專利名稱：亞麻子及其衍生物的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物技術(shù)和藥物學(xué)領(lǐng)域；更具體地，本發(fā)明涉及亞麻子及其衍生物的新用途。
背景技術(shù)：
代謝綜合癥(metabolic syndrome,MetS)是2型糖尿病和心血管疾病的一個重要風(fēng)險因素，MetS包括了向心性肥胖、高膽固醇血癥、低高密度脂蛋白血癥、高血壓、高血糖等一系列危險因素的集合。近二十年來，隨著中國社會經(jīng)濟的快速發(fā)展和居民生活水平的提高，我國居民的膳食結(jié)構(gòu)、生活方式發(fā)生了巨大的變化，心血管疾病以及其它慢性非傳染疾病患病率迅速上升。第四次“中國居民營養(yǎng)和健康狀況調(diào)查”表明，我國居民超重和肥胖人群已接近總?cè)丝诘?/4。成人血脂異?；疾÷蕿?8.6%，估計全國血脂異常現(xiàn)患人數(shù)1.6 億。成人高血壓患病率為18.8%，比1991年增長了 31%。目前我國18歲及以上居民糖尿病患病率為2.6%，空腹血糖受損率為1.9%。估計全國糖尿病現(xiàn)患病人數(shù)2000多萬，另有近2000萬人空腹血糖受損(http://www. chinacdc.net. cn)。根據(jù)2000年在全國進行的一項橫斷面研究數(shù)據(jù)，以美國膽固醇教育項目(NationalCholesterol Education Program, NCEP)制定的MetS診斷標(biāo)準計算，35 74歲人群MetS年齡標(biāo)化的患病率為13. 7% (2) 0 而新的研究表明，根據(jù)新的NCEP的診斷標(biāo)準(高血糖定義為fasting glucose彡5. 6mmol/ L，之前的定義為6. lmmol/L)，在大城市中，如北京，MetS的患病率更高，達到30. 5%。而本發(fā)明人已有的研究發(fā)現(xiàn)，根據(jù)NCEP針對亞洲人群的診斷標(biāo)準(向心性肥胖定義為男性腰圍彡90cm，女性腰圍彡80cm;之前的定義分別為102cm和88cm)，大城市中(北京和上海)50 70歲人群的患病率已超過40%。這些研究結(jié)果都表明我國的MetS的患病率正逐漸上升并已成為危害我國公共健康的重要威脅之一，特別是在大城市以及中老年人群中。因此，尋找一種經(jīng)濟的、有效的方法用于我國MetS的預(yù)防和控制，是當(dāng)今醫(yī)學(xué)和營養(yǎng)科學(xué)界的一項緊迫課題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供亞麻子及其衍生物的新用途。在本發(fā)明的第一方面，提供亞麻子或其衍生物的用途，用于制備防治代謝綜合癥的組合物。在一個優(yōu)選例中，所述的亞麻子的衍生物是亞麻木酚素，亞麻子油，膳食纖維。在另一優(yōu)選例中，所述的代謝綜合癥包括向心性肥胖、高膽固醇血癥、低高密度脂蛋白血癥、高血壓或高血糖。在另一優(yōu)選例中，所述的組合物是藥物組合物、保健品或食物組合物。在本發(fā)明的另一方面，提供核桃的用途，用于制備防治代謝綜合癥的組合物。在一個優(yōu)選例中，所述的代謝綜合癥包括向心性肥胖、高膽固醇血癥、低高密度脂蛋白血癥、高血壓或高血糖。
