專利名稱：γ-Fe₂O₃/聚苯胺-黃體酮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以化學(xué)交聯(lián)方法，特別是合成Y-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮的方法技 術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
導(dǎo)電高聚物具有金屬的電學(xué)性能和高分子材料的加工性，打破了高聚物僅為絕緣 體的傳統(tǒng)觀念，作為一種新型材料引起眾多研究者的關(guān)注，并已得到廣泛的應(yīng)用。導(dǎo)電高聚物主要分為復(fù)合型與結(jié)構(gòu)型。復(fù)合型導(dǎo)電高聚物主要是指在高聚物中加 入一定量的導(dǎo)電物質(zhì)而成。結(jié)構(gòu)型導(dǎo)電高聚物是指高聚物分子本事或經(jīng)“摻雜”之后有導(dǎo) 電能力的一類材料。典型的結(jié)構(gòu)型導(dǎo)電高聚物有聚乙炔、聚吡咯、聚噻吩和聚苯胺。其中聚 苯胺以多樣化的結(jié)構(gòu)，優(yōu)異的物理化學(xué)特性及其特殊的摻雜機(jī)制成為導(dǎo)電高聚物領(lǐng)域的研
J Ll ； ^^ O近年來(lái)，醫(yī)藥領(lǐng)域?yàn)榭朔鹘y(tǒng)治療方法的不足，提出了許多新型的給藥方法。用不 同的高分子材料固定藥物，控制其釋放就是其中的一種。天然高分子材料如明膠、絲素蛋 白、殼聚糖、脂質(zhì)體、聚多糖類的淀粉等已經(jīng)在生物應(yīng)用中倍受關(guān)注。鑒于聚苯胺獨(dú)特的導(dǎo) 電能力，在體內(nèi)能識(shí)別和控制腫瘤細(xì)胞，使其在磁靶向載體應(yīng)用上有了新的突破。納米級(jí) Y-F^O3是一種具有生物相容性的超順磁性材料，用聚苯胺包裹的Y-F^O3固定藥物，既 具有超順磁性又具有生物兼容性，有可能為磁靶向藥物控制釋放提供新的途徑。黃體酮能用于治療卵巢腫瘤，作用于子宮粘膜內(nèi)腺體生長(zhǎng)，對(duì)雌激素激發(fā)過(guò)的子 宮內(nèi)膜有顯著形態(tài)等影響。大劑量黃體酮可致水鈉潴留，乳房腫脹疼痛、長(zhǎng)期閉經(jīng)，肝功能 異常等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種能降低黃體酮對(duì)人體的毒副作用的制備Y -Fe52O3/聚 苯胺-黃體酮的新方法。本發(fā)明采用化學(xué)交聯(lián)法制備Y -Fe2O3/聚苯胺-黃體酮。即在有機(jī)溶劑中通過(guò)化學(xué)交聯(lián)法合成Y -Fe2O3/聚苯胺-黃體酮。本發(fā)明方法既簡(jiǎn)便又經(jīng)濟(jì)，所合成的Y-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮粒徑小于100 nm, 具有良好的超順磁性、生物兼容性以及良好的電化學(xué)活性，有望在治療腫瘤類疾病中獲得 應(yīng)用。將黃體酮固定到磁微球Y-Fe2O3/聚苯胺后，可以通過(guò)體外磁場(chǎng)來(lái)調(diào)控藥物在體內(nèi)的 釋放位置，加大病灶區(qū)的藥物濃度，極大地降低黃體酮對(duì)人體的毒副作用。本發(fā)明合成γ -Fe2O3/聚苯胺-黃體酮的具體方法是將黃體酮置于有機(jī)溶劑中， 再加入烘干的Y -Fe2O3/聚苯胺，加熱回流后，通過(guò)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)掉溶劑，再用乙醇去除未反應(yīng) 的黃體酮，取固體物用二次水洗滌后，經(jīng)烘干制成Y -Fe2O3/聚苯胺-黃體酮。所述有機(jī)溶劑可以取自苯、甲苯、氯仿、乙酸乙酯、甲醚或乙醚中的一種。


圖1為γ -Fe2O3/聚苯胺、Y -Fe2O3/聚苯胺-黃體酮、和黃體酮的紅外光譜圖。圖2為Y-Fe2O3/聚苯胺和Y-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮的磁化強(qiáng)度與外磁場(chǎng)的關(guān) 系圖。圖3為Y-Fii2O3的透射圖。圖4為γ -Fe2O3/聚苯胺的透射圖。圖5為γ -Fe2O3/聚苯胺-黃體酮的透射圖。圖6為γ -Fe2O3/聚苯胺_黃體酮在pH 4的緩沖溶液中的循環(huán)伏安圖。
具體實(shí)施例方式一、制備步驟
1、原料準(zhǔn)備苯胺(經(jīng)減壓蒸餾至無(wú)色后保存在冰箱中備用)、黃體酮(阿拉丁購(gòu)買(mǎi))、七 水合硫酸亞鐵、六水合氯化鐵、苯胺、過(guò)硫酸銨、苯都為分析級(jí)。溶液均用二次蒸餾水配制。2、γ -Fe2O3的合成將一定比例的FeCl3 ·6Η20和FeSO4 · 7Η20分別溶解在水中， 加入氨水中，控制PH在11-12，攪拌1(T50 min，靜置，用磁鐵進(jìn)行固液分離，固體用二次水 洗滌至中性，烘干。3、γ -Fe2O3/聚苯胺的合成取0-3 mol/L的苯胺于0-5 mol/L HCl溶液中，加入
Y-Fe2O3,混合攪拌，使Y -Fe2O3充分分散，再緩慢加入0-1. 5 mol/L (NH4) 2S208，0. 1-2小時(shí) 內(nèi)加完，攪拌條件下反應(yīng)不少于1，用抽濾法分離產(chǎn)物，用二次水洗滌固體產(chǎn)物至濾液無(wú)色， 再用乙醇反復(fù)洗滌產(chǎn)物至濾液無(wú)色，烘干。4、γ-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮的合成取0. 05-3 g的黃體酮于0_60 ml苯溶液中， 再加入烘干的Y-Fe2O3/聚苯胺0.1-1. 5 g，加熱回流1-72 h。通過(guò)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)掉溶劑，再用 乙醇去除未反應(yīng)的黃體酮，用二次水多次洗滌固體產(chǎn)物，烘干。二、分析
