專利名稱：一種胞磷膽堿鈉注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說(shuō)是一種胞磷膽堿鈉注射液及其制備工藝。
背景技術(shù)：
胞磷膽堿鈉注射液主要成分為胞磷膽堿鈉，化學(xué)名稱為膽堿胞嘧啶核苷二磷酸酯的單鈉鹽。胞磷膽堿鈉為核苷衍生物，因其能降低腦血管阻力，增加腦血流而促進(jìn)腦物質(zhì)代謝，改善腦循環(huán)，臨床上用于治療急性顱腦外傷和腦手術(shù)后引起的意識(shí)障礙。胞磷膽堿鈉為胞核苷酸的衍生物，是卵磷脂合成中必須的輔酶，有增強(qiáng)與意識(shí)有關(guān)的腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)功能， 對(duì)錐體束起興奮作用，促使受損細(xì)胞能得以恢復(fù)，還能增強(qiáng)腦血管的張力，和增強(qiáng)腦血流量，增強(qiáng)細(xì)胞膜的功能，改善腦代謝。臨床上主要用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性損傷引起的功能和意識(shí)障礙。對(duì)急性中風(fēng)、外科手術(shù)后引起的神經(jīng)損傷、意識(shí)障礙，對(duì)帕金森綜合癥、癡呆癥、 青光眼等有明顯的治療作用。目前胞磷膽堿鈉注射液有靜脈注射液、凍干粉針劑等多種制劑。中國(guó)生化藥物雜志2002年第23卷第4期中《注射用胞磷膽堿鈉與胞磷膽堿鈉注射液的穩(wěn)定性考察》研究報(bào)道胞磷膽堿鈉凍干粉針劑的穩(wěn)定性優(yōu)于胞磷膽堿鈉注射液。但本申請(qǐng)人的實(shí)際考察結(jié)果與其相反。也可能是因?yàn)榘啄憠A鈉吸水性強(qiáng)，制成凍干劑后其水分不能保證，從而引起其被氧化、變質(zhì)。CN02135377. 8公開(kāi)了一種胞磷膽堿鈉靜脈注射液及其制備方法，該專利申請(qǐng)說(shuō)明書(shū)中提到靜脈注射液給藥方便，優(yōu)與小針劑。但是該方法制備的注射液產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定，且其裝量大，生產(chǎn)過(guò)程不好控制，藥液中容易引入可見(jiàn)異物，燈檢漏檢幾率大。漏檢的微粒注入人體后，較大的可以堵塞毛細(xì)血管，若侵入腦、眼等部位就會(huì)引起組織栓塞和巨噬細(xì)胞的包圍和增殖，形成肉芽腫等危害。另外，由于裝量大，灌裝時(shí)間長(zhǎng)，藥液在空氣中暴露時(shí)間長(zhǎng)，無(wú)菌不好控制，需要高溫滅菌。但是一些菌落如放線菌需要在140°C以上滅15-20分鐘才可滅活，傳統(tǒng)的滅菌工藝對(duì)大輸液的生產(chǎn)來(lái)說(shuō)具有一定的風(fēng)險(xiǎn)。并且高溫可以導(dǎo)致產(chǎn)品的有關(guān)物質(zhì)增加，不溶性微粒增加，從而增加胞磷膽堿鈉注射液的不良反應(yīng)。從生產(chǎn)成本考慮，大輸液的瓶子利用率、燈檢合格率都要遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于小針劑。中國(guó)生化醫(yī)藥雜志2004年第25卷第6期在《胞磷膽堿鈉注射液制備工藝的改進(jìn)》中提到二次吸附工藝來(lái)控制胞磷膽堿鈉注射液的熱源，配液時(shí)煮沸的配制工藝，并作穩(wěn)定性考察外觀、含量、PH值、澄明度都合格。但事實(shí)上沸水配料引起產(chǎn)品的不穩(wěn)定，且增加有關(guān)物質(zhì)；二次吸附工藝?yán)碚撋铣闪ⅲ?從實(shí)際制作來(lái)說(shuō)不可取，因?yàn)樘幏街袥](méi)有任何輔料，0. 的活性炭二次吸附會(huì)使藥液含量減低6-10%，如果為使含量達(dá)標(biāo)，必然要加大投藥量，因此增加了生產(chǎn)成本。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種質(zhì)量好、成本低的胞磷膽堿鈉注射液，同時(shí)提供一種制備該注射液的方法。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的