在本發(fā)明的另一方面，提供一種防治代謝綜合癥的組合物，含有有效量的亞麻子或其衍生物；和藥學(xué)上或食品上可接受的載體。在一個優(yōu)選例中，所述的組合物是單位劑型，其含有亞麻子或其衍生物的量為 20-100mg。在另一優(yōu)選例中，組合物中含有亞麻子或其衍生物的量為25-80mg;更佳地為 25-60mg ；更佳地為25-40mg ；最佳地為30mg。在另一優(yōu)選例中，所述的組合物還含有有效量的核桃。在另一優(yōu)選例中，所述的組合物是單位劑型，其含有核桃的量為20_100mg。在另一優(yōu)選例中，組合物中含有核桃的量為25-80mg ；更佳地為25_60mg ；更佳地為25-40mg ；最佳地為30mg。本發(fā)明的其它方面由于本文的公開內(nèi)容，對本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言是顯而易見的。


圖1、亞麻子干預(yù)試驗過程的流程圖。圖2、干預(yù)12周后各試驗組向心性肥胖的逆轉(zhuǎn)率。*與對照組相比，P < 0. 05。
具體實施例方式本發(fā)明人經(jīng)過廣泛地研究，首次揭示亞麻子對于防治代謝綜合癥具有良好的作用。在此基礎(chǔ)上完成了本發(fā)明。如本文所用，術(shù)語“有效量”是指可對人和/或動物產(chǎn)生功能或活性的且可被人和 /或動物所接受的量。如本文所用，術(shù)語“藥學(xué)上可接受的”或“食品學(xué)上可接受的”或“保健品學(xué)上可接受的”的成分是適用于人和/或動物而無過度不良副反應(yīng)(如毒性、刺激和變態(tài)反應(yīng))的， 即有合理的效益/風(fēng)險比的物質(zhì)。如本文所用，術(shù)語“藥學(xué)上可接受的載體”或“食品學(xué)上可接受的載體”指用于給藥(或食用)的載體，包括各種賦形劑和稀釋劑。該術(shù)語指這樣一些載體它們本身并不是必要的活性成分，且施用后沒有過分的毒性。合適的載體是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所熟知的。 在 Remington，s PharmaceuticalSciences (Mack Pub. Co.，N. J. 1991)中可找到關(guān)于藥學(xué)上可接受的賦形劑的充分討論。在組合物中藥學(xué)上可接受的載體可含有液體，如水、鹽水、 甘油和乙醇。另外，這些載體中還可能存在輔助性的物質(zhì)，如填充劑、崩解劑、潤滑劑、助流齊IJ、泡騰劑、潤濕劑或乳化劑、矯味劑、PH緩沖物質(zhì)等。如本文所用，術(shù)語“單元劑型”是指為了服用方便，將本發(fā)明的組合物制備成單次服用所需的劑型，包括但不限于各種固體劑(如片劑，粉劑)、液體劑、膠囊劑、緩釋劑。所述的單元劑型中含有對于預(yù)防、治療、或改善代謝綜合癥有效的本發(fā)明的組合物。本發(fā)明中，術(shù)語“含有，，表示各種成分可一起應(yīng)用于本發(fā)明的混合物或組合物中。 因此，術(shù)語“主要由...組成”和“由...組成”包含在術(shù)語“含有”中。
亞麻子，為亞麻科亞麻屬植物亞麻Linum usitatissimum L.的種子。種子卵圓形， 扁平，長4-7mm，寬2_3mm。表面棕色或棕紅色，平滑，有光澤，一端尖而略偏斜，種臍位于下方的凹陷處，另一端圓鈍，種脊位于一側(cè)邊緣。種皮薄，胚乳棕色，菲薄，子葉2枚，黃白色， 富油性。氣微，嚼之有豆腥味。種子用水浸泡后，外有透明粘液膜包圍。以飽滿、光滑、色棕紅者為佳。亞麻子作為一種功能性食物，富含木酚素、n-3脂肪酸和膳食纖維等營養(yǎng)成分。以往的研究大多是單獨考慮亞麻子對于調(diào)節(jié)血脂或血糖的作用，選擇的研究對象主要是健康人群、絕經(jīng)后婦女、高血脂患者或糖尿病患者。