圖1中，曲線a是Y-Fe2O3/聚苯胺的紅外光譜圖，曲線b是Y-Fe2O3/聚苯胺-黃 體酮的紅外光譜圖，曲線c是黃體酮的紅外光譜圖。從圖1可以看出，曲線b上1696 cm-1 處的寬峰對(duì)應(yīng)于黃體酮在該處的3個(gè)峰的合并，在1136 cm-1處的肩峰是與聚苯胺和藥物 黃體酮在該處峰的合并。由此可見(jiàn)黃體酮已經(jīng)摻雜到Y(jié)-Fe2O3/聚苯胺鏈上。圖2中，曲線a是Y-Fe2O3/聚苯胺的磁化強(qiáng)度與外磁場(chǎng)的關(guān)系圖，曲線b是
Y-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮的磁化強(qiáng)度與外磁場(chǎng)的關(guān)系圖。從圖2可見(jiàn)，與黃體酮交聯(lián)前后， Y-Fe2O3/聚苯胺和Y-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮都具有超順磁性。交聯(lián)后，Y-Fe2O3/聚苯 胺-黃體酮的磁化強(qiáng)度略微下降，這是由于Y-Fe2O3的百分含量的降低，導(dǎo)致單位質(zhì)量的 Y-Fe2O3的飽和磁化強(qiáng)度降低。從圖3、4、5可見(jiàn)，經(jīng)聚苯胺包裹，與黃體酮交聯(lián)后，Y-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮的粒 徑QO nm)比Y-Fe2O3(K) nm)增大了 1倍左右。這說(shuō)明與黃體酮的交聯(lián)反應(yīng)不影響粒子 形貌，而且粒子直徑滿足磁靶向藥物對(duì)粒子顆粒的要求。如圖6所示，Y-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮仍然保持良好的電化學(xué)活性。通過(guò)四探針 法測(cè)的室溫下Y-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮的電導(dǎo)率為0.094 S cnT1。綜上所述，本發(fā)明通過(guò)化學(xué)交聯(lián)法合成了有可能用于靶向化療的Y-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮。20 nm左右粒徑的Y-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮具有良好的電化學(xué)活性和導(dǎo)電 導(dǎo)磁性，具有應(yīng)用前景。
權(quán)利要求
1.Y-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮的制備方法，其特征在于采用化學(xué)交聯(lián)法制備Y-Fe2O3/ 聚苯胺-黃體酮。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述Y-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮的制備方法，其特征在于在有機(jī)溶 劑中通過(guò)化學(xué)交聯(lián)法合成Y-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述Y-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮的制備方法，其特征在于將黃體酮 置于有機(jī)溶劑中，再加入烘干的Y-Fe2O3/聚苯胺，加熱回流后，通過(guò)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)掉溶劑，再用 乙醇去除未反應(yīng)的黃體酮，取固體物用二次水洗滌后，經(jīng)烘干制成Y-Fe2O3/聚苯胺-黃體 酮。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述γ-Fe2O3/聚苯胺_黃體酮的制備方法，其特征在于所述 有機(jī)溶劑為苯、甲苯、氯仿、乙酸乙酯、甲醚或乙醚中的一種。
全文摘要
γ-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮的制備方法，涉及一種以化學(xué)交聯(lián)方法，本發(fā)明采用化學(xué)交聯(lián)法制備γ-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮，即在有機(jī)溶劑中通過(guò)化學(xué)交聯(lián)法合成γ-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮。本發(fā)明方法既簡(jiǎn)便又經(jīng)濟(jì)，所合成的γ-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮粒徑小于100nm，具有良好的超順磁性、生物兼容性以及良好的電化學(xué)活性，有望在治療腫瘤類疾病中獲得應(yīng)用。將黃體酮固定到磁微球γ-Fe2O3/聚苯胺后，可以通過(guò)體外磁場(chǎng)來(lái)調(diào)控藥物在體內(nèi)的釋放位置，加大病灶區(qū)的藥物濃度，極大地降低黃體酮對(duì)人體的毒副作用。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102058605SQ20101055393
公開(kāi)日2011年5月18日 申請(qǐng)日期2010年11月23日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月23日
發(fā)明者劉敏, 闞錦晴 申請(qǐng)人:揚(yáng)州大學(xué)