本發(fā)明提供的胞磷膽堿鈉注射液，由以下配方制成胞磷膽堿鈉1000 5000g，依地酸二鈉(簡(jiǎn)稱以下EDTA-2Na) 5g注射用水20000ml，每支2 5ml。具體的品種規(guī)格為0. lg/2ml,0. 25g/2ml,0. 5g/2ml。本發(fā)明提供的胞磷膽堿鈉注射液的制備方法包括以下步驟a、按照以下配方稱取各組分胞磷膽堿鈉2500g，EDTA-2Na 5g 注射用水 20000ml ；b、在萬(wàn)級(jí)環(huán)境下配制，首先將注射用水加熱至28 30°C，加入0. 02 0. 05%針劑用活性炭，吸附20 30分鐘后，過(guò)濾，然后加入胞磷膽堿鈉，攪拌、溶解，用質(zhì)量體積比濃度為5 10%的亞硫酸氫鈉溶液調(diào)pH值6. 0-8. 0 ；C、將配好的料液加熱至60-65°C，保溫8 10分鐘，然后再加入0. 02%針劑用活性炭以及EDTA-2Na，攪拌、溶解、脫碳后，使用0. 2um雙級(jí)過(guò)濾器過(guò)濾，料液溫度降至40°C以下后，在百級(jí)環(huán)境下分裝成anl/支，分裝過(guò)程氮?dú)獗Ｗo(hù)。上述方法中所說(shuō)的用質(zhì)量體積比濃度為5 10%的亞硫酸氫鈉溶液調(diào)pH值的優(yōu)選范圍是6. 5-7. 5。本發(fā)明的創(chuàng)新及有益效果表現(xiàn)在(1)對(duì)配制用注射用水進(jìn)行水溫控制，并在投料前先用活性炭吸附，從而有效地控制了產(chǎn)品的有關(guān)物質(zhì)和微生物的污染水平及內(nèi)毒素水平。(2)將配好的料液加熱至60_65°C，保溫一定的時(shí)間，然后再用活性炭吸附，同時(shí)加入抑菌劑EDTA-2Na，脫碳、超濾后，使用0. 2um雙級(jí)過(guò)濾器過(guò)濾，盡可能降低料液中的微生物數(shù)量，保證產(chǎn)品無(wú)菌的。(3)當(dāng)料液溫度降至40°C以下后在百級(jí)環(huán)境下分裝，分裝過(guò)程氮?dú)獗Ｗo(hù)有效地控制了產(chǎn)品的穩(wěn)定性，提高了燈檢合格率。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1a、稱取胞磷膽堿鈉2. 5Kg, EDTA_2Na5g，注射用水20000ml ；b、在萬(wàn)級(jí)環(huán)境下配制，首先將注射用水加熱至30°C，加入0.05%針劑活性炭，吸附20分鐘后，過(guò)濾，然后加入胞磷膽堿鈉，攪拌、溶解，用質(zhì)量體積比濃度為10 %的亞硫酸氫鈉溶液調(diào)PH值6. 5 ；c、將b步配好的料液加熱至65°C，保溫10分鐘，然后再加入0. 05%針劑活性炭 (按照料液體積與活性炭質(zhì)量比計(jì))以及EDTA-2Na，攪拌、溶解、脫碳后，使用0. 2um雙級(jí)過(guò)濾器過(guò)濾，料液溫度降至40°C以下后，在百級(jí)環(huán)境下分裝成anl/支，灌裝封口(氮?dú)獗Ｗo(hù))、檢漏、燈檢、包裝，得到規(guī)格為anl 0. 25g的胞磷膽堿鈉注射液。實(shí)施例2 a、稱取胞磷膽堿鈉^(g，EDTA-2Na5g,注射用水20000ml ；b、在萬(wàn)級(jí)環(huán)境下配制，首先將注射用水加熱至觀！，加入0.02%針劑活性炭，吸附30分鐘后，過(guò)濾，然后加入胞磷膽堿鈉，攪拌、溶解，用質(zhì)量體積比濃度為5%的亞硫酸氫鈉溶液調(diào)PH值7. 0 ；c、將b步配好的料液加熱至60°C，保溫8分鐘，然后再加入0. 02%針劑活性炭(按照料液體積與活性炭質(zhì)量比計(jì))以及EDTA-2Na，攪拌、溶解、脫碳后，使用0. 2um雙級(jí)過(guò)濾器過(guò)濾，料液溫度降至40°C以下后，在百級(jí)環(huán)境下分裝成anl/支，灌裝封口(氮?dú)獗Ｗo(hù))、檢漏、燈檢、包裝，得到規(guī)格為anl 0. 5g的胞磷膽堿鈉注射液。