然而，迄今為止國內(nèi)外還沒有關(guān)于亞麻子在臨床MetS治療方面的研究報道。在本發(fā)明中，所述的亞麻子可以是亞麻的種子，也可以是亞麻子的提取物或活性成分?？蓪喡樽又苯咏o藥(或食用)，如制成粉末給藥(或食用)；或者可將亞麻子的植物提取物進行提純和加工，用于給藥(或食用)。如本文所用，術(shù)語“本發(fā)明的組合物”包括藥物組合物和飲食補充劑(如保健品組合物)，只要它們含有亞麻子作為預(yù)防或治療哺乳動物代謝綜合癥的活性成分。通常，所述的飲食補充劑含有0. OOl-IOOwt %的亞麻子；(b)食品上可接受的載體或賦形劑。本發(fā)明還提供了一種組合物，含有(a)有效量的亞麻子；以及(b)藥學(xué)或食品學(xué)上可接受的載體或賦形劑。從易于制備和給藥(或食用)的立場看，優(yōu)選的組合物是固態(tài)組合物，尤其是片劑和固體填充或液體填充的膠囊。組合物的口服給藥是優(yōu)選的。本發(fā)明所述的組合物的劑型可以是多種多樣的，只要是能夠使活性成分有效地到達哺乳動物體內(nèi)的劑型都是可以的。比如可選自粉末、片劑、膠囊、顆粒、糖漿、溶液、懸浮液、或氣霧劑。其中亞麻子可以存在于適宜的固體或液體的載體或稀釋液中。所述的亞麻子也可以作為一種食品添加劑，與食品一同食用。亞麻子的有效劑量可隨所用的化合物、給藥的模式和待治療的疾病的嚴重程度而變化。然而，通常當(dāng)亞麻子每天以約100-2000mg/kg動物體重的劑量給予時，能得到令人滿意的效果，較佳地每天以1-3次分開的劑量給予。亞麻子及其組合物還可與成分或藥物聯(lián)合服用，較佳地與核桃聯(lián)合使用。當(dāng)兩種或兩種以上的藥物聯(lián)合給藥時，具有優(yōu)于兩種藥物分別單獨給藥的效果。本發(fā)明為膳食營養(yǎng)防治代謝綜合癥等慢性代謝性疾病提供了科學(xué)依據(jù)，而且有利于我國現(xiàn)有植物資源的充分利用，具有廣闊的應(yīng)用前景和經(jīng)濟效益。下面結(jié)合具體實施例，進一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，通常按照常規(guī)條件如 Sambrook 等人，分子克隆實驗室指南(NewYork Co Id Spring Harbor Laboratory Press, 1989)中所述的條件，或按照制造廠商所建議的條件。除非另外說明，否則百分比和份數(shù)按重量計算。除非另行定義，文中所使用的所有專業(yè)與科學(xué)用語與本領(lǐng)域熟練人員所熟悉的意義相同。此外，任何與所記載內(nèi)容相似或均等的方法及材料皆可應(yīng)用于本發(fā)明中。文中所
5述的較佳實施方法與材料僅作示范之用。實施例1、試驗材料以下實施例中采用的亞麻子為加拿大Pizzey' s Milling公司提供純的黃金亞麻子粉。試驗時，將亞麻子粉末加入到食物中，共同食用。實施例2、亞麻子干預(yù)試驗本實施例為隨機化對照營養(yǎng)干預(yù)試驗，采用平行試驗設(shè)計。共分兩個試驗組第一組為對照組，食用不含亞麻子和芝麻的食物；第二組為亞麻子干預(yù)組，每天食用含有30克亞麻子的食物。亞麻子添加到面包、餅干或蛋糕中，以點心的形式提供給受試者，對照組則食用不含亞麻子和芝麻的點心。同時，以美國心臟協(xié)會(AHA)健康生活方式指南對所有的受試者進行教育和指導(dǎo)。主要通過受試者參加由專業(yè)營養(yǎng)師提供的代謝綜合癥相關(guān)健康講座以及發(fā)放宣傳手冊來實現(xiàn)的。