空心方形或?qū)?心方形。
9.根據(jù)權利要求8所述的以粘合劑霧化狀態(tài)制粒的緩釋片制備方法，其特征是所述 的潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇或月桂醇硫酸鎂中 的一種或兩種以上的混合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種以粘合劑霧化狀態(tài)制粒的緩釋片制備方法。(1)按重量百分比稱取5％-80％的藥物、20％-60％的緩釋骨架輔料、20％-60％的填充稀釋劑、0％-20％的崩解劑混合得到混合物A；(2)將占混合物A重量1％-30％的粘合劑以霧化狀態(tài)并呈特定形狀噴入到混合物A中濕法制粒、過16目整粒，顆粒干燥至含水量1％-7％，過16目整粒；再與占整顆粒重量0.5％-10％的潤滑劑混合，壓制成緩釋片后進行薄膜包衣獲得緩釋片成品。本發(fā)明的緩釋片制備工藝成品收率高；載藥體系廣泛；所制備的不同批次間的藥物釋放度差異很?。豢捎行ПＷC成品的穩(wěn)定釋放及用藥安全性。
文檔編號A61K9/22GK102058554SQ201010608420
公開日2011年5月18日 申請日期2010年12月28日 優(yōu)先權日2010年12月28日
發(fā)明者劉建軍, 曹林, 范寧 申請人:哈藥集團三精制藥股份有限公司