實(shí)施例3 a、稱取胞磷膽堿鈉0. IKg, EDTA_2Na 5g，注射用水20000ml ；b、在萬(wàn)級(jí)環(huán)境下配制，首先將注射用水加熱至30°C，加入0.04%針劑活性炭，吸附25分鐘后，過(guò)濾，然后加入胞磷膽堿鈉，攪拌、溶解，用質(zhì)量體積比濃度為8%的亞硫酸氫鈉溶液調(diào)PH值7. 5 ；c、將b步配好的料液加熱至60°C，保溫10分鐘，然后再加入0. 05%針劑活性炭 (按照料液體積與活性炭質(zhì)量比計(jì))以及EDTA-2Na，攪拌、溶解、脫碳后，使用0. 2um雙級(jí)過(guò)濾器過(guò)濾，料液溫度降至40°C以下后，在百級(jí)環(huán)境下分裝成anl/支，灌裝封口(氮?dú)獗Ｗo(hù))、檢漏、燈檢、包裝，得到規(guī)格為anl IOOmg的胞磷膽堿鈉注射液。對(duì)比實(shí)例1 (按照現(xiàn)有技術(shù)制備)稱取胞磷膽堿鈉1. Okg,氯化鈉0. 45kg，加適量水溶解，再加入適量水稀釋，加入 0. 05%活性炭，攪勻，靜止15分鐘，脫碳過(guò)濾，再加5倍量注射用水稀釋至50 500kg，測(cè)溶液PH值為7. 0，用鈦棒過(guò)濾，再經(jīng)0. 22 μ m微孔濾膜精濾，按每瓶500ml灌裝，軋蓋、封口、滅菌。實(shí)施例4 本發(fā)明制備的胞磷膽堿鈉注射液與按照現(xiàn)有技術(shù)制備的胞磷膽堿鈉注射液產(chǎn)品質(zhì)量效果之比較。結(jié)果見(jiàn)表1表 權(quán)利要求
1.一種胞磷膽堿鈉注射液，其特征在于它由以下配方制成胞磷膽堿鈉1000 5000g，依地酸二鈉5g 注射用水20000ml，每支2 5ml。
2.一種胞磷膽堿鈉注射液的制備方法，其特征在于它包括以下步驟a、按照以下配方稱取各組分胞磷膽堿鈉 2500g，依地酸二鈉 5g注射用水20000ml;b、在萬(wàn)級(jí)環(huán)境下配制，首先將注射用水加熱至28 30°C，加入0.02 0. 05%針劑用活性炭，吸附20 30分鐘后，過(guò)濾，然后加入胞磷膽堿鈉，攪拌、溶解，用質(zhì)量體積比濃度為 5 10%的亞硫酸氫鈉溶液調(diào)pH值6. 0-8. 0 ；c、將配好的料液加熱至60-65°C，保溫8 10分鐘，然后再加入0.02%針劑用活性炭以及依地酸二鈉，攪拌、溶解、脫炭后，使用0. 2um雙級(jí)過(guò)濾器過(guò)濾，料液溫度降至40°C以下后，在百級(jí)環(huán)境下分裝，分裝過(guò)程氮?dú)獗Ｗo(hù)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的胞磷膽堿鈉注射液的制備方法，其特征在于所說(shuō)的用質(zhì)量體積比濃度為5 10%的亞硫酸氫鈉溶液調(diào)pH值6. 5-7. 5。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種質(zhì)量好、成本低的胞磷膽堿鈉注射液，同時(shí)提供一種制備該注射液的方法。本發(fā)明提供的胞磷膽堿鈉注射液，由以下配方制成胞磷膽堿鈉1000～5000g，依地酸二鈉5g注射用水20000ml，每支2～5ml。其制備方法包括以下步驟稱取各組分；先將注射用水加熱至28～30℃，加入0.02～0.05％針劑活性炭，吸附20～30分鐘后，過(guò)濾；料液加熱至60-65℃，保溫8～10分鐘，然后再加入0.02％針劑活性炭攪拌、溶解、脫碳后，過(guò)濾，料液溫度降至40℃以下后，分裝。本發(fā)明方法有效控制了產(chǎn)品的有關(guān)物質(zhì)和微生物的污染水平及內(nèi)毒素水平。提高了產(chǎn)品的穩(wěn)定性和燈檢合格率。
文檔編號(hào)A61K31/7068GK102462659SQ20101054663
公開(kāi)日2012年5月23日 申請(qǐng)日期2010年11月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月17日
發(fā)明者張辛庭, 梁鳳林, 段瑞婷, 趙輝, 趙霞 申請(qǐng)人:華北制藥股份有限公司