主要的指南包括低脂飲食(脂肪供能比控制在20-30%之間，限制飽和脂肪以及膽固醇的攝入，避免使用含反式脂肪酸的食物，比如冰淇淋，奶油糕點，奶茶，咖啡伴侶等)；盡量少吃紅肉和加工肉制品；減少鹽的攝入，控制在5克/天；多吃蔬菜、水果和魚肉；戒煙，如果喝酒的話，建議適量飲用紅酒。營養(yǎng)干預(yù)從2009年3月底開始，至7月初順利結(jié)束。試驗過程如圖1所示。1、警試者從上海選取的2所大學(xué)的教工，根據(jù)NCEP-ATPIII標(biāo)準確診為代謝綜合癥的志愿者。主要根據(jù)2008年教工的電子健康檔案庫篩選受試者。最終共招募到189名合格的受試者，其中包括105名男性和84名女性。主要根據(jù)以下納入排除標(biāo)準來篩選受試者(一)納入標(biāo)準·根據(jù)適合亞裔美國人的膽固醇教育計劃成人工作小組III (NCEP-ATPIII) 標(biāo)準診斷為代謝綜合癥。由于中國成年人高血脂比例很高，低密度脂蛋白膽固醇偏高 (^ 3. 4mmol/L)也被列入一項納入標(biāo)準。因而受試者首先得滿足以下六種危險因素中的任意三種或以上1)向心性肥胖(男性腰圍彡90厘米，女性腰圍彡80厘米)；2)血糖偏高，空腹血糖彡5. 6mmol/L ；3)高甘油三酯血癥，甘油三酯彡1. 7mmol/L ；4)低高密度脂蛋白血癥，高密度脂蛋白膽固醇男性< l.Ommol/L，女性< 1. 3mmol/L) ；5)血壓偏高，收縮壓 ^ 135毫米汞柱或者舒張壓>85毫米汞柱；6)高低密度脂蛋白血癥，高密度脂蛋白膽固醇 ^ 3. 4mmol/L。 年齡為25-65周歲?！つ壳盎蛟囼炃?個月沒有參加其它研究項目。( 二)排除標(biāo)準·對亞麻子類食物過敏；·經(jīng)常服用亞麻子、植物雌激素、深海魚油補充劑；·使用毒品或酗酒；·癌癥患者或五年之內(nèi)接受過放射治療或化學(xué)治療患者；·嚴重肝、腎功能疾病患者；·嚴重甲狀腺疾病(甲亢或甲退)或垂體疾?。弧と魏尉窦膊?；癲癇患者或者使用抗癲癇治療中；
·目前或曾經(jīng)(6個月內(nèi))有過嚴重心腦血管疾病(如心衰、6個月內(nèi)有過心肌梗塞，腦梗塞，急性心肌炎，嚴重心律不齊等)； 嚴重消化道系統(tǒng)疾病。本試驗在通過倫理委員會審核批準，并獲得所有受試者簽署知情同意書后實施。2、隨機化分組方法當(dāng)全部篩選結(jié)束后，合格的志愿者被隨機化后進入兩個試驗組。隨機分組采用計算機程序。篩選結(jié)束后，給予每一受試者隨機一個特定的編號。隨機化分組采用分層區(qū)組隨機化方法，首先根據(jù)性別分層，然后設(shè)定10個區(qū)組，每個區(qū)組長度為10。參加本試驗的受試者分別有1/2的可能性被分入這兩個不同的干預(yù)組。研究者和受試者都無法事先知道和選擇任何一個試驗組。整個隨機過程和隨機安排表由不參與試驗的專門統(tǒng)計人員執(zhí)行和保存。由于亞麻子在外觀和口味上很容易被識別，因此本試驗不設(shè)盲底水平。但受試者組別并不會告訴受試者本人，同時也對不參與膳食配制和評估的研究人員保密，特別是實驗室分析以及統(tǒng)計分析人員。整個統(tǒng)計分析結(jié)束之后，研究人員才被告知每個受試者接受的干預(yù)方式，即整個盲底的揭曉。3、營養(yǎng)干預(yù)試驗主要分三個階段(1)準備期(2008年7月初至2009年2月底)本階段進行受試者篩選工作。選取一個職工健康檔案齊全的單位進行受試者篩選。首先由研究人員通過試驗介紹和發(fā)放有關(guān)宣傳資料(宣傳海報，宣傳手冊)使可能的受試者了解研究目的及入選條件。