專利名稱：一種含有伊布利特的舌下用藥物組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，涉及一種抗心律失常藥物組合物，具體涉及一種含有伊布利特的舌下給藥制劑。
背景技術：
近年來，隨著心血管病的快速上升，心律失常發(fā)生率相應增多，約占心血管疾病的 20%，心律失常的種類很多，以心律不齊發(fā)生的頻率分類，大致可分為快速心律、慢性心律及不規(guī)則早期收縮三大類?？焖傩穆傻某Ｒ姳憩F(xiàn)是上心室頻脈心房撲動、心房纖顫及心室頻脈，而慢速心律主要是竇房結(jié)病變及房室傳導障礙等。心律不齊的直接致命性影響較少，但常伴有心血管栓塞或卒中后致殘的危險，受其影響非瓣膜房顫患者卒中的發(fā)生率將高于普通人5倍，而二尖瓣狹窄的房顫患者發(fā)生卒中機率高達17倍。房顫在普通人群中僅占0. 57%，而在心臟病和老年人中的發(fā)生率高出許多倍，比重約占4%，在臨床中已受到了高度重視。心房纖維性顫動(AF)屬于惡性心律失常癥狀之一，是持續(xù)時間最長的心律不齊， 危及了許多人的生命，在心臟手術中，房顫發(fā)生率為32%，多數(shù)病人雖能忍耐，但心動過速和心房收縮不正常，導致患者低血壓和充血性心力衰竭，使卒中危險系數(shù)增加。隨著年齡的增長，心房組織結(jié)構(gòu)逐漸變化，心房擴大、心肌萎縮、傳導組織減少及纖維化的影響，導致了手術中心房傳導延長和心律失常閾值降低，使術后不良因素和房顫的機率增多。迄今為止，人類對于房顫、室顫這一難題尚未較好的征服，統(tǒng)計表明在發(fā)達國家約有720萬心臟病人患有心律失常癥，美國患病人群約占30% ；每年原發(fā)性房顫住院者為 21. 5萬人，繼發(fā)性房顫已超過140萬人次。我國心血管病的發(fā)生率具有一定的特點，總體上是南低北高，而且已有年輕化和不斷增長的趨勢，冠心病介入治療和心臟搭橋手術的年齡已向前推進了 5 10歲，非藥物療法中除顫、起搏、消融、手術的迅速發(fā)展，對心律失常的治療雖然具有一定作用，但是藥物療法仍是防治快速心律失常的重要手段，具有簡捷方便、順應患者心理的特點，能較好的改善與房顫相關的并發(fā)癥，關鍵是降低心肌梗塞猝死率。富馬酸伊布利特(Ibutilide fumarate)屬于甲基磺酰胺的衍生物，是一種新型離子通道活性的III類抗心律失常藥物，在水中溶解度約為100mg/ml，伊布利特LogP為4. 7。 本品由美國法瑪西亞普強公司研制開發(fā)，1995年12月獲FDA批準，1996年在美國上市，用于急性心房纖顫與心房撲動癥，該藥是采用靜脈給藥方式，治療效果顯著，是治療房顫、房撲轉(zhuǎn)復為竇性心律提供了新型優(yōu)良藥品。其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種含有伊布利特的舌下用藥物組合物，其特征在于含有活性成分伊布利特或其鹽以及藥用賦形劑，賦形劑包括填充劑、崩解劑、矯味劑、香精、粘合劑(潤濕劑)和助流劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的伊布利特的鹽，其特征在于所述的伊布利特的鹽為枸櫞酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、苯磺酸鹽等，其中優(yōu)選為伊布利特的富馬酸鹽、酒石酸鹽和枸櫞酸鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的伊布利特舌下用藥物組合物，每單位制劑重為10-500mg，優(yōu)選為50-250mg，更優(yōu)選為80-150mg。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的伊布利特舌下用藥物組合物，其中含活性成分伊布利特或其鹽(以伊布利特計)為0. 0435mg-5. 22mg,優(yōu)選為0. 087mg-4. 35mg,更優(yōu)選為 0. 174mg-2. 175mg。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的填充劑，其特征在于所述的填充劑為乳糖、微晶纖維素、甘露醇、木糖醇、山梨醇、預膠化淀粉、糖粉、環(huán)糊精、赤蘚糖、葡萄糖和改性淀粉等藥用輔料; 優(yōu)選為甘露醇、山梨醇、木糖醇、乳糖。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的崩解劑，其特征在于所述的崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、低取代羥丙甲纖維素等；優(yōu)選為羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的矯味劑，其特征在于所述的矯味劑為阿司帕坦、糖粉、甜蜜素、薄荷腦、甘草甜素、甜菊甙、冰片和富馬酸、檸檬酸、酒石酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸及其堿金屬鹽等；優(yōu)選為阿司帕坦、甜菊甙、檸檬酸、乳酸。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的香精，其特征在于所述的香精為草莓香精、橙味香精、蘋果香精、檸檬香精和薄荷香精等；優(yōu)選為橙味香精、檸檬香精。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的粘合劑，其特征在于所述的粘合劑為純化水、乙醇、淀粉漿、 羥丙甲纖維素、聚維酮、卡波姆、明膠、殼聚糖、海藻酸鈉、泊洛沙姆、阿拉伯膠和糖漿等中的任意一種或兩種以上的混合物；優(yōu)選為羥丙甲纖維素、聚維酮、純化水、乙醇。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的助流劑，其特征在于所述的助流劑為硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、微粉硅膠、氫化植物油、十二烷基硫酸鈉、富馬酸硬脂酸鈉中的任意一種或多種混合使用。優(yōu)選為硬脂酸鎂、微粉硅膠。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10所述的伊布利特舌下用藥物組合物，制備工藝為常規(guī)干法制粒、常規(guī)濕法制粒和粉末直壓工藝，優(yōu)選為粉末直壓工藝。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11本發(fā)明所述的伊布利特舌下用藥物組合物，服用時置于舌下， 可在舌下30分鐘內(nèi)逐步分散溶解，優(yōu)選15分鐘內(nèi)；也可以在不超過5分鐘內(nèi)迅速崩解分散，通過舌下粘膜吸收，優(yōu)于其它口服給藥劑型。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種含有伊布利特的舌下用藥物組合物，屬于醫(yī)藥技術領域。所說組合物為含有活性成分伊布利特或其鹽以及藥用賦形劑，伊布利特舌下用藥物組合物每制劑單位重10-500mg，優(yōu)選50-250mg，更優(yōu)選80-150mg，其中含主藥伊布利特或其鹽(以伊布利特計)為0.0435mg-5.22mg，優(yōu)選0.087mg-4.35mg，更優(yōu)選0.174mg-2.175mg。給藥后藥物迅速吸收，起效快、定量準確、使用方便，避免了口服藥物的首過效應，使生物利用度和療效大大提高。而且制備舌下片生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可重復，成本低，能夠進行工業(yè)化生產(chǎn)，具有較好的臨床使用價值和社會效益。本發(fā)明提供的舌下給藥制劑用于治療心律失常。
文檔編號A61P9/06GK102485221SQ20101057062
公開日2012年6月6日 申請日期2010年12月2日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月2日
發(fā)明者任曉文, 徐為人, 李洪起, 王博, 連瀟嫣 申請人:天津藥物研究院