然后根據(jù)潛在受試者近期體檢指標(biāo)(空腹血糖、胰島素、總膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血清肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血常規(guī))進行初步篩選。再利用篩選問卷進行進一步篩選，符合入選條件的受試者簽署知情同意書。受試者需要記錄3天膳食，研究者據(jù)此確定每位受試者的能量攝入水平，以便在正式干預(yù)階段根據(jù)其能量攝入水平推薦相應(yīng)水平的膳食。營養(yǎng)師確定一份一周一個循環(huán)的核桃/亞麻子食譜，主要以面包、蛋糕或花卷等形式提供，并進行一定的預(yù)實驗。(2)導(dǎo)入期(2009年3月初)導(dǎo)入期為一個星期。本階段營養(yǎng)師以美國心臟協(xié)會 (AHA)健康生活方式指南對所有的受試者進行膳食和生活方式指導(dǎo)。向所有受試者提供對照食物，觀察受試者對這種干預(yù)方式改變的適應(yīng)性，同時根據(jù)篩選結(jié)果進行隨機化分組，導(dǎo)入期結(jié)束后進行基線測定，包括完成一份一般問卷(包括其人口學(xué)基本信息、體力活動、家族史和主要疾病史)，藥物使用和營養(yǎng)補充劑登記，以及記錄一份3天膳食表格。以上這些是為了對受試者的身體狀況、膳食結(jié)構(gòu)和能量攝入進行分析，方便隨后進行的隨機化分組后的評價；此外，還對受試者進行體格檢查、采血和尿樣收集。(3)干預(yù)階段(2009年3月中至7月初)所有受試者都接受AHA膳食模式的教育，隨機化分出的兩組中，對照組接受對照食物干預(yù)，亞麻子干預(yù)組接受亞麻子食物干預(yù)。 由于亞麻子很容易通過氣味和顏色辨別，采取半盲設(shè)計，即受試者和發(fā)放干預(yù)食物、實驗室分析以及數(shù)據(jù)處理的研究人員是不知受試者所在干預(yù)組別的。為了保證亞麻子干預(yù)的效力，亞麻子和對照組的干預(yù)食物的能量相當(dāng)，所有干預(yù)食物均由指定的食堂制作并提供，同時全程由專業(yè)營養(yǎng)師監(jiān)督指導(dǎo)。每日發(fā)放的面包大約可以提供400-500千卡的能量。干預(yù)階段為12個星期。此階段內(nèi)，受試者需要在指定地點領(lǐng)取點心，研究者記錄每天受試者的干預(yù)食物食用情況(包括吃什么，吃了多少，剩下多少等)，每四周進行面對面隨訪一次，進行血壓和體重測定，同時記錄一次3天膳食(即整個干預(yù)階段共完成3次三天膳食記錄)， 以此來評估和監(jiān)控受試者在整個干預(yù)過程中總能量和各種營養(yǎng)素攝入情況，并給予相應(yīng)的膳食指導(dǎo)，以保證各個試驗組的能量攝入平衡。在整個干預(yù)階段，營養(yǎng)師建議所有的受試者保持原先的能量攝入水平和體力活動水平，只是用干預(yù)食物替代常規(guī)飲食中同等能量得主食。受試者需要隨時和研究人員聯(lián)系反映其身體狀況變化、合并用藥和不良事件等。此階段結(jié)束后，受試者進行體檢、血樣和尿樣的采集，并完成一份簡化的一般問卷。兩試驗組在整個試驗中除接受的干預(yù)食物不一樣，其他教育都是同等的。4、數(shù)據(jù)采集(1)問卷數(shù)據(jù)整個試驗過程中有兩次一般問卷調(diào)查(包括一般信息，體力活動和堅果等食物頻率)，分別為干預(yù)階段的開始和結(jié)束時。在試驗開始之前有一次3天膳食記錄，用于受試者能量攝入評估。在干預(yù)階段開始前，以及干預(yù)過程中每隔四周記錄一次3天膳食記錄。其中，一般問卷收集人口統(tǒng)計學(xué)、社會經(jīng)濟狀況、疾病史、家族史、吸煙、飲酒以及體力活動水平等資料。體力活動水平的評估采用IPAQ短表收集調(diào)查對象過去7天的重、中、輕度體力活動以及靜坐的頻度及其平均持續(xù)時間。膳食信息采用三天膳食記錄表格來收集，記錄的是過去一周中2個工作日和周末中的1天食用的所有食物。最后，根據(jù)膳食食用量以及食物成分表中的營養(yǎng)成分信息，可以計算出每人每天的總能量攝入以及各種營養(yǎng)素攝入量(如碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)、膳食纖維等)。(2)體檢數(shù)據(jù)所有的調(diào)查對象均要求在指定地點(校醫(yī)院)進行體格檢查及生物樣品采集。體檢項目包括身高、體重、腰圍、臀圍、血壓和脈搏。體檢所用設(shè)備均由營養(yǎng)科學(xué)研究所按照國際標(biāo)準統(tǒng)一訂購和提供，所有測量過程和方法均按照國際標(biāo)準進行統(tǒng)一培訓(xùn)，所有調(diào)查員經(jīng)考核合格之后開展測量工作。簡述如下身高測量儀器為德國seca公司生產(chǎn)的手提式身高儀(％Ca214)。要求調(diào)查對象脫去頭飾物(帽子、高聳的假發(fā)等)、外衣、鞋等。讀數(shù)精確到0. 1厘米。體重儀器為德國seca 公司生產(chǎn)的電子體重計(Seca-S^)，要求調(diào)查對象脫去鞋帽和外衣，僅穿貼身內(nèi)衣，讀數(shù)精確到0. 1公斤。腰圍和臀圍測量儀器為ADC有限公司生產(chǎn)的玻璃纖維尺(ADC model 396)。 要求調(diào)查對象只穿內(nèi)衣，身體直立，腹部放松，兩臂自然下垂，雙足并攏，兩腿均勻負重。腰圍測量時以腋中線肋弓下緣和髂嵴連線中點的水平位置為測量點，臀圍測量時以臀部最大伸展度為測量點，在調(diào)查對象平靜呼氣時讀數(shù)，精確到0. 1厘米。血壓和脈搏的測量儀器為美國Omron Healthcare he生產(chǎn)的電子血壓計(0mronHEM_705CP)。調(diào)查對象避免穿過緊的衣服，在測量前1小時內(nèi)應(yīng)避免劇烈的運動或鍛煉，進食、喝飲料(水除外)，特別是含咖啡因的飲料，長時間暴露于過高或過低的溫度下，服用影響血壓的藥物等；測量前15分鐘應(yīng)停止吸煙，精神放松，排空膀胱，安靜取坐位休息5分鐘。在測試過程中應(yīng)保持安靜并且避免身體移動。血壓和脈搏的測定共進行3次，每兩次之間的等待間隔為30秒，本研究中取后兩次測量的平均值作為血壓的數(shù)值。(3)血樣采集
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整個試驗過程中有兩次血樣和尿樣采集，分別為干預(yù)階段的開始和結(jié)束時。血樣采集每管為7毫升加入促凝劑的真空采血管，用于收集血清樣本。靜脈抽血后血樣管靜置于室溫30分鐘后離心，然后將血清分裝入不同的凍存管內(nèi)，最后放入-20°C的冰箱內(nèi)暫時保存并于當(dāng)天轉(zhuǎn)運至-80°C冰箱內(nèi)保存。尿樣由受試者在家中采集晨尿的中段尿于一次性塑料杯中，約50ml，然后倒至專門的尿樣保存瓶中，帶至體檢現(xiàn)場。研究人員接到尿樣保存瓶后，加入50毫克抗壞血酸 (防腐劑)，充分搖勻后，分別量取1毫升至6個小的尿樣保存管中，并于當(dāng)天轉(zhuǎn)運至營養(yǎng)所-20°C冰箱保存。(4)血液生化指標(biāo)測定所有血液生化指標(biāo)的測定均由經(jīng)過培訓(xùn)的實驗員完成。同一生化指標(biāo)的測定由同一人負責(zé)完成。檢測試劑盒均采用國際著名廠商的原裝試劑盒，購買的試劑為同一批次試齊U。每天的質(zhì)控品以及樣品10%重復(fù)測定的變異系數(shù)控制在合理的范圍內(nèi)。血糖、總膽固醇、HDL膽固醇、LDL膽固醇、甘油三酯通過酶催化反應(yīng)的方法在日立7080儀器上測定，試劑盒購自于日本和光純化公司(Wako Pure Chemical Industries) HbAlc采用免疫比濁法在日立7080自動生化分析儀上測定，使用紅細胞樣本，試劑盒購于羅氏公司。血漿胰島素水平使用Millipore公司ELISA試劑盒進行檢測。(6)統(tǒng)計分析本研究統(tǒng)計分析采用意向性分析(Intention-to-treat)，即將所有經(jīng)過隨機化的受試者作為所分到處理組的病人進行隨訪、評價和分析，而不管其是否依從計劃的干預(yù)過程。最終納入統(tǒng)計分析的樣本為所有189名調(diào)查對象。試驗組和對照組各次體檢的結(jié)果的比較采用ANOVA或成組t檢驗，各組干預(yù)前后的計量資料采用配對t檢驗，計數(shù)資料采用頻數(shù)(構(gòu)成比)進行統(tǒng)計描述，各組干預(yù)前后的變化采用x2檢驗或非參數(shù)檢驗。使用多重線性回歸來分析血脂和血糖等生化指標(biāo)變化的影響因素。在統(tǒng)計中，本發(fā)明人統(tǒng)計了基線時符合但是接受干預(yù)12周后不再符合代謝綜合癥標(biāo)準的受試者的比例，并把他們定義為逆轉(zhuǎn)的代謝綜合癥。同時，還按照性別，基線是否向心性肥胖，基線體積指數(shù)(BMI)進行了分層分析。本研究使用Mata 9. 2(Stata, College Station, TX)進行上述統(tǒng)計分析，采用雙側(cè)檢驗且當(dāng)P值< 0. 05時認為具有統(tǒng)計學(xué)差異。5、研究結(jié)果本試驗招募到的189名受試者中，有186受試者(98.4%)完成了 12周的干預(yù)。 其中一人在干預(yù)八周后被診斷為子宮肌瘤(由醫(yī)院證實和本干預(yù)項目無關(guān))而中途退出， 另外2名對照組受試者由于外出公差以及意外車禍受傷而沒能完成12周干預(yù)結(jié)束時的體檢。所招募到的189名受試者年齡在25-65周歲之間，同時他們中有94%受試者都在 35周歲以上，說明招募的主要是中老年人。電腦程序隨即化后，亞麻子組和對照組之間的人口學(xué)，社會學(xué)，代謝表征以及藥物使用情況都沒有顯著差異。受試者被要求交回所有沒有食用完的干預(yù)食物，本發(fā)明人根據(jù)食用的食物總量占所發(fā)食物的總量的比值來估計受試者的依從性。本試驗受試者的依從性非常良好，都在 98. 7%以上。根據(jù)三天膳食記錄表格收集的信息，經(jīng)過12周干預(yù)后，2個試驗組的能量攝入都
9顯著下降，但是組間沒有差異。蛋白質(zhì)的供能比在2組受試者中都顯著上升。亞麻子組的脂肪供能比顯著升高，而碳水化合物的供能比則顯著下降，對照組中這兩者的供能比沒有顯著變化，同時，亞麻子組的脂肪供能比顯著比對照組高。兩個實驗組受試者飽和脂肪酸的攝入都不變，而單不飽和脂肪酸的攝入都顯著升高。亞麻子的多不飽和脂肪酸和膳食纖維的攝入量和對照組相比都有顯著升高。亞麻子組受試者的紅細胞膜上的亞麻酸的比例和對照組相比較也顯著升高，這也再次驗證了本試驗的依從性良好。2個試驗組的體力活動水平干預(yù)前后沒有顯著變化。實施例3、亞麻子與核桃的效果比較本試驗采用隨機化對照、平行設(shè)計方案，受試者隨機分成核桃(30克/天)試驗組、亞麻子(30克/天)試驗組和對照組，研究核桃和亞麻子對代謝綜合癥患者代謝的影響。其目的在于研究核桃亞麻子對代謝綜合癥患者糖脂代謝、胰島素抵抗、炎性因子和氧化應(yīng)激等代謝指標(biāo)的作用，進而探討核桃和亞麻子潛在的作用機制。通過對283名25-65周歲的代謝綜合癥患者為期12周的營養(yǎng)干預(yù)，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，亞麻子和核桃對向心性肥胖都有逆轉(zhuǎn)作用，而且亞麻子顯著降低了腹型肥胖人群的空腹血糖，同時阻止糖化血紅蛋白水平的升高，如圖2。在本發(fā)明提及的所有文獻都在本申請中引用作為參考，就如同每一篇文獻被單獨引用作為參考那樣。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明的上述講授內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對本發(fā)明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權(quán)利要求書所限定的范圍。
權(quán)利要求
1.亞麻子或其衍生物的用途，用于制備防治代謝綜合癥的組合物。
2.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的亞麻子的衍生物是亞麻木酚素，亞麻子油，膳食纖維。
3.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的代謝綜合癥包括向心性肥胖、高膽固醇血癥、低高密度脂蛋白血癥、高血壓或高血糖。
4.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的組合物是藥物組合物、保健品或食物組合物。
5.核桃的用途，用于制備防治代謝綜合癥的組合物。
6.如權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于，所述的代謝綜合癥包括向心性肥胖、高膽固醇血癥、低高密度脂蛋白血癥、高血壓或高血糖。
7.一種防治代謝綜合癥的組合物，其特征在于，含有有效量的亞麻子或其衍生物；和藥學(xué)上或食品上可接受的載體。
8.如權(quán)利要求7所述的組合物，其特征在于，所述的組合物是單位劑型，其含有亞麻子或其衍生物的量為20-100mg。
9.如權(quán)利要求7所述的組合物，其特征在于，還含有有效量的核桃。
10.如權(quán)利要求9所述的組合物，其特征在于，所述的組合物是單位劑型，其含有核桃的量為20-100mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及亞麻子及其衍生物的新用途。本發(fā)明首次揭示亞麻子對于防治代謝綜合癥具有良好的作用。本發(fā)明還提供了含有亞麻子或其衍生物的組合物。
文檔編號A61K36/55GK102462737SQ20101053893
公開日2012年5月23日 申請日期2010年11月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月10日
發(fā)明者林旭, 鄔紅玉 申